Transcripción de Farmacología: Antifungicos y Antivirales.

1. Antifúngicos y Antivirales. 2014.
Transcripción por Marcela Mansilla. Enfermería.
Es importante tener conocimiento de este tipo de fármacos, sobretodo es importante manejar
los mecanismos de acción y las interacciones que podrían tener estos con otros medicamentos y
fármacos que se utilizaran de forma rutinaria. Por esta razón es necesario conocer estos dos
grupos que son diferentes uno con otro, y su utilización se da para patologías o enfermedades
diferentes, pero se han puesto en una sólo categoría por un fin pedagógico en cuanto a su
mecanismo de acción y sus efectos terapéuticos principalmente, pero en sí son dos grupos
distintos, por lo tanto dos temas diferentes.
El primer tema a tratar será Antifúngicos; de
los cuales se analizará sus aspectos generales
(en este aspecto no es relevante la fisiología ya
que trata de microorganismos, sino más bien
microbiología) lo principal es reconocer el área o
lugar donde será atacado el microorganismo,
también se verá la clasificación porque tienen
diferencias especificas entre cada uno de ellos, y
además es importante ver las características de
cada grupo.
Más que aprender cada nombre de los fármacos es mucho más necesario reconocer cada grupo
de cada uno de ellos, ya que responden a características comunes.
En los hongos como tal se estima que
existen más de 20.000 especies
conocidas, pero se describe que existen
muchas más. En nuestra vida diaria
estamos en constante contacto y relación
con los hongos pues están en muchas las
superficies vivas e inertes, en los pisos,
mesones de trabajo, etc. Es decir
estamos relacionados con los hongos en
nuestra vida diaria, pero de ellos hay una
pequeña población que es patógenos y
dañinos para la vida humana, la mayoría
son saprofitos y por tanto no nocivos para
el ambiente ni la vida humana. Pero
existen hongos que si generan
enfermedades bastante complejas como
por ejemplo la sub especie o la gran familia de Cándida Albicans, se puede observar en la
fotografía electrónica donde se aprecia que son hongos de aspecto globulado o circular y tienen
características específicas según su especie. Lo que aparece en el diagrama es un hongo normal
(letra A) es decir un hongo de la familia C. Albicans normal, sin embargo en B y C lo que se
quiere diagramar en el fondo es como cambia su morfología a medida que reciben tratamiento
antifúngico, cuando ocurre lo que aparece en B es cuando se usa Flucytosina que es un

2. antimicótico especifico y en la letra C se utiliza Amfotericina. Se puede observar que en B y C ya
hay cambio morfológico en el primer reglón, a medida que pasan las horas la morfología cambia
mucho más ya que el fármaco ya está haciendo un efecto bastante evidente. Lo que se ve en el
gráfico es la representación de la imagen, se observa que a medida que pasa el tiempo la
Amfotericina B que es un antimicótico específico tiene en el fondo un mayor efecto ya que lo que
está en el eje vertical se refiere a la viabilidad del hongo, por lo tanto este fármaco tiene un
peak bastante rápido para producir la muerte del hongo, sin embargo Flucytosina comienza a
recuperar la viabilidad del hongo, es decir comienza a subir un poco porque tiene un efecto
mucho más corto debido a que ejerce su efecto y después los hongos que aún quedan vivos se
siguen multiplicando. Con Amfotericina B que son los círculos negros se observa que se
mantiene en el tiempo esta disminución de la viabilidad del hongo. Por lo tanto Anfotericina es
mucho más potente, su efecto es mucho más óptimo y largo en el tiempo. El gráfico en si
muestra la comparación de un antimicótico con otro, y se observa la morfología del hongo, como
el fármaco en el fondo lo elimina y cuál de los dos fármacos perdura en el tiempo.
Esto ayuda a concluir que existen estudios y avances que pretenden combatir los efectos de C.
Albicans que es un hongo que produce muchas patologías sistémicas, es decir tiene la capacidad
de poder infiltrarse en los tejidos por ejemplo pulmón, riñón e hígado, produce micosis sistémica
e internas bastante invasivas y bastante fuertes.
Ahora analizaremos otro hongo que es
de la gran especie de Aspergillus, este
es otro hongo patógeno. Por lo tanto
existen muchas especies de hongo pero
son 2 o 3 familias que producen
enfermedades graves y uno de estos es
aspergillus. En las fotos vemos como es
este hongo, se describe como un hongo
con forma de bastón y una cabeza
redondeada que presenta pequeñas
esferas donde está todo el potencial de
este hongo. En el gráfico se demuestra
otro estudio que se ha hecho donde en
el fondo se comparan diferentes tipos
de antimicóticos y ver cómo es su
sensibilidad en especies que son
aspergillus y lo que está en gris más claro, son especies que no son aspergillus. Con esto se
pretende diagramar que la empresa farmacéutica o el desarrollo de nuevos fármacos está
fuertemente dirigida a que los fármacos sean sensibles a aspergillus. Aspergillus es una especie
de hongo muy patógeno, produce patologías similares a las de C. Albicans, es decir se puede
infiltrar a los tejidos, no solamente presenta patologías locales de piel. Esta es otra
característica; los hongos también son bien diferenciados respecto a las patologías cutáneas que
gatillan problemas dérmicos, de piel, de pelo, de uña, que en el fondo se refiere a patologías
localizadas, en este sentido se puede decir que son patologías no tan graves también porque se
pueden tratar con un fármaco de tipo tópico sin embargo Aspergillus y C. Albicans producen
patologías graves que deben ser tratados con antimicóticos generalizados, es decir sistémicos
como endovenosos u orales por ejemplo.

3. Los Mohos, levaduras y zetas también están clasificados dentro de los microorganismos que
pueden producir micosis, sin embargo las patologías que pueden representar los Mohos, las
zetas o levaduras son mucho menos frecuentes por ejemplo cuando vemos un moho que es lo
típico que le sale al pan o a algunos alimentos producto de la humedad se describe que esos
hongos no son patógenos, no producen enfermedades como tal, sin embargo en personas que
son sensibles e híper alérgicas les generan reacciones de tipo alérgicas leves, pero no son
mortales ni patógenos. Las zetas como tal no son patógenas y muchas se usan para fines
culinarios, es decir es muy variado el espectro que puede llegar a ser toxico y producir una
enfermedad.
Los antimicóticos o antifúngico se han desarrollado desde hace bastante tiempo, se menciona
que en 1958 se descubrió el primer fármaco que fue Amfotericina B, se bien se ha utilizado
mucho y ha sido bastante útil este fármaco a lo largo del tiempo fue reemplazado por los
fármacos que se ven en la línea cronológica al final con terminación azoles como por ejemplo el
itraconazole, posaconazole, fluconazole, que en el fondo son fármacos mucho más nuevos, de
más reciente desarrollo. Se observa por lo tanto en la línea del tiempo como se ha ido
desarrollando este tipo de fármacos.
Otro punto importante es que se
describe que los antimicóticos y
antifúngico no son fuente de
investigación o desarrollo de
fármacos muy común ahora en la
actualidad, es decir no hay muchas
empresas, ni farmacéuticas que
desarrollen nuevos antimicóticos;
esto se debe a que las
enfermedades que producen los
hongos no son de un impacto social
tan grande o masivo se puede decir
versus los antivirales, estos si hoy
en día tienen un amplio desarrollo
producto de enfermedades que son masivas y que son graves como por ejemplo el sida. La
mucha información que se genera tratando de buscar un antiviral que sea realmente efectivo
contra el sida es lo que determina que los antivirales sean de mucho más desarrollo actual, en
cambio los antimicóticos han quedado estancados un poco.
Las principales vías de administración se dan según el antimicótico que se esté usando, y
principalmente se describe que son sistémicos usados para enfermedades invasivas; el otro tipo
son los de uso tópico, generalmente pueden ser shampoo, lociones, cremas, ungüentos, es decir
todas las formas farmacéuticas que puedan existir para ser aplicadas tópicamente.
Cuando se habla de antimicóticos sistémicos se usan principalmente por vía intravascular o por
vía oral, generalmente se dan antimicóticos orales, pero lo complicado es que cuando se dan por
vía oral o tópica es que deben aplicarse por largos periodos de tiempo porque el ciclo de vida del
hongo es bastante complejo en el sentido que necesita tratamiento por mucho tiempo con el fin
de cortar su ciclo reproductivo (los tratamientos tópicos u orales pueden llegar a ser de hasta 21
días).

4. Pensando en las vías más comunes o clásicas son estas: ungüentos o cremas, intravenosos,
orales e inhaladores (se usan principalmente en infecciones micoticas de la zona laríngea o
faríngea) que son receptáculos en que el inhalador viene en una especie de capsula que tiene
polvo dentro, la persona debe comprimirla para inhalar el contenido.
Clasificación de los fármacos antimicóticos.
Se clasifican en 3 grupos: Polienos, azoles y
otros (que son aquellos fármacos que escapan
de las dos clasificaciones primarias).
Esta clasificación responde al tiempo de
desarrollo y creación, los Polienos son mucho
más antiguos y los azoles que son más
recientes se utilizan en mayor cantidad hoy en
día ya que son más específicos, tienen menos
reacciones adversas siendo antimicóticos más
completos para tratar estas patologías.
La figura que aparece representa un
hongo donde se pueden observar los 4
puntos o los 4 grandes blancos
farmacológicos donde actúan los antimicóticos. Un hongo es una célula que tiene
membrana celular y tiene pared celular, estos son factores del hongo que lo protegen del medio,
además esto desde el punto de vista farmacológico es bueno ya que el hongo al tener pared
celular y al conocer los componentes de esta pared celular se dan blancos farmacológicos para
que el antimicótico actúe directamente ahí. Como las células animales no tienen pared celular la
acción del fármaco será mucho más dirigida para que su acción sea específica y no ataque
celular del propio organismo.
Entonces actuaran fármacos que atacaran la síntesis de la pared celular del hongo que van a
eliminar o inhibir la producción de un compuesto especifico de la pared celular, otros van a
alterar un compuesto que es bien importante “Ergosterol” que es un tipo de lípido que se
encuentra en la membrana plasmática, hay fármacos que van a alterar su síntesis como tal y
otros que van a alterar su formación o conformación en la membrana plasmática, finalmente
están los fármacos que alteran el núcleo celular como tal, lo que hacen es alterar la síntesis de
DNA o bien la estructuración para que se pueda dividir la célula.
Por lo tanto los antimicóticos
ejercen su acción en la membrana
plasmática, la pared celular, la
síntesis de DNA y/o la función de
micro túbulos que también está
representado con el núcleo, es
decir se altera la división de la
célula. Estos son los grandes
puntos donde actúan estos
fármacos.
En la imagen se observa la acción
de los antimicóticos; en el primer

5. cuadro se puede ver el Ergosterol que es el círculo redondo café que es el sitio donde actúan los
fármacos en la membrana celular, también se ven otros que actúan en la pared celular la cual es
bastante ramificada, tiene una estructura estable con moléculas especificas principalmente los
glucanos que son una molécula importante, el fármaco echinocandinas actúa a nivel de los
glucanos para impedir que estos se sinteticen o para eliminarlos completamente lo cual
desestabiliza la pared celular quedando el hongo expuesto. Finalmente están los fármacos que
actúan de forma intracelular, principalmente la Flucytosina y la griseofulvina que ataca la síntesis
del DNA o la mitosis, porque altera la función de los microtúbulos y hace que el hongo no se
pueda dividir, si bien se multiplican pero no quedan unidos generando células multinucleadas. Si
aparece esto ya se sabe que fue la griseofulvina la que ataco al núcleo y se ven células que no
se pudieron dividir que posee varios núcleos.
Características generales de cada grupo.
Primero se verán los antimicóticos sistémicos y luego los tópicos.
Los antimicóticos sistémicos se utilizan en enfermedades que son más invasivas y graves.
Existen 5 grandes grupos donde los más importantes los 2 primeros “Polienos” y “azólicos” o
“azoles” y los azoles como tal se dividen en imidazoles y triazoles, estos son los más utilizados y
tienen mayor desarrollo. Equinocandinas, griseofulvina y flucytocina corresponden al grupo de
“otros” antimicóticos porque tienen su mecanismo de acción a nivel de la pared celular o el
núcleo.
1. Anfotericina B: Fue el primer antimicótico que se creó, tiene un efecto bastante fuerte, y
era bien efectivo sin embargo presentaba muchos efectos adversos.
En la mayoría de los casos los pacientes que presentan una micosis sistémicas son pacientes
que además están inmunodeprimidos, pacientes que tienen algún virus como el sida por
ejemplo son pacientes que se encuentran inmunodeprimidos y están recibiendo una terapia
para la enfermedad primaria, pero también contra las micosis porque es muy común que las
micosis y enfermedades virales se presenten juntas.
Entonces cuando a estos pacientes se les administraba Anfotericina B se presentaban muchos
efectos secundarios por eso hoy en día ya no es tan utilizada, además su administración es
por vía parenteral, no es por vía oral debido a que la absorción es mínima, se estima que por
esta vía es como de un 20%, entonces obviamente es bastante ineficaz darlo por vía oral.
A pesar de todo esto el fármaco era efectivo por su amplia distribución, a muchos líquidos
corporales o micosis que se albergan a nivel pulmonar Anfotericina llega bastante bien a esas
zonas. La excreción es por vía hepática, este es otro punto desfavorable porque para
pacientes que están inmunodeprimidos o que están recibiendo terapia con otros fármacos el
hígado es un órgano súper importante debido a que tiene que degradar los otros fármacos, al
sumar este que se metaboliza por el hígado y se excreta por este se genera un efecto
bastante potente y
toxico a la vez.
Acá se observa el
mecanismo de acción,
se puede ver la
molécula que es
bastante compleja y el
diagrama con la

6. membrana plasmática y fosfolípidos y el Ergosterol que en condiciones normales se
describe como bastante ordenado o bastante simétrico en la membrana, sin embargo
cuando llega algún Polieno como la Anfotericina B se une al Ergosterol, no es que lo
destruya o inhiba sino que se une a él y lo que hace es cambiarlo de forma, o producir
en el fondo una re-ordenación y generar que se vaya agrupando de a dos es decir se
forma un tipo de poro “un complejo Polieno- Ergosterol” lo que forma un real poro que
permite que los componentes o el contenido intracelular salga aumentando así la
permeabilidad de la membrana plasmática, esto es desfavorable ya que se eliminan
contenidos como proteínas, líquidos, lípidos, iones, etc. Que en el fondo son
contenidos celulares que se necesitan para mantener la vida y normal funcionamiento
de la célula.
Por lo tanto el antimicótico y el Ergosterol forman este complejo Polieno-Ergosterol
aumentando la permeabilidad plasmática. Este complejo es efectivo en el sentido que
permite la unión de forma específica a la molécula de Ergosterol, ya que los Polienos
como tal se unen a Ergosterol.
Los otros fármacos también actúan a nivel de Ergosterol pero con otro tipo de mecanismo.
Los azólicos o azoles se dividen a su vez en imidazoles y triazoles, dentro del grupo de
antimicóticos estos se utilizan combinados, pero no combinados con fármacos del mismo grupo.
Si se utilizan distintos azólicos juntos generalmente se genera resistencia, es decir muchas veces
se usa un Polieno con un azol, lo que se busca es complementar o generar una sinergia entre los
mecanismos de acción.
Los azoles como tal pueden generar interacciones farmacológicas importantes, estas
interacciones en el fondo no son tan graves o toxicas porque lo que hacen es subir o bajar la
concentración plasmática del fármaco.
Lo negativo es que un azol puedo no hacer su efecto si se prescribe solo, con una baja
concentración plasmática, lo cual no es efectivo para la enfermedad a tratar.
Cuando se administra digoxina con omeprazol aumenta la concentración plasmática, pero
cuando se da antiácidos con barbitúricos tiene a disminuir.
Mecanismo de acción:
Los azoles igual interaccionan con Ergosterol pero de otra forma, en el dibujo vemos la
membrana con sus ergosteroles y lo que ocurre es que los azoles inhiben una enzima que es
“14 alfa-esterol-desmetilasa” esta enzima tiene por función sintetizar Ergosterol, por
lo tanto este grupo de fármacos hace que la membrana plasmática no pueda sintetizar el
Ergosterol lo cual hace inestable la membrana. No aumenta la permeabilidad, sino que in-
estabiliza la membrana ya que no está la
molécula de Ergosterol lo que hace que la
membrana se estrese, y al administrar otro
fármaco permitirá una respuesta mayor ya
que la membrana se encuentra inestable.
Por lo tanto este mecanismo de acción en
sí es menos potente pero en el fondo es
más selectivo y ayuda o hace posible que

7. este fármaco se pueda dar en conjunto con otro. Entonces los azoles disminuyen la síntesis de
Ergosterol.
Ahora veremos los antimicóticos que estaban en la categoría de otros, “otros” porque no
interactúan con Ergosterol; como los Equinocandinas, el antimicótico se extrae de este hongo
y lo que se hace es un proceso químico especial para no generar patogenicidad de este hongo
pero en el fondo es un derivado natural de la fermentación de un hongo, este se podría usar por
vía oral porque tiene mejor bio-disponibilidad pero se usa de forma parenteral porque está
altamente unido a proteínas plasmáticas, es decir se distribuye bastante bien aunque no llega al
líquido cefalorraquídeo lo cual es desfavorable debido a que existen varias micosis que generan
daño cerebral o meningitis, en este caso por lo tanto las Equinocandinas no tendrían una buena
llegada para tratar las meningitis de tipo micoticas. Además estos fármacos no se excretan por
vía renal, por esta razón son más tóxicos ya que necesitan el hígado en buenas condiciones para
que pueda funcionar bien.
Mecanismo de acción:
Las Equinocandinas lo que hacen es atacar
la pared celular. La pared celular tiene
bastantes compuestos que están
ordenados o que están entrelazados unos
con otros como la mano proteína, las
quitinas, etc.
Las Equinocandinas lo que hacen específicamente es inhibir un complejo enzimático
que sintetiza el glucano; inhibiendo la síntesis de glucano.
El glucano actúa como una vaya de soporte para las demás estructuras o componentes
de la pared celular, cuando no está el glucano porque se encuentra inhibido ocurre un
desorden de las estructuras por ausencia de soporte estructural ya que se quiebra y
desestabiliza la pared celular. Estos fármacos son sensibles y específicos para la célula
animal porque ataca sólo un componente específico de la pared celular.
Luego vienen las griseofulvina que lo que hacen es inhibir compuestos del núcleo celular. Este
genera una inhibición de la síntesis del DNA, porque se dice que compite o produce inestabilidad
con la síntesis del DNA como tal.
La griseofulvina se utiliza principalmente para tratar patologías dérmicas, de piel de uñas, pelo o
la tiña por ejemplo.
Se administra por vía oral a pesar de que tiene una baja bio-disponibilidad y una baja absorción
oral, sin embargo es insoluble en agua, es decir es liposoluble por ello se indica que este
fármaco se tome con alimentos altos en contenido graso porque esto ayuda a que pueda existir
una mejor absorción del fármaco. Si el fármaco no se administra con esta indicación no tiene
efecto ya que no se absorbe.

8. Este fármaco es bastante utilizado, en cuanto a los efectos adversos se dice que son leves o en
el fondo asociado a este consumo que se hace con alimentos grasos, podría generar algún
trastorno digestivo como nauseas o dolor de cabeza en otros casos (son malestares leves, pero
lo complicado es que se debe utilizar por periodos largos de tiempo por ello la persona debe
cambiar el fármaco por otro cuando presenta estos malestares generales).
Ya vimos los antimicóticos sistémicos, ahora corresponde ver los antimicóticos tópicos. Esta
clasificación entre sistémicos y tópicos no siempre es tan clara, pues existen fármacos que a
veces clasifican como tópicos pero son azoles o Polienos, por lo tanto no se trata de que sean
exclusivos sino que tanto sistémicos como tópicos pueden ser usados por vía oral, lo que
importante es para que patología se está usando.
Principalmente se utilizan los azólicos por vía cutánea a través de cremas, ungüentos o
comprimidos; la utilización de estos fármacos generalmente produce prurito en la zona de
aplicación. También se usan en el caso de micosis vaginales que son una respuesta a la
disminución del sistema inmune.
El último antimicótico que veremos es Flucytocina que actúa de forma similar a la acción que
ejerce griseofulvina en el núcleo, pero su acción es mucho más específica ya que inhibe una
enzima “Timidato sintasa” esta enzima transforma un nucleótido a dTMP que en el fondo es otro
nucleótido, lo que hace en sí es inhibir la síntesis de nucleótidos para ser utilizados en la síntesis
de DNA.
Es un mecanismo de acción bastante específico para ser un antimicótico.
También necesita mucho más tiempo este fármaco ya que una vez ingerido necesita pasar por
muchas modificaciones enzimáticas para poder funcionar.
Se puede dar por vía oral, es bien absorbido, sin embargo tiene baja unión a proteínas
plasmáticas es decir su distribución no será tan buena como los antimicóticos que vimos antes.
Pero ante líquidos solubles o
corporales será bien distribuido
cuando se trata de líquidos
hidrosolubles como el líquido
cefalorraquídeo, además otra
ventaja es que si se excreta por la
orina, es bien alta la excreción vía
renal.
Estos fármacos no tienen un efecto directo sobre el hongo, muchos shampoo y cremas tienen
este compuesto cuya función no es ejercer acción directamente sobre el hongo sino que hacer
que en el medio donde se encuentra el hongo, este se desestabilice; como por ejemplo eliminar
la queratina de la piel para que el hongo no tenga la capacidad de multiplicarse (se clasifica
como queratolítico).

9. La nistatina es un antibiótico que se utiliza
para patologías bacterianas y se puede
utilizar porque presenta efectos
secundarios bastante bajos, pero su efecto
no es tan potente (su efecto es similar a
Anfotericina B porque es un Polieno pero
se clasifica como antibiótico).
A continuación se presenta un cuadro con los efectos adversos de los antimicóticos; estos
efectos adversos se pueden dar en micosis sistémicas donde los pacientes están
inmunodeprimidos por estar siendo tratados con otros medicamentos, pero en el caso de micosis
tópicas no se generan estos efectos adversos.
Daño en el hígado, toxicidad renal, problemas al sistema nervioso central, fotopsia que es una
reacción de hipersensibilidad o alteración visual, pruritos o alergias cuando ya se ha tenido
alguna patología de tipo dérmico y problemas digestivos como nauseas o dolores estomacales,
además problemas cardiacos en menor medida. Los que se administran vía intravascular se debe
administrar de forma lenta porque se detectó que al adminístralo de forma rápida genera
complicaciones (Anfotericina y echinocandinas).
Además se ha visto que se genera mayor daño en el sistema inmune que estos pacientes ya
tienen disminuido.
Este estudio que se hizo en
los hospitales demuestra
que tipo de fármacos se
usaban más comúnmente
en los años 2001, 2002 y
2003 desde el punto de
vista de los antimicóticos.
Los fármacos más
utilizados resultaron ser los
azólicos y los “otros”.
El fluconazol, el
intraconazol y el
voriconazol son los más
utilizados mientras que la
Anfotericina tiene un bajo
porcentaje de ocupación,
es decir siempre se tiende a utilizar en mayor medida los fármacos recientemente creados.
Ahora veremos el segundo tema a tratar ANTIVIRALES, lo importante son los mecanismos de
acción. Este grupo corresponde a fármacos utilizados para tratar virus, lo que caracteriza a los
virus es que tienen una cubierta bastante fuerte y estable, tienen una especie de capsula como
mecanismo de protección; por ello es difícil atacar el virus cuando se encuentra en su estado

10. adulto, el virus se ataca cuando ingresa a la célula. Los virus se definen como parásitos
intracelulares obligados, es decir necesitan de la maquinaria celular del huésped para poder
multiplicarse. Cuando el virus ingresa a la célula para multiplicarse pierde la envoltura que lo
protege y ahí se hace blanco farmacológico de cualquier tipo de fármaco cuando está en su
proceso de replicación.
Es importante el proceso de replicación viral
porque es aquí donde ejercen su acción los
antivirales.
Corresponde analizar aspectos generales de los
antivirales donde se verá en detalle el proceso
de replicación que es pertinente estudiar,
además mecanismos de acción, medicamentos
que se van a utilizar y aspectos en cuanto a la
farmacología de estos compuestos: Vía de
administración, efectos, usos, y efectos
secundarios.
Los virus son material genético envuelto, la envoltura puede ser de tipo proteica, muchas veces
también tiene una cobertura extra como algún tipo de fosfolípidos o moléculas más complejas
que lo hacen un blanco susceptible para ser atacado, por otro lado también gracias a esto es
más estable para sobrevivir en periodos de latencia.
Los virus se clasifican en retrovirales y no retrovirales, que sean retrovirales significa que como
son virus RNA se deben incluir en el DNA a través de una enzima específica que es la
“transcriptasa inversa” o retro transcriptasa, lo que ocurre con esto es que el RNA se transforma
en DNA y de ahí empieza el proceso de síntesis o replicación viral. Es decir: RNA DNA 
REPLICACIÓN DEL VIRUS. En cambio los que no son retrovirus pueden tener material
genético DNA o RNA y a partir de este material comienzan a multiplicarse, es decir ese material
como tal tiene en el fondo los elementos para comenzar a replicar el virus.
Desde el punto de vista de los
fármacos esta clasificación también
corresponde a su uso, ya que van a
haber fármacos para retrovirus y
fármacos para no retrovirus.
Retrovirus: El virus ingresa a la
célula (por medio de receptores que
se observan en el dibujo de color
verde) perdiendo su cubierta
protectora proteica (en el dibujo se
observan como espinas) una vez
dentro de la célula el material que es
RNA tiene que ser transferido o
cambiado a DNA a través de la RT que
es la “transcriptasa inversa” o retro
transcriptasa, y una vez que se

11. transformó en DNA ingresa al núcleo y en el núcleo comienza el proceso de replicar el material
genético, y este material genético tiene que re-ensamblar o tener la capacidad para generar otro
virus, y este virus tiene que ser capaz de salir de la célula por un proceso de gemación o
yemación. Lo que ocurre es que el virus utiliza la célula para duplicarse. En el esquema se
observan también unas pequeñas líneas rojas que representan fármacos atacando directamente
la zona. Los fármacos antivirales atacan cada uno o algún proceso específico de la replicación
viral.
No retrovirus:
Cuando es un virus DNA
estos ingresan a la célula
con su cubierta como tal;
el material genético que
llevan una vez estando en
el citoplasma es liberado
en el núcleo de la célula, y
en el núcleo es donde se
sintetiza el DNA para
generar todas las
proteínas que se necesitan
para ser ensamblado y
eliminado, se describe que
según los tipos de virus
hay algunos que llevan sus
propias enzimas es decir llevan su propio RNA mensajero (RNAm) que permite sintetizar sus
propias enzimas para el ensamblado viral, pero también hay otro tipo de no retrovirus que
utilizan enzimas de la misma célula, en este caso el fármaco ataca tanto las enzimas propias del
virus como las enzimas propias de la célula, cuando ocurre esto se generan efectos tóxicos y/o
adversos en el paciente. En el caso de los no retrovirus RNA estos hacen algo similar, ingresan a
la célula con su cubierta porque son virus mucho más simples y una vez en el citoplasma
pierden la cubierta como se observa en el diagrama e ingresan al núcleo, una vez en el núcleo
comienzan a sintetizar directamente a partir de RNA nuevo RNA y las proteínas para el
ensamblado y liberación. Es decir estos virus no tienen que convertirse a DNA sino que pasan
directamente a RNA, proteínas y virus.
Estos fármacos ejercer su acción según los procesos de replicación viral.
Los que cabe destacar es la fase de replicación donde el antiviral actúa.
Los antivirales impiden que el virus como tal ingrese a la célula, esto ocurre porque hacen que el
virus no pueda perder esa cubierta que como por ejemplo en el caso de los retrovirales
necesitaban perderla para ingresar a la célula. Lo que impide por lo tanto es la penetración del
virus a la célula.

12. En el caso de los no retrovirales que dentro de la célula pierden su cubierta, el fármaco ingresa a
la célula para impedir que el virus pierda su cubierta. Esto provoca que los lisosomas o
maquinarias específicas tengan que digerir o eliminar el virus que queda dentro de la célula, por
esta razón este proceso es más engorroso y complejo, ya que no siempre se puede eliminar de
forma efectiva el virus.
También existen otros antivirales que
impiden la transcripción del genoma
viral, es decir una vez que se ha
producido todo el proceso de
duplicación e ingreso del material
genético al núcleo de la célula evitan
que una vez copiado el material
genético este se pueda transcribir
para la síntesis de proteínas
impidiendo así el proceso de
transcripción del genoma viral.
Otros antivirales también evitan el proceso de transducción es decir que una vez formado el
RNAm, este no pueda generar las proteínas necesarias para ensamblar el virus. Impide la
transducción de las proteínas.
Por otro lado están también los interferones que hacen que una vez formado y ensamblado el
virus dentro de la célula, este no pueda ser liberado. Esto genera que se acumulen virus dentro
de la célula. Esto como decíamos no es tan óptimo porque la célula debe eliminar después esos
virus que quedan acumulados, o también puede ocurrir que la célula muera por no poder
eliminar los virus.
En el mecanismo de acción de cada antiviral es importante saber los procesos de replicación
para tener en claro en que parte del proceso actúan.
Por ejemplo el Aciclovir que es un antiviral muy usado en herpes labiales, cutáneos, se usa como
tópico por vía oral o parenteral. Lo que ocurre es que en presencia de herpes virus, este deja su
cubierta fuera y su material genético tiene que ingresar al núcleo y una vez en el núcleo una
enzima “DNA polimerasa” tiene que ir ensamblando los nucleótidos para formar o duplicar el
material genético. Entonces el antiviral “Aciclovir” ingresa a la célula, produce una serie de
metabolización interna para generar una molécula final, esta molécula resulta ser un análogo
nucleosidico, es decir es lo mismo que un nucleótido para que la enzima “DNA polimerasa” tome
esta molécula y la ingresa a la síntesis de DNA, pero sin embargo este nucleosidico tiene una
modificación en un grupo específico que es el H2E que una vez unido al DNA impide que se sigan
uniendo otros nucleótidos, por lo tanto interrumpe el ciclo de duplicación del DNA.
Las vías más comunes son oral o parenteral, pero también se pueden administrar por vía ocular,
intravitrea que son inyecciones oculares e inhalatorios que contienen en su interior una especie
de polvo que al comprimirlo libran el antiviral se aplican principalmente en la zona laríngea.
Usos terapéuticos:

13. Cada antiviral será específico de la enfermedad producida.
No hay ningún antiviral que sean 100% efectivo, por esta razón se utilizará el antiviral que sea
más efectivo según el mecanismo de replicación que tenga el virus.
La función del antiviral en sí es disminuir la carga viral, además ataca al virus sólo cuando está
en período de replicación, no cuando el virus ya es adulto.
El en caso de Aciclovir por ejemplo se indica que sea aplicado las primeras horas o los primeros
días en que se detecta la presencia del herpes, para que sea efectivo, lo cual es bastante difícil.
Acá se observa los sitios donde
actúa el antiviral (líneas rojas).
Se puede ver que en el período de
replicación atacan a los receptores
de quimosina, inhibiendo este
receptor para que el virus no se
pueda unir a la célula.
Otros antivirales inhiben el
proceso de transcripción inversa
actuando como inhibidor
nucleosidico, es decir tienen la
misma estructura que un
nucleótido y esto hace que no se
pueda duplicar o replicar el DNA,
que en este caso va de RNA a
DNA, después hay otros que son bien utilizados que son los inhibidores de integrasa, esta es
otra enzima que permite la entrada de virus al núcleo, además hay otros fármacos que van a
inhibir la salida del virus.
En el caso de los virus no
retrovirales DNA, ocurre
algo similar a la acción de
Aciclovir por ejemplo, el
fármaco impide la entrada
al núcleo, replicación y
salida del virus
principalmente.
Estos fármacos generan
estrés en la célula, ya que
el virus hace daño en la
célula.
Sin embargo desde el punto de la farmacocinética estos fármacos si tienen buena bio-
disponibilidad oral, esto asociado a muchas terapias como inmunodeficiencias por ejemplo son

14. prolongados, y se dan en largos períodos de tiempo. También tienen una vida media alta para
que la frecuencia de administración disminuya.
Tienen menor volumen de distribución ya que la unión a proteínas plasmáticas es baja.
La excreción de estos fármacos es variables, pueden ser tanto hepáticas como renales.
Los efectos adversos se asocian a la disminución de la inmunidad del paciente.
Por esta razón es muy común que los pacientes consuman además otros fármacos para
disminuir este efecto.
Las principales terapias contra el VIH se basa en 3 fármacos, existen 24 fármacos, y de estos se
deben escoger 3 para disminuir los efectos adversos y aumentar la eficacia del tratamiento.
Estos fármacos se incluyen dentro de un
nombre general, son usados para el
tratamiento de VIH, y por lo general tienen
códigos y no nombres propios. Lo que
hacen es controlar procesos específicos de
la replicación viral.