Farmacos tiroideos y antitiroideos
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Farmacos tiroideos y antitiroideos

on

  • 10,318 reproducciones

 

Estadísticas

reproducciones

reproducciones totales
10,318
reproducciones en SlideShare
10,318
reproducciones incrustadas
0

Actions

Me gusta
3
Descargas
203
Comentarios
0

0 insertados 0

No embeds

Accesibilidad

Categorias

Detalles de carga

Uploaded via as Adobe PDF

Derechos de uso

© Todos los derechos reservados

Report content

Marcada como inapropiada Marcar como inapropiada
Marcar como inapropiada

Seleccione la razón para marcar esta presentación como inapropiada.

Cancelar
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Tu mensaje aparecerá aquí
    Processing...
Publicar comentario
Edite su comentario

Farmacos tiroideos y antitiroideos Farmacos tiroideos y antitiroideos Document Transcript

  • 1UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA FARMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOSGENERALIDADES. La glándula tiroides es la fuente de dos tipos de hormonas que muestran diferenciasfundamentales: Las yodotironinas, producidas por las células epiteliales, que incluyen la tiroxinao tetrayodotironina (T4) y la triyodotironina (T3), esenciales para el crecimiento y el desarrollonormal, así como para el metabolismo energético; y la calcitonina, producida por las célulasparafoliculares, esencial para el metabolismo del calcio. Las hormonas tiroideas se sintetizan yalmacenan como residuos de aminoácidos de la tiroglobulina, proteína que constituye la mayorparte del coloide folicular de la tiroides. Los principales pasos en la síntesis, almacenamiento, liberación e interconversión de lashormonas tiroideas son:1. Captación del ión yoduro (I-) por la glándula: El yodo adquirido en la dieta alcanza lacirculación en forma de yoduro. La tiroides transporta con eficacia y de manera activa el ión pormedio de una proteína específica propia de la membrana, llamada importadora de sodio/yoduro(Na+/I-).2. Oxidación e yodación: la oxidación del yoduro a su forma activa se logra mediante laperoxidada tiroidea. Luego se da la yodación de residuos tirosilo presentes en la tiroglobulinaque da por resultado la formación de residuos monoyodotirosilo (MIT) y diyodotirosilo (DIT) enla tiroglobulina, precisamente antes de su almacenamiento en la luz del folículo tiroideo. Esteúltimo proceso se llama “organificación” y es llevado a cabo por la peroxidada tiroidea.3. Formación de tiroxina y triyodotironina a partir de yodotirosinas: el paso restantees el aclopamiento de dos residuos de diyodotirosilo para formar tiroxina, o de un residuomonoyodotirosilo y un residuo diyodotirosilo para constituir triiodotironina. Estas también sonreacciones oxidativas y parecen estar catalizadas por la misma peroxidada.4. Resorción; 5. Proteólisis del coloide; 6. Secreción de hormonas tiroideas: Dado quela tiroxina y triyodotironina se sintetizan y almacenan dentro de la tiroglobulina, la proteólisis esuna parte importante del proceso secretor. Este último se inicia con la endocitosis del coloidedesde la luz folicular, en la superficie apical de la célula, con la participación de un receptor detiroglobulina, megalina. La tiroglobulina ingerida se fusiona con lisosomas que contienenenzimas proteolíticas. Las endopeptidasas desdoblan de manera selectiva a la tiroglobulina locual origina intermediarios que contienen hormonas tiroideas. Se libera T3, T4, MIT y DIT. Lahormonas tiroideas pasan a la sangre. Más del 90% de la hormona liberada es T4. Losyodotirosilos, MIT y DIT, son descodados y el yodo liberado se recicla para la síntesis de nuevashormonas tiroideas.7. Conversión tiroxina en triyodotironina en tejidos periféricos: Aunque la tiroidessecreta T3, el metabolismo de la tiroxina mediante monodesyodación secuencial en los tejidosperiféricos origina cerca del 80% de la T3 circulante. El principal sitio de conversión fuera de latiroides es el hígado. Puede además ocurrir una monodesyodación alternativa que produce T 3reversa, metabolicamente inactiva
  • 2 Las hormonas tiroideas se transportan en la circulación en unión fuerte, pero nocovalente, con algunas proteínas plasmáticas. La globulina unida a tiroxina (TBG) es la principalproteína acarreadora de hormonas tiroideas. La T 3 se une con menos avidez. La tiroxina, perono la T3, también se liga a trastiretina. Únicamente la forma libre, no unida a proteína, es la quetiene actividad metabólica. En situaciones relacionadas con incremento de la unión a TBG, comoel embarazo, hay retraso en la depuración. El hígado es el principal sitio de desintegración delas hormonas tiroideas sin que se desyoden; la T 4 y T3 se conjugan con ácidos glucurónido ysulfúrico y se excretan en la bilis. Regulación de la función tiroidea: Innumerables estímulos nerviosos de ingresoinfluyen en la secreción de hormona liberadora de tirotropina (TRH) por el hipotálamo. Estaestimula a su vez la liberación de tirotropina u hormona estimulante de la tiroides (TSH) en laadenohipófisis. La tirotropina, por su parte, estimula la síntesis y liberación de T4 y T3 por laglándula tiroidea. Estas últimas producen un fenómeno de retroalimentación negativa,inhibiendo la síntesis y liberación de TRH y TSH. Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas: En el interior de la célula T4 se convierte en T3. La T3 se liga a receptores de alta afinidaden el núcleo, que a su vez están unidos a secuencias de ADN específicas llamadas: elementosde respuesta a hormonas tiroideas, modulando de esta manera la transcripción génica y al finalla síntesis proteica. Además de estas acciones las hormonas tiroideas ejercen efectos no genómicos en lamembrana plasmática, citoarquitectura celular y mitocondrias. Acciones de las hormonas tiroideas: Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo de todos los órganos y tejidos. Crítica en el desarrollo cerebral. La falta de hormona tiroidea durante la neurogénesis activa
  • 3 (primeros 6 meses de edad) conduce a retraso mental irreversible (cretinismo) y se acompaña de múltiples alteraciones morfológicas en el cerebro. Estimula de modo notorio a corazón, músculo estriado, hígado y riñón. Del 30 al 40% del incremento del consumo de oxígeno, dependiente de hormona tiroidea, se atribuye a estimulación de la contractilidad cardíaca. Produce aumento de la frecuencia y contractilidad cardíaca, aumento del metabolismo tisular, induce vasodilatación cutánea generalizada para eliminar calor. Estimula la respiración, la motilidad intestinal, la secreción de jugos digestivos, la función cerebral y muscular Aumentan la actividad metabólica y el consumo de oxígeno en casi todos los tejidos. Aumenta el número tamaño y actividad de las mitocondrias, con la consiguiente producción de ATP. Este proceso produce calor, lo que permite regular la temperatura (acción termogénica). Estimula el metabolismo de los hidratos de carbono: absorción en el tubo digestivo, captación celular de glucosa, glucólisis, gluconeogénesis; y de los lípidos: movilización desde el tejido adiposo, aumento de los niveles de ácidos grasos en el plasma y mayor oxidación de estos, estimula el metabolismo del colesterol hacia ácidos biliares, aumentan la respuesta lipolítica del adipocito a otras hormonas, como las catecolaminas, etc.HORMONAS TIROIDEAS SINTETICAS La levotiroxina sódica (tiroxina) es la hormona más adecuada para la restituciónhormonal debido a su potencia constante, acción prolongada (vida media: 7 días), bajo costomayor estabilidad, uniformidad de contenido y menor antigenicidad. Su absorción ocurre en elintestino delgado, siendo variable e incompleta; se absorbe un 50-80% de la dosis. Laabsorción aumenta cuando se ingiere en ayunas, y algunos medicamentos, como sucralfato,complementos de hierro y calcio, hidróxido de alumino, etc, pueden interferir en su absorción.Durante la administración de fármacos que inducen el sistema microsomal hepático, comofenitoína, carbamazepina y rifampicina, se incrementa su excreción y tal fenómeno obliga endichas ocasiones a aumentar la dosis. La liotironina (triyodotirosina o T3) puede usarse, en ocasiones, cuando se desea uninicio de acción más rápido. Es absorbida casi por completo en el tubo digestivo (95%). Esmenos deseable en la terapéutica de restitución a largo plazo, a pesar de ser de 3 a 4 vecesmás potente que la levotiroxina, debido a que se requieren de dosis más frecuentes (vida mediamás corta, 1-2 días), su costo es más alto y a que puede producir aumentos transitorios de lasconcentraciones plasmáticas de T3 por encima de los límites normales. Además existe un mayorriesgo de cardiotoxicidad con su uso. Cuando la unión a proteínas de estas hormonas es elevada (embarazo, uso deestrógenos, etc) la eliminación se retarda, mientras que ocurre lo contrario cuando la unión aproteínas es menor (nefrosis, cirrosis hepática, etc) o en presencia de fármacos que impidenesa unión (glucocorticoides, salicilatos, anticonvulsivantes, heparina, etc).Aplicaciones terapéuticas: Las principales indicaciones para el empleo de hormonas tiroideas son:  Restitución hormonal en sujetos con hipotiroidismo o cretinismo.  Supresión de TSH en personas con carcinoma tiroideo diferenciado de origen folicular (siendo la cirugía, seguida de la administración de yodo radioactivo, el tratamiento primario).Efectos adversos: Propios de las manifestaciones de hipertiroidismo: sensación de calor, hiperactividadcardíaca, temblor, sudoración, intranquilidad, nerviosismo, debilidad muscular, insomnio,pérdida de peso, etc.
  • 4 FARMACOS ANTITIROIDEOS Poseen gran utilidad clínica en el control transitorio y prolongado de estados dehipertiroidismo. TIOAMIDAS Metamizol, Propiltiouracilo y Carbimazol.Mecanismo de acción: Inhiben la formación de hormonas tiroideas al interferir en laincorporación de yodo hacia los residuos tirosilo de la tiroglobulina, también bloquean elacoplamiento de esos residuos yodotirosilo para formar yodotironinas, esto bloqueando laperoxidada tiroidea. El propiltiouracilo inhibe además en forma parcial la desyodación periféricade T4 a T3. Cabe destacar que estos fármacos inhiben la síntesis de novo de hormonas tiroideas,permaneciendo intactas las reservas. De esta manera únicamente cuando la hormonapreformada se agota, y las concentraciones de hormona tiroideas comienzan a declinar, losefectos clínicos se hacen notables (3 a 4 semanas aproximadamente).Farmacocinética: El metimazol (único disponible en nuestro medio) se absorbe rápidamente por vía oral,tiene una semivida de 4 a 6 horas, no se une a proteínas plasmáticas, se concentra en laglándula tiroidea. La duración de su acción depende de sus niveles intratiroideos lo que permiteuna única dosis diaria a pesar de su corta semivida. Sufre sulfoxidación en la tiroides y enhígado; excreción renal lenta, tanto es forma activa como en metabolitos. Cruza la barreraplacentaria y se concentra en la leche materna. Propiltiouracilo es rápidamente absorbido, tiene una biodisponibilidad del 50 al 80%debido a una incompleta absorción y a que sufre extenso metabolismo hepático de primer paso.Vida media: 1.5 horas. Se acumula en la glándula tiroides. La mayor parte de la dosis seexcreta por riñón en forma inactiva. Se prefiere en el embarazo porque cruza menos la barreraplacentaria, además no se secreta por la leche materna. Carbimazol es un profármaco, es convertido en metamizol in vivo. Vida mediaPlasmática: 6-15 horas.Efectos adversos: La reacción más grave es la agranulocitosis (incidencia inferior al 2%), cuya aparición serelaciona con la dosis y es más frecuente en personas de edad avanzada; es reversible alsuspender el tratamiento y la recuperación puede acelerarse administrando factor estimuladorde colonias de granulocitos. La reacción más habitual es un exantema popular urticariano leve, en ocasionespurpúrico, suele desaparecer solo pero en ocasiones requiere la administración deantihistamínicos o esteroides. Otras complicaciones menos comunes: dolor y rigidez en las articulaciones, parestesias,cefalea, náuseas, pigmentación cutánea, caída del cabello. Más infrecuentes: fiebre, hepatitis y nefritis. YODURO Se emplea por vía oral, como solución fuerte de yodo (solución de Lugol), que contieneyodo al 5% e yoduro potásico al 10%, o como solución saturada de yoduro de potasio.También existe una solución de yoduro sódico para administración endovenosa.Mecanismo de acción: inhibe la captación de yodo por la tiroides; además inhibe la síntesisde hormonas tiroideas y su liberación, al inhibir la proteólisis de la tiroglobulina. Cabe señalarque este bloqueo es transitorio, con el tiempo hay “escape” de este bloqueo, que se relaciona
  • 5con decremento adaptativo del transporte de yoduro, y concentración intracelular disminuidadel mismo. Después de 6 a 14 días de tratamiento la glándula tiroidea disminuye su redvascular, su tamaño, su estructura tiene mayor firmeza y las células se tornan más pequeñas,lo que facilita su manipulación quirúrgica ya que disminuye la fragilidad de la glándula.Aplicaciones terapéuticas:Los usos del yoduro en el tratamiento del hipertiroidismo comprenden:  El período preoperatorio para tiroidectomia, por su efecto sobre la glándula. Se administra de 6 a 10 días previos a la cirugía.  La terapéutica de la crisis tirotóxica, conjuntamente con beta bloqueantes, ya que su efecto en el bloqueo de la liberación de hormona tiroidea es rápido, en el transcurso de 24 horas.Efectos adversos: Puede ocurrir una reacción aguda como angioedema, es posible que haya múltipleshemorragias cutáneas, asimismo pueden aparecer manisfestaciones de hipersensibilidad tipoenfermedad del suero como fiebre, artralgia, adenomegalias y eosinofilia. También se hadescrito púrpura trombocitopénica trombótica. La gravedad de los síntomas de la intoxicación crónica por yoduro o “YODISMO” serelaciona con la dosis. Los síntomas comienzan por sabor metálico y ardor en boca y garganta,así como molestias en dientes y encías. Aparece también: sialorrea, coriza, estornudos,irritación ocular con inflamación de los párpados, cefalea, tos productiva, agrandamiento ehipersensibilidad de la glándula parótida y submaxilar, inflamación de la faringe, laringe yamígalas. Afortunadamente los síntomas del yodismo desaparecen solos en el transcurso dedías luego de suspendido el tratamiento. YODO RADIOACTIVO El más utilizado es el 131I. Tiene una semivida de 8 días. La radioactividad decaelentamente, manteniendo su efecto citotóxico sobre la glándula hasta 2 meses. Las emisionesradioactivas incluyen tanto rayos γ como partículas β. Se administra como solución de INa porvía oral donde es rápidamente absorbido.Mecanismo de acción: El 131I es atrapado con rapidez y eficacia por la tiroides, se incorpora alos yodoaminoácidos y se deposita en el coloide de los folículos, a partir del cual se libera conlentitud. La emisión de radiación de partículas β y γ de isótopo ejercen su acción citotóxicasobre las células foliculares tiroideas. Las partículas destructivas se originan dentro del folículo yactúan de manera casi exclusivamente sobre las células parenquimatosas de la tiroides, conpoco daño del tejido circunvecino, produciéndose los efectos citotóxicos característicos de laradiación ionizante: picnosis y necrosis de las células foliculares, seguido de la desaparición delcoloide y fibrosis de la glándula.Ventajas y desventajas de su uso: Ventajas: se le evitan al paciente los riesgos y molestias de una cirugía, es de bajocosto. Desventajas: Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido. A pesar del temor deaparición de daños genéticos, leucemia y neoplasia, no se ha demostrado relación causa-efectodespués de más de 30 años de experiencia clínica. Solo se ha determinado aumento en laincidencia de cáncer colorrectal, por lo que se sugiere el uso de laxantes en los pacientes que loreciben para aminorar el riesgo de desarrollar cáncer en el tubo digestivo. Algunos clínicos limitan su uso a pacientes de edad avanzada y en aquellos concardiopatía.
  • 6 Contraindicaciones: Embarazo TRATAMIENTO COADYUDANTE EN CUADROS DE TIROTOXICOSIS: Varios fármacos que no poseen actividad antitiroidea intrínseca son útiles en laterapéutica sintomática de la tirotoxicosis:  Los beta bloqueantes son eficaces para antagonizar los efectos catecolaminérgicos de la tirotoxicosis al reducir la taquicardia, el temblor, aliviar palpitaciones, ansiedad y tensión. Asimismo, el propranolol por ejemplo, además de su efecto beta bloqueante tiene acciones inhibitorias leves sobre la conversión periférica de T 4 en T3.  Los bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem) controlan la taquicardia y disminuyen la incidencia de taquiarritmias supraventriculares.  Otros compuestos útiles son aquellos que inhiben la conversión periférica de T 4 en T3 (p.e. dexametasona).Revisión realizada por: Prof. María Lidia De Freitas Barboza N.Octubre, 2010.Bibliografia consultada:1. Florez J. Farmacología humana. 5ta edición. Elsevier Masson. 2008.2. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. McGraw-Hill Interamericana. 2007.3. Katzung B. Farmacología Básica y Clínica, 10a. Edición. Manual Moderno.4. Mendoza N. Farmacología Médica. Editorial Médica Panamericana. 2008.5. Velázquez: Farmacología básica y clínica. 17ª edición. Editorial Panamericana. 2005.