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HPV Infantojuvenil Prevención Diego Häbich, M.D. Fellowship en Ginecologia Oncológica AAGO/FASGO Especialista Universitario en Oncología Clínica 2 do  CONGRESO REGIONAL DE PERINATOLOGIA Y PRIMERAS JORNADAS CONJUNTAS CON GINECOLOGIA Corrientes, 20 al 22 de Mayo de 2010
Departamento de Ginecología, Mastología y Obstetricia
El cáncer de cuello de útero en el mundo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1. Ferlay J,  et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide.  IARC CancerBase; Lyon, 2004; 2. Parkin DM,  et al. Eur J Cancer  2001;  37 (Suppl 8):S4-S66.
Incidencia Global y Mortalidad 1. Ferlay J,  et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and  Prevalence Worldwide.  IARC CancerBase; Lyon, 2004.  Tasas de mortalidad por cáncer de cuello de útero a nivel mundial  Casos cada 100.000 mujeres por año Norteamérica 14.500 nuevos casos 6.000 muertes Latinoamérica 72.000 nuevos casos 33.000 muertes África 79.000 nuevos casos 62.000 muertes Asia 266.000 nuevos casos 143.000 muertes Europa 60.000 nuevos casos 30.000 muertes < 7.9 < 23.8 < 14.0 < 55.6 < 3.9
Incidencia en América Central y Sudamérica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1. Ferlay J,  et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and  Prevalence Worldwide.  IARC CancerBase; Lyon, 2004; 2. Molano M,  et al. Br J Cancer  2002;  87: 324–333;  3. Herrero R,  et al. J Natl Cancer Inst  2002;  92: 464–474. Tasas de incidencia del cáncer de cuello de útero en  América Central y Suudamérica Casos cada 100.000 mujeres por año  < 87.3 < 27.1 < 47.3 < 21.5 < 31.2 GLOBOCAN 2002
Mortalidad en América Central y Sudamérica  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Ferlay J,  et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and  Prevalence Worldwide.  IARC CancerBase; Lyon, 2004; 2. Arrossi S,  et al. Salud p ública Méx  2003;  45: 306–314.   Tasas de mortalidad por cáncer de cuello de útero en América Central y Sudamérica  Casos cada 100.000 mujeres por año < 48.1 < 12.2 < 23.0 < 8.3 < 17.2 GLOBOCAN 2002
Mortalidad por Cáncer de Cuello (ASR): Países Seleccionados y Argentina. 2002. Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
Mortalidad por Cáncer de Cuello de Útero (ASR): Argentina. 2003 - 2005. Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
Mortalidad por CA Cuello (ASR): Argentina (Provincias, 2003-2005)  and Países Seleccionados (2002). Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
Situación en Argentina
Papiloma Virus Humano y Cáncer de Cuello Uterino
Especies A9 Relación con HPV 16  Especies A6 Relación con HPV 56  Especies A7 Relación con HPV 18  Especies A5 Relación con HPV 51  Especies 11 Relación con HPV 73  HPV: Arbol Filogenético
Ciclo Viral y Evasión Inmune Epitelio Normal  Membrana basal Epitelio Infectado  1. Stanley M,  et al. Vaccine  2006;  24S1: S1/16–S1/22;  2. Trottier H & Franco EL.  Am J Manag Care  2006;  12: S462–S472. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Mecanismos inmunes de evasión: 1
Prevención secundaria: Detección de Lesiones Cervicales  Burd EM.  Clin Microbiol Rev  2003;  16 :1-17;  Solomon D,  et al. JAMA  2002;  287 :2114-2119. Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (ASCUS/LSIL) Lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL) Carcinoma invasivo Tiempo Años Meses Epitelio normal Coilocitosis por infección por HPV  CIN1 CIN2 CIN3 Regresión * Con probabilidad creciente de integración  del ADN viral. CIN = neoplasia cervical intraepitelial; ASCUS = células escamosas atípicas de significado indeterminado  Progresión*
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Progresión de la Enfermedad por HPV 1. McIntosh N. Jhpiego strategy paper 8. May 2000.  http://www.jhpiego.jhu.edu/scripts/pubs/category_detail.asp?category_id=4;  2. Bosch FX,  et al. J Clin Pathol  2002;  55: 244–265;  3. Ho GY,  et al. N Engl J Med  1998;  338: 423–428; 4. Moscicki AB,  et al. J Pediatr  1998;  132: 277–284;  5. Giuliano AR,  et al. J Infect Dis  2002;  186: 462–469; 6. Franco EL,  et al. J Infect Dis  1999;  180: 1415–1423.
Tipos de HPV y Riesgo
Tipos Virales en Carcinoma Pavimentoso Mu ňoz N,  et al. Int J Cancer  2004;  111: 278–285 . Tipo HPV 35 58 52 33 31 45 18 16 53.5% 70.7% 77.4% 80.3% 82.9% 85.2% 87.4% 88.8% 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0 Porcentaje de Casos de Cáncer de Cervix atribuído a cada tipo de HPV. 53.5 17.2 6.7 2.9 2.6 2.3 2.2 1.4 Porcentaje
Los Tipos virales  16-18-45 son responsables del 90,5% de los adenocarcinomas invasores Adaptado de Bosch FX,  et al. Vaccine  2008;  26S :K1-K16. Tipos Virales en Adenocarcinoma Tipo HPV Normal HSIL SCC ADC 16 2.6 45.3 55.2 48.4 18 0.9 6.9 12.8 36.3 45 0.4 2.3 4.6 5.8 31 0.6 8.6 3.8 0.7 33 0.5 7.3 3.7 2.0 52 0.9 5.1 2.9 0 58 0.9 7.0 2.8 0.7 Otros 6.8 23.9 7.6 7.7
NCI SEER Data, 1990-94;  Melkert et al. Int J Cancer 1993; 53:919. Prevalencia HPV / Incidencia CCU y edad  0 5 10 15 20 25 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 >65 Edad (años) Prevalencia HPV (%) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 HPV Cáncer Casos por 100,000
Collins S,  et al. Br J Obstet Gynaecol   2002;  109: 96–98 . Mujeres a Riesgo 70 Riesgo Acumulado de HPV, % Tiempo desde el IRS (meses) 0 10 20 30 40 50 60 12 24 36 60 48 0 242 183 159 132 122 113 Infección por HPV e IRS
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1. Collins S,  et al. Br J Obstet Gynaecol   2002;  109: 96–98; 2. Schiffman M & Krüger Kjaer S.  J Natl Inst Cancer  2003;  31: 14–19; 3. Bory JP ,  et al. Int J Cancer  2002;  102: 519–525 ; 4. Castle PE,  et al. J Infect Dis  2005;  191: 808–816; 5. Graham JE,  et al. J Behav Med  2006;  29: 389–400.  Riesgo de Infección por HPV en Mujeres Mayores de 25 años
La exposición previa no confiere inmunidad protectora ,[object Object],[object Object],10.049  mujeres de Guanacaste, Costa Rica NCI Seronegativo Seropositivo Mujeres VPH- seropositivas tienen tasas de infección de VPH similares   a las mujeres VPH- seronegativas 1 1. Viscidi R,  et al. cáncer Epidemiol Biomarkers Prev  2004;  13: 324–327; 2. Carter J,  et al.   J Infect Dis  2000;  181: 1911–1919. 92/ 5360 19/ 1492 37/ 5584 16/ 1565 43/ 5459 11/ 1490 Índice de infecciones por tipo-específico de VPH ( %)
Prevención del Cáncer de Cuello de Útero: Impacto de los Programas de Detección
30 20 10 5  1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 Dinamarca Finlandia Suecia Parkin DM,  et al.  Cancer incidence in five continents, vol. I–VIII. Lyon: IARC CancerBase No. 7; 2005. Noruega Incidencia ASR / 100,000  Año Tendencias Temporales de lasTasas de Incidencia de Cáncer de Cuello de Útero: Países Nórdicos
Programa de Screening de Inglaterra:  Resultados 1971 - 1995 ,[object Object],1971 1975 1980 1985 1987 1990 1995 Año Porcentaje  Tsa de incidencia cada 100.000 0 10 12 14 16 18 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Cáncer de cuello de útero invasivo Cobertura National call-recall introduced 1. Quinn M,  et al. BMJ  1999;  318: 904–908.
Tendencia de Mortalidad por Cáncer de Cuello Uterino (ASR): Argentina. 1980 - 2005. Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
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Las vacunas como modelo de intervención Beneficios para la  Salud individual Beneficios en población no vacunada: “ Inmunidad de Rebaño” Ahorro de costos Disminución de  hospitalizaciones Disminución de costos en el manejo ambulatorio Reducción de secuelas y discapacidad a largo plazo Mantenimiento de la economía y productividad Mantenimiento del estado de salud
Vacunas:  Cervarix ™  y  Gardasil ® + Sal Aluminio ( Hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo  [AAHS]) + AS04 adyuvante AS04 – contenido en vacuna AAHS-contenido en vacuna Adyuvante + Sal Aluminio (Al(OH) 3 ) MPL Inmuno- estimulante Cervarix™ Gardasil ® Cervarix TM  es una marca del grupo de compañías GlaxoSmithKline. Gardasil ®  es una marca registrada de Merck & Co. Inc. VPH 16 VLPs VPH 18 VLPs VPH 6 VLPs VPH 11 VLPs Antígenos VPH 16 VLPs VPH 18 VLPs Antígenos
Altos niveles de anticuerpos y trasudación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VPH Canal cervical Anticuerpo  neutralizante Vaso sanguíneo Daño epitelial Membrana inferior Epitelio cervical 1. Parr EL,  et al. J Virol  1997;  71: 8109–8115; 2. Nardelli-Haefliger D,  et al. J Natl cáncer Inst  2003;  95: 1128–1137; 3. Schiller JT,  et al. Nat Rev  Microbiol  2004;  2: 343–347; 4. Kemp TJ,  et al. Clin vacuna inmunol  2008;  15: 60–64; 5. Poncelet,  et al.  ESPID, Poto, Potugal, 2007;  Resumen 37, Sesión ES2; 6. David MB,  et al.  Poster presentado at ESPID, 2008; 7. Fraser C,  et al. vacuna  2007;  25: 4324–4333;  8. Stanley M.  VPH Today  2007;  11: 1–16; 9. Einstein M.  Cancer Inmunol Inmunother  2007;  57: 443–451.
http://www.ppcn.com.au/site/index.cfm?display=40997
http://www.nhs.uk/Conditions/HPV-vaccination/Pages/Introduction.aspx
http://www.semergen.es/semergen/microsites/doc_sanitarios/consenso_vph08.pdf
 
Documento de Posición de la Organización Mundial de la Salud sobre Vacunas contra el Papiloma Virus Humano Weekly Epidemiological Report  No 15. 2009 (84): 117 – 132. www.who.int/wer/2009/wer8415.pdf
Informe de la OMS sobre las vacunas contra HPV  Nuevos Casos por Año ~ 500.000 Weekly Epidemiological Report  No 15. 2009 (84): 117 – 132. www.who.int/wer/2009/wer8415.pdf ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Consenso sobre Vacunas contra  Papilomavirus Humano F.A.S.G.O Federación Argentina de Sociedades de Ginecologia y Obstetricia Rosario 2009
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Coordinador Dr. Roberto Castaño (SOGIBA) ,[object Object],[object Object],[object Object]
Consenso FASGO sobre Vacunas contra HPV ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],http://www.colpoweb.org/docs/consenso-fasgo2009.pdf
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Nuevos Casos por Año ~ 500.000 Un llamado para ayudar a proteger a las generaciones futuras El ginecólogo o el oncólogo ginecológico no posee cultura de prescripción de vacunas. Adicionalmente , la población objetivo primaria de las vacunas generalmente está ausente de la práctica ginecológica (mujeres adultas sexualmente activas) Los pediatras no estaban completamente enterados de la enfermedad del cérvix uterino hasta que se desarrollaron las Vacunas contra el HPV, y es poco probable que tengan que tratar con pacientes con cáncer uterino.  El compromiso de ambas especialidades con la prevención del cáncer de cuello de útero  a través de las estrategias de detección y la   vacunación  es probablemente la mejor forma de proteger a las generaciones futuras contra enfermedades relacionadas con HPV.
Communication Decir algo no significa que será escuchado. Que sea escuchado no significa que será entendido. Que sea entendido no significa que se este de acuerdo. Que se este de acuerdo no significa hacerlo. Hacerlo no significa que se seguirá haciendo. Konrad Lorenz
Un llamado a proteger a las generaciones futuras

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Conferencia de hpv infanto juvenilcorrientes 2010

  • 1. HPV Infantojuvenil Prevención Diego Häbich, M.D. Fellowship en Ginecologia Oncológica AAGO/FASGO Especialista Universitario en Oncología Clínica 2 do CONGRESO REGIONAL DE PERINATOLOGIA Y PRIMERAS JORNADAS CONJUNTAS CON GINECOLOGIA Corrientes, 20 al 22 de Mayo de 2010
  • 2. Departamento de Ginecología, Mastología y Obstetricia
  • 3.
  • 4. Incidencia Global y Mortalidad 1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004. Tasas de mortalidad por cáncer de cuello de útero a nivel mundial Casos cada 100.000 mujeres por año Norteamérica 14.500 nuevos casos 6.000 muertes Latinoamérica 72.000 nuevos casos 33.000 muertes África 79.000 nuevos casos 62.000 muertes Asia 266.000 nuevos casos 143.000 muertes Europa 60.000 nuevos casos 30.000 muertes < 7.9 < 23.8 < 14.0 < 55.6 < 3.9
  • 5.
  • 6.
  • 7. Mortalidad por Cáncer de Cuello (ASR): Países Seleccionados y Argentina. 2002. Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
  • 8. Mortalidad por Cáncer de Cuello de Útero (ASR): Argentina. 2003 - 2005. Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
  • 9. Mortalidad por CA Cuello (ASR): Argentina (Provincias, 2003-2005) and Países Seleccionados (2002). Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
  • 11. Papiloma Virus Humano y Cáncer de Cuello Uterino
  • 12. Especies A9 Relación con HPV 16 Especies A6 Relación con HPV 56 Especies A7 Relación con HPV 18 Especies A5 Relación con HPV 51 Especies 11 Relación con HPV 73 HPV: Arbol Filogenético
  • 13.
  • 14. Prevención secundaria: Detección de Lesiones Cervicales Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16 :1-17; Solomon D, et al. JAMA 2002; 287 :2114-2119. Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (ASCUS/LSIL) Lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL) Carcinoma invasivo Tiempo Años Meses Epitelio normal Coilocitosis por infección por HPV CIN1 CIN2 CIN3 Regresión * Con probabilidad creciente de integración del ADN viral. CIN = neoplasia cervical intraepitelial; ASCUS = células escamosas atípicas de significado indeterminado Progresión*
  • 15.
  • 16. Tipos de HPV y Riesgo
  • 17. Tipos Virales en Carcinoma Pavimentoso Mu ňoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–285 . Tipo HPV 35 58 52 33 31 45 18 16 53.5% 70.7% 77.4% 80.3% 82.9% 85.2% 87.4% 88.8% 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0 Porcentaje de Casos de Cáncer de Cervix atribuído a cada tipo de HPV. 53.5 17.2 6.7 2.9 2.6 2.3 2.2 1.4 Porcentaje
  • 18. Los Tipos virales 16-18-45 son responsables del 90,5% de los adenocarcinomas invasores Adaptado de Bosch FX, et al. Vaccine 2008; 26S :K1-K16. Tipos Virales en Adenocarcinoma Tipo HPV Normal HSIL SCC ADC 16 2.6 45.3 55.2 48.4 18 0.9 6.9 12.8 36.3 45 0.4 2.3 4.6 5.8 31 0.6 8.6 3.8 0.7 33 0.5 7.3 3.7 2.0 52 0.9 5.1 2.9 0 58 0.9 7.0 2.8 0.7 Otros 6.8 23.9 7.6 7.7
  • 19. NCI SEER Data, 1990-94; Melkert et al. Int J Cancer 1993; 53:919. Prevalencia HPV / Incidencia CCU y edad 0 5 10 15 20 25 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 >65 Edad (años) Prevalencia HPV (%) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 HPV Cáncer Casos por 100,000
  • 20. Collins S, et al. Br J Obstet Gynaecol 2002; 109: 96–98 . Mujeres a Riesgo 70 Riesgo Acumulado de HPV, % Tiempo desde el IRS (meses) 0 10 20 30 40 50 60 12 24 36 60 48 0 242 183 159 132 122 113 Infección por HPV e IRS
  • 21.
  • 22.
  • 23. Prevención del Cáncer de Cuello de Útero: Impacto de los Programas de Detección
  • 24. 30 20 10 5 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 Dinamarca Finlandia Suecia Parkin DM, et al. Cancer incidence in five continents, vol. I–VIII. Lyon: IARC CancerBase No. 7; 2005. Noruega Incidencia ASR / 100,000 Año Tendencias Temporales de lasTasas de Incidencia de Cáncer de Cuello de Útero: Países Nórdicos
  • 25.
  • 26. Tendencia de Mortalidad por Cáncer de Cuello Uterino (ASR): Argentina. 1980 - 2005. Adapted from Arrosi S. http://www.msal.gov.ar/cancer-cervico-uterino/pdf/pub64_ops.pdf
  • 27. Prevención Secundaria: ¿Qué significa en realidad?
  • 28. Prevención secundaria: Detección de Lesiones Cervicales Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16 :1-17; Solomon D, et al. JAMA 2002; 287 :2114-2119. Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (ASCUS/LSIL) Lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL) Carcinoma invasivo Tiempo Años Meses Epitelio normal Coilocitosis por infección por HPV CIN1 CIN2 CIN3 Regresión * Con probabilidad creciente de integración del ADN viral. CIN = neoplasia cervical intraepitelial; ASCUS = células escamosas atípicas de significado indeterminado Progresión*
  • 29.  
  • 30.  
  • 31.  
  • 32.  
  • 33.  
  • 34.  
  • 37.  
  • 38. Cáncer de Cuello de Útero: Prevención Primaria y Secundaria
  • 39. Vacunas: una historia de éxitos Fuente: http://www.healthsentinel.com
  • 40. Las vacunas como modelo de intervención Beneficios para la Salud individual Beneficios en población no vacunada: “ Inmunidad de Rebaño” Ahorro de costos Disminución de hospitalizaciones Disminución de costos en el manejo ambulatorio Reducción de secuelas y discapacidad a largo plazo Mantenimiento de la economía y productividad Mantenimiento del estado de salud
  • 41. Vacunas: Cervarix ™ y Gardasil ® + Sal Aluminio ( Hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo [AAHS]) + AS04 adyuvante AS04 – contenido en vacuna AAHS-contenido en vacuna Adyuvante + Sal Aluminio (Al(OH) 3 ) MPL Inmuno- estimulante Cervarix™ Gardasil ® Cervarix TM es una marca del grupo de compañías GlaxoSmithKline. Gardasil ® es una marca registrada de Merck & Co. Inc. VPH 16 VLPs VPH 18 VLPs VPH 6 VLPs VPH 11 VLPs Antígenos VPH 16 VLPs VPH 18 VLPs Antígenos
  • 42.
  • 46.  
  • 47. Documento de Posición de la Organización Mundial de la Salud sobre Vacunas contra el Papiloma Virus Humano Weekly Epidemiological Report No 15. 2009 (84): 117 – 132. www.who.int/wer/2009/wer8415.pdf
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51. Consenso sobre Vacunas contra Papilomavirus Humano F.A.S.G.O Federación Argentina de Sociedades de Ginecologia y Obstetricia Rosario 2009
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. Nuevos Casos por Año ~ 500.000 Un llamado para ayudar a proteger a las generaciones futuras El ginecólogo o el oncólogo ginecológico no posee cultura de prescripción de vacunas. Adicionalmente , la población objetivo primaria de las vacunas generalmente está ausente de la práctica ginecológica (mujeres adultas sexualmente activas) Los pediatras no estaban completamente enterados de la enfermedad del cérvix uterino hasta que se desarrollaron las Vacunas contra el HPV, y es poco probable que tengan que tratar con pacientes con cáncer uterino. El compromiso de ambas especialidades con la prevención del cáncer de cuello de útero a través de las estrategias de detección y la vacunación es probablemente la mejor forma de proteger a las generaciones futuras contra enfermedades relacionadas con HPV.
  • 57. Communication Decir algo no significa que será escuchado. Que sea escuchado no significa que será entendido. Que sea entendido no significa que se este de acuerdo. Que se este de acuerdo no significa hacerlo. Hacerlo no significa que se seguirá haciendo. Konrad Lorenz
  • 58. Un llamado a proteger a las generaciones futuras

Notas del editor

  1. Good Morning. Thank you for been here early today for this activity. I´m Dr Diego Habich from the Hospital Aleman - German Hospital, here in Buenos Aires. I´m a Gynecologic Oncologist, so I usually fight against gynecological cancers by surgical means, but I´m also a Clinical Oncologist, and chemotherapy, biologicals and radiotherapy are also my weapons to approach women´s cancers. When the HPV vaccines appeared, a new prevention strategy became available, and that&apos;s why I´m here, to call all of you to be active in the protection of the future generations from cervical cancer and hpv related diseases.
  2. If we take the highest rates in the country and compare them with other countries they are between the situation of India and Mexico, two of the countries with the higher mortality rates. There is no doubt on the association of cervical carcinoma with poverty, lack of access to the health system, and to the failure of the Screening Programs by the Papanicolaou Test, really common scenario in low and middle income countries.
  3. Referencias Frazer IH. Nat Rev inmunol 2004; 4: 46–54.
  4. 1. McIntosh N. Jhpiego strategy paper 8. May 2000. Accessed at http://www.jhpiego.jhu.edu/scripts/pubs/category_detail.asp?category_id=4; 2. Bosch FX, et al. J Clin Pathol 2002; 55: 244–265; 3. Ho GY, et al. N Engl J Med 1998; 338: 423–428; 4. Moscicki AB, et al. J Pediatr 1998; 132: 277–284; 5. Giuliano AR, et al. J Infect Dis 2002; 186: 462–469; 6. Franco EL, et al. J Infect Dis 1999; 180: 1415–1423.
  5. Mu ñ oz N, et al . Int J Cancer 2004; 111: 278–285.
  6. 1. Smith JS, et al. Int J Cancer 2007; 121: 621–632. 2. Castellsague X et al. JNCI 2006; 98: 303–315. 3. Bosch FX et al. Vaccine 2008; 26S: K1–K16.
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  9. Las células B residen en el tejido linfoide en el tracto genital y son activadas por la vinculación de antígenos virales en sus anticuerpos superficiales. 1 Los anticuerpos neutralizantes a VPH reconocen específicamente o reaccionan con las proteínas L1 de la cápside y son importantes para la inhibición de infecciones en estado temprano antes de la entrada viral dentro de las células. 1 Entre mujeres infectadas con tipos virales oncogénicos, aproximadamente solo un 50% de mujeres desarrollan anticuerpos a la infección del VPH y los niveles son bajos en mujeres que tienen anticuerpos detectables después de la infección natural. 2,3 También de ha demostrado que la seroconversión toma tanto como 18 meses después de la infección natural y algunas mujeres con infección persistente fracasan en la seroconversión. 3 References 1. Stanley M. vacuna 2006; 24: S16–S22. 2. Viscidi R, et al. cáncer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13: 324–327. 3. Carter J, et al. J Infect Dis 2000; 181: 1911–1919.
  10. This graph shows the decline in five infectious diseases from 1900 up until 1965, also indicating the years when various vaccines were introduced into public use. http://www.healthsentinel.com/graphs.php?tablename=graphcategories&amp;id=4&amp;event=graphcats_print_list_item
  11. Comparación entre el contenido de antígeno/adyuvante de dos vacunas.
  12. Esta lámina describe la importancia de inducir altos niveles de anticuerpos en suero con el fin de alcanzar altos niveles de anticuerpos que transmuden al sitio a la cérvix, donde se requieren para prevenir la infección.