GALACTOSEMIA Y 
FENILCETONURIA 
SALUD INFANTIL 
ESTEFANIA RODRIGUEZ 
MAGALY ESPINOZA CARVAJAL 
LUIS ALONSO DIEGO 
ERIKA LO...
FENILCETONURIA
HISTORIA 
Descrita por primera vez en 1934 por el 
Médico noruego Ivar Asbjørn Følling, cuando 
detectó la enfermedad en d...
¿Qué es la Fenilcetonuria? 
La fenilcetonuria es una error innato del metabolismo producida por un defecto en el 
metaboli...
• El defecto en la síntesis de FAOH se debe a una anomalía génica 
localizada en el cromosoma 12. 
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FENILALANINA 
Aminoácido esencial necesario para el crecimiento y desarrollo normal y para 
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METABOLISMO NORMAL DE LA FENILALANINA
Derivados de la fenilalanina
METABOLISMO DE LA FENILALANINA ALTERADO POR LA FALTA 
DE LA FENILALANINA HIDROXILASA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS 
• El lactante afectado es normal en el momento del nacimiento 
• El retraso mental surge gradual...
La mayoría de los lactantes son hipertónicos, con unos reflejos 
tendinosos profundos hiperactivos 
Aproximadamente el 25%...
Los niños con 
fenilcetonuria: Son más 
rubios que sus hermanos 
no afectados, piel blanca 
y ojos azules
• A nivel del SNC, la falta de Dopa (3-Dihidroxifenialalanina) provoca un 
atraso del desarrollo, ya que funciona como neu...
CLASIFICACIÓN 
PKU clásica: deficiencia completa o casi completa de la actividad hepática de PAH en el paciente 
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DIAGNÓSTICO 
• El diagnóstico precoz sólo se puede realizar 
mediante un programa de cribado aplicado 
a todos los recién ...
• Diagnosticar e iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible no más allá de 
10 días. 
• Determinación fluorométric...
• Espectrometría de masa en Tándem: El método 
compara internamente y establece razones entre 
metabolitos disminuyendo lo...
TRATAMIENTO 
• LA BASE DEL TRATAMIENTO ES REDUCIR LA CANTIDAD DE 
FENILALANINA EN EL NIÑO, IMPLEMENTANDOSE UNA DIETA BAJA ...
• El tratamiento nutricional inicial debe basarse 
en los niveles de fenilalanina en sangre: 
• PHE <6 mg/dL en sangre al ...
• Kuvan* es el primer fármaco 
aprobado por la FDA para el 
tratamiento de PKU. Consiste en 
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• El National Institute of Health (NIH) recomienda mantener 
los niveles de PHE entre 2-6 mg/dl para la etapa neonatal 
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La adhesión a este régimen 
estricto mejora si los pacientes 
con PKU tienen un sistema de 
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GALACTOSEMIA
DEFINICIÓN 
La galactosemia es un enfermedad rara autosómica recesiva 
caracterizada por la reducida capacidad de converti...
• El metabolismo de la galactosa 
produce energía para el metabolismo 
celular mediante la conversión en 
glucosa 1-fosfat...
Se conocen dos tipos de déficit: 
 Lactantes con déficit enzimático total (clásica) 
 Lactantes con déficit parcial.
Es una enfermedad grave. 
Los primeros síntomas aparecen en la 2° mitad de la 1° semana de vida 
Su incidencia es de 1 en ...
 Ictericia 
 Hepatomegalia 
 Vómitos 
 Hipoglucemia 
 Convulsiones 
 Letargo 
 Irritabilidad 
 Dificultades para a...
El déficit parcial de Transferasa suele ser asintomático. 
Es mas frecuente que la clásica 
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• El déficit de la enzima galactoquinasa impide la fosforilación de galactosa a 
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CUADRO CLÍNICO 
• Se caracteriza por la presencia de: 
• Cataratas: edema y desnaturalización de proteínas 
• Seudotumor :...
DIAGNÓSTICO 
Se sospecha al encontrar galactosa en sangre u orina, 
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• Control oftalmológico y presencia de galactosa 
en orina una vez al año, hasta los 18 años y una 
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TRATAMIENTO 
• Se debe evaluar galactosa y galactitol urinario periódicamente, si la galactosa está sobre 140 mmol/mol de ...
DEFICIENCIA DE URIDIN DIFOSFATO GALACTOSA 
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• La deficiencia de uridin difosfato 
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• Existen 2 formas distintas de déficit de epimerasa. 
1ª 
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Las personas son saludables y el 
déficit enzimático está l...
• En la forma grave también suelen presentar: 
• vómitos 
• ictericia y hepatomegalia 
• cataratas 
• hiperaminoaciduria 
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DIAGNÓSTICO 
• Se detectan sólo en el período neonatal, por aumento de Gal-1-P 
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Seguimiento 
• Control clínico, examen oftalmológico, hemograma, función 
hepática y renal, examen neurológico y valoració...
TRATAMIENTO 
• Las formas leves pueden no precisar tratamiento dietético, 
mientras que las graves deben tratarse con diet...
BIBLIOGRAFIA 
• Nelson Tratado de Pediatría 18va edición. 
• Cornejo E. Verónica, Raimann B. Erna. ALTERACIÓN DEL METABOLI...
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FENILCETONURIA Y GALACTOSEMIA

  1. 1. GALACTOSEMIA Y FENILCETONURIA SALUD INFANTIL ESTEFANIA RODRIGUEZ MAGALY ESPINOZA CARVAJAL LUIS ALONSO DIEGO ERIKA LOZANO TOCHIMANI
  2. 2. FENILCETONURIA
  3. 3. HISTORIA Descrita por primera vez en 1934 por el Médico noruego Ivar Asbjørn Følling, cuando detectó la enfermedad en dos niños con retardo motor y mental, cuya madre explicaba que los pequeños tenían un olor peculiar en la orina y el sudor.
  4. 4. ¿Qué es la Fenilcetonuria? La fenilcetonuria es una error innato del metabolismo producida por un defecto en el metabolismo de la fenilalanina. Es provocada por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa.
  5. 5. • El defecto en la síntesis de FAOH se debe a una anomalía génica localizada en el cromosoma 12. Es una enfermedad genética autosómica recesiva
  6. 6. FENILALANINA Aminoácido esencial necesario para el crecimiento y desarrollo normal y para el metabolismo de las proteínas durante toda la vida.
  7. 7. METABOLISMO NORMAL DE LA FENILALANINA
  8. 8. Derivados de la fenilalanina
  9. 9. METABOLISMO DE LA FENILALANINA ALTERADO POR LA FALTA DE LA FENILALANINA HIDROXILASA
  10. 10. MANIFESTACIONES CLÍNICAS • El lactante afectado es normal en el momento del nacimiento • El retraso mental surge gradualmente y puede no ser evidente durante los primeros meses de vida. • La presencia de vómitos graves que conducen al diagnóstico erróneo de estenosis pilórica es un síntoma inicial. • Los niños mayores que no han sido tratados se vuelven hiperactivos y presentan movimientos sin propósito alguno • Presentan una complexión más ligera que los hermanos sanos • Estos niños tienen un olor desagradable a ácido fenilacético que se ha descrito como a «ratones o moho»
  11. 11. La mayoría de los lactantes son hipertónicos, con unos reflejos tendinosos profundos hiperactivos Aproximadamente el 25% tiene crisis convulsivas y más del 50% presenta alteraciones en el electroencefalograma Hallazgos frecuentes en los niños no tratados son: microcefalia, maxilares prominentes con espacia- miento de los dientes, hipoplasia del esmalte y retraso del crecimiento.
  12. 12. Los niños con fenilcetonuria: Son más rubios que sus hermanos no afectados, piel blanca y ojos azules
  13. 13. • A nivel del SNC, la falta de Dopa (3-Dihidroxifenialalanina) provoca un atraso del desarrollo, ya que funciona como neurotransmisor. Esta alteración del desarrollo, es lo que produce en niños con poco meses de vida un atraso mental severo e irreversible.
  14. 14. CLASIFICACIÓN PKU clásica: deficiencia completa o casi completa de la actividad hepática de PAH en el paciente acompañada por una tolerancia dietética de PHE <250 a 350 mg/día. Sin tratamiento dietético, la mayoría de las personas desarrollan una discapacidad intelectual profunda irreversible. PKU moderada: se caracteriza por una tolerancia dietética de PHE de 350 a 400 mg/día. PKU leve: se caracteriza por una tolerancia dietética de PHE de 400 a 600 mg/día. Hiperfenilalaninemia media: una condición en la que los niños afectados tienen concentraciones plasmáticas de PHE <605 μmol/L (10 mg/dL) en una dieta normal. Hiperfenilalaninemia leve: una condición en la que los niños afectados tienen concentraciones plasmáticas de fenilalanina inferiores a 600 μmol/L (10 mg/dL) en una dieta normal.
  15. 15. DIAGNÓSTICO • El diagnóstico precoz sólo se puede realizar mediante un programa de cribado aplicado a todos los recién nacidos. (TAMIZ NEONATAL METABÓLICO) • Se debe confirmar mediante la determinación cuantitativa de fenilalanina en plasma. • VALOR NORMAL= 2mg/dl => 120 umol/L • (2 mg/dl - 6 mg/dl)
  16. 16. • Diagnosticar e iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible no más allá de 10 días. • Determinación fluorométrica de fenilalanina: es un método en el cual hay producción de fluorescencia cuando la fenilalanina reacciona con cobre y ninhidrina en presencia de L-leucil-L-alanina. • Determinación de tirosina: basada en la formación de un compuesto fluorescente cuando la tirosina reacciona con 1-nitroso-2-naftol. ( < 118uM ) • Cuantificación por cromatografía líquida de alta resolución: tienen la ventaja de poder determinar la concentración de cada aminoácido presente en la sangre.
  17. 17. • Espectrometría de masa en Tándem: El método compara internamente y establece razones entre metabolitos disminuyendo los falsos positivos en el diagnóstico de algunas patologías. Ejemplo: Fenilalnina/Tirosina en Hiperfenilalaninemias (negativo:< 3.0) • Prueba del cloruro férrico en la orina: Se basa en la reacción del cloruro férrico con el ácido fenil pirúvico excretado en la orina de los pacientes. Un color verde es indicativo de una alteración en el metabolismo de fenilalanina. • [Esta prueba puede ser interferida por salicilatos, fenotiazinas, ácido nicotínico, metabolitos de la L-Dopa, yodoclorhidroxiquinona, bilirrubina, tumores, etc.] (desuso)
  18. 18. TRATAMIENTO • LA BASE DEL TRATAMIENTO ES REDUCIR LA CANTIDAD DE FENILALANINA EN EL NIÑO, IMPLEMENTANDOSE UNA DIETA BAJA EN FENILALANINA PARA EVITAR EL ACÚMULO DE LA MISMA Y POR ENDE LOS EFECTOS NEUROTÓXICOS CAUSADOS POR LOS METABÓLITOS LIBERADOS.
  19. 19. • El tratamiento nutricional inicial debe basarse en los niveles de fenilalanina en sangre: • PHE <6 mg/dL en sangre al diagnóstico: leche materna exclusiva y controles de PHE semanal. • PHE de 6-10 mg/dL en sangre: restricción de proteínas al 50%, leche materna o sucedáneos • de leche materna 50% y leche libre de PHE (50%), con controles de PHE semanal. • PHE >10 mg/dL en sangre: suspender la leche materna o sucedáneo de leche materna y • administrar leche libre de PHE, con controles semanales de PHE.
  20. 20. • Kuvan* es el primer fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de PKU. Consiste en una copia sintética del cofactor biopterina, denominado sapropterin dihidrocloruro. Actúa a nivel enzimático. Es efectivo solamente para aquellos individuos que tengan cierta actividad de las enzimas. Aun con esto, estas personas deben seguir manteniendo la dieta. • (PKU leve y moderada)
  21. 21. • El National Institute of Health (NIH) recomienda mantener los niveles de PHE entre 2-6 mg/dl para la etapa neonatal hasta los 12 años, después se recomienda mantenerlos de 2-10 mg/dl; sin embargo en mujeres adolescentes se recomienda entre 2-6 mg/dl para tener probabilidad de embarazarse. • Se recomienda determinar fenilalanina sanguínea con la siguiente frecuencia: • Récien nacido a los 12 meses----------------semanal • 1-13 años----------------------------------------quincenal • > de 13 años-------------------------------------mensual • Embarazadas-----------------------------------1 a 2 veces por semana
  22. 22. La adhesión a este régimen estricto mejora si los pacientes con PKU tienen un sistema de apoyo social, una actitud positiva con respecto a los beneficios del tratamiento y la creencia de que la PKU es manejable en su vida diaria Restricción de fenilalanina de la dieta. Sin embargo debe darse un suplemento de aminoácidos con muy bajo contenido o libre de fenilalanina y suplementos con vitaminas y minerales para evitar problemas de desnutrición.
  23. 23. GALACTOSEMIA
  24. 24. DEFINICIÓN La galactosemia es un enfermedad rara autosómica recesiva caracterizada por la reducida capacidad de convertir la galactosa de la dieta en glucosa debida a una alteración de la actividad de una de las tres enzimas de la vía de Leloir. Existen tres tipos de galactosemia : -Tipo 1: Galactosemia : deficiencia de galactosa-1-fosfato Uridil Transferasa (GALT). -Tipo 2: Deficiencia de galactosa quinasa - Tipo 3: Deficiencia de galactosa-4-fosfato-epimerasa.
  25. 25. • El metabolismo de la galactosa produce energía para el metabolismo celular mediante la conversión en glucosa 1-fosfato. • La galactosa también tiene un papel importante en la formación de galactósidos, entre los que se incluyen glucoproteínas, glucolípidos y glucosaminoglucanos. • La galactosemia denota una concentración elevada de galactosa en la sangre y se halla en tres diferentes trastornos congénitos del metabolismo de la galactosa.
  26. 26. Se conocen dos tipos de déficit:  Lactantes con déficit enzimático total (clásica)  Lactantes con déficit parcial.
  27. 27. Es una enfermedad grave. Los primeros síntomas aparecen en la 2° mitad de la 1° semana de vida Su incidencia es de 1 en 60.000 El recién nacido recibe elevadas cantidades de lactosa 40% en leche materna y polvos Lactosa = Glucosa + Galactosa Sin la enzima de transferencia no ocurre el metabolismo de la galactosa-1.fosfato Causa lesiones en:  Riñones  Hígado  Cerebro
  28. 28.  Ictericia  Hepatomegalia  Vómitos  Hipoglucemia  Convulsiones  Letargo  Irritabilidad  Dificultades para alimentarse  Aminoaciduria  Cataratas  Escasa ganancia de peso  Hemorragia vítrea  Insuficiencia hepática  Cirrosis  Ascitis  Esplenomegalia  Retraso mental Mayor riesgo de sepsis por Escherichia coli. Los síntomas son mas leves cuando la leche es eliminada temporalmente o sustituida
  29. 29. El déficit parcial de Transferasa suele ser asintomático. Es mas frecuente que la clásica Se diagnostica mediante el cribado neonatal debido a: • Elevación moderada de concentración sérica de galactosa • Menor actividad de la Transferasa
  30. 30. El diagnostico preliminar se realiza mediante la demostración de una sustancia reductora en varias muestras de orina mientras el paciente es alimentado. La sustancia reductora encontrada se puede identificar por cromatografía o una prueba enzimática especifica para la galactosa El análisis enzimático directo empleando eritrocitos establece el diagnostico. El déficit de actividad de la galactosa-1-fosfato Uridil Transferasa se puede demostrar en los hemolizados de hematíes que muestran un aumento de la concentración de galactosa-1-fosfato
  31. 31. La galactosemia por déficit de Transferasa es una enfermedad autosómica recesiva. En la población blanca las mutaciones Q188R y K285N representan el 70% de los alelos y se asocian a enfermedad grave. En afroamericanos es la mutación S135L en el 62% de los alelos sin embargo no representa una enfermedad grave.
  32. 32. Existen varios sustitos de leche (hidrolizados de caseína, derivados de la soya). La mejora dependerá de que tan pronto se detecte, entre mas rápido se haga, mejor será el pronostico. Eliminación total de la lactosa en la dieta
  33. 33. DEFICIT DE GALACTOCINASA La galactocinasa Fosforilación de la galactosa cataliza • Los principales metabolitos acumulados son la galactosa y el galacitol. El GK1 El GK2 Cromosoma 17q24 Cromosoma 15
  34. 34. • El déficit de la enzima galactoquinasa impide la fosforilación de galactosa a galactosa 1-fosfato.
  35. 35. CUADRO CLÍNICO • Se caracteriza por la presencia de: • Cataratas: edema y desnaturalización de proteínas • Seudotumor : complicación poco frecuente
  36. 36. DIAGNÓSTICO Se sospecha al encontrar galactosa en sangre u orina, siempre que el niño haya recibido leche antes de tomar el examen. Se puede encontrar galactitol y glucosa. El diagnóstico se confirma midiendo la actividad de galactoquinasa en sangre, glóbulos rojos, hígado o fibroblastos. La actividad de la transferasa es normal.
  37. 37. • Control oftalmológico y presencia de galactosa en orina una vez al año, hasta los 18 años y una vez cada dos años, posteriormente.
  38. 38. TRATAMIENTO • Se debe evaluar galactosa y galactitol urinario periódicamente, si la galactosa está sobre 140 mmol/mol de creatinina y el galactitol urinario es mayor a 31 mmol/mol de creatinina, será necesario revisar la dieta para limitar o excluir alimentos que contengan pequeñas cantidades de galactosa como algunas frutas y verduras
  39. 39. DEFICIENCIA DE URIDIN DIFOSFATO GALACTOSA 4'-EPIMERASA • La deficiencia de uridin difosfato galactosa 4'-epimerasa provoca la acumulación de Gal-1-P o uridindifosfato de galactosa.
  40. 40. • Existen 2 formas distintas de déficit de epimerasa. 1ª 2ª Las personas son saludables y el déficit enzimático está limitado a los leucocitos y los hematíes Es grave y las manifestaciones clínicas remedan las del déficit de transferasa. Se presenta: -hipotonía -sordera nerviosa
  41. 41. • En la forma grave también suelen presentar: • vómitos • ictericia y hepatomegalia • cataratas • hiperaminoaciduria • galactosuria
  42. 42. DIAGNÓSTICO • Se detectan sólo en el período neonatal, por aumento de Gal-1-P pero con la actividad de galactosa-1-fosfato-uridil transferasa normal. • El diagnostico se confirma mediante el análisis de la epimerasa en los eritrocitos.
  43. 43. Seguimiento • Control clínico, examen oftalmológico, hemograma, función hepática y renal, examen neurológico y valoración cognitiva. Cada tres meses el primer año de vida, cada 4 meses hasta los 4 años, semestralmente hasta los 18 años y una vez al año posteriormente.
  44. 44. TRATAMIENTO • Las formas leves pueden no precisar tratamiento dietético, mientras que las graves deben tratarse con dieta restringida en galactosa.
  45. 45. BIBLIOGRAFIA • Nelson Tratado de Pediatría 18va edición. • Cornejo E. Verónica, Raimann B. Erna. ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DE LA GALACTOSA. Rev. chil. nutr. [revista en la Internet]. 2004 Nov [citado 2014 Ago 28] ; 31( Suppl 1 ): 170-176. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717- 75182004031100004&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182004031100004. • http://web.minsal.cl/portal/url/item/dd7c4cf4c184c58de040010165016b2a.pdf • http://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/fenilcetonuria.pdf • http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/554_GPC_Fenilcetonuria/GER_Fenilce tonuria.pdf • Scientific Article (Assessment 2) http://www.springerlink.com/content/rn8k5315j3402280/fulltext.html Correlation of age-specific phenylalanine levels with intellectual outcome in patients with phenylketonuria

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