Descripcion de la defensa interna; células inmunológicas y su forma de acción

1. INTEGRANTES:
• N AT H A LY C A M P O V E R D E
V I L E L A
• A N G E L C A R T U C H E
E N C A L A D A
• D A N I E L M E J I A L E I VA
• S H E R N A R D A N A R A N J O
A L B A N
• R O B E R T H H E R R E R A
• J O S E LY N C O R N E J O
UNIVERSIDAD DE
GUAYAQUIL
CIENCIAS MÉDICAS
2DO AÑO
2011

2. RESPUESTAS
INMUNITARIAS
INMUNIDAD INNATA O
RESISTENCIA
INESPECÍFICA
INMUNIDAD ADAPTATIVA O
RESISTENCIA ESPECÍFICA
PRIMERA LÍNEA DE
DEFENSA
SEGUNDA LÍNEA DE
DEFENSA
•Barreras Físicas y
Químicas: Piel y
Mucosa
•Células Fagocíticas y
Linfocitos Natural Killer
•Proteínas
Antimicrobianas:
Sistema de
Complemento
INMUNIDAD
CELULAR
•A cargo de los
Linfocitos T.
INMUNIDAD
HUMORAL
•Dada por los Linfocitos B.
•Actúan los Anticuerpos
que son producidos por
plasmocitos

3. DEFENSA INNATA
También llamada inmunidad natural, aporta la primera
línea de defensas contra diversos tipos de microbios
Los componentes de esta defensa
son:
Barreras Físicas y Químicas como los
epitelios
Células Fagocíticas y Linfocitos NK
Proteínas antimicrobianas: Interferones y
Complemento

4. Epitelios como la piel o la mucosa de los órganos, tienen como
función la protección contra microorganismo

5. Las células como los macrófago y neutrófilos, actúan en la fagocitosis
de microorganismos

6. Las células NK o citolíticas naturales eliminan las células mediante la
secreción de gránulos citoplasmáticos que contienen perforina,
provocando la lisis de la célula.

7. El sistema de complemento son proteínas del plasma sanguíneo que
provoca: la citólisis de microorganismo, promueve la fagocitosis y
contribuye en los procesos inflamatorios.
Los interferones son proteínas que protege a las células del
organismo no infectadas de la infección del virus.

8. DEFENSA ESPECÍFICA
La capacidad del cuerpo, para defenderse de agentes invasores específicos como
las bacterias y virus.
El antígeno es la sustancia que es reconocida como extraña y capaz de iniciar una
respuesta inmunitaria.

9. La inmunidad posee dos características esenciales:
Especificidad
Posee
Memoria
 Los microbios y virus pueden actuar como
antígenos.
 Sólo pequeñas moléculas del antígeno (epítopos)
desencadenan una respuesta inmunitaria.

10. Cuando un antígeno sobrevive a la defensa innata del cuerpo, y
atraviesa las barreras físicas y químicas, sigue tres caminos
posibles
La sangre
Vasos
linfáticos
TLAM: Lámina
propia

11. Las Células de la inmunidad específica son los Linfocitos T y
Linfocitos B; cada linfocito en nuestro cuerpo tiene receptores
para un antígeno único.
La capacidad de reconocer tantos epítopos es por la amplia
de receptores que poseen los linfocitos.

12. ¿CÓMO RECONOCEN LOS LINFOCITOS
CUANDO HAY UN ANTÍGENO?
Las células B, reconocen y se unen a antígenos presentes en la
linfa, líquido intersticial y plasma sanguíneo, esto desencadenará la
inmunidad humeral
Las células T, a través del procesamiento antigénico, determinan el
inicio de la inmunidad celular.
Procesamiento
antigénico
1 ) Antígenos que cuando son
fagocitados por ciertas células, estas
expresan el complejo antígeno -
CMH
Estas células se conocen como Células
Presentadoras del Antígeno (CPA) : son por lo
general macrófagos, células dendríticas y células B

14. INMUNIDAD CELULAR
Se inicia con la activación de un número determinado de linfocitos T.
Los RCT reconocen y se unen a los complejos antígeno – CHM.
Célula Presentadora
del Antígeno
Linfocito T

15. Una vez que el antígeno la célula T es activada y coestimulada por la
interleucina, el resultado es la formación de una población de células
idénticas que se denomina clon, que pueden reconocer el mismo antígeno
específico
Linfocito T
activado
Linfocito T
Helper
Linfocito T
citotóxicos
Linfocito T
de memoria
Proliferación
: Clones

16. Los Linfocito T helper, que presentan la proteína CD4, una vez
activados, secretan citocinas, como la interleucina
Citocinas
Los Linfocito T helper, también ayudan a la diferenciación de células B
en células plasmáticas.

17. Los linfocitos Citotóxicos reconocen antígenos extraños que se presenten
como complejo antígenos- CMH en células infectadas ,tumorales o ajenas al
cuerpo
Estos linfocitos durante la respuesta inmunitaria eliminan las células
infectadas, parecido a las células NK, la diferencia es que eliminan células
que han sido atacadas por el antígeno específico.
Coestimulador
interleucina

18. Estos linfocitos secretan proteínas que permiten la
destrucción o lisis de la célula infectad, como las
granzimas que apresura la apoptosis.
Perforina

19. El resto de linfocitos de la proliferación clonal, constituyen los
linfocitos de memoria.
Cuando un microorganismo vuelve a ingresar al
cuerpo con el mismo antígeno que provocó una
respuesta inmunitaria la primera vez, las células de
memoria actúan de manera más eficaz y proliferan
rápidamente.
Los linfocitos de Memoria pueden circular en la
sangre y estar en órganos linfáticos durante años, a
la espera de actuar cuando se presente el antígeno

20. INMUNIDAD HUMERAL
Durante la respuesta inmunitaria, las células B permanecen en los ganglios
linfáticos, bazo y TLAM. Ante la presencia de una antígeno, las células B se
diferencian en células plasmáticas para dar inicio a la inmunidad humeral;
mediada por anticuerpos.

21. El inicio de esta inmunidad se da con la activación de las células B. Los
antígenos que ingresan a la célula B, son unidos con el CMH, y son
presentado en su membrana plasmática.

22. La células T helper reconocen el complejo antígeno-CMH, y provee
coestimulación necesaria para permitir que el linfocito se diferencie y
prolifere.

23. Una vez que el linfocito ha
sido activado, se divide
produciendo clones de células
Teoría de la selección
clonal
Las células plasmáticas que
se diferenciaron sintetizan
anticuerpos, aquellos
anticuerpos más activos
proliferan más, las que no
desaparecen
Todas las células de un mismo
clon sólo secretan un tipo
específico de anticuerpo.

24. En el proceso de diferenciación también se producen
además de las células plasmáticas, células B de memoria.

25. Los anticuerpo producidos por un clon células plasmáticas, ingresan a la circulación
y forman complejos de antígeno-anticuerpo con el antígeno que inicio su
producción.
El complejo antígeno – anticuerpo facilita la
fagocitosis para los fagocitos

26. ¿CÓMO ACTÚAN LOS
ANTICUERPOS?Aglutinación: Produce aglutinación de varios
complejos antígeno-anticuerpo, siendo más fácil
fagocitarlos.
Facilitan Fagocitosis: Atraen los Fagocitos.

27. Precipitación: Al unirse antígenos y anticuerpos solubles
forman agregados insolubles que precipitan, lo que inactiva
a los antígenos.

28. Neutralización: Neutralizan algunos antígenos y
evita la adhesión de virus a las células.

29. RESPUESTAS
INMUNITARIAS
INMUNIDAD INNATA O
RESISTENCIA
INESPECÍFICA
INMUNIDAD ADAPTATIVA O
RESISTENCIA ESPECÍFICA
PRIMERA LÍNEA DE
DEFENSA
SEGUNDA LÍNEA DE
DEFENSA
•Barreras Físicas y
Químicas: Piel y
Mucosa
•Células Fagocíticas y
Linfocitos Natural Killer
•Proteínas
Antimicrobianas:
Sistema de
Complemento
INMUNIDAD
CELULAR
•A cargo de los
Linfocitos T.
INMUNIDAD
HUMORAL
•Dada por los Linfocitos B.
•Actúan los Anticuerpos
que son producidos por
plasmocitos

30. T i m oTimo
S i s t e m a l i n f á t i c o
T i m o
Médula ósea
Amigdalas
Bazo
Ganglios linfáticos
Los tejidos linfoides se
clasifican en dos grupos:
1.- Órganos generadores
(primarios), en los que los
linfocitos surgen y maduran y
donde los linfocitos capaces de
reconocer antígenos propios son
eliminados o inactivos:
Médula ósea y timo.
2.- Los órganos periféricos
(secundarios), donde los linfocitos
maduros responden a antígenos
extraños. Ganglios linfáticos,
el bazo, los tejidos linfoides
asociados a mucosas (placas
de Peyer), y el sistema
inmunitario cutáneo (células
de Langerhans).
Tejidos y órganos del sistema inmunitario
Folículos
linfáticos del
intestino
Vasos
linfáticos
T E J I D O S Y Ó R G A N O S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

31. 31
www.colombialomejor.com/transferfactor/fdet.htm
T E J I D O S Y Ó R G A N O S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
www.recursos.cnice.mec.es/
Órganos y tejidos del sistema inmunitario

32. 32
Programación de linfocitos T Dentro del Timo
Médula ósea
Diversificación de
linfocitos B dentro
de la Médula ósea
Médula ósea y Timo como órganos generadores, primarios, preparando células B y T
T E J I D O S Y Ó R G A N O S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

33. 33
La primera
maduración de los
linfocitos se efectúa
en la zona violeta, la
corteza.
La segunda
maduración de los
linfocitos se
efectúa en la zona
rosa, la médula.
El timo, como órgano generador, primario, madurando células T
T E J I D O S Y Ó R G A N O S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

34. 34
Órgano periférico, secundario, el bazo
T E J I D O S Y Ó R G A N O S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

35. 35
Órgano periférico, secundario: ganglios linfáticos
T E J I D O S Y Ó R G A N O S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

36. 36
Circulación de la linfa y de la sangre
Linfa Sangre
Ductos
torácicos
Nódulos linfáticos
Pulmón
Corazón
Ductos torácicos vacios
dentro de la vena
subclava
Órganos linfoides
T E J I D O S Y Ó R G A N O S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

37. 37

38. 38
Todas las células del sistema inmune provienen de células madre
pluripotenciales. Las células madre o stem de la médula ósea siguen dos
líneas fundamentales de diferenciación: linaje mieloide y linaje linfoide.
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Linaje de las células del sistema inmunitario

39. 39
Linfocitos.- La especificidad de las respuestas inmunitarias se debe a los
linfocitos, son las únicas células del cuerpo capaces de reconocer de forma
específica y distinguir diferentes determinantes antigénicos. Constan de distintos
subgrupos que difieren en sus funciones y productos proteínicos:
Linfocitos B.- Son las únicas células caapces de producir anticuerpos. Sus
receptores de antígenos son formas de anticuerpos unidos a la membrana, cuya
interacción con los antígenos, inicia la secuencia de activación de la célula B,
que culmina en el desarrollo de células efectoras que secretan activamente
anticuerpos.
Linfocitos T.- Tiene poblaciones distintas, siendo las mejor definidas T
cooperadoras y las citolíticas o citotóxicas. No producen anticuerpos. Muestran
una inusual especificidad hacia los antígenos: reconocen sólo antígenos
peptídicos unidos a proteínas que codifican en el complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) y se expresan sobre la superficie de otras células. Las
T cooperadoras secretan hormonas proteicas llamadas citocinas, cuya función
es promover la proliferación y diferenciación de las células T así como de otras
células, incluídas las células B y los macrófagos.
Células del sistema inmunitario

40. 40
Células B generadas
en medula ósea ,
migran a periferia vía sangre
hacia el bazo, en
un estadio transitorio:
•corta vida
•Funcionalmente inmaduras
Bazo
Medula
ósea
Sangre
Migración de linfocitos B
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

41. 41C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Linaje de las células del sistema inmunitario

42. 42
Células dendríticas
Células Tejidos
Interdigitante Médula ósea, Timo
De zona marginal Bazo
Células de Langerhans Epidermis
Intersticial Otros tejidos (corazón, riñón,
intestino grueso
Célula Velada Linfa aferente
De sangre Sangre
Tipos de células dendríticas Citoplasma irregular, alargado,
casi vacío (con pseudópodos
Gotas lipídicas
M i t o c o n d r i a s
Núcleo con nucleolo pequeño
Golgi pequeño
RER muy reducido
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

43. 43
Células NK
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

44. 44
Son células mononucleadas que
se caracterizan por su capacidad
de fagocitar y degradar material
fragmentado.
Se originan a partir de células de
la médula ósea que dan origen a
los monocitos de la sangre los que
luego migran desde el lumen de
los capilares sanguíneos al tejido
conjuntivo donde terminan su
diferenciación.
Los macrófagos de los tejidos
conjuntivos miden entre 10 y 30
um de diámetro y su estructura se
modifica según su estado de
actividad.
Macrófagos
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

45. 45
Basófilo
Eosinófilo
Eosinófilo
Eosinófilo
Linfocito B
Células, células, células…
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I OMacrófago alveolar (pulmón)
atacando E. coli (SEM x10,000) © Dr
Dennis Kunkel (used with permission)
Macrófago atacando E.coli (SEM
x8,800) © Dr Dennis Kunkel (used with
permission)
Frotis sanguine mostrando un
monocito (izq.) y dos neutrófilos ©
Bristol Biomedical Image Archive

46. 46
Terminaciones
nerviosas
Poro sudoríparo
Glándula cebácea
Vaso sanguíneo
Corpúsculo de Pacini
Glándula sudorípara
Corpúsculo de Ruffini
Folículo piloso
Corpúsculo de Meissner
EPIDERMIS
DERMIS
Músculo erector
del pelo
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Hipodermis
Células de la piel

47. 47
Melanocito
Células de
Langerhans
Fibroblasto
Queratinocito
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Capa
granulosa
Capa córnea
Estrato
basal
Células de la piel

48. 48
Células de la piel
C É L U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

49. 49
La estructura del órgano linfoide secundario es
vital para que ocurran las interacciones
celulares que se requieren para iniciar una
respuesta inmune suficiente
El mantenimiento de una arquitectura
funcional de los diferentes tejidos linfoides
depende de:
Citocinas o Citoquinas
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

50. 50
Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que
actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células
inflamatorias y células hematopoyéticas.
Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas pocas
categorías:
 Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario
 Comunicación entre células del sistema inmunitario
 En algunos casos ejercen funciones efectoras directas
En el pasado reciente hubo un cierto galimatías con la cuestión de su
denominación. Así, muchas de las primeras citoquinas se descubrieron como
señalizadoras entre leucocitos, por lo que se denominaron interleuquinas; otras
eran secretadas por monocitos/macrófagos, por lo que se llamaron monoquinas.
Sin embargo, muchas de esas sustancias son producidas por otros tipos
celulares, por lo que se desaconseja el uso de esas denominaciones, para
agruparlas a todas bajo el concepto de citoquinas. Las quimioquinas (o
quimiocinas) son un tipo de citoquinas de pequeño tamaño, con papeles en la
respuesta inflamatoria y la quimiotaxis de fagocitos
Citocinas o Citoquinas
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

51. 51
• Interleuquinas (IL-1 a IL-23)
• Interferones IFN (alfa, beta y gamma)
• Factores de crecimiento (CSF y TGF beta)
• Factores de necrosis tumoral (TFN alfa y beta)
• Otros factores de crecimiento
• Quimioquinas.
Las principales citoquinas conocidas actualmente
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

52. 52M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Estímulos de las citocinas producidas en células TH1, TH2

53. 53
Efectos de los interferones: IFNα, IFNβ, IFNγ
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Antígeno (Ag): cualquier
sustancia a la que se puede unir
de forma específica una molécula
de anticuerpo (Ac)

54. 54M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Efectos del interferon

55. 55
Las células accesorias (macrófagos y células dendríticas, principalmente) tienen por
función procesar los antígenos y presentar los péptidos resultantes asociados a las
moléculas MHC (o HLA) de clase I o II, para su reconocimiento por los linfocitos Tc y
Th, respectivamente.
Los antígenos se tienen que documentar¡¡¡¡ por medio de HLA
de clase I o II
En macrófagos y células dendriticas, se
sintetizan las proteínas virales, extrañas y,
por lo tanto, antigénicas, que son degradadas
en el citosol por los proteasomas. Los
péptidos son luego transferidos a las
unidades transportadoras (o TAP, por
Transporters Associated with Antigen
Processing) que se encuentran en la
membrana del retículo endoplásmico, las que
los conducen hacia el interior de este. Una
vez en el Golgi, los péptidos se unen con las
moléculas HLA-I (MHC) y, después, son
transportados a la membrana celular para su
reconocimiento por el receptor del linfocito T.
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

56. 56
Esquema que muestra la estructura del HLA de clase I (A) y de clase II (B). Las porciones de
las cadenas denominadas a1, a2, b1, b2, etc., representan los dominios de las proteínas,
regiones con estructuras definidas.
Los antígenos de Histocompatibilidad
Estos antígenos son moléculas ancladas en las membranas celulares, y que su síntesis está
dirigida por un gran número de genes, que se denominan el complejo mayor de
histocompatibilidad, o MHC (por Major Histocompatibility Complex). En los humanos existe un
equivalente del MHC, que se denomina HLA, por Human Leucocyte Antigens, ya que
originalmente fue detectado en las células blancas de la sangre. La función de las moléculas
HLA consiste en unir pequeños péptidos resultantes de la degradación intracelular de los
patógenos y llevarlos hacia la membrana celular, donde el complejo péptido/HLA es reconocido
por los linfocitos T. Puesto que tal mecanismo es responsable de la destrucción de los
patógenos, estos tienden a cambiar su estructura, por mutación de sus genes, para pasar
inadvertidos y escapar de ser puestos en presencia del linfocito T. Para que lo último no
suceda, el complejo HLA está dotado de dos características importantes.

57. 57
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
a) Los anticuerpos (Ac), siempre inician sus efectos biológicos mediante
su unión a los antígenos (Ag).
b) Los anticuerpos (Ac), no son enzimas, aunque existen anticuerpos
catalítico experimentale y, salvo raras excepciones, no modifican la
estructura covalenete de los antígenos (Ag).
c) La unión Anticuerpo-Antígeno (Ac-Ag) es puramente no covalente,
pero habitualmente fuerte y altamente espcífica para un antígeno (Ag)
concreto.
d) De entre las tres estructuras capaces de reconocer antígenos (Ag),
(anticuerpos, moléculas de MHC y TCR), los anticuerpos (Ac), son los
que presentan mayor rango de estructuras antigénicas reconocibles,
mayor capacidad de discriminación entre antígenos (Ag) distintos y
mayor fuerza de unión al antígeno.
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

58. 58
Cadena
pesada
Cadena
ligera
Zona de interacción
específica con el antígeno
Zona con actividad
efectora no específica
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

59. 59
Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena ligera
24 kDa
Cadena ligera
24 kDa
Dominio de
Inmunoglobulina
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

60. 60
REGION BISAGRA
CADENA PESADA (HEAVY, H)
CADENA LIGERA (LIGHT, L)
ROTURA PROTEOLITICA
DE INMUNOGLOBULINAS
Fc
Fab
F(ab)2´
Pepsina
Papaína
ESTRUCTURA BÁSICA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O
Esquema de la estructura básica de una
molécula de inmunoglobulina humana.

61. 61
Molécula completa
ESTRUCTURA DE IgG1
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

62. 62
1011 moléculas distintas de anticuerpo
• Diversidad de secuencias confinadas a:
regiones variables (V)
• Tres áreas altamente divergentes:
regiones hipervariables (CDRs)
*
*
*
*
*
*
CDRs
CDRs
DIVERSIDAD ESTRUCTURAL DE
LOS ANTICUERPOS
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

63. 63
Unión de antígenos a anticuerpos
de membrana (BCR):
• Señal que inicia la proliferación y secreción
• Entrecruzamiento por Ags polivalentes
• Participan proteínas transductoras de señal
• El isotipo expresado puede variar:
• Linfocitos B inmaduros: IgM
• Linfocitos B vírgenes: IgM+IgD
• Linfocitos B memoria: Cualquier Ig
Neutralización de antígenos por
anticuerpos secretados:
• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2)
• Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)
• Señalización del antígeno (Ig)
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO
ANTIGÉNICO
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

64. 64
Neutralización de antígenos por
anticuerpos secretados:
• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2)
• Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)
• Señalización del antígeno (Ig)
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO
ANTIGENICO
M O L É C U L A S D E L S I S T E M A I N M U N I T A R I O

65. Las células M están
intercaladas entre enterocitos
y en contacto directo con
linfocitos subepiteliales y
células dendríticas
Las células M toman
antígenos en el intestino
del lúmen por
endocitosis
Los antígenos son liberados
bajo las células M y
tomadas por células
dendríticas presentadoras
de antígenos

66. 66
Etapa 1:
Absorción y remodelación de los alérgenos por parte de células
especializadas que son células presentadoras de los antígenos
(elemento básico de la síntesis de anticuerpos específicos por el
organismo).
Etapa 2:
Los antígenos son presentados a los linfocitos
T4 que producen unos mensajeros: las
citoquinas.
Etapa 3:
Las citoquinas que son las
mensajeras provocan la
inflamación de las mucosas
(a través de los linfocitos B,
los anticuerpos IgE, los
mastocitos, la histamina,
las prostaglandinas y los
leucotrienos).

67. INMUNIDAD ADAPTATIVA O
ANTIGENO ESPECIFICA

68. SISTEMA INMUNITARIO
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida

69. P
C

70. RESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA

71. DIFERENCIAS ENTRE LAS RESPUESTAS INMUNES
INNATA Y ADAPTATIVA:
Se desarrollan tras una exposición
previa al agente infeccioso.
Son específicas
Son más lentas que las innatas
Son respuestas de una gran
intensidad defensiva
Generan memoria antigénica
* La capacidad de reconocimiento especifico y de respuesta
se intensifica.

72. TIPOS DE RESPUESTAS
ADAPTATIVAS
INMUNIDAD
HUMORAL
(AC)
INMUNIDAD
CELULAR
(LT, CC, CF)

73. INMUNIDAD
HUMORAL

74. INMUNIDAD CELULAR
CF

75. VACUNACION

76. Macrófago

79. LINFOCITO BLinfocito T
Interferon y (IFN y) o
la Interleucina 4 (IL-
4).
células plasmáticas
 inmunoglobulinas
IL-
4
Linfocito
B
IgE e
IgA
Linfocito
T
Linfocito
T IFN
y
Linfocito
B
Ig
G

80. El receptor esta formado por dos cadenas unidad
covalentemente por un puente de disulfuro.
En el 95% de los linfocitos estas cadenas se denominan  y 
una población minoritaria en las que las cadenas del TCR
se denominan  y . Una subpoblación minoritaria menor
al 5%, pero con mayor proporción el los epitelios del
intestino, pulmones y piel expresa un TCR diferente
formado por cadenas  y 

81. CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
L T

82. CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
CPA
L T
- CD2
- INTEGRINAS

83. CPA
Microorganismo
Núcleo
Moléculas de histocompatibilidad
CMH + Ag

84. Sólo 5 y 10 moléculas de histocompatibilidad contienen el ligando
antigénico correcto reconocido por un TCR
El reconocimiento CMH-Ag-TCR tiene que ser sensible a
concentraciones muy bajas
Linfocitos T responden a concentraciones bajas de Ag como 10-8

85. Cada molécula de CMH-Ag estimula 300 moléculas de TCR
El reconocimiento antigénico en cadena aumenta la sensibilidad del LT a [ ]
bajas de su ligando
1 molécula de CMH-Ag se une secuencialmente a unas 40 moléculas de
TCR por hora
10 complejos CMH- CMH-péptido antigénico reconocido y un TCR
específico estimulan secuencialmente 2000 TCR en 5 horas

86.  La respuesta está indicada por células
efectoras funcionalmente polarizadas:
Th1, Th2, Th3
 El linfocito T se activa por señales
coestimuladoras adecuadas

87. •Toxinas de bacterias
intracel.
• ARN doble hélice
• IFN alfa
• IFN gama
•Toxinas de bacterias
extracel.
•Moléculas de helmintos
•PGE 2
Estimulan polarización
de
células dendríticas
DC 1 DC 2
Producen IL-
12
Inducen diferenciación del
LT
Linfocitos cooperadores
IFN
gama
Inductoras de
LTh1
Inductoras de
LTh2
No producen IL-
12
Inducen diferenciación del
LT
Linfocitos cooperadores
IL-
4

88. DC activadas y
polarizadas
migran Órganos linfoides
secundarios
maduran
Células
dendríticas
Con capacidadCooestimulador
a
PolarizadoraAg
Señales
coestimuladoras
con
presentan
CD
80
CD
86
DC 1
•Inducen activación de grandes cantidades de LTh1 y LT
citotóxicos
•Se usan en vacunas
antitumorales
•Por su capacidad de generación de LT
citotóxicos
•Útiles en la terapia celular adoptiva del
CANCER

89. •Presentan Ag estimulador en sus moléculas de
histocompatibilidad
•Dan señales coestimuladoras al LT para su activación y su
proliferación
El reconocimiento antigénico en ausencia de
señales coestimuladoras NO induce la
diferenciación en LT efectores
Este es un mecanismo de seguridad y evita activación del
Linfocito con autoantígenos que puede provocar respuestas
autoinmunes

90. IL 2; IL 15

91. DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
Th1
Th2
IL 12
IL 4
APC
IFN
gama
IL 4Cel. De
memoria
IL 15

92. CÉLULAS T EFECTORAS
Linfocitos T Citotóxicos
Linfocitos T Helper productores de IFN gama
Linfocitos T Helper productores de IL 4
Linfocitos T Helper productores de IL 17
Linfocitos T Helper productores de IL 10 y TGF beta

93. COMPETENCIA POR EL ANTIGENO Y
POLARIZACION DE LA RESPUESTA
 Entre los linfocitos efectores de distintos tipos, por ejemplo entre los
Th1 y los Th2, se desarrolla una competencia para dirigir el Ag a las
APC que los activa, fagocitos y células B, respectivamente.
 Los linfocitos Th1 favorecen el cambio hacia isotopos fijadores del
complemento, q en presencia del Ag forman inmunocomplejos que
serán captados por las APC fagociticas productoras de IL-12.
 Los linfocitos Th2 producen de modo autocrino su factor de
crecimiento, estos linfocitos Th2 son estimulados por APC capaces de
capturar Ag libre sin necesidad de que este forme inmunocomplejos.

95. TIPOS DE LINFOCITOS T EFECTORES SEGÚN SU
FUNCION EFECTORA
LINFOCITOS T CITOTOXICOS.
 Los CTL pueden inducir apoptosis en las células diana por dos
mecanismos: uno basado en la liberación del contenido de gránulos y
otro basado en la expresión de moléculas de membrana, las moléculas
fas Ligando de los CTL son capaces de inducir apoptosis en las células
diana. Los CTL liberan el contenido de sus gránulos orientando su
aparato secretor hacia la celula diana; de este modo, puede matar
células específicas sin dañar otras adyacentes.
 Las perforinas se polimerizan en la membrana de la célula diana,
formando un hueco en el centro, estos poros permiten la entrada en la
célula diana de las serina proteasas y las proteínas transportadoras de
poliadenilato que inducen la fragmentación del ADN y apoptosis.

98. EL PARADIGMA DICOTOMICO DE
DIFERENCIACION DE LINFOCITOS
COOPERADORES TH1 FRENTE TH2
 Las respuestas inmunes específicas se han dividido clásicamente en
función de los mecanismos efectores implicados en respuestas
mediadas por células y en respuestas humorales basadas en Ac. Las
respuestas mediadas por células requieren que los linfocitos Th activen
los macrófagos y estimulen el crecimiento y diferenciación de
linfocitos. En las respuestas mediadas por Ac los linfocitos Th
estimulas la proliferación de los linfocitos B y su diferenciación hacia
células productoras de Ig.
 Distintos tipos de linfocitos Th estimularían distintas respuestas
inmunes. Los linfocitos Th1 producirán IL-2, IFNy y TNF beta y
promoverían las respuestas celulares e inflamatorias. Los linfocitos
Th2 producirían IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 y cooperarían con las células B en
las respuestas humorales.

100. CONTINUACIÓN…
 El paradigma Th1/Th2 establece que existen 2 tipos de linfocitos T
cooperadores antagónicos que producen citoquinas que los polarizan,
retroalimentan su crecimiento autocrino y antagonizan con el de los
linfocitos del tipo contrario.
 La competencia antagonita entre las citoquinas producidas conducirá a
que una subpoblacion se imponga y domine en la respuesta inmune. La
mayoría de los linfocitos Th presenta patrones de secreción de
citoquinas disociados, es decir solo producen una o unas pocas
citoquinas.

101. CONTINUACIÓN…
 Sin embargo en el 98% de los linfocitos T memoria la producción de IL-4
e IFNy está claramente disociada: las células T que secretan IL-4 no
suelen secretar IFNy y viceversa. Aunque actualmente los linfocitos Th
no pueden ser clasificados en dos poblaciones se denomina
operativamente Th1 a los linfocitos productores de IFNy y Th2 a los que
producen IL-4.
 La IL-4 induce producción de qumioquinas como la eotaxina, que atraen
a células efectoras pros inflamatorias como los eosinofilos. La IL-5
tiene marcados efectos proinflamatorios. El IFNy favorece el cambio de
isotopo de los Ac a isotopos de IgG opsonizadores IgG1, e IgG3 y este
efecto es de gran importancia para que las APC fagociticas productoras
de IL-12 puedan fagocitar y presentar el AG.

103. CONTINUACIÓN…
 La IL-10 inhibe la respuesta inflamatoria tanto de tipo TH1 co mo de tipo
Th2 y antagoniza la función de APC productoras de IL-12, necesaria
para la diferenciación inicial de linfocitos Th1. Cuando el sistema
inmune percibe un Ag extraño y amenazador responde utilizando
células efectoras no AG especificas. Unas estimuladas por Th1
(monocito, células dendríticas, macrófagos y células NK) y otras por
Th2 (eosinofilos, basofilos y mastositos).
 Se predomina la presentación antigénica por APC fagociticas se
estimulara una respuesta Th1 y si por el contrario predomina la
presentación antigénica por células B se estimulara una respuesta Th2.
Las Th1 necesitan APC que fagociten Ag y produzcan IL-12. Las Th2
solo necesitan Ag presentado por APC que no produzcan IL-12. El tipo
de linfocito cooperador que recupere la mayoría de Ag predominara.

104. CONTINUACIÓN…
 Mediante el balance IL-10 e IL-12 y la utilización de efectores más
específicos, como los CTL y los Ac de alta afinidad, se produce una fase
de control de la inflamación que aumenta la especificidad de la
respuesta y reduce la toxicidad de la misma. El aumento de
especificidad de las células efectoras suele conducir a la eliminación de
patógeno y al desarrollo de inmunidad protectora.
 El desarrollo de la memoria inmunológica vendría dado por la
supervivencia de células memoria de varios tipos en un caso linfocitos
Th1, ctl y células B memoria productora de IgG1 o IgG3, y en otro por
linfocitos Th2 y células B memorias productoras de IgE.

105. LOS DISTINTOS TIPOS DE RESPUESTA INMUNE
SON PRODUCIDOS POR MULTIPLES TIPOS DE
LINFOCITOS T COOPERADORES (TH):
ESPECIALIZADOS EN LA PRODUCCION DE
DETERMINADAS CITOQUINAS
 Los virus inducen una respuesta de células Th17 productoras de IL-17
se traduce en la producción de interferones antivirales.
 Las bacterias extracelulares e intracelulares, estimulan los linfocitos
Th1 secretores de IFNy. Los parásitos no fagocitables estimulas una
respuesta de linfocitos Th2 secretores de IL-4. La flora saprofita
intestinal estimula una respuesta de neutralización sin inducir excesiva
inflamación, los Ag propios generan una población en el timo, los
linfocitos Treg. Esta población es capaz de anular la capacidad
coestimuladora de las APC para estimular respuestas frente a Ag
propios.

106. PATRONES DE EXPRESION DE RECEPTORES DE
QUIMIOQUINAS Y POLARIZACON DE LAS
RESPUESTAS.
 El INF alfa y el TGF beta inhiben polarización a la producción de IL-4 y
la adquisición de CCR3, otros quimioreceptores como CXCR3, CCR1 y
CCR5 se expresan preferencialmente en las respuestas de tipo Th1
dominadas por la producción de IFNy.

108. ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
1º SEÑAL
E l reconocimiento
del antígeno induce
la expresión de
moléculas
efectoras por las
células T que
activan las
células B
PROLIFERA
CION DE
CELULAS B
Diferenciación a
células
plasmáticas
secretoras del
anticuerpo

109. ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
2º SEÑAL
SE REQUIERE
UNA SEGUNDA
SEÑAL PARA LA
ACTIVACION DE
LAS CELULAS B

110. PARA LOS ANTIGENOS TIMO INDEPENDIENTES EL PROPIO
ANTIGENO PUEDE LIBERAR LA SEGUNDA SEÑAL

111. ANTIGENOS T DEPENDIENTES Y T INDEPENDIENTES
Los antígenos no proteicos como
polisacáridos o lípidos inducen
respuestas de anticuerpos sin
necesidad de linfocitos T
cooperadores: antígenos
independientes del timo.
Los antígenos proteicos no inducen
respuestas de anticuerpos sin la
participación de los linfocitos T, por
esto a las proteínas se les clasifica
como antígeno dependiente del timo o
dependiente de células T.

112. FUNCION DE LOS LINFOCITOS
T COOPERADORES EN LA
RESPUESTA DE ANTICUERPOS

113. FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B.
1. POR CITOCINAS SOLUBLES( IL-4, IL-5 )
IL-2 , un inductor de la proliferación de LT y LB
IL-4, IL-5 que actúa en las primeras fases de la activación de la
proliferación de L.B.
IL-6 que trasmite señales que promueven la diferenciación de las
células B. También producen TNFα y TNFβ
Algunos L B liberan IL-1 IL-6 que aumentan la expresión de
receptores IL-2 en las células T,

114. FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B.
2. Por una señal dependiente del contacto de célula a célula.
La cooperación dependiente del contacto resulta de la intervenciones
específicas entre proteínas de la membrana en la superficie de las
células B y Th. La más importante se produce entre la proteína de la
célula B: CD40 y una proteína llamada ligando de CD40 ( CD40L )
que aparece en la célula Th solo después de su activación.

115. COMPLEJO BCR

116. COOPERACION CON LINFOCITOS TCD8
LINFOCITOS T CD4 PRODUCEN IL - 2
Factor necesario para:
Proliferación y
diferenciación de los
linfocitos CD8 novatos en
linfocitos CD8 efectores
citotoxicos
Los linfocitos citotoxicos
son los encargados de la
eliminacion de las celulas
infectadas por virus y tb de
la eliminacion de las
celulas tumorales