Презентации семинара ЦМИКЭЭ 27июля 2015

1. Клинические испытания изделий.
Особенности экспертной оценки
результатов клинических испытаний
медицинских изделий, наиболее часто
встречающиеся ошибки.
Генеральный директор ФГБУ «ЦМИКЭЭ» Росздравнадзора
Иванов И.В.
Докладчик: специалист-эксперт отдела экспертизы и
мониторинга безопасности МИ
Мустафина А.Ч.
ФГБУ «ЦМИКЭЭ» Росздравнадзора

2. Основные руководящие документы:
 Конституция Российской Федерации
 Федеральный закон от 21.11.2011 N 323-ФЗ «Об основах охраны
здоровья граждан в Российской Федерации»
 Постановление Правительства РФ от 27.12.2012 N 1416 «Об
утверждении Правил государственной регистрации медицинских
изделий»
 Приказ Минздрава России от 09.01.2014 N 2н «Об утверждении
Порядка проведения оценки соответствия медицинских изделий в
форме технических испытаний, токсикологических исследований,
клинических испытаний в целях государственной регистрации
медицинских изделий»

3. Руководящие документы:
 Национальный стандарт Российской Федерации «Клинические
исследования. Надлежащая клиническая практика» ГОСТ Р ИСО
14155-2014 Утвержден и введен в действие Приказом
Федерального агентства по техническому регулированию и
метрологии от 04.06.2014 № 497-ст взамен ГОСТ Р ИСО 14155-
1-2008, ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008
Область применения (1):
В настоящем стандарте рассмотрена надлежащая клиническая
практика планирования, проведения, документального
оформления и представления результатов клинических
исследований, проводимых с участием человека, для оценки
безопасности или функциональных характеристик медицинских
изделий в целях регулирования.

4. Подготовка плана
проведения
клинических испытаний
медицинских изделий

5. Постановление Правительства РФ № 1416 от 27.12.2012
• Клинические испытания – разработанное и запланированное
систематическое исследование, предпринятое, в том числе с
участием человека в качестве субъекта для оценки безопасности и
эффективности медицинского изделия. (п. 4)
ГОСТ Р ИСО 14155-2014
• Клиническое исследование (clinical investigation) – системное
исследование с участием одного или более человека в качестве
субъекта, проводимое для оценки безопасности или
функциональных характеристик медицинского изделия. (3.6)
«Клиническое испытание» является синонимом термина
«Клиническое исследование».

6. п. 43 приказа Минздрава России № 2н от 09.01.2014
При проведении клинических испытаний осуществляются:
 анализ и оценка клинических данных;
 оценка сведений о проводившихся клинически значимых
корректирующих действиях;
 анализ научной литературы и/или неопубликованных данных,
соотнесенных с применением МИ и методом его использования;
 составление программы клинических испытаний;
 проведение испытаний образцов МИ (в случае испытаний с
участием человека);
 доработка эксплуатационной документации производителя на МИ
по результатам испытаний (при необходимости);
 оформление и выдача заявителю акта оценки результатов КИ МИ

7. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
План клинического исследования (clinical investigation plan) –
документ, в котором установлены обоснование, цели, проект
(схема) исследования и предполагаемый анализ, методология,
мониторинг, проведение и ведение записей о клиническом
исследовании. (3.7)
Конечные точки испытаний:
Конечная точка (главная) (endpoint(s))
важнейший показатель(и), используемый(е) для проверки
основной гипотезы клинического исследования; (3.16)
Конечная точка (цели) (вторичная) (endpoint(s))
показатель(и), используемый(е) для проверки дополнительных
гипотез клинического исследования; (3.17)

8. п. 39, 40 Приказа Минздрава России № 2н от 09.01.2014
 Программа (План) клинических испытаний составляется
заявителем совместно с медицинской организацией,
осуществляющей проведение клинических испытаний
медицинского изделия
 Программа (План) клинических испытаний медицинского
изделия, утвержденная руководителем медицинской
организации, проводящей клинические испытания медицинских
изделий
 Программа (План) клинических испытаний вместе с
документами, представляемыми заявителем, направляется в
совет по этике в сфере обращения медицинских изделий МЗ РФ

9. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
План клинического исследования должен включать
информацию:
 идентификация плана клинических исследований (А.1.2)
 спонсор (А.1.3)
 главный исследователь, координатор и исследовательский
центр(ы) (А.1.4)
 общее краткое описание клинических исследований (А.1.5)
 идентификация и описание исследуемого изделия (А.2)
 обоснование плана (схемы) клинического исследования (А.3)
 риски и польза от исследуемого изделия и клиническое
исследование (А.4)
 цели и гипотезы клинического исследования (А.5)
 проект (схема) клинических исследований (А.6)
 статистические аспекты (А.7)
 управление данными (А.8)

10. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
План клинического исследования должен включать
информацию (продолжение):
 дополнения к плану (А.9)
 отклонение от плана клинического исследования (А.10)
 учет изделий (А.11)
 заявление о соответствии (А.12)
 процесс получения информированного согласия (А.13)
 неблагоприятные события, неблагоприрятное воздействие
изделий и недостатки изделия (А.14)
 уязвимые популяции (А.15)
 приостановка или досрочное завершение клинических
исследований (А.16)
 принципы опубликования (А.17)
 библиография (А.18)

11. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Идентификация плана клинических исследований
 Наименование клинического исследования и
идентификационный номер
 Версия и дата подписания CIP
 Сводные данные об истории изменений
 Номер версии/выпуска, номер страницы и общее число страниц
на каждой странице CIP
Спонсор:
 Имя и адрес спонсора клинических исследований
Главный исследователь, координатор и исследовательский
центр(ы)
 Фамилия, инициалы, адрес и занимаемая должность главного
исследователя, координатора (если назначен)
 Наименование и адрес исследовательского центра (центров)
 Наименование(я) и адреса(а) других институтов, вовлеченных в
клинические исследования

12. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Общее краткое описание клинических исследований
 Критерии включения/исключения
 Число субъектов
 Продолжительность клинического исследования
 Наблюдение
 Цель(и) и конечная точка
Идентификация и описание исследуемого изделия
 Общее описание изделия и его предусмотренного назначения
 Сведения об изготовителе
 Наименование и номе типа или модели, версия программного
обеспечения, принадлежности
 Предполагаемое использование исследуемого изделия в
планируемом клиническом исследовании
 Подробное описание исследуемого изделия
 Сводка об обучении и опыте, необходимом для использования
исследуемого изделия
 Описание медицинских процедур, связанных с использованием
исследуемого изделия

13. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Риски и польза от исследуемого изделия и клиническое
исследование
 Ожидаемая клиническая польза и ожидаемое неблагоприятное
воздействие изделия
 Остаточные риски
 Риски, связанные с участием в клиническом исследовании
 Возможное взаимное влияние сопутствующих лечебно-
диагностических процедур
 Обоснование соотношения риска и пользы
Цели и гипотезы клинического исследования
 Цели, основные и дополнительные
 Гипотезы, основные и дополнительные, которые принимаются
или отклоняются на основании статистического анализа данных
 Заявленные свойства и функциональные характеристики,
подлежащие проверке
 Риски и предполагаемые неблагоприятные воздействия изделия

14. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Проект (схема) клинических исследований
 Исследуемое изделие(я) и изделие(я) для сравнения
 Субъекты клинических исследований
 Процедуры
 План мониторинга
Обоснование плана (схемы) клинического исследования
 Оценивание результатов соответствующих доклинических
испытаний/оценок, проводимых для обоснования клинического
исследования
 Оценивание клинических данных, соответствующих
предполагаемому клиническому исследованию
Дополнения к плану
 Описание процедур внесения дополнений в CIP

15. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Управление данными
 Процедуры анализа данных, исключения из баз данных,
принятия решений по сомнительным данным
 Процедуры проверки, валидации и обеспечения безопасности
электронных клинических систем управления данными
 Процедуры хранения данных
 Установленный срок хранения
 Другие вопросы обеспечения качества в отношении
клинических аспектов
Отклонение от плана клинического исследования
 Заявление, что исследователь не может отклоняться от CIP, за
исключением случаев, указанных в 4.5.4
 Процедуры для записей, создания отчетов и анализа
отклонений от CIP
 Требования к уведомлениям и временные рамки
 Корректирующие и предупреждающие действия, а также
критерии дисквалификации главного исследователя.

16. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Заявление о соответствии
 Заявление о проведении клинических исследований в
соответствии с этическими принципами Хельсинской
Декларации
 Заявление, подтверждающее соответствие плана исследования
ГОСТ Р ИСО 14155-2014, другим региональным или
национальным регулирующим докуменитам
 Заявление, что клинические исследования не должны
начинаться до получения одобрения ЭК
 Заявление, определяющее тип страховых выплат, получаемых
субъектом
Процесс получения информированного согласия
 Описание основного процесса получения информированного
согласия
 Описание процесса получения информированного согласия,
если субъект не может его дать, в случае чрезвычайных
ситуаций, в особых случаях

17. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Неблагоприятные события, неблагоприрятное воздействие
изделий и недостатки изделия
 Четкие определения неблагоприятных событий и
неблагоприятного воздействия изделия
 Четкое определение недостатков изделия
 Четкие определения серьезных неблагоприятных событий и
серьезного неблагоприятного воздействия изделия
 Порядок действий при возникновении неблагоприятных
событий и других чрезвычайных ситуаций в процессе
клинического исследования
Уязвимые популяции
 Описание уязвимой популяции
 Описание особого процесса получения информированного
согласия
 Описание особой ответственности ЭК
 Описание предоставляемых медицинских услуг после
завершения клинических исследований

18. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Приостановка или досрочное завершение клинических
исследований
 Критерии и схема приостановки или досрочного завершения
клинического исследования
 Критерии доступа или нарушения кодирования использования
слепого метода
 Требования к наблюдению за субъектом
Принципы опубликования
 Заявление на опубликование результатов клинического
исследования
 Заявление с приведенными условиями для опубликования
результатов клинического исследования
Библиография
 Список библиографических ссылок на источники

19. Этические аспекты

20. статья 21 часть 2 Конституции Российской Федерации
 Никто не должен подвергаться
пыткам, насилию, другому жестокому
или унижающему человеческое
достоинство обращению или
наказанию.
 Никто не может быть без
добровольного согласия подвергнут
медицинским, научным или иным
опытам.

21. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Этика – Совокупность норм поведения.
Этические аспекты клинических исследований:
 Клиническое исследование должно проводиться в
соответствии с этическими принципами, основанными на
Хельсинской Декларации (4.1).
 Злоупотребление влиянием или мотивация (4.2).
 Компенсация и дополнительное медицинское
обслуживание (4.3).
 Ответственность (4.4).
 Обмен информацией с этическим комитетом (4.5).
 Уязвимые группы субъектов (4.6).
 Информированное согласие (4.7).

22. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Этический комитет; ЭК (ethics committee: ЕС):
Независимый комитет, ответственный за анализ
клинического исследования в целях защиты прав и
обеспечения безопасности и благополучия людей,
принимающих участие в клиническом исследовании. (3.18)
«этический комитет» является синонимом «комитета по
этике исследования», «независимого этического
комитета» или «внутренней комиссии по контролю»

23. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Обмен информацией с этическим комитетом
Минимальный перечень документов, предоставляемых в ЭК
(4.5.2):
 План клинических испытаний (CIP).
 IB или эквивалентная информация.
 Форма информированного согласия и другая письменная
информация, предоставляемая субъектам.
 Процедуры по подбору субъектов и рекламные материалы
при их наличии.
 Копия резюме главного исследователя

24. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Обмен информацией с этическим комитетом
Информация, получаемая из ЭК:
 До начала клинического исследования спонсор должен
получить документально подтвержденное
одобрение/положительное заключение ЭК с указанием
документов и поправок, на основании которого принято
данное решение (4.5.3)
Дополнительная информация, получаемая из ЭК (4.5.5):
 одобрение/положительное заключение в отношении
поправок к документам;
 одобрение запроса на отклонение;
 Одобрение возобновления приостановленного КИ.

25. ГОСТ Р ИСО 14155-2014
Обмен информацией с этическим комитетом
Обмен информацией с ЭК в ходе КИ (4.5.4):
 серьезные неблагоприятные события;
 запросы на одобрение отклонений от плана КИ;
 отчеты о ходе работ, включая сводку по безопасности и
отклонениям;
 поправки к любым документам, уже одобренным ЭК;
 уведомление о приостановке или преждевременном
прекращении исследователя;
 обоснование и запрос на возобновление КИ после
приостановки;
 отчет о КИ и его краткое изложение.

26. Оценка соответствия
медицинских изделий в
форме клинических
испытаний

27. п. 36 приказа Минздрава России № 2н от 09.01.2014
Клинические испытания медицинских изделий
проводятся:
 В форме исследований (анализа и оценки
клинических данных)
 В форме испытаний, в том числе с участием
человека

28. п. 37 приказа Минздрава России № 2н от 09.01.2014
Испытания медицинских изделий с участием человека проводятся в
следующих случаях:
 а) новый вид медицинского изделия;
 б) применение новых сложных и (или) уникальных и (или)
специальных методов профилактики, диагностики и лечения
заболеваний и состояний, а также применение новых сложных
медицинских технологий;
 в) если при проведении анализа и оценки клинических данных не
подтверждены эффективность и безопасность медицинского
изделия

29. 1. Клинические испытания медицинского изделия проводятся на основании
разрешения на проведение клинических испытаний, выданного регистрирующим
органом (п. 26 Правил регистрации);
2. Перечень медицинских организаций, имеющих право проводить клинические
испытания медицинских изделий, и реестр выданных разрешений на проведение
клинических испытаний медицинских изделий опубликовываются и размещаются
регистрирующим органом в установленном им порядке на своем официальном
сайте в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет"(п. 27 Правил
регистрации);
3. О клинических испытаниях медицинского изделия заявитель уведомляет
регистрирующий орган в течение 5 рабочих дней с начала их проведения (п. 29
Правил регистрации);
4. По окончании клинических испытаний медицинского изделия заявитель
представляет в регистрирующий орган заявление о возобновлении
государственной регистрации медицинского изделия и результаты клинических
испытаний медицинского изделия (п. 30 Правил регистрации).

30. Пункт 38 Порядок проведения испытаний. Документы и
сведения, предоставляемые заявителем в медицинскую
организацию
к) документы (материалы), содержащие данные о
клиническом применении медицинского изделия, в том
числе за пределами Российской Федерации, в том числе
обзоры, отчеты о проведенных научных исследованиях,
публикации, доклады, анализ риска применения, методы
применения медицинского изделия (при наличии).
В случае если оригиналы документов составлены на
иностранном языке, они представляются с заверенным
переводом на русский язык.

31. п. 44 приказа Минздрава России № 2н от 09.01.2014
В ходе проведения клинических испытаний определяются:
 соответствие медицинского изделия нормативной документации,
технической и эксплуатационной документации производителя;
 соответствие представленной заявителем документации
установленным производителем назначению и показаниям к
применению;
 полнота и достоверность установленных нормативной
документацией, технической и эксплуатационной документацией
производителя характеристик медицинского изделия;
 качество медицинского изделия, эффективность и безопасность
его применения, в том числе ожидаемый терапевтический эффект в
отношении медицинских изделий, применяемых для терапии.

32. Следует обратить особое внимание, что в качестве приложений Акт
клинических испытаний должен содержать копии всех исследуемых
документов, в том числе:
 утвержденная программа клинических испытаний медицинского
изделия;
 протоколы клинических испытаний или результаты оценки и анализа
данных, включая графики, снимки, выписки из историй болезни,
табулированный, статистически обработанный материал;
 подробные данные по использованию медицинских изделий в
медицинской практике, данные отдаленных результатов наблюдения
(при наличии);
 эксплуатационная документация на медицинское изделие (инструкция
по медицинскому применению) при клинических испытаниях
физиотерапевтических аппаратов, реагентов (наборов) для диагностики
(in vitro), медицинских изделий, предназначенных для профилактики,
диагностики, лечения заболеваний в домашних условиях.

33. п. 45 приказа Минздрава России № 2н от 09.01.2014
Результаты клинических испытаний считаются отрицательными:
 медицинское изделие не соответствует назначению и показаниям к
применению, установленным производителем в эксплуатационной
документации на медицинское изделие;
 выявлены побочные действия, не указанные в инструкции по
применению или руководстве по эксплуатации медицинского
изделия, нежелательные реакции при его применении;
 установлены факты и обстоятельства, создающие угрозу жизни и
здоровью граждан и медицинских работников при применении и
эксплуатации медицинского изделия.

34. Спасибо за внимание!