La producción de testosterona en los humanos se inicia alrededor de las semanas 8a y 9a de gestación. Este es un evento crucial para el desarrollo sexual primario en un embrión 46,XY (masculinización), y para el normal desarrollo sexual secundario en la pubertad (virilización). La testosterona además es esencial para mantener los caracteres sexuales secundarios en la vida adulta y para iniciar y preservar la espermatogénesis. Las acciones de los andrógenos se cumplen por medio del recep- tor de andrógenos (RA). La unión de los andrógenos a su receptor induce un cambio estructural en el RA, convirtiéndolo de un estado inactivo a su forma activa. En el testículo humano la inmunoexpresión del RA se ha detectado exclusivamente en el núcleo de células de Sertoli, en las células de Leydig y en las células mioides peritubulares. La función de estas células está estrecha- mente relacionada a la concentración y expresión del RA. Mutaciones en el RA ocasionan alteraciones en la acción de los andró- genos, afectando la función endocrina a nivel testicular y de otros órganos diana, comprometiendo además la función reproduc- tiva. El significado de la expresión del RA en la patología testicular funcional congénita y adquirida del testículo humano no está aún bien establecido. En la presente revisión se evalúan los diferentes patrones de expresión inmunohistoquímica del RA repor- tados en el testículo de hombres normales y en pacientes con patología testicular, y se valora el significado funcional de las alteraciones histológicas y moleculares del RA en relación con la disfunción de la fertilidad en estos pacientes.

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Elia Dina Galo et al. Cambios de expresión del receptor de...
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CAMBIOS DE EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE ANDRÓGENOS
EN RELACIÓN CON LA SUBFERTILIDAD DEL VARÓN
Function of androgen receptor, immunoexpression in normal and infertile men.
Elia Dina Galo1, Pilar González-Peramato2, Roald Gómez-Pérez3, Manuel Nistal4, Javier Regadera5
Departamento de Morfología Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua-León. 2Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario de
1
Guadalajara. Universidad de Alcalá. 3Unidad de Endocrinología, Hospital Universitario de Los Andes Mérida, Venezuela. 4Departamento de Anatomía
Patológica. Hospital Universitario La Paz. Madrid. 5Departamento de Anatomía Histología y Neurociencia de Facultad de Medicina. Universidad
Autónoma de Madrid.
RESUMEN:La producción de testosterona en los humanos se inicia alrededor de las semanas 8a y 9a de gestación. Este es un
evento crucial para el desarrollo sexual primario en un embrión 46,XY (masculinización), y para el normal desarrollo sexual
secundario en la pubertad (virilización). La testosterona además es esencial para mantener los caracteres sexuales secundarios
en la vida adulta y para iniciar y preservar la espermatogénesis. Las acciones de los andrógenos se cumplen por medio del recep-
tor de andrógenos (RA). La unión de los andrógenos a su receptor induce un cambio estructural en el RA, convirtiéndolo de un
estado inactivo a su forma activa. En el testículo humano la inmunoexpresión del RA se ha detectado exclusivamente en el núcleo
de células de Sertoli, en las células de Leydig y en las células mioides peritubulares. La función de estas células está estrecha-
mente relacionada a la concentración y expresión del RA. Mutaciones en el RA ocasionan alteraciones en la acción de los andró-
genos, afectando la función endocrina a nivel testicular y de otros órganos diana, comprometiendo además la función reproduc-
tiva. El significado de la expresión del RA en la patología testicular funcional congénita y adquirida del testículo humano no está
aún bien establecido. En la presente revisión se evalúan los diferentes patrones de expresión inmunohistoquímica del RA repor-
tados en el testículo de hombres normales y en pacientes con patología testicular, y se valora el significado funcional de las
alteraciones histológicas y moleculares del RA en relación con la disfunción de la fertilidad en estos pacientes.
PALABRAS CLAVE: Receptor de andrógenos. Testículo, Infertilidad.
ABSTRACT:Testosterone production begins at weeks 8 to 9 of gestation in the human. It is a critical event for primary male sexual
development in a 46,XY embryo (masculinization), and for normal secondary sexual development at puberty (virilization).
Testosterone also is essential to maintain the secondary sexual characters during adulthood, and for the initiation and preserva-
tion of spermatogenesis. The androgen actions are mediated by the androgen receptor (AR). Upon binding of androgens to its
receptor, the AR undergoes a conformational change that converts it from an inactive state to its active DNA-binding state. In the
human testis, the AR immunoexpression has been detected exclusively in the Sertoli cells nuclei, in the Leydig cells, and in the
peritubular myoid cells. These cells function have a strong relation with the AR concentration and expression. Mutations of the
AR results in alteration of androgens actions, affecting the endocrine function at the testicular level and in other target organs,
affecting also the reproductive function. The meaningful of the AR expression in the congenital and acquired functional testicu-
lar pathology, has not been established yet. In this review different immunohistochemical expression patterns of the AR, reported
in the testis from normal men, and from patients with testicular pathology are evaluated; also the functional significance from the
histological and molecular alterations of the AR are evaluated, in relation with the fertility dysfunction of these patients.
KEY WORDS: Androgen receptor, Testis, Infertility.
INTRODUCCIÓN andrógenos (RA) (Brinkmann, 2001). la esteroidogénesis (Vornberg et al.,
En el testículo humano, la inmunoex- 1994; van Roijen et al., 1995; Zhou
Los andrógenos son hormonas este- presión del RA se observa en las célu- et al., 1996).
roideas importantes para el desarrollo las de Sertoli, células mioides peritu-
fenotípico masculino; tienen un papel bulares, células de Leydig, y células Recientemente, el estudio del RA
muy importante durante la diferencia- periarteriolares; pero no existe inmu- ha adquirido singular importancia,
ción masculina, el desarrollo y mante- nomarcaje para el RA en los diferentes sobretodo en pacientes con cáncer de
nimiento de los caracteres sexuales tipos de células germinales (Van próstata, ya que se han detectado
secundarios. Los andrógenos son Roijen et al., 1995; Suárez-Quian et algunas mutaciones en una propor-
imprescindibles para la iniciación y al., 1999). El RA de los núcleos de las ción pequeña de estos pacientes
mantenimiento de la espermatogéne- células de Sertoli participa activamen- (Newmark et al., 1992; Gaddipati et
sis. Las acciones de los andrógenos te en los mecanismos de regulación al., 1994). Sin embargo, niveles de
están mediadas por el receptor de paracrina entre la espermatogénesis y inmunoexpresión de proteínas del RA

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son similares en tumores prostáticos dencia que la unión de los andrógenos pacientes y varía entre 38 y 75 unida-
dependientes de andrógenos a su receptor es importante para man- des de repetición (Nance, 1997).
(Bonaccorsi et al., 2003; Denmeade tener los niveles del RA, ya que esta
et al., 2003), además, algunos genes unión produce una estabilización pro- DETECCIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DEL RA
que regulan el RA se expresan anóma- tectora del receptor que impide su
lamente en el cáncer de próstata degradación (Kemppainen et al., En el tracto reproductivo masculino,
(Denmeade et al., 2003), lo que 1992). la inmunolocalización del RA ha sido
sugiere que el RA puede participar en observada constantemente en el
el crecimiento del cáncer de próstata El gen para la síntesis del RA fue núcleo de las siguientes células: 1) en
en la ausencia de andrógenos testicu- secuenciado en el brazo largo del cro- el testículo: células de Sertoli, células
lares (Gaddipati et al., 1994; mosoma X (Xq 11-12) (Brown et al., de Leydig, células mioides peritubula-
Bonaccorsi et al., 2003; Denmeade et 1989). El sexo masculino solo tiene res, epitelio de la rete testis y epitelio
al., 2003). una copia del gen, el cual esta consti- de los conductos rectos; 2) en el epi-
tuido por 8 exones y codifica a una dídimo: células ciliadas y principales
Mutaciones del RA también se han proteína con una longitud de 910 a de los conductos eferentes, en las
asociado con defectos en la viriliza- 919 aminoácidos (Lubahn et al., células principales, basales y apicales
ción. En este sentido, diferentes tipos 1989). El exon 1 es el más largo del conducto epididimario; 3) en el
de mutaciones se han detectado en el (1.613 pares de bases) y codifica la conducto deferente: células oscuras y
gen del RA en individuos con síndro- porción amino terminal de la proteína. apicales estrechas; 4) en la próstata y
me de insensibilidad a los andrógenos La función de esta porción del recep- vesículas germinales: células basales
(Brinkmann, 2001; Quingley 1995) tor es iniciar la trascripción génica. (de reserva) y principales (secretoras).
(Androgen Insensitivity Síndrome, Los exones 2 y 3 codifican el dominio El RA se ha observado también en
AIS). Sin embargo, el significado de la de unión al ADN, estructuralmente todas las células musculares lisas,
expresión del RA en la patología testi- constituyen los dos dedos de zinc. Las células endoteliales, y fibroblastos
cular funcional congénita y adquirida mutaciones en esta región condicio- presentes en el testículo y en la vía
del testículo humano no esta aún bien nan un RA no funcional, debido a su espermática. El RA se expresa, aun-
establecido. incapacidad para la unión al ADN y que en grado variable, en una amplia
En la presente revisión se evalúan los por ende el no inicio de la actividad de variedad de tejidos, incluyendo glán-
diferentes patrones de expresión trascripción génica. Los exones del 5 dulas sudoríparas, folículos pilosos,
inmunohistoquímica del RA reporta- al 8 codifican la porción del receptor músculo cardíaco, células musculares
dos en el testículo de hombres norma- requerida para la unión de los andró- lisas gastrointestinales, células folicu-
les y en pacientes con patología testi- genos al receptor, en este dominio es lares de la tiroides, y células de la cor-
cular, y se valora el significado funcio- donde se han detectado el mayor teza adrenal (van Roijen et al., 1995;
nal de las alteraciones histológicas y número de mutaciones en el RA Suárez-Quina et al., 1999; Quingley
moleculares del RA en relación con la (Quigley et al., 1995). Las mutacio- et al., 1995; Sar et al., 1990;
disfunción de la fertilidad en estos nes en esta región pueden alterar la Regadera et al, 2001; Janssen et al.,
pacientes. afinidad para la unión de los andróge- 1994). Solo se han inmunolocalizado
nos y/o la especificidad de unión vestigios del RA en el núcleo de las
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL RA (Wiener et al, 1997). células del músculo liso vasculares
Aproximadamente el 20 % de todas (van Roijen et al., 1995; Iwamura et
El RA pertenece a una subfamilia de las mutaciones del gen del RA ocurren al., 1994; Skinner, 1991). La inmu-
la gran familia de factores de trans- en los codones con residuos de argini- nocoloración del RA citoplasmática no
cripción nuclear que incluyen el na (Quigley et al., 1995). se ha observado en estructuras testi-
receptor de estrógenos (RE alfa y RE culares humanas (Regadera et al.,
beta), el receptor de hormonas tiroide- Junto al extremo 5’ del exon 1, en el 2001).
as (RT), el receptor de la vitamina D y dominio amino terminal, se encuentra
el receptor del ácido retinoico una región repetida de la tripleta CAG, EXPRESIÓN DEL RA EN EL TESTÍCULO
(Quingley 1995). La unión de los variable en extensión, con un prome- NORMAL HUMANO
andrógenos a su receptor induce un dio de 9-38 repeticiones en la pobla-
cambio estructural en el RA que con- ción normal. Esta región repetida den- La intensidad de la inmunocolora-
vierte al receptor de un estado inacti- tro del gen constituye un polimorfis- ción del RA es más fuerte en el núcleo
vo a su forma activa, favoreciendo su mo, dado que existe variabilidad aléli- de las células de Sertoli que en el
unión al ADN (Grino, Griffin & Wilson, ca. Se ha observado que la expansión núcleo de las células peritubulares,
1987). Por analogía con otras hormo- de la tripleta CAG (repeticiones) está aunque en estas últimas la inmunotin-
nas esteroideas, la unión de la hormo- asociada con una leve modulación de ción positiva parece ser más constan-
na al receptor -ésto es de los andróge- la actividad del receptor androgénico. te que en la célula de Sertoli
nos al RA- ocasiona cambios de varias En la atrofia muscular espino bulbar (Regadera et al., 2001). En un estu-
proteínas asociadas al receptor, como (enfermedad de Kennedy) la repeti- dio preliminar usando pequeñas biop-
la proteína de shock térmico de 90 ción de la tripleta CAG se ha encontra- sias testiculares humanas, no se
Kda (Housley et al., 1990). Hay evi- do expandida en la mayoría de los observaron cambios en la inmunoex-

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presión del RA de las células de mayoría de los pacientes con criptor- Müller revela una relación estrecha
Sertoli en relación con los diferentes quidia unilateral (Wienner et al., entre la actividad del RA y la acción
estadios de la maduración de la esper- 1998). En un estudio reciente se ha de la hormona antimülleriana (AMH).
matogénesis (van Roijen et al., 1995). encontrado que el 63% de los pacien- El efecto de la AMH en mediar la
Sin embargo, recientemente en un tes con testículos localizados en el regresión del conducto de Müller
estudio mucho más amplio emplean- escroto tenían niveles altos del RA, puede requerir interacción sinérgica
do piezas completas de testículo mientras que el 85% de los pacientes con el RA (Quigley et al., 1995).
humano, obtenidas quirúrgicamente con “mal descenso” testicular los
en pacientes con cáncer de próstata, o niveles de RA estaban disminuidos y La mayoría de los cariotipos de
durante la autopsia, se han demostra- además en los pacientes con testícu- estos pacientes son 46,XY, aunque
do cambios en la intensidad de la los intraabdominales los RA eran muy también se han publicado casos de
inmunocoloración del RA de células bajos (Hosie, Wessel and Waag, mosaicismo cromosómico (Griffin and
de Sertoli humanas. Estos hallazgos 1999). Sin embargo, otros autores en Wilson, 1980). Mutaciones en el gen
sugieren que la función del epitelio pacientes con criptorquidia unilateral del RA que afectan al desarrollo del
seminífero muy probablemente se no encontraron anomalías del gen de fenotipo masculino se expresan en
relacione directamente con la intensi- RA, por lo que no lo consideran como individuos con carga cromosómica 46
dad de la tinción nuclear del RA. responsable directo del desarrollo de XY (Brinkmann, 2001; Quigley et al.,
Además, existen ciertas evidencias una criptorquidia aislada (Wienner et 1995). Se han realizado revisiones
acerca de que la secreción de deter- al., 1998). amplias de la biología molecular del
minadas proteínas de la célula de AIS y, aunque en los pacientes con
Sertoli humana que controlan la fun- En los testículos criptorquídicos AIS se han descrito mas de 150 muta-
ción del ciclo del epitelio seminífero estudiados después de la pubertad, ciones diferentes (Brinkmann, 2001),
están reguladas por el RA (Suárez- las células de Sertoli tipo adultas son cuatro los tipos fundamentales de
Quian et al., 1999). Estos hallazgos mostraban una inmunotinción para el mutaciones del RA: 1) mutación pun-
son consistentes con la hipótesis que RA de intensidad moderada. En con- tual sencilla consistente en la sustitu-
sugiere que la regulación de andróge- traste, la intensidad del inmunomar- ción de un solo aminoácido o en un
nos en la espermatogénesis ocurre caje del RA fue menor en células de prematuro paro de la expresión de su
exclusivamente a través de las células Sertoli inmaduras y disgenéticas codón; 2) inserción o deleción de
de Sertoli -células somáticas testicu- (Regadera et al., 2001). Estos hallaz- nucleótidos; 3) una deleción completa
lares-, ya que no se ha demostrado gos pudieran sugerir que los segmen- o parcial del gen, y 4) mutación intró-
inmunohistoquímicamente la expre- tos del tubo seminífero con atrofia de nica que afecta a la secuenciación del
sión de RA en las células germinales células germinales muestran una dis- ARN del receptor de andrógenos
(Suárez-Quian et al., 1999). minución o ausencia de la expresión (Brinkmann, 2001).
del RA en las células de Sertoli disge-
Las células mioides peritubulares néticas (Regadera et al., 2001). Se han descrito dos formas clínicas
participan, en parte, en la regulación de AIS: síndrome de sensibilidad a los
androgénica de la espermatogénesis a En el AIS, las mutaciones del gen andrógenos completo (CAIS) y el sín-
través de un mecanismo paracrino para el RA condicionan diferentes drome de insensibilidad a los andróge-
(Skinner, 1991), mediante la estimu- manifestaciones clínicas (Quigley et nos incompleto (IAIS) (Brinkmann,
lación del RA, constantemente pre- al., 1995). El AIS sigue un patrón de 2001; Quigley et al., 1995).
sente en el núcleo de las células mioi- herencia ligado al cromosoma X, por
des. Paradójicamente, las células de cada madre portadora, hay 1:2 niños En el CAIS, el fenotipo característi-
Leydig de testículos humanos exhiben con cariotipo 46 XY que está afectado co consiste en la presencia de genita-
una inmunolocalización de RA de y 1:2 niñas portadoras. La incidencia les externos femeninos, una vagina
intensidad tenue, y asimismo, un de este síndrome es de 1:20.400 corta y frecuentemente hendida,
número apreciable de estas células recién nacidos (Bangsboll et al., ausencia o hipoplasia de estructuras
intersticiales parecen ser negativas 1992). En la mayoría de los pacientes derivadas del conducto mülleriano
para RA (Regadera et al., 2001). con AIS, los testículos se encuentran (útero y trompas) y del conducto de
alojados en la cavidad abdominal y Wolf (vía espermática), ausencia de
ALTERACIONES DE LA EXPRESIÓN DEL RA menos frecuentemente en el conducto próstata, desarrollo de tejido mamario
EN PATOLOGÍA TESTICULAR inguinal (Barthold et al., 2000); ade- y ausencia de pelos axilares y pubia-
más, en la infancia el AIS suele des- nos (Brinkmann, 2001). El estudio
Algunas mutaciones del RA se pue- cubrirse durante la exploración de una histológico de las gónadas de estos
den encontrar en casos con criptorqui- hernia inguinal (Bnagsboll et al., pacientes con CAIS demuestran cam-
dia bilateral asociadas a AIS. Sin 1992). En pacientes postpuberales y bios semejantes en testículos criptor-
embargo, la relación criptorquidia fenotípicamente niñas la causa más quídicos, aunque en algunos casos las
unilateral con las alteraciones del RA frecuente de consulta es la amenorrea lesiones suelen ser menores (Álvarez-
constituyen en la actualidad motivo de primaria. Adicionalmente, en algunos Nava et al., 1997). Sin embargo, los
controversia, debido a que mutaciones individuos con AIS y criptorquidia, la cambios histológicos en el testículo
del gen de RA no son observadas en la persistencia parcial del conducto de extirpado de pacientes adultos con

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AIS es similar al de algunas criptor- tad a estos pacientes se produce tam- no revelan anomalías de este gen
quidias aunque también pueden bién una elevación de los niveles séri- (Isurugi et al., 1996). Es más, defec-
semejar testículo inmaduro e incluso cos de testosterona, LH y estradiol tos parciales en la función del RA
testículo infantil normal (Morris and (Brinkmann, 2001). Por otro lado, están causados por sustituciones de
Mahesh, 1963; Nistal and Paniagua, existe una variante clínica peculiar de aminoácidos del dominio hormonal
1996). Los adenomas de células de AIS denominada enfermedad de activo del RA en la cadena del ADN.
Sertoli son frecuentes en los testículos Kennedy en la que se asocia alteracio- Estos defectos parciales funcionales
de estos pacientes, aunque se consi- nes del desarrollo neurológico -carac- del gen del RA pueden determinar cla-
deraron en publicaciones clásicas terizadas por atrofia bulbar y espinal ramente cambios funcionales pero
algunas diferencias histológicas testi- asociada a atrofia muscular- y anoma- también alteraciones cuantitativas en
culares entre las formas completa e lías cuantitativas del RA que se rela- la abundancia del receptor (Ávila,
incompleta de AIS (Teter and cionan con la severidad de los sínto- Zoppi and McPhaul, 2001). De
Boczkowski, 1966; Damjanov, mas del AIS (MacLean HE, 1995) En hecho, mutaciones en el gen del RA
Drobnjak and Grizelj, 1971), trabajos todos estos casos de síndrome de son las causas de alteraciones de la
posteriores de amplias series de Kennedy existe una correlación entre función del receptor, por lo que muta-
pacientes concluyeron que no existían la longitud repetida de CAG y el des- ciones diversas pueden asociarse con
diferencias histológicas relevantes en arrollo temprano de enfermedad neu- signos clínicos heterogéneos de AIS
los testículos entre los dos tipos de rológica, por lo que se demuestra que (Hiort et al., 1994; Brown, 1995).
AIS (Rutgers and Scully, 1991). En esta enfermedad tiene una relación
los pacientes con CAIS, los niveles de directa con alteración de la secuencia En pacientes subfértiles con oligo-
testosterona basal y después de la del RA (Dejager et al., 2002). Por últi- zoospermia y niveles de gonadotropi-
estimulación con HCG (Galli- mo, se ha descrito todo un espectro de nas séricas normales, la intensidad de
Tsinopoulou et al., 2003) están eleva- individuos con síntomas intermedios la inmunoexpresión del RA variaba
dos en la edad puberal (Brinkmann, de AIS en los que el diagnóstico se sustancialmente entre las biopsias de
2001); mientras que, los niveles basa- descubre en la evaluación de una los diferentes pacientes (van Roijen et
les de gonadotropinas pueden ser nor- infertilidad de causa desconocida al., 1995), no encontrándose una
males (Galli-Tsinopoulou et al, 2003) (Brinkmann, 2001). Dentro de estas correlación entre la intensidad de la
aunque también pueden encontrarse variantes clínicas cabe destacar varios inmunoexpresión del RA en las células
niveles elevados de la LH (Galli- estudios de pacientes con hipospadias de Sertoli y en células mioides con
Tsinopoulou et al., 2003). Los niveles severas y criptorquidia bilateral en los respecto al grado de maduración de la
séricos de testosterona estuvieron que puede existir alteraciones del RA espermatogénesis. Además, los nive-
ligeramente disminuidos en los (Holmes, Miller & Baskin, 2004), les de inmunoexpresión del RA en las
pacientes adultos y ligeramente eleva- incluidas la mutación puntual en el células de Sertoli y las células mioides
dos en los pacientes prepuberales. El exón 8 (Hiort et al., 1994). Sin peritubulares no están regulados
nivel de estradiol sérico estuvo ligera- embargo, en la mayoría de los casos directamente por los niveles séricos
mente aumentado en todos los de hipospadia no se centraron en de gonadotropinas. Estos resultados
pacientes (Regadera et al., 1999). mutaciones específicas, por lo que es indican que la inmunodetección del
necesario establecer criterios genéti- RA no se relaciona con la calidad del
Histopatológicamente, en los cos que permitan clasificar y tratar epitelio espermático en pacientes con
pacientes adultos con AIS se ha correctamente estos casos (Hiort et oligozoospermia (van Roijen et al.,
encontrado una disminución del volu- al., 1994). Todo este espectro de 1995; Singh et al., 2006). Asimismo,
men testicular y una alternancia de enfermedades permiten concluir que en otro estudio no se han encontrado
áreas modulares con áreas difusas. El las variaciones fenotípicas en los cambios evidentes de inmunoexpre-
diámetro tubular estaba significativa- defectos moderados del RA pudieran sión del RA como un marcador de fun-
mente disminuido y la densidad del no detectarse en individuos adultos ción testicular o con el grado de
volumen de los túbulos seminíferos con AIS durante la exploración clínica hipospermatogénesis, ni tampoco con
estaba aún más reducida (Galli-Tsinopoulou et al., 2003). Pero el grado de diferenciación de las célu-
(Jockenhovel et al., 1993). los datos aún no son claros, ya que las de Sertoli (Saunders et al., 1996;
Característicamente, en los testículos numerosos estudios han demostrados Jarow and Zirkin, 2005; Aiman and
de los pacientes con AIS no se encon- una considerable heterogeneidad en Griffin, 1982). Pero los datos aún no
traron células germinales ni tampoco la expresión del RA, dependiendo de son concluyentes ya que otros autores
células de carcinoma in situ. si se trata de pacientes con CAIS o han medido la inmunoexpresión del
con IAIS; esta diferente inmunoexpre- RA en fibroblastos de piel genital,
En el IAIS, los cambios fenotípicos sión también ocurre cuando se estu- observando que la resistencia a los
son muy diversos, aunque en la mayo- dian biopsias de cáncer de próstata y andrógenos puede ser la causa de una
ría de estos pacientes predomina la en biopsias testiculares (Ávila, Zoppi fracción importante (40% o más) de
apariencia femenina con genitales and McPhaul, 2001). En los pacien- infertilidad idiopática, debida a azoos-
ambiguos, mientras que en otros tes con IAIS, el estudio de la secuen- permia o severa oligozoospermia
casos existe un predominio del fenoti- ciación directa de los exones que (Saunders et al., 1996); por lo que en
po masculino y cuando llega la puber- codifican el gen de RA generalmente al actualidad se están diseñando

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Elia Dina Galo et al. Cambios de expresión del receptor de...
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Fig. 1. Intensa Expresión del Receptor de Andrógenos en los Fig. 2. Tubos seminíferos con atrofia moderada en un hombre
núcleos de las células de Sertoli en un hombre joven con de edad avanzada. Nótese la conservación de la expresión del
espermatogénesis normal. Receptor de Andrógenos.
Fig. 3. Distribución irregular e intensidad variable de la expre- Fig. 4. Biopsia de testículo criptorquídico extirpado después
sión del Receptor de Andrógenos en un caso de criptorquidia de la pubertad. Tubo seminífero con crecimiento puberal y
bilateral postpuberal con incompleta diferenciación de célu- moderada expresión del Receptor de Andrógenos en sus célu-
las germinales. las de Sertoli (izquierda). En la vecindad se observan varios
tubos seminíferos de tipo infantil (derecha) con mínima o
ausencia de expresión del Receptor de Andrógenos en las
células de Sertoli disgenéticas.

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modelos de ratones con mutaciones En hombres infértiles no se han Brinkmann AO. Molecular basis of
CAG del RA con el fin de evaluar el encontrado cambios evidentes de androgen insensitivity. Mol Cell
grado de diferenciación de la células inmunoexpresión del RA que lo con- Endocrinol, 2001; 179:105-9.
de Sertoli en relación a alteraciones viertan en un marcador de función
de la espermatogénesis (Yu et al., testicular, y todavía es prematuro en Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB,
2006). patología reproductiva humana prede- Joseph DR, Wilson EM, French FS,
cir el grado de hipospermatogénesis o Willard HH. Androgen receptor
el grado de desdiferenciación de las locus on the human X chromosome:
CONCLUSIONES
células de Sertoli solo teniendo en regional localization to Xq11-12
cuenta las alteraciones de expresión and description of a DNA polymor-
El RA pertenece a la superfamilia de
génica e histopatológica del RA, dado
receptores intranucleares, cuya res- phism. Am J Hum Genet. 1989;
que hasta la actualidad el grado de
puesta final se lleva a cabo a través de 44:264-9.
expresión del RA no se relaciona con
su unión con el ADN. Está estrecha-
las alteraciones de diferenciación del
mente relacionado con la diferencia- Brown TR. Human androgen insensiti-
epitelio espermático presentes en los
ción sexual del varón. La activación vity syndrome. J Androl, 1995;
pacientes subfértiles.
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a nivel testicular y de otros órganos S, Rosen DM, Gady AM, Bruzek D,
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La relación de las alteraciones del RA Bangsboll S, Qvist I, Lebech PE, markers PSA, hK2, and PSMA in
con el desarrollo de un testículo no Lewinsky M. Testicular feminization human prostate cancer models.
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El AIS es la manifestación clínica más Upadhyay J, Shekarriz B, Imperato- tion of codon 877 mutation in the
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Su forma completa (CASI) se presenta point mutation in the hormone bin-
fenotípicamente como sexo femenino. Bonaccorsi L, Muratori M, Carloni V, ding domain of the androgen recep-
En el AIS existe una considerable Zecchi S, Formigli L, Forti G, Baldi tor associated with partial and mini-
heterogeneidad en la expresión del RA E. Androgen receptor and prostate mal androgen insensitivity syndro-
que depende de la penetrancia de la cancer invasion. Int J Androl, 2003; me. J Pediatr Endocrinol Metab,
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