METABOLISMO DE LAS GRASAS
Etapas del metabolismo de los lípidos
• Movilización.- Ruptura del triglicérido adiposo
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GASTROINTESTINAL:GASTROINTESTINAL:
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•HIDRATACIÓN
•DESHIDROGENACIÓN U OXIDACIÓN
•RUPTURA O TIOLOSIS.
1.- Formación del doble trans-α,β a través de la
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En esta primera etapa se llevan a cabo una serie de transferencia de
electrones. Los electrones son transferidos de las ac...
2.- Hidratación del doble enlace por la enoil-CoA hidratasa para formar 3-L-
hidroxiacil-CoA.
3.- Deshidrogenación NAD+
-dependiente del β-hidroxiacil-acil-CoA por la 3-L-
hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, para formar ...
4.- Ruptura del enlace Cα
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β-cetoacil-CoA tiolasa (a menudo llamada sola...
Las primeras tres reacciones, recuerdan químicamente las
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Metabolismo de
Triglicéridos
-Saturados o
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Carácterísticas de
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1. Hidrólisis de los triacilglicéridos
Las LIPASAS hidrolizan los triacilglicéridosen
un proceso denominado lipolisis.
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SINTESÍS DE TRIACILGLICÉRIDOS.SINTESÍS DE TRIACILGLICÉRIDOS.
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Estructura química
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REACCIONES ENZIMÁTICAS
CERAMIDA
Esfingomielina formada por la reacción de una ceramida
con la CDP-colina.
ESFINGOMIELINA
REACCIONES ENZIMÁTICAS
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GLUCOCEREBRÓSIDO
Obesidad/lipomatosis
Acumulación excesiva de células
adiposas que infiltran
órganos y tejidos puede ser sistémica o
locali...
Colesterol:
Depósitos generalizados
(hipercolesterolemia)
Desequilibrios nutricionales
Defectos genéticos
Alteraciones end...
B oxidación
B oxidación
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  1. 1. METABOLISMO DE LAS GRASAS Etapas del metabolismo de los lípidos • Movilización.- Ruptura del triglicérido adiposo • Circulación.- Transporte de ac grasos libres del tejido adiposo al músculo • Consumo.- Entrada de ac grasos libres a los músculos desde la sangre • Activación.- Alcanzar el nivel de energía de los ac grasos, preparatoria para el catabolismo • Traslocación.- Entrada de los ac grasos activados a la mitocondria • ß-oxidación.- Catabolismo de los ac grasos a acetil-CoA, producción de equivalentes reducidos (NADH y FADH) • Oxidación mitocondrial.- Ciclo de krebs y cadena de transporte de electrones
  2. 2.  La digestión de los lípidos empieza cuandoLa digestión de los lípidos empieza cuando estos se mezclan con las sales biliares en elestos se mezclan con las sales biliares en el intestino para formar una emulsión.intestino para formar una emulsión.  LasLas salessales biliaresbiliares son derivados delson derivados del colesterol, que se forman en el hígado y secolesterol, que se forman en el hígado y se secretan de la vesícula biliar hacia elsecretan de la vesícula biliar hacia el intestino.intestino.  UnaUna emulsiónemulsión es una suspensión de aceitees una suspensión de aceite en agua, (como la suspensión de aceite yen agua, (como la suspensión de aceite y vinagre del aderezo para la ensalada).vinagre del aderezo para la ensalada).
  3. 3. SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:  COLESTEROLCOLESTEROL  77 alfa-OHCOLESTEROLalfa-OHCOLESTEROL  QUENODESOXICOLIL CoAQUENODESOXICOLIL CoA  BILISBILIS Conjugación con glicina o taurina 7 alfa- hidroxilasa NADPH2 propionil CoA
  4. 4. SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:  LosLos ácidos cólicoácidos cólico yy quenodesoxicólicoquenodesoxicólico sonson consideradosconsiderados ácidosácidos biliares primariosbiliares primarios..  En intestino, seEn intestino, se desconjugan y sufren la 7-desconjugan y sufren la 7- alfa-deshidroxilación poralfa-deshidroxilación por acción bacteriana.acción bacteriana.  Entonces, se transformanEntonces, se transforman en losen los ácidos desoxicólicoácidos desoxicólico yy litocólicolitocólico,, respectivamente (respectivamente (ácidosácidos biliares secundariosbiliares secundarios).).
  5. 5. ¿¿Cuáles son los lípidos de la dieta?:Cuáles son los lípidos de la dieta?:  Triacilglicéridos  Colesterol  Fosfoglicéridos  Esfingolípidos  Vitaminas liposolubles
  6. 6. DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:  Comienza en laComienza en la bocaboca,, con lacon la lipasa linguallipasa lingual,, luego, intervendrán:luego, intervendrán:  Lipasa gástricaLipasa gástrica;;  Lipasa intestinalLipasa intestinal;;  Otras lipasasOtras lipasas (fosfolipasa,(fosfolipasa, colesterolcolesterol esterasa).esterasa).
  7. 7. ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICAETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA GASTROINTESTINAL:GASTROINTESTINAL:  A. EMULSIFICACIÓN;A. EMULSIFICACIÓN;  B. LIPÓLISIS;B. LIPÓLISIS;  C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR.C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR.
  8. 8. A. EMULSIFICACIÓN:A. EMULSIFICACIÓN:  Es la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finaEs la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finass por acción peristáltica gastrointestinal…por acción peristáltica gastrointestinal… B. LIPÓLISISB. LIPÓLISIS::  Es la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfaseEs la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua.emulsión-agua. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:SOLUBILIZACIÓN MICELAR: •Es la transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles: las micelas …
  9. 9. ACETIL COA CARBOXILASA:ACETIL COA CARBOXILASA: Regulación alostéricaRegulación alostérica  MODULADOR ALOSTÉRICO POSITIVO:MODULADOR ALOSTÉRICO POSITIVO:  CITRATOCITRATO  MODULADOR ALOSTÉRICO NEGATIVO:MODULADOR ALOSTÉRICO NEGATIVO:  ACIL CoA DE CADENA LARGAACIL CoA DE CADENA LARGA CITRATO ACIL CoA Acetil Coa carboxilasa
  10. 10. Origen de los lípidos: Exógenos; son aquellos que provienen de la dieta. Generalmente se transportan por los vasos linfáticos de manera que se unen proteínas formando quilomicrones, que son ricos en triglicéridos. Estos, sólo pueden ser utilizados por los tejidos que tienen la encima protein-lipasa; hígado, músculo, tejido adiposo y glándula mamaria. Endógenos; son aquellos fabricados en el organismo, generalmente en el hígado y se unen a proteínas formando lipoproteínas. Se clasifican:
  11. 11. VLDL( lipoproteínas de muy baja densidad); se encargan del transporte de triglicéridos con lo cual su utilizados sólo por los tejidos con la encima protein-lipasa. LDL (lipoproteínas de baja densidad); se encargan del transporte de ésteres de colesterol desde el hígado a todos los tejidos ya que el colesterol es utilizado para formar membranas biológicas. IDL (lipoproteínas de densidad intermedia); se producen como consecuencia del metabolismo de los anteriores por lo cual también llevan colesterol. HDL (lipoproteínas de densidad alta); son un sistema de transporte inverso de forma que llevan el colesterol desde los tejidos hasta el hígado por lo que se puede decir que limpian los tejidos de colesterol. (esto se conoce vulgarmente como colesterol bueno.)
  12. 12. Cuando los quilomicrones llegan a los tejidos (músculos, glándulas, tejido adiposo) se descomponen rápidamente liberando los triglicéridos. Normalmente quedan residuos del quilomicrón que vuelven al hígado. El colesterol que contienen estos residuos se utilizan en el hígado para la formación de membranas celulares, de nuevas lipoproteínas o de sales
  13. 13. BETA-OXIDACIÓN:BETA-OXIDACIÓN:  DEFINICIÓNDEFINICIÓN::  Es la degradación de los ácidos grasos conEs la degradación de los ácidos grasos con la finalidad de obtenerla finalidad de obtener energíaenergía químicaquímica……  LOCALIZACIÓN TISULARLOCALIZACIÓN TISULAR::  Hígado, riñón, tejido adiposo, músculoHígado, riñón, tejido adiposo, músculo esquelético; corazón; suprarrenales.esquelético; corazón; suprarrenales.  LOCALIZACIÓN CELULARLOCALIZACIÓN CELULAR::  Matriz mitocondrial.Matriz mitocondrial.
  14. 14. B-OXIDACIÓNB-OXIDACIÓN LOS ACIDOS GRASOS : •FUENTE DE ENERGÍA: MUSCÚLO CARDIACO Y ESQUELETICO PRINCIPAL OXIDACIÓN EFECTUADA EN TEJIDOS PROVENIENTES DE TRIACILGLICERIDOS ALMACENADOS EN EL TEJIDO ADIPOSO LIBERADOS POR LA LIPASA DE TG
  15. 15. Tiocinasa  Ácido graso + CoA + ATP ⇔ acil-CoA + AMP +PPi Citoplasma mitocondria Figura: reacción general de las acil-CoA sintasas (tiocinasas)
  16. 16. B-OXIDACIÓNB-OXIDACIÓN •DESHIDROGENACIÓN •HIDRATACIÓN •DESHIDROGENACIÓN U OXIDACIÓN •RUPTURA O TIOLOSIS.
  17. 17. 1.- Formación del doble trans-α,β a través de la deshidrogenación de la flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa.
  18. 18. En esta primera etapa se llevan a cabo una serie de transferencia de electrones. Los electrones son transferidos de las acil graso Co A al grupo prostético FAD de acil-Co A deshidrogenasa, después a otro grupo prostético de FAD unido a una proteína soluble en agua que se denomina flavina de transferencia de electrones (FTE).
  19. 19. 2.- Hidratación del doble enlace por la enoil-CoA hidratasa para formar 3-L- hidroxiacil-CoA.
  20. 20. 3.- Deshidrogenación NAD+ -dependiente del β-hidroxiacil-acil-CoA por la 3-L- hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, para formar el β-cetoacil-CoA correspondiente.
  21. 21. 4.- Ruptura del enlace Cα - Cβ en una reacción de tiolísis catalizada por la β-cetoacil-CoA tiolasa (a menudo llamada solamente tiolasa) para formar acetil-CoA y un nuevo acil-CoA con dos átomos de carbono menos que el original.
  22. 22. Las primeras tres reacciones, recuerdan químicamente las reacciones del ciclo de los ácidos tricarboxílicos para convertir succinato en oxaloacetato Figura: representación de las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs.
  23. 23. La función de la oxidación de los ácidos grasos es generar energía metabólica. Cada vuelta de la β oxidación produce un NADH, un FADH y un acetil-CoA. La oxidación del acetil-CoA vía el ciclo del ácido cítrico genera NADHs y FADHs adicionales que son reoxidados a través de la fosforilación oxidativa para formar ATP. Por lo tanto la oxidación completa de una molécula de ácido graso es un proceso altamente exergónico, produce un número elevado de ATPs. La oxidación completa del palmitoil-CoA (que contiene 16 átomos de carbono), involucra siete vueltas de la β oxidación, lo cual produce: 7FADH2 7NADH 8acetil-CoA La oxidación de estos acetil-CoA a su vez produce: 8GTP 24NADH 8FADH2
  24. 24. BETA OXIDACIÓN:BETA OXIDACIÓN: BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATOBALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO  1*v 16 C1*v 16 C acetil CoAacetil CoA  2*v 14 C2*v 14 C acetil CoAacetil CoA  3*v 12 C3*v 12 C acetil CoAacetil CoA  4*v 10 C4*v 10 C acetil CoAacetil CoA  5*v 8 C5*v 8 C acetil CoAacetil CoA  6*v 4 C6*v 4 C acetil CoAacetil CoA  7*v7*v acetil CoAacetil CoA acetil CoAacetil CoA
  25. 25. ¿Cuántos ATP se ganan por oxidación¿Cuántos ATP se ganan por oxidación del palmitato (16 C)?:del palmitato (16 C)?:  Son necesarias 7 vueltas para oxidarSon necesarias 7 vueltas para oxidar completamente al ácido graso;completamente al ácido graso;  Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs porPor cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs por reoxidación, en cadena respiratoria, delreoxidación, en cadena respiratoria, del NADHNADH22 y del FADHy del FADH22 ;;  Como se dan 7 vueltas para la degradación,Como se dan 7 vueltas para la degradación, en total se ganan 35 ATPs;en total se ganan 35 ATPs;  Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;  Por cada molécula de acetil CoA que entraPor cada molécula de acetil CoA que entra al CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);al CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);
  26. 26. BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA-BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA- OXIDACIÓN:OXIDACIÓN:  35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;  131 – 1 ATP (gastado en la131 – 1 ATP (gastado en la activaciónactivación del ácido grasodel ácido graso) = 130 ATPs;) = 130 ATPs; La oxidación del palmitato, generará 130La oxidación del palmitato, generará 130 moléculas de ATP por la betamoléculas de ATP por la beta oxidación…oxidación…
  27. 27. La acetil Co A se convierte en CO2 y agua en el ciclo del ácido cítrico .
  28. 28. Este proceso en la última vuelta produce propionil-CoA el cual es convertido a succinil-CoA para entrar al ciclo del ácido cítrico. El succinil-CoA también es producido por la oxidación de aminoácidos como la isoleucina, valina y metionina.
  29. 29.  Succinil-CoA intermediario del Ciclo deSuccinil-CoA intermediario del Ciclo de Krebs.Krebs.  Puede convertirse en malonato por unaPuede convertirse en malonato por una parte del ciclo del ácido cítrico:parte del ciclo del ácido cítrico: Succinil-CoA Succinato FumaratoSuccinil-CoA Succinato Fumarato MalatoMalato
  30. 30. Ácidos grasos insaturados (ej. oleíco y linoleíco) de origen biológico contienen solo dobles enlaces de tipo cis, que a menudo están entre la posición 9 y 10. La oxidación de estos ácidos grasos se lleva a cabo mediante la acción de tres enzimas adicionales.
  31. 31. DESTINO DE ACETIL-CoA 􀂄 Representa la forma en que carbohidratos, lípidos y algunos amino ácidos entran al ciclo de Krebs. 􀂄 Provee los carbonos para la síntesis de colesterol. 􀂄 Precursor de la síntesis de ácidos grasos. 􀂄 Precursor de la síntesis de cuerpos cetónicos
  32. 32. La biosíntesis de ácidos grasos, ocurre a través de la condensación de unidades de dos carbonos, es el sentido opuesto a la β oxidación.
  33. 33. Las diferencias se encuentran a 5 niveles: 1.- localización celular. 2.- acarreador del grupo acilo. 3.- pares dador/aceptor de electrones; 4.- estereoquímica de la reacción de hidratación/deshidratació n; 5.- la forma en que las unidades C2 son producidas o donadas. ACP (proteína portadora de acilo)
  34. 34. CH3 C CH2 C O O O CH3 C CH3 O CH3 C CH2 C OH O O H Acetoacetato Acetona D-beta-hidroxibutirato
  35. 35.  Cuando existen grandes cantidades de acetilCuando existen grandes cantidades de acetil CoA el ciclo es incapaz de oxidarla toda.CoA el ciclo es incapaz de oxidarla toda.  En este caso se utiliza paraEn este caso se utiliza para sintetizar cuerpossintetizar cuerpos cetónicoscetónicos:: ββ-hidroxibutirato, acetoacetato y-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona.acetona.
  36. 36. Que sirven como importantes combustibles metabólicos para muchos tejidos periféricos. Por ejemplo, el cerebro normalmente utiliza glucosa como fuente de energía (los ácidos grasos no pueden atravesar la barrera sanguínea cerebral), pero durante ayuno prolongado, los cuerpos cetónicos son la mayor fuente de energía del cerebro. Los cuerpos cetónicos son los equivalentes hidrosolubles de los ácidos grasos. CUERPO CETÓNICOS
  37. 37.  Cuerpos cetónicos:Cuerpos cetónicos: Moléculas empleadas como combustibleMoléculas empleadas como combustible Representan energía metabólica potencialRepresentan energía metabólica potencial menor que los ácidos grasosmenor que los ácidos grasos Pueden servir como “lípidos solubles enPueden servir como “lípidos solubles en agua” que pueden ser oxidados con másagua” que pueden ser oxidados con más rapidez que los ácidos grasos por los tejidos,rapidez que los ácidos grasos por los tejidos, por ejemplo, del corazón y del riñón.por ejemplo, del corazón y del riñón.
  38. 38. • Inanición: se producen en grandes cantidades,Inanición: se producen en grandes cantidades, elevando su concentración en sangre, hastaelevando su concentración en sangre, hasta convertirse en sustituto de la glucosa comoconvertirse en sustituto de la glucosa como combustible principal del cerebro.combustible principal del cerebro.
  39. 39.  Es laEs la síntesis de cuerpos cetónicos, a partir de unsíntesis de cuerpos cetónicos, a partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasosaumento en la oxidación de ácidos grasos; ellos son:; ellos son: elel acetoacetatoacetoacetato; el; el betahidroxibutiratobetahidroxibutirato y lay la acetona.acetona.  El hígado es el sitio de síntesis de cuerpos cetónicos.El hígado es el sitio de síntesis de cuerpos cetónicos.  La mayor parte son utilizados por los tejidos.La mayor parte son utilizados por los tejidos.  La cetogénesis tiene lugar en la matriz de lasLa cetogénesis tiene lugar en la matriz de las mitocondrias.mitocondrias.  Su finalidad es generar energía.Su finalidad es generar energía.
  40. 40. 1.- Dos moléculas de acetil-CoA son condensadas a acetoacetil-CoA por la tiolasa (acetil- CoA transferasa), que hace exactamente la dirección contraria del paso final de la β-oxidación
  41. 41. 2.- Condensación de acetoacetil-CoA con un tercer acetil-CoA por la HMG-CoA sintasa que forma β-hidroxi--β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA: que también es un precursor en la biosíntesis del colesterol).
  42. 42. 3.- Degradación de HMG-CoA a acetoacetato y acetil-CoA, el mecanismo de esta enzima es análogo a la reacción reversa de la enzima citrato sintasa.
  43. 43. Figura: formación del acetoacetato a partir de acetil-CoA
  44. 44. Esta reacción es ctalaizada por la enzima β-hidroxibutirato deshidrogenasa Esta molécula, el D-β-hidroxibutirato, es el estereoisómero del L-β-hidroxiacil-CoA que participa en la β −οξιδαχι⌠ν
  45. 45. CO2 CH2 CH2 O O succinato CO2 CH2 CH2 SCoA O CH3 SCoA O 2 Acetil-CoA CH3 CH2 SCoA OO CH3 C CH2 C OH O O H CH3 C CH2 C O O O Acetoacetato +NAD NADH + H+ 3-cetoacil-CoA transferasa succinil-CoA H - SCoA tiolasa Acetoacetil-CoA D-beta-hidroxibutirato beta-hidroxibutirato deshidrogenasa El hígado libera acetoaacetato y β-hidroxibutirato que son llevados por el torrente sanguíneo a los tejidos periféricos para ser usados como combustibles alternativos, en donde son convertidos a acetil- CoA.
  46. 46. La oxidación de los ácidos grasos de cadena larga a acetil-CoA es la vía central de aporte de energía en los animales, muchos protistas y algunas bacterias. Los electrones removidos durante la oxidación de los ácidos grasos es donada a la cadena respiratoria en la mitocondria para generar ATP y el acetil-CoA producido a partir de los ácidos grasos es completamente oxidado a CO2 vía el ciclo del ácido cítrico.
  47. 47. TrigliceridoTriglicerido AcilglicéridosAcilglicéridos  Son lípidos simples formados por laSon lípidos simples formados por la esterificación de una,dos o tresesterificación de una,dos o tres moléculas de ácidos grasos con unamoléculas de ácidos grasos con una molécula de glicerina.molécula de glicerina.  Según el número de ácidos grasos, seSegún el número de ácidos grasos, se distinguen tres tipos de estos lípidos:distinguen tres tipos de estos lípidos:  loslos monoglicéridosmonoglicéridos, que contienen, que contienen una molécula de ácido grasouna molécula de ácido graso  loslos diglicéridosdiglicéridos, con dos moléculas, con dos moléculas de ácidos grasos.de ácidos grasos.  loslos triglicéridostriglicéridos, con tres moléculas, con tres moléculas de ácidos grasos.de ácidos grasos.
  48. 48. Metabolismo de Triglicéridos -Saturados o insaturados (dobles enlaces cis) Carácterísticas de los ácidos grasos - Generalmente de cadena par (14-24 C) - Almacenadas en adipocitos en forma de triglicéridos
  49. 49. 1. Hidrólisis de los triacilglicéridos Las LIPASAS hidrolizan los triacilglicéridosen un proceso denominado lipolisis. •La lipasa del tejido adiposo es activada en presencia de las hormonas adrenalina, noradrenalina, glucagóny hormona adrenocorticotrópica, que se unen a receptores específicos de la membrana plasmática (receptores 7TM), que a su vez activan a adenilatociclasa. El aumento en los niveles de AMP cíclico a su vez, activa a la proteinquinasaA, que a su vez activa a las lipasas por fosforilación. •Insulina por otro lado inhibe el proceso de lipolisis.
  50. 50. SINTESÍS DE TRIACILGLICÉRIDOS.SINTESÍS DE TRIACILGLICÉRIDOS. PRECURSORES PRINCIPALES: el L-gliceril-3-fosfato(sn-gliceril-3-fosfato) y losPRECURSORES PRINCIPALES: el L-gliceril-3-fosfato(sn-gliceril-3-fosfato) y los acil graso)-CoAs. El L-gliceril-3-fosfato puede proceder de distintos orígenes.acil graso)-CoAs. El L-gliceril-3-fosfato puede proceder de distintos orígenes.
  51. 51. Estructura química Es un lípido esteroide, molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida por cuatro carbociclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D, que presentan varias sustituciones: Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13. Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en la posición C-17. Un grupo hidroxilo en la posición C-3. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6. En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porción apolar formada por el carbociclo de núcleos condensados.
  52. 52. REACCIONES ENZIMÁTICAS
  53. 53. CERAMIDA
  54. 54. Esfingomielina formada por la reacción de una ceramida con la CDP-colina. ESFINGOMIELINA
  55. 55. REACCIONES ENZIMÁTICAS PARA LA FORMACIÓN DE UN GLUCOCEREBRÓSIDO
  56. 56. Obesidad/lipomatosis Acumulación excesiva de células adiposas que infiltran órganos y tejidos puede ser sistémica o localizada Sistémica: Obesidad Localizada: Lipomatosis (músculo y órganos linfoides) TESAURISMOSIS LIPÍDICAS Mutación en enzimas que degradan macromoléculas complejas, acumulación en lisosomas (“storage diseases”) Se afecta sobre todo a SNC Sintomatología nerviosa temprana Degeneraciones y necrosis celulares Esteatosis Sinonimo de degeneración grasa. Acumulación de triglicéridos en células epiteliales y musculares. Implica daño celular. Esteatosis hepática Causas: Factores dietéticos (exceso, malnutrición, ayuno) Exceso: acúmulo de triglicéridos Malnutrición, ayuno: déficit de apoproteínas y movilización de reservas grasas Factores dietéticos Factores hipóxicos (anemia, defectos circulación de retorno, intoxicación por CO): impide la oxidación de ácidos grasos por falta de oxígeno
  57. 57. Colesterol: Depósitos generalizados (hipercolesterolemia) Desequilibrios nutricionales Defectos genéticos Alteraciones endocrinas Alteraciones hepáticas y renales Depósitos localizados (normocolesterolemia) Asociados a zonas de necrosis y hemorragias Colesterol: Ateromatosis Enfermedad que produce un engrosamiento progresivo de la intima de las arterias de gran y mediano calibre por la aparición de placas fibroadiposas o ateroma que hace protusión hacia la luz vascular. Asociada a hipercolesterolemia Componentes: Células (fibras musculares lisas, macrófagos, linfocitos) Matriz extracelular (colágeno, fibra elástica, proteoglucanos) Lípidos (intra y extracelulares) Depósito de minerales (calcificación)

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