1. ALTERACIÔN DE LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
CELULAR DE LA TOXINA COLÉRICA
Bastos. E; Castillo. J; De Caire. D; Mendoza. R
Escuela de Medicina, Facultad de Medicina “Luis Razetti”
Universidad Central de Venezuela
Permite la activación de la adenilato ciclasa celular por
ADP-ribosilación de la proteína G estimuladora que regula
dicha actividad adenilil ciclasa. Esto provoca un
incremento en los niveles intracelulares de AMPc, lo cual
favorece la secreción a la luz intestinal de agua y
electrolitos, lo que redunda en una diarrea por flujo de
fluidos al lumen intestinal.
Diarrea secretora: La diarrea producida por la toxina del
cólera es su ejemplo más característico, en la cual la bacteria
produce la toxina A que se une a receptores específicos en el
enterocito, activando la adenilciclasa que produce un
aumento en los niveles del AMP-c intracelular. Este segundo
mensajero es responsable del aumento de la secreción de Cl,
que arrastra grandes volúmenes de agua y sodio . En el caso
de la enteritis por rotavirus, el mediador responsable de la
hipersecreción es una toxina conocida como NSP4, la cual
actúa, específicamente, aumentando el nivel de calcio
intracelular que interviene en la activación de los canales de
Cl con el consiguiente efecto secretor ya conocido.
Diarrea invasiva: el agente patógeno se adhiere al
enterocito, alcanza el espacio intracelular, produce apoptosis
de la uniones intercelulares, y se replica dentro de la célula o
en el espacio intersticial, con una consecuente respuesta
inflamatoria local y/o sistémica y lesión mucosal. Este
mecanismo ocurre en la diarrea por Shigella, Campilobacter,
E. histolytica y Clostridium.
El aumento del AMPc es debido a la inactivación de la
función GTPasa de la Proteina G por ADP ribosilación, lo cual
lleva a una estimulación constante de la Adenilato Ciclasa, y se
activa un transportador de membrana por efecto del AMPc
estimulando entonces el transporte de ion cloruro y produciendo
diarrea.
Introducción
Cascada del AMPC
En el AMPc se produce una interacción entre el
receptor y la adenilato ciclasa la cual es mediada por
una proteína G.
Se describen las siguientes eventualidades:
Un gangliosido especifico de las células de la
mucosa intestinal fija la toxina del cólera, una proteína
de M, 84,000 secretada por el patógeno vibrio
cholerae . La toxina estimula secreción de iones de
cloruro la luz intestinal lo que da lugar a una diarrea
grave, característica del cólera. La toxina del cólera
comprende dos clases de subunidades A y B, existe
una subunidad A(28000da) y 5B~11000da cada una)
después de fijarse a la membrana de la superficie de
la célula a través de un dominio de la subunidad B, la
subunidad activa A pasa al interior de la célula una
vez en esta actúa como un ADP ribonsil tranferasa, y
transfiere ADP ribosa de NAD+ a la subunidad m1,
de una proteína G en la cara citoplasmática de la
membrana celular. Esto conduce a la activación de la
adenilato ciclasa y el cAMP así generado estimula
entonces el transporte de ion cloruro y produce
diarrea.
Toxina Colérica
Conclusión
Bibliografía
Vibrio cholerae es una bacteria Gram negativa con
forma de bastón (un bacilo) curvo que provoca el
cólera en humanos. Junto con otra especie de género
Vibrio pertenece a la subdivisión gamma de las
Proteo bacterias. Hay dos cepas principales de V.
cholerae, clásica y El Thor, y numerosos serogrupos.
La toxina se fija a la proteína G, y le impide
separarse. El sistema entonces no se puede
desactivar. Esto provoca la salida de Na+ y agua al
intestino y fuertes diarreas que pueden llevar a la
deshidratación y a la muerte a los enfermos.
Archivos Venezolanos de Puericultura y Pediatría versión
impresa ISSN 0004-0649
Arch Venez Puer Ped v.72 n.4 Caracas dic. 2009
Libro de Bioquímica Thomas M. Devlin.