6. DNS-károsodások:
- szomatikus mutációk
- telomer rövidülés
- kromoszóma újraszerveződések
- mitokondriális DNS mutációi
- vírusok, transzpozonok inszerciója általi génkárosodás
- rossz epigenetikus módosítások
- hibás génexpresszió
RNS-károsodások
- transzkripciós hibák
- rossz splicing
Fehérje-károsodások
- transzlációs hibák
- rossz feltekeredés
- hibás poszttranszlációs módosítások
- abnormális aggregáció
- elégtelen fehérjelebontás
Membránsérülések
- oxidáció
Sejt szinten: rossz időben vagy rossz irányba történő
- differenciálódás
- migráció
- sejthalál
Az öregedés (sejt)élettani okai
7. - szervek, szervrendszerek funkciója
szervezet alkalmazkodó képessége
túlélési esély
Az öregedés
- károsodott, nem működő sejtalkotók felhalmozódása okozza
- időskori betegségek (agyvérzés, rák, infarktus, izomsorvadás, …)
megjelenése
8. Az öregedést befolyásoló genetikai és környezeti
tényezők
Az
öregedési
folyamat
TGF-β jelátvitel
Inzulin/IGF-1 jelátvitel
TOR jelátvitel
JNK jelátvitelMitokondrium működése
Fehérjeszintézis
Környezeti tényezők, pl. hőmérséklet
Kalorikus
restrikció
Transzkripciós faktorok (FoxO, FoxA,
HSF-1, SKN-1, p53)
Kémiai anyagok, pl. rezveratrol
Sirtuinok
A sejten belüli károsodások
felhalmozódása
Öregedést elősegítő
tényezők
Öregedést gátló tényezők
Sejtes degradációs folyamatok
(proteaszóma, autofágia)
Élethossz
Chaperonok
Telomeráz aktivitás
10. Mind az öregedési folyamatot, mind az időskori betegségeket
sejtes károsodások okozzák!
Az öregedési folyamat lassítása feltételezhetően késlelteti az
öregkori betegségek kialakulását.
11. Az autofágia idegsejt védő hatású egér
modellekben
Normál egér
10 µm
Autofágia mutáns egér
Hara és mtsi., Nature 441:885
15. Imaginális korongok
J.W. Fristrom et al., in Problems in Biology: RNA in Development [E.W. Hanley, ed.], p. 382. Salt
Lake City: University of Utah Press, 1969.
Drosophila and the Molecular Genetics of Pattern Formation. II. Homeotic Selector Genes and the
Patterning of Body Parts 41, 50
20. Az Atg14 és Atg101 gén csendesítése fokozott apoptózishoz vezet
TUNEL-próba 400x nagyítás
kontroll
w1118; eyGal4-
KI, UAS-Dicer2/+
Atg14-RNAi
w1118; eyGal4-KI, UAS-
Dicer2/ Atg14-RNAi
Atg101-RNAi
w1118;eyGal4-KI, UAS-
Dicer-2/ Atg101-RNAi
21.
22. Köszönet nyilvánítás
ELTE, Genetikai Tanszék
Dr. Vellai Tibornak
Billes Viktornak
Dr. Varga Máténak
Dr. Vellainé Takács Krisztinának
Szincsák Sárának
Genetikai Tanszék valamennyi
munkatársának
ELTE, Anatómiai, Sejt- és Fejlődésbiológiai Tanszék
Dr. Sass Miklósnak
Lőrincz Péternek
MTA, SZBK, Genetikai Intézet
Dr. Mihály Józsefnek