Interaccion acenocumarol y carbamazepina

1. IMD004 26/06/2006
Facultatiu que respon: M. Roch
Data:Julio 2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA
Facultatiu que consulta: XXX
Servei:
Data: Juliol 2014
Consulta: Respecte a la interacció entre acenocumarol i carbamazepina, una vegada
suspesa la carbamazepina, si el tractament concomitant no ha sigut més de 3
setmanes, quant de temps trigarà en restablir-se el INR amb les dosis d’acenocumarol
utilitzades durant el tractament concomitant?
Resposta:
L’acenocumarol és un anticoagulant oral amb un metabolisme intens. El citocrom P450
isoenzim CYP2C9 és el catalitzador principal de la formació dels 4 metabòlits
majoritaris, mitjançant la 6- i 7-hidroxilació dels dos enantiòmers del fàrmac. Altres
isoenzims implicats en el metabolisme de l’acenocumarol són el CYP1A2 i el
CYP2C19.
La carbamazepina és un potent inductor del CYP3A4, però també d’altres sistemes
enzimàtics hepàtics com ara el CYP2C19, això fa que pugui reduir les
concentracions plasmàtiques d’acenocumarol per inducció del seu metabolisme.
Aquesta seria la principal causa de l’alteració dels valors de INR, ja que al disminuir les
concentracions en sang d’acenocumarol, es redueix el seu efecte anticoagulant.
En aquests casos és important suspendre el fàrmac inductor, sempre que la situació
del pacient ho permeti, i substituir-lo per un altre que no presenti aquesta interacció,
com és el cas de la gabapentina.
Però un cop s’ha suspès un fàrmac, per tal de que es pugui afirmar que un 99% ha
sigut eliminat de l’organisme han de transcórrer 7 semivides. La carbamazepina
presenta una semivida de 16-24 hores, per tant haurien de passar entre 4-7 dies
perquè s’elimini totalment del organisme.

2. IMD004 26/06/2006
Facultatiu que respon: M. Roch
Data:Julio 2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
Un altre factor a tenir en compte és que quan un fàrmac és inductor, els seus
efectes es manifesten més tardiament que en el cas de la inhibició, ja que implica
un increment en la síntesis enzimàtica. El més important però, és tenir en compte que
quan s'interromp el fàrmac inductor enzimàtic, la desinducció de l'enzim es produeix de
forma gradual. El curs temporal dels enzims per tornar a l'activitat normal es retarda en
comparació amb el temps requerit per compensar la seva inhibició ja que depèn de la
seva degradació natural.
Així doncs, en la interacció consultada, si fa poc temps que es va suspendre el
tractament amb carbamazepina (una setmana) , tot just ara començaria a estar
eliminada del tot de l’organisme. És d’esperar doncs, que fins fa poc encara hi hagués
fàrmac i que aquest encara estigués provocant un augment dels enzims responsables
del metabolisme de l’acenocumarol, per tant els nivells de l’anticoagulant es poden
veure alterats uns dies més fins que aquests enzims siguin degradats.
Richard H. Parrish i col presenten un cas clínic on una dona de 72 anys, en tractament
amb warfarina (anticoagulant oral amb metabolisme equiparable a acenocumarol), se li
va prescriure carbamazepina per una neuràlgia facial. En dues setmanes de
tractament amb aquesta combinació de fàrmacs el seu INR va disminuir dràsticament,
es van ajustar les dosis de warfarina, però no es va suspendre la carbamazepina.
Durant uns mesos va seguir aquesta pauta amb dosis superiors a les habituals de
warfarina per tal de mantenir el INR estable. Es va suspendre la carbamazepina quan
la pacient va deixar de presentar dolor, llavors el INR va augmentar fins a un nivell
supraterapèutic ja que el metabolisme de la warfarina es va restablir i ja no es
necessitaven dosis superiors a les normals per mantenir el INR. Així doncs es va
tornar a la dosis d’anticoagulant oral que la pacient portava abans d’introduir la
carbamazepina al tractament i el INR es va tornar a estabilitzar.
Conclusió:
La carbamazepina ha demostrat alterar les concentracions plasmàtiques
d’anticoagulants orals com l’acenocumarol. Al suspendre-la s’ha iniciat el procés de
recuperació de l’estabilitat en el metabolisme d’aquest, però no és un procés immediat,
així que recomanem anar controlant la coagulació durant aproximadament les dues
setmanes posteriors a la suspensió del la carbamazepina, per comprovar la
normalització de l’INR o si es necessita algun ajust de dosi.
Bibliografia
1- Ficha técnica de Acenocumarol (Sintrom®). [En linea] AEMPS [consultat juliol de 2014]
https://sinaem4.agemed.es/consaem
2- Ficha técnica de Carbamazepina (Tegretol®) [En linea] AEMPS [consultat juliol de
2014] https://sinaem4.agemed.es/consaem
3- Drugdex R System (Internet database) Greenwood Village Colo: Thomson Reuters
(Healthcare) Inc. Updated periodically

3. IMD004 26/06/2006
Facultatiu que respon: M. Roch
Data:Julio 2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
4- Chequeo de la prescripcion [en linea] Medinteract [consultat juliol 2014]
http://www.medinteract.net/
5- Base de dades: Lexicomp. [en linea] UpToDate [Consultat juliol 2014].
http://www.uptodate.com/contents/search
6- Horn JR, Hansten PD. Time Course for Enzyme Induction and Deinduction. Pharm
Times. 2011.
7- Carmen Juliana Pino Pinzón. Farmacocinética Clínica Conceptos Básicos. [En linea]
SlideShare [Consultat juliol 2014].
www.slideshare.net
8- Parrish RH, Pazdur DE, O'donnell PJ. Effect of carbamazepine initiation and
discontinuation on antithrombotic control in a patient receiving warfarin: case report and
review of the literature. Pharmacotherapy. 2006 Nov;26(11):1650-3.