Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...
Gefitinib en hepatotoxicidad por erlotinib
1. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA
Facultatiu que consulta: XXX
Servei:
Data: Octubre 2014
Consulta:
En cas d’hepatotoxicitat per erlotinib en el tractament del carcinoma de pulmó no
microcític (NSCLC) estadi IV, Quina és l’opció més adequada? reducció de dosi d’
erlotinib a 50 mg/dia (dosi subterapèutiques) o bé, canviar a gefitinib a dosi plenes
(250 m/dia). (Considerar que la dosi d’erlotinib ja estava reduïda a 100 mg/dia)
Resposta:
Gefitinib i erlotinib són la primera generació de fàrmacs inhibidors de l'activitat tirosin-quinasa
del Receptor del Factor de Creixement Epidèrmic (EGFR). Tots dos
provoquen freqüentment rash cutani, diarrea y mucositis i encara que menys
freqüentment s'han associat a hepatotoxicitat.
Aquests fàrmacs presenten una estructura de 4-anilinoquinazolina i exhibeixen
característiques farmacocinètiques similars després de l'administració oral. Es
metabolitzen extensament pel citocrom P450 hepátic.
L'hepatotoxicitat és bastant comú, però en la majoria dels casos lleu i reverteix quan
es retira el fàrmac.
Per resoldre la consulta i definir l'actitud terapèutica adequada en aquest cas s’ha
realitzat una una cerca bibliogràfica en les bases de dades i pàgines web del tipus:
Pubmed, AEMPS, i directament a Google Académico.
L’evidència mostra casos de pacients en els quals gefitinib provoca dany hepàtic i es
decideix canviar la teràpia per elotinib. Per contra, de la situació inversa només s'han
publicat dos casos clínics.
En els dos casos el pacient és diagnosticat de càncer de pulmó no microcític amb
metàstasis cerebrals EGFR mutat, per la qual cosa es decideix iniciar tractament amb
erlotinib 150 mg/dia.
Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco
Data: 17/11/2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
2. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
Entre la setmana 4 i 5 d'iniciar tractament es va observa alteració hepàtica en
l'analítica. El maneig d'aquesta toxicitat va ser la mateixa en tots dos casos. Malgrat la
resposta al tractament, es decideix suspendre el fàrmac fins a la resolució de la
toxicitat. Una vegada resolta, s'inicia gefitinib a 250 mg/dia. Cal destacar que en els
dos pacients, gefitinib va ser eficaç i ben tolerat.
Encara que tant erlotinib com gefitinib es metabolitzen àmpliament en el fetge pel
citocrom P450, els isoenzimes implicats són diferents. Menteixis que erlotinib és més
susceptible a CYP1A2, gefitinib sembla ser àmpliament transformat per CYP2D6. Això
podria imiplicar que els pacients amb toxicitat causada per erlotinib tolerin gefitinib i
viceversa.
En quan a la reducció de dosi a nivells de dosis subterapèutiques, no s'han trobat
casos en els quals s'abordi d'aquesta manera. No obstant això, hi ha publicat un estudi
retrospectiu amb 7 pacients que suggereix que la dosi de erlotinib a 25 mg/dia pot ser
igual d'eficaç que erlotinib 150 mg i gefitinib 250 mg, amb mínims efectes adversos
(Wee-Lee Yeo et al., 2010). Recentment s'ha publicat un altre assaig (Shinya Sato et
al., 2014) que proposa reducció de dosi dels inhibidors de la tirosin quinasa en
pacients amb NSCLC que desenvolupin efectes adversos o amb baixa superfície
corporal. En tots dos casos conclouen que es necessiten estudis més amplis per
avaluar l'eficàcia de dosis reduïdes.
Conclusió:
Amb les dades disponibles, es pot concloure que gefitinib pot ser una alternativa
eficaç i segura en pacients que desenvolupen hepatotoxicitat amb erlotinib. No
obstant això, tenint en compte que tots dos fàrmacs són hepatotóxics sempre és
necessari un seguiment de la funció hepàtica.
Bibliografia
1- Ficha técnica de Gefitinib Iressa® 250 mg comprimidos .
http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=buscar [Consultat
novembre de 2014]
2- Katsumi Nakatomi, Yoichi Nakamura, Lida Tetsuya, Shigeru Kohno. Treatment
with gefitinib after erlotinib-induced liver injury: a case report. Journal of Medical
Case Reports 2011; 5: 593
3- Kei Kunimasa, Hiroshige Yoshioka, Masahiro Iwasaku et al: Successful
Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with Gefitinib after Severe Erlotinib-related
Hepatotoxicity. Intern Med 2012; 51: 431-434
Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco
Data: 17/11/2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
3. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
4- Shinya Sato, Koichi Kurishima, Kunihiko Miyazak, et al: Efficacy of tyrosine
kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer patients undergoing dose
reduction and those with a low body surface area. Molecular and Clinical
Oncology 2014; 2: 604-608
5- Wee-Lee Yeo, Gregory J. Riely, Beow Y. Yeap et al: Erlotinib at a dose of 25 mg
daily for non-small-cell lung cancers with EGFR mutations. J Thorac Oncol.
2010 ; 5(7): 1048–1053
Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco
Data: 17/11/2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices