SlideShare una empresa de Scribd logo
1 de 3
Descargar para leer sin conexión
Vall d'Hebron 
Hospital 
Servei de Farmacia 
Centre d’informació de medicaments 
IMD004 26/06/2006 
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA 
Facultatiu que consulta: XXX 
Servei: 
Data: Octubre 2014 
Consulta: 
En cas d’hepatotoxicitat per erlotinib en el tractament del carcinoma de pulmó no 
microcític (NSCLC) estadi IV, Quina és l’opció més adequada? reducció de dosi d’ 
erlotinib a 50 mg/dia (dosi subterapèutiques) o bé, canviar a gefitinib a dosi plenes 
(250 m/dia). (Considerar que la dosi d’erlotinib ja estava reduïda a 100 mg/dia) 
Resposta: 
Gefitinib i erlotinib són la primera generació de fàrmacs inhibidors de l'activitat tirosin-quinasa 
del Receptor del Factor de Creixement Epidèrmic (EGFR). Tots dos 
provoquen freqüentment rash cutani, diarrea y mucositis i encara que menys 
freqüentment s'han associat a hepatotoxicitat. 
Aquests fàrmacs presenten una estructura de 4-anilinoquinazolina i exhibeixen 
característiques farmacocinètiques similars després de l'administració oral. Es 
metabolitzen extensament pel citocrom P450 hepátic. 
L'hepatotoxicitat és bastant comú, però en la majoria dels casos lleu i reverteix quan 
es retira el fàrmac. 
Per resoldre la consulta i definir l'actitud terapèutica adequada en aquest cas s’ha 
realitzat una una cerca bibliogràfica en les bases de dades i pàgines web del tipus: 
Pubmed, AEMPS, i directament a Google Académico. 
L’evidència mostra casos de pacients en els quals gefitinib provoca dany hepàtic i es 
decideix canviar la teràpia per elotinib. Per contra, de la situació inversa només s'han 
publicat dos casos clínics. 
En els dos casos el pacient és diagnosticat de càncer de pulmó no microcític amb 
metàstasis cerebrals EGFR mutat, per la qual cosa es decideix iniciar tractament amb 
erlotinib 150 mg/dia. 
Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco 
Data: 17/11/2014 
Facultatiu responsable: JC Juárez 
Tel: 934893464 
e-mail: jcjuarez@vhebron.net 
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya 
Institute for Safe Medication Practices
Vall d'Hebron 
Hospital 
Servei de Farmacia 
Centre d’informació de medicaments 
IMD004 26/06/2006 
Entre la setmana 4 i 5 d'iniciar tractament es va observa alteració hepàtica en 
l'analítica. El maneig d'aquesta toxicitat va ser la mateixa en tots dos casos. Malgrat la 
resposta al tractament, es decideix suspendre el fàrmac fins a la resolució de la 
toxicitat. Una vegada resolta, s'inicia gefitinib a 250 mg/dia. Cal destacar que en els 
dos pacients, gefitinib va ser eficaç i ben tolerat. 
Encara que tant erlotinib com gefitinib es metabolitzen àmpliament en el fetge pel 
citocrom P450, els isoenzimes implicats són diferents. Menteixis que erlotinib és més 
susceptible a CYP1A2, gefitinib sembla ser àmpliament transformat per CYP2D6. Això 
podria imiplicar que els pacients amb toxicitat causada per erlotinib tolerin gefitinib i 
viceversa. 
En quan a la reducció de dosi a nivells de dosis subterapèutiques, no s'han trobat 
casos en els quals s'abordi d'aquesta manera. No obstant això, hi ha publicat un estudi 
retrospectiu amb 7 pacients que suggereix que la dosi de erlotinib a 25 mg/dia pot ser 
igual d'eficaç que erlotinib 150 mg i gefitinib 250 mg, amb mínims efectes adversos 
(Wee-Lee Yeo et al., 2010). Recentment s'ha publicat un altre assaig (Shinya Sato et 
al., 2014) que proposa reducció de dosi dels inhibidors de la tirosin quinasa en 
pacients amb NSCLC que desenvolupin efectes adversos o amb baixa superfície 
corporal. En tots dos casos conclouen que es necessiten estudis més amplis per 
avaluar l'eficàcia de dosis reduïdes. 
Conclusió: 
Amb les dades disponibles, es pot concloure que gefitinib pot ser una alternativa 
eficaç i segura en pacients que desenvolupen hepatotoxicitat amb erlotinib. No 
obstant això, tenint en compte que tots dos fàrmacs són hepatotóxics sempre és 
necessari un seguiment de la funció hepàtica. 
Bibliografia 
1- Ficha técnica de Gefitinib Iressa® 250 mg comprimidos . 
http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=buscar [Consultat 
novembre de 2014] 
2- Katsumi Nakatomi, Yoichi Nakamura, Lida Tetsuya, Shigeru Kohno. Treatment 
with gefitinib after erlotinib-induced liver injury: a case report. Journal of Medical 
Case Reports 2011; 5: 593 
3- Kei Kunimasa, Hiroshige Yoshioka, Masahiro Iwasaku et al: Successful 
Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with Gefitinib after Severe Erlotinib-related 
Hepatotoxicity. Intern Med 2012; 51: 431-434 
Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco 
Data: 17/11/2014 
Facultatiu responsable: JC Juárez 
Tel: 934893464 
e-mail: jcjuarez@vhebron.net 
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya 
Institute for Safe Medication Practices
Vall d'Hebron 
Hospital 
Servei de Farmacia 
Centre d’informació de medicaments 
IMD004 26/06/2006 
4- Shinya Sato, Koichi Kurishima, Kunihiko Miyazak, et al: Efficacy of tyrosine 
kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer patients undergoing dose 
reduction and those with a low body surface area. Molecular and Clinical 
Oncology 2014; 2: 604-608 
5- Wee-Lee Yeo, Gregory J. Riely, Beow Y. Yeap et al: Erlotinib at a dose of 25 mg 
daily for non-small-cell lung cancers with EGFR mutations. J Thorac Oncol. 
2010 ; 5(7): 1048–1053 
Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco 
Data: 17/11/2014 
Facultatiu responsable: JC Juárez 
Tel: 934893464 
e-mail: jcjuarez@vhebron.net 
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya 
Institute for Safe Medication Practices

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

levotiroxina
levotiroxinalevotiroxina
levotiroxinaCIMSFHUVH
 
Dress vemurafenib bloc
Dress vemurafenib blocDress vemurafenib bloc
Dress vemurafenib blocCIMSFHUVH
 
Consulta carbamazepina acenocumarol
Consulta carbamazepina acenocumarolConsulta carbamazepina acenocumarol
Consulta carbamazepina acenocumarolCIMSFHUVH
 
Alemtuzumab i hepatotoxicidad
Alemtuzumab i hepatotoxicidadAlemtuzumab i hepatotoxicidad
Alemtuzumab i hepatotoxicidadCIMSFHUVH
 
Linezolid en ir (1)
Linezolid en ir (1)Linezolid en ir (1)
Linezolid en ir (1)CIMSFHUVH
 
Consulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_bloc
Consulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_blocConsulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_bloc
Consulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_blocCIMSFHUVH
 
Imatinib flors de bach bloc
Imatinib flors de bach blocImatinib flors de bach bloc
Imatinib flors de bach blocCIMSFHUVH
 
Metadona breastfeeding consulta bloc
Metadona breastfeeding consulta blocMetadona breastfeeding consulta bloc
Metadona breastfeeding consulta blocCIMSFHUVH
 
Sulfat magnèsic i altres fs en y bloc
Sulfat magnèsic i altres fs en y blocSulfat magnèsic i altres fs en y bloc
Sulfat magnèsic i altres fs en y blocCIMSFHUVH
 
Gabapentina bloc 04
Gabapentina bloc 04Gabapentina bloc 04
Gabapentina bloc 04CIMSFHUVH
 
Colobreathe 12 11_def_cat
Colobreathe 12 11_def_catColobreathe 12 11_def_cat
Colobreathe 12 11_def_catCIMSFHUVH
 
Consultaifrifampicinabloc
ConsultaifrifampicinablocConsultaifrifampicinabloc
ConsultaifrifampicinablocCIMSFHUVH
 
Consulta azatioprina. català (1)
Consulta azatioprina. català (1)Consulta azatioprina. català (1)
Consulta azatioprina. català (1)CIMSFHUVH
 
Butlleti´ cim 15
Butlleti´ cim 15Butlleti´ cim 15
Butlleti´ cim 15CIMSFHUVH
 
Interacció acenocumarol i omeprazol
Interacció acenocumarol i omeprazol Interacció acenocumarol i omeprazol
Interacció acenocumarol i omeprazol lprats
 
Consulta paracetamol 12_10_bloc
Consulta paracetamol 12_10_blocConsulta paracetamol 12_10_bloc
Consulta paracetamol 12_10_blocCIMSFHUVH
 
Loxapina inhalada def_genesis
Loxapina inhalada def_genesisLoxapina inhalada def_genesis
Loxapina inhalada def_genesisCIMSFHUVH
 

La actualidad más candente (20)

levotiroxina
levotiroxinalevotiroxina
levotiroxina
 
Dress vemurafenib bloc
Dress vemurafenib blocDress vemurafenib bloc
Dress vemurafenib bloc
 
Consulta carbamazepina acenocumarol
Consulta carbamazepina acenocumarolConsulta carbamazepina acenocumarol
Consulta carbamazepina acenocumarol
 
Alemtuzumab i hepatotoxicidad
Alemtuzumab i hepatotoxicidadAlemtuzumab i hepatotoxicidad
Alemtuzumab i hepatotoxicidad
 
Linezolid en ir (1)
Linezolid en ir (1)Linezolid en ir (1)
Linezolid en ir (1)
 
Consulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_bloc
Consulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_blocConsulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_bloc
Consulta ketoconazol cushing 28 10-13 (2)_bloc
 
Kombucha
KombuchaKombucha
Kombucha
 
Imatinib flors de bach bloc
Imatinib flors de bach blocImatinib flors de bach bloc
Imatinib flors de bach bloc
 
Metadona breastfeeding consulta bloc
Metadona breastfeeding consulta blocMetadona breastfeeding consulta bloc
Metadona breastfeeding consulta bloc
 
Sulfat magnèsic i altres fs en y bloc
Sulfat magnèsic i altres fs en y blocSulfat magnèsic i altres fs en y bloc
Sulfat magnèsic i altres fs en y bloc
 
Gabapentina bloc 04
Gabapentina bloc 04Gabapentina bloc 04
Gabapentina bloc 04
 
Colobreathe 12 11_def_cat
Colobreathe 12 11_def_catColobreathe 12 11_def_cat
Colobreathe 12 11_def_cat
 
Cinryze
CinryzeCinryze
Cinryze
 
Consultaifrifampicinabloc
ConsultaifrifampicinablocConsultaifrifampicinabloc
Consultaifrifampicinabloc
 
Consulta azatioprina. català (1)
Consulta azatioprina. català (1)Consulta azatioprina. català (1)
Consulta azatioprina. català (1)
 
Oxid nitros
Oxid nitrosOxid nitros
Oxid nitros
 
Butlleti´ cim 15
Butlleti´ cim 15Butlleti´ cim 15
Butlleti´ cim 15
 
Interacció acenocumarol i omeprazol
Interacció acenocumarol i omeprazol Interacció acenocumarol i omeprazol
Interacció acenocumarol i omeprazol
 
Consulta paracetamol 12_10_bloc
Consulta paracetamol 12_10_blocConsulta paracetamol 12_10_bloc
Consulta paracetamol 12_10_bloc
 
Loxapina inhalada def_genesis
Loxapina inhalada def_genesisLoxapina inhalada def_genesis
Loxapina inhalada def_genesis
 

Destacado

Rituxi teratogènia bloc
Rituxi teratogènia blocRituxi teratogènia bloc
Rituxi teratogènia blocCIMSFHUVH
 
Abatacept sc 10042014 genesisf
Abatacept sc 10042014 genesisfAbatacept sc 10042014 genesisf
Abatacept sc 10042014 genesisfCIMSFHUVH
 
Loratadina laia i carla bloc
Loratadina  laia i carla blocLoratadina  laia i carla bloc
Loratadina laia i carla blocCIMSFHUVH
 
Tacro bloc def
Tacro bloc defTacro bloc def
Tacro bloc defCIMSFHUVH
 
Ao sangrado
Ao sangrado Ao sangrado
Ao sangrado CIMSFHUVH
 
Peramivir en h7 n9 bloc
Peramivir en h7 n9 blocPeramivir en h7 n9 bloc
Peramivir en h7 n9 blocCIMSFHUVH
 

Destacado (9)

Rituxi teratogènia bloc
Rituxi teratogènia blocRituxi teratogènia bloc
Rituxi teratogènia bloc
 
Abatacept sc 10042014 genesisf
Abatacept sc 10042014 genesisfAbatacept sc 10042014 genesisf
Abatacept sc 10042014 genesisf
 
Loratadina laia i carla bloc
Loratadina  laia i carla blocLoratadina  laia i carla bloc
Loratadina laia i carla bloc
 
Tacro bloc def
Tacro bloc defTacro bloc def
Tacro bloc def
 
Ao sangrado
Ao sangrado Ao sangrado
Ao sangrado
 
Peramivir en h7 n9 bloc
Peramivir en h7 n9 blocPeramivir en h7 n9 bloc
Peramivir en h7 n9 bloc
 
Taller apps (calidad junio 2016)
Taller apps (calidad junio 2016)Taller apps (calidad junio 2016)
Taller apps (calidad junio 2016)
 
Pregunta pico
Pregunta picoPregunta pico
Pregunta pico
 
Adherencia. Jornadas de diabetes en la EASP
Adherencia. Jornadas de diabetes en la EASPAdherencia. Jornadas de diabetes en la EASP
Adherencia. Jornadas de diabetes en la EASP
 

Similar a Gefitinib en hepatotoxicidad por erlotinib

Consulta if desmodiumdef_bloc
Consulta if desmodiumdef_blocConsulta if desmodiumdef_bloc
Consulta if desmodiumdef_blocCIMSFHUVH
 
AINE i calcificacions_ heterotopicas
AINE i calcificacions_ heterotopicasAINE i calcificacions_ heterotopicas
AINE i calcificacions_ heterotopicasCIMSFHUVH
 
Tadalafil 09 05_slide
Tadalafil 09 05_slideTadalafil 09 05_slide
Tadalafil 09 05_slideCIMSFHUVH
 
Interaccion terbinafina bloc 07.12
Interaccion terbinafina bloc 07.12Interaccion terbinafina bloc 07.12
Interaccion terbinafina bloc 07.12CIMSFHUVH
 
Butlletí 17 11_2011
Butlletí 17 11_2011Butlletí 17 11_2011
Butlletí 17 11_2011CIMSFHUVH
 
Graviola blog cimsfhuvh
Graviola blog cimsfhuvhGraviola blog cimsfhuvh
Graviola blog cimsfhuvhCIMSFHUVH
 
Butlletí 14 201_23_0112
Butlletí 14 201_23_0112Butlletí 14 201_23_0112
Butlletí 14 201_23_0112CIMSFHUVH
 
Sativex 09 05_slide
Sativex 09 05_slideSativex 09 05_slide
Sativex 09 05_slideCIMSFHUVH
 
Butlleti_juny_2013
Butlleti_juny_2013Butlleti_juny_2013
Butlleti_juny_2013CIMSFHUVH
 
Butlleti fin
Butlleti finButlleti fin
Butlleti finCIMSFHUVH
 
Butlleti fin
Butlleti finButlleti fin
Butlleti finCIMSFHUVH
 
adn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardia
adn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardiaadn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardia
adn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardiaJosep M Torra Colom
 
Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12
Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12
Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12CIMSFHUVH
 
Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide
Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slideOcriplasmina 13.11.2014 definitiu slide
Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slideCIMSFHUVH
 

Similar a Gefitinib en hepatotoxicidad por erlotinib (20)

Consulta if desmodiumdef_bloc
Consulta if desmodiumdef_blocConsulta if desmodiumdef_bloc
Consulta if desmodiumdef_bloc
 
AINE i calcificacions_ heterotopicas
AINE i calcificacions_ heterotopicasAINE i calcificacions_ heterotopicas
AINE i calcificacions_ heterotopicas
 
Tadalafil 09 05_slide
Tadalafil 09 05_slideTadalafil 09 05_slide
Tadalafil 09 05_slide
 
Interaccion terbinafina bloc 07.12
Interaccion terbinafina bloc 07.12Interaccion terbinafina bloc 07.12
Interaccion terbinafina bloc 07.12
 
Butlletí 17 11_2011
Butlletí 17 11_2011Butlletí 17 11_2011
Butlletí 17 11_2011
 
Update 2011
Update 2011Update 2011
Update 2011
 
Incorporació de la medicina genòmica a la pràctica clínica
Incorporació de la medicina genòmica a la pràctica clínicaIncorporació de la medicina genòmica a la pràctica clínica
Incorporació de la medicina genòmica a la pràctica clínica
 
Graviola blog cimsfhuvh
Graviola blog cimsfhuvhGraviola blog cimsfhuvh
Graviola blog cimsfhuvh
 
Butlletí 14 201_23_0112
Butlletí 14 201_23_0112Butlletí 14 201_23_0112
Butlletí 14 201_23_0112
 
Sativex 09 05_slide
Sativex 09 05_slideSativex 09 05_slide
Sativex 09 05_slide
 
Butlleti_juny_2013
Butlleti_juny_2013Butlleti_juny_2013
Butlleti_juny_2013
 
IPF treatment 2015
IPF treatment 2015IPF treatment 2015
IPF treatment 2015
 
Butlleti fin
Butlleti finButlleti fin
Butlleti fin
 
Butlleti fin
Butlleti finButlleti fin
Butlleti fin
 
Ibp
IbpIbp
Ibp
 
adn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardia
adn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardiaadn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardia
adn-dna.net D005 Darwin millora el tractament del càncer © lavanguardia
 
Cascmc
CascmcCascmc
Cascmc
 
Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12
Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12
Xarop ketamina dolor neuropàtic 08.12
 
Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide
Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slideOcriplasmina 13.11.2014 definitiu slide
Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide
 
Revista Annals d’Urologia 2006-18
Revista Annals d’Urologia 2006-18Revista Annals d’Urologia 2006-18
Revista Annals d’Urologia 2006-18
 

Más de CIMSFHUVH

Buttletí 2 bloc
Buttletí 2 blocButtletí 2 bloc
Buttletí 2 blocCIMSFHUVH
 
Buttletí 1 bloc
Buttletí 1 blocButtletí 1 bloc
Buttletí 1 blocCIMSFHUVH
 
Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)
Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)
Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)CIMSFHUVH
 
Igiv iguales hvh
Igiv iguales hvhIgiv iguales hvh
Igiv iguales hvhCIMSFHUVH
 
Colobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellanoColobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellanoCIMSFHUVH
 
Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)
Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)
Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)CIMSFHUVH
 
Farmacia pediatrica 2015
Farmacia pediatrica 2015Farmacia pediatrica 2015
Farmacia pediatrica 2015CIMSFHUVH
 
Programa prov xvii triptico
Programa prov xvii tripticoPrograma prov xvii triptico
Programa prov xvii tripticoCIMSFHUVH
 
Sofosbuvir wiki
Sofosbuvir wikiSofosbuvir wiki
Sofosbuvir wikiCIMSFHUVH
 
Simeprevir_catalán_viquipèdia
Simeprevir_catalán_viquipèdiaSimeprevir_catalán_viquipèdia
Simeprevir_catalán_viquipèdiaCIMSFHUVH
 
Simeprevir cas wiki
Simeprevir cas wikiSimeprevir cas wiki
Simeprevir cas wikiCIMSFHUVH
 
Regadenoson 2014 wiki
Regadenoson 2014 wikiRegadenoson 2014 wiki
Regadenoson 2014 wikiCIMSFHUVH
 
Golimumab 2014 wiki
Golimumab 2014 wikiGolimumab 2014 wiki
Golimumab 2014 wikiCIMSFHUVH
 
Lavanda I Teratogènia
Lavanda I TeratogèniaLavanda I Teratogènia
Lavanda I TeratogèniaCIMSFHUVH
 
Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...
Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...
Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...CIMSFHUVH
 

Más de CIMSFHUVH (15)

Buttletí 2 bloc
Buttletí 2 blocButtletí 2 bloc
Buttletí 2 bloc
 
Buttletí 1 bloc
Buttletí 1 blocButtletí 1 bloc
Buttletí 1 bloc
 
Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)
Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)
Xx curso de farmacoterapia 2016 (1)
 
Igiv iguales hvh
Igiv iguales hvhIgiv iguales hvh
Igiv iguales hvh
 
Colobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellanoColobreathe 12 11_farmàcia castellano
Colobreathe 12 11_farmàcia castellano
 
Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)
Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)
Nefrotoxicidad inducida por medicamentos (1)
 
Farmacia pediatrica 2015
Farmacia pediatrica 2015Farmacia pediatrica 2015
Farmacia pediatrica 2015
 
Programa prov xvii triptico
Programa prov xvii tripticoPrograma prov xvii triptico
Programa prov xvii triptico
 
Sofosbuvir wiki
Sofosbuvir wikiSofosbuvir wiki
Sofosbuvir wiki
 
Simeprevir_catalán_viquipèdia
Simeprevir_catalán_viquipèdiaSimeprevir_catalán_viquipèdia
Simeprevir_catalán_viquipèdia
 
Simeprevir cas wiki
Simeprevir cas wikiSimeprevir cas wiki
Simeprevir cas wiki
 
Regadenoson 2014 wiki
Regadenoson 2014 wikiRegadenoson 2014 wiki
Regadenoson 2014 wiki
 
Golimumab 2014 wiki
Golimumab 2014 wikiGolimumab 2014 wiki
Golimumab 2014 wiki
 
Lavanda I Teratogènia
Lavanda I TeratogèniaLavanda I Teratogènia
Lavanda I Teratogènia
 
Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...
Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...
Interacciones farmacológicas en psiquiatria antidepresivos y antipsicóticos p...
 

Gefitinib en hepatotoxicidad por erlotinib

  • 1. Vall d'Hebron Hospital Servei de Farmacia Centre d’informació de medicaments IMD004 26/06/2006 DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA Facultatiu que consulta: XXX Servei: Data: Octubre 2014 Consulta: En cas d’hepatotoxicitat per erlotinib en el tractament del carcinoma de pulmó no microcític (NSCLC) estadi IV, Quina és l’opció més adequada? reducció de dosi d’ erlotinib a 50 mg/dia (dosi subterapèutiques) o bé, canviar a gefitinib a dosi plenes (250 m/dia). (Considerar que la dosi d’erlotinib ja estava reduïda a 100 mg/dia) Resposta: Gefitinib i erlotinib són la primera generació de fàrmacs inhibidors de l'activitat tirosin-quinasa del Receptor del Factor de Creixement Epidèrmic (EGFR). Tots dos provoquen freqüentment rash cutani, diarrea y mucositis i encara que menys freqüentment s'han associat a hepatotoxicitat. Aquests fàrmacs presenten una estructura de 4-anilinoquinazolina i exhibeixen característiques farmacocinètiques similars després de l'administració oral. Es metabolitzen extensament pel citocrom P450 hepátic. L'hepatotoxicitat és bastant comú, però en la majoria dels casos lleu i reverteix quan es retira el fàrmac. Per resoldre la consulta i definir l'actitud terapèutica adequada en aquest cas s’ha realitzat una una cerca bibliogràfica en les bases de dades i pàgines web del tipus: Pubmed, AEMPS, i directament a Google Académico. L’evidència mostra casos de pacients en els quals gefitinib provoca dany hepàtic i es decideix canviar la teràpia per elotinib. Per contra, de la situació inversa només s'han publicat dos casos clínics. En els dos casos el pacient és diagnosticat de càncer de pulmó no microcític amb metàstasis cerebrals EGFR mutat, per la qual cosa es decideix iniciar tractament amb erlotinib 150 mg/dia. Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco Data: 17/11/2014 Facultatiu responsable: JC Juárez Tel: 934893464 e-mail: jcjuarez@vhebron.net Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya Institute for Safe Medication Practices
  • 2. Vall d'Hebron Hospital Servei de Farmacia Centre d’informació de medicaments IMD004 26/06/2006 Entre la setmana 4 i 5 d'iniciar tractament es va observa alteració hepàtica en l'analítica. El maneig d'aquesta toxicitat va ser la mateixa en tots dos casos. Malgrat la resposta al tractament, es decideix suspendre el fàrmac fins a la resolució de la toxicitat. Una vegada resolta, s'inicia gefitinib a 250 mg/dia. Cal destacar que en els dos pacients, gefitinib va ser eficaç i ben tolerat. Encara que tant erlotinib com gefitinib es metabolitzen àmpliament en el fetge pel citocrom P450, els isoenzimes implicats són diferents. Menteixis que erlotinib és més susceptible a CYP1A2, gefitinib sembla ser àmpliament transformat per CYP2D6. Això podria imiplicar que els pacients amb toxicitat causada per erlotinib tolerin gefitinib i viceversa. En quan a la reducció de dosi a nivells de dosis subterapèutiques, no s'han trobat casos en els quals s'abordi d'aquesta manera. No obstant això, hi ha publicat un estudi retrospectiu amb 7 pacients que suggereix que la dosi de erlotinib a 25 mg/dia pot ser igual d'eficaç que erlotinib 150 mg i gefitinib 250 mg, amb mínims efectes adversos (Wee-Lee Yeo et al., 2010). Recentment s'ha publicat un altre assaig (Shinya Sato et al., 2014) que proposa reducció de dosi dels inhibidors de la tirosin quinasa en pacients amb NSCLC que desenvolupin efectes adversos o amb baixa superfície corporal. En tots dos casos conclouen que es necessiten estudis més amplis per avaluar l'eficàcia de dosis reduïdes. Conclusió: Amb les dades disponibles, es pot concloure que gefitinib pot ser una alternativa eficaç i segura en pacients que desenvolupen hepatotoxicitat amb erlotinib. No obstant això, tenint en compte que tots dos fàrmacs són hepatotóxics sempre és necessari un seguiment de la funció hepàtica. Bibliografia 1- Ficha técnica de Gefitinib Iressa® 250 mg comprimidos . http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=buscar [Consultat novembre de 2014] 2- Katsumi Nakatomi, Yoichi Nakamura, Lida Tetsuya, Shigeru Kohno. Treatment with gefitinib after erlotinib-induced liver injury: a case report. Journal of Medical Case Reports 2011; 5: 593 3- Kei Kunimasa, Hiroshige Yoshioka, Masahiro Iwasaku et al: Successful Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with Gefitinib after Severe Erlotinib-related Hepatotoxicity. Intern Med 2012; 51: 431-434 Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco Data: 17/11/2014 Facultatiu responsable: JC Juárez Tel: 934893464 e-mail: jcjuarez@vhebron.net Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya Institute for Safe Medication Practices
  • 3. Vall d'Hebron Hospital Servei de Farmacia Centre d’informació de medicaments IMD004 26/06/2006 4- Shinya Sato, Koichi Kurishima, Kunihiko Miyazak, et al: Efficacy of tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer patients undergoing dose reduction and those with a low body surface area. Molecular and Clinical Oncology 2014; 2: 604-608 5- Wee-Lee Yeo, Gregory J. Riely, Beow Y. Yeap et al: Erlotinib at a dose of 25 mg daily for non-small-cell lung cancers with EGFR mutations. J Thorac Oncol. 2010 ; 5(7): 1048–1053 Facultatiu que respon: Emma Movilla Polanco Data: 17/11/2014 Facultatiu responsable: JC Juárez Tel: 934893464 e-mail: jcjuarez@vhebron.net Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya Institute for Safe Medication Practices