Via intratecal

1. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA
Facultatiu que consulta: XXX
Servei: XXX
Data: Juliol de 2015
Consulta: Característiques dels fàrmacs administrats per via intratecal.
Resposta:
Les vies intratecal i epidural són les rutes intraespinals d’administració de fàrmacs,
alliberant-lo en el líquid cefaloraquidi (LCR). L’administració intratecal implica la
injecció directa del fàrmac en el LCR que hi ha dins de l’espai intratecal, mentre que la
injecció en el espai epidural ha de travessar la duramadre (meninge exterior que
protegeix el SNC) per arribar al LCR. Per tant, els fàrmacs administrats epiduralment
poden arribar a la circulació sistèmica mentre que si són administrats de forma
intratecal, queden retinguts dins el LCR que es troba a la columna i als ventricles
cerebrals.
El LCR és forma majoritàriament en els plexes coroideos dels ventricles. És un líquid
aquós estèril i clar que no presenta mecanismes de defensa immunològica. Per aquest
motiu i la seva composició de proteïnes (20-45 mg/dl) i de glucosa (50-100 mg/dl) és
un medi ideal per al creixement de bactèries. La osmolaritat en condicions fisiològiques
és d’uns 300 mOsm/L i el pH és de 7,3.
Tot i que la majoria de fàrmacs no estan autoritzats a la seva fitxa tècnica per a
l’administració per via intratecal, degut a la falta de dades de seguretat i eficàcia, si
que hi ha medicaments aprovats per aquesta via que s’utilitzen en el tractament
d’algunes patologies. Per exemple:
- Tractament de l’espasticitat crònica, esclerosi múltiple: baclofe
Facultatiu que respon:
Data:
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

2. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
- Tractament quimioteràpic: metotrexat, citarabina,...
- Tractament antibiòtic de la meningitis i altres infeccions del SNC: gentamicina
- Tractament del dolor crònic: morfina, bupivacaina
Hi ha una sèrie de factors de caràcter físico-químic que s’han de tenir en compte a
l’hora d’administrar un fàrmac per via intratecal. Aquests factors són necessaris, però
encara que la presentació ho complexi, no es pot dir que es pugui administrar per
aquesta via, ja que s’haurien de fer estudis de seguretat i eficàcia.
El volum de las injeccions intratecals varia des de 0,5 a 5 ml. En cas de hidrocefàlia
existeix un augment del volum de distribució, disminuint la concentració local, fent-se
necessari un ajust de dosis. Si fos necessària l’administració de grans volums es
procediria a retirar una certa quantitat de LCR abans de fer la injecció.
La solubilitat dels fàrmacs lipofílics en volums tan petits pot suposar un problema, el
qual es pot solucionar formulant las sals solubles del fàrmac (ex. sulfat de
gentamicina) o be utilitzant tampons que augmenten la solubilitat.
La mescla ha de ser soluble a 36-37ªC que es la temperatura corporal fisiològica.
Las preparacions intratecals son preparats estèrils. La preparació s’ha de dur a terme
en cabines de flux laminar amb un entorn controlat (sala blanca) i i la solució de
fàrmac s’ha de filtrar utilitzant un filtre de 0.2 μm.
La neurotoxicitat és el principal efecte secundari de l'administració de fàrmacs per via
intratecal, sorgeix degut a l’ús inadequat d’excipients, tampons, potenciadors de
solubilitat i fins i tot del propi principi actiu. Idealment, les formulacions intratecals han
de contenir el menor nombre possible d'excipients i aquests, juntament amb el principi
actiu, han de ser seleccionats per tal de disminuir el risc de causar neurotoxicitat.
Diversos estudis han demostrat que alguns conservants, com els parabens i l’alcohol
benzílic, poden causar inflamació de la meninge aracnoides (aracnoïditis) i dany als
nervis.
També s’ha de tenir en compte en la formulació de la preparació que els valors de pH
es mantinguin entre 4 i 8 i que sigui compatible amb la solubilitat del principi actiu y
amb el material del dispositiu implantat.
La solució ha de ser isotònica amb el LCR (aproximadament 300 mOsm/l). La
preferència d’ús de sèrum fisiològic o aigua per a injecció com a diluents dependrà de
Facultatiu que respon:
Data:
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

3. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
la velocitat d’infusió. Per a velocitat inferiors a 1 ml/24h, el LCR pot compensar las
diferències de isotonicitat i per tant el sèrum fisiològic pot ser un diluent adequat.
L’aigua per a injecció pot ser el millor diluent en cas de mescles de múltiples
components altament concentrats.
L’ interval de validesa de la preparació segons las condicions de conservació són:
- 24 hores a temperatura ambient
- 3 dies a la nevera (2ºC-8ºC)
- 45 dies en el congelador (<20ºC)
- 90 dies liofilitzat
S’assumeix que l’estabilitat fisico-quimica de la preparació és igual o superior a
l’interval de validesa indicat, en cas contrari l’interval ha de coincidir amb el període
màxim d’estabilitat de la preparació. També es necessari assegurar-se que no existeix
risc de inestabilitat fisico-química al conservar-la al congelador, a la nevera o
liotfilitzada.
Conclusió:
Els fàrmacs per a l’ús intratecal són preparats estèrils amb una sèrie de
consideracions específiques a tenir en compte a la seva formulació:
- Volum comprès entre 0,5 i 5 ml.
- Els components s’han de mantenir solubles.
- Evitar conservants, antioxidants i solubilitzants.
- Mantenir un pH entre 4 i 8
- Isotonicitat amb el LCR.
Tot i complir aquestes condicions, s’haurien de fer estudis de seguretat i eficàcia
abans d’administrar un fàrmac per via intratecal.
Bibliografia
1- Ortega-García MP, Mínguez-Martí A, López Alarcón MD, de Andrés-Ibañez J,
García-López M. Formulación ed mezclas intratecales para el tratamiento del
dolor. Rev Soc Esp Dolor. 2012;19(4):217-24.
2- Carmona Simarro JV, Martínez Marcos N, Galego López JM. Cuidados de
enfermería en la administración de fármacos por vía intratecal. Enfermería
Integral. Octubre 2008:15-17.
Facultatiu que respon:
Data:
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

4. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
3- Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de
farmacia hospitalaria. Junio 2014. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e
Igualdad.
4- Santos Ramos B, Guerrero Aznar MD. Administración de Medicamentos.
Teoría y Práctica, 2ª ed. Madrid: Ediciones Díaz de Santos;1994.
5- Dodou K. Intrathecal route of drug delivery can save lives or improve quality of
life. The Pharmaceutical Journal. Oct 2012. [Consultat juliol 2015]
http://www.pharmaceutical-journal.com/in-depth/perspective-article/intrathecal-
route-of-drug-delivery-can-save-lives-or-improve-quality-of-life/11110496.article
Facultatiu que respon:
Data:
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices