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Seminario de tratamiento para la tuberculosis

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    Antituberculosos   Antituberculosos Presentation Transcript

    • Dr. Hector Simosa Medicina Interna 2009
    • TEMARIO
      • Fármacos antituberculosos
      • Fármacos subsidiarios para el tto de la TBC
      • Farmacocinética y farmacodinamia
      • Esquemas recomendados por OMS.
    • MEDICINA - Volumen 67 - Nº 3, 2007 Piridoxina 25mg/d *Dosis sugerida por American Thoracic Society/CDC: 15 mg/kg/d. Dosis sugerida por OMS y el Programa Nacional de Tuberculosis: 10 mg/kg/d. (1200 mg/d)
    • MEDICINA - Volumen 67 - Nº 3, 2007
    • Isoniazida
      • 1945 - Hidrazida del acido nicotínico
      • La isoniazida es un profármaco y necesita ser activado por KatG.
      • Actividad bacteriostática en bacilos en reposo y bactericida si están en división.
      • Actúa sobre enoil-ACP-reductasa.  Inhibe la síntesis de ácido micólico en la pared de la micobacteria.
      ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109
    • Isoniazida
      • Resistencia bacteriana mutación del gen inhA y KatG
      • Administración = Vía oral. Excreción renal por acetilación
      • Este compuesto es un IMAO.
      • Puede usarse en el embarazo. Categoría C.
      ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109
    • ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109 The catalase—peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis Ying Zhang * , Beate Heym †‡ , Bryan Allen § , Douglas Young *  & Stewart Cole † Nature 358 , 591 - 593 (13 August 1992); doi:10.1038/358591a0     
    • Rifampicina
      • Ab. Macrociclico derivado del streptomices mediterraneo.
      • Impide proceso de trascripción mediante inhibición de la subunidad B de la ARN polimerasa.
      • Resistencia = mutación del GEN rpoB
    • Rifampicina
      • Bloquea la proliferacion de gram + y gram negativos como E. coli, Pseudomona, proteus, Klebsiella.
      • Activo contra S. aureus . N. meningitidis y H. influenza.
      • Eliminada por vía biliar.
      • Vida media 1,5 a 5 horas
      • Profilaxis para meningitis por H. influenza y meningococcemia 6ooBID
      • Puede usarse en el embarazo. Categoria C
      Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
    • Rifampicina
      • Inductor de enzimas hepáticas
      • Erupciones - vómitos - nauseas - Ictericia - Hepatitis como efectos adversos
      Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
    • Etambutol
      • Hidrosoluble y termoestable. Se sintetizó por primera vez en 1961
      • Bloquea la incorporación del acido micólico en la pared bacteriana + inhibe la síntesis de arabinogalactano, un polisacárido clave en la estructura de la pared celular de las micobacterias .
      • Es activo únicamente en bacterias en fase de multiplicación activa.
      • Absorción Vía oral y excreción renal
      Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
    • Etambutol
      • La resistencia bacteriana se ha asociado a una sola mutación en el gen embB, que codifica la síntesis de la enzima arabinosiltransferasa, relacionada con la síntesis de polímeros de arabinosa y galactosa de la pared celular.
      • Puede usarse en embarazo. Categoria B
      Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
    • etambutol
      • El efecto adverso más importante es la neuritis óptica , se manifiesta por una pérdida de la agudeza visual, estrechamiento del campo visual, pérdida de discriminación a los colores y escotomas centrales o periféricos.
      • Menos frecuente: rash, fiebre, artralgia, cefalea, malestar general, confusión, mareos, trombocitopenia, azoemia, nefritis intersticial, neuropatia periférica, necrólisis epidérmica tóxica y molestias gastrointestinales.
      • Hiperuricemia con y sin ataques de gota, debido a que eleva la concentración de ácido úrico sanguíneo de alrededor del 50% de los pacientes tratados, ya que disminuye la excreción renal de este ácido.
      Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
    • Pirazinamida
      • Análogo sintético de las Nicotinamidas
      • Absorción TGI
      • Es prodroga  pirazinamidasa  Ac. pirazinóico
      • Excreción renal por Hidrólisis
      • Efectos adversos : Hepatotóxico - Hiperuricemia - artralgias - vómitos – nauseas
      • Resistencia = Mutación del GEN pcnA que codifica para pirazinamidasa.
      Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
    • Estreptomicina
      • Actúa sobre subunidad 30s e impide iniciación de síntesis proteica.
      • Resistencia = 1)Acilación de la droga 2) Mutación del GEN rpsL
      • Es nefrotóxicio y ototóxico
    • http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v3n3/morbidoni.htm PZA = Pirazinamida, INH = Isoniazida, TRC = Triclosan, ETH = Etionamida, DBZ = Diazaborina, EMB = Etambutol
    • Esquema de MSDS vigente
      • Esquema intensivo = 6 meses
      • Se recomienda inicio Hospitalizado luego ambulatorio. Verificar contactos llenar ficha epidemiológica. Primeros 2 meses:
      • Isoniazida 300mgs dia
      • Etambutol 1200mgs dia
      • Pirazinamida 1500mgs dia
      • Rifampicina 600mgs dia
      Mantenimiento: 4 meses
    • Otros esquemas
      • Esquema de 9 meses:
        • C: Isoniazida 300mg/d + Rifampicina 600mg/d
        • In: Isoniazida 300mg + Rifampicina 600mg + Etambutol (25mg/Kg/d) durante 1 mes y luego Isoniazida 900mg + Rifampicina 600mg 2 veces a la semana durante 8 meses o hasta que esputo sea negativo por 6 meses.
    • Otros Esquemas
      • Esquema de 12 meses:
        • I: Isoniazida 300mg + Rifampicina 600mg/d por 5 meses
        • S: Isoniazida 300mg + Etambutol (15mg/Kg/d) hasta 12 meses contados desde negativización del esputo.
      • Esquema de profilaxis
        • Isoniazida 300mg/d por 6 – 12 meses.
      • Enfermedad extensa/ alta infectividad.
      • Ausencia o un débil apoyo social.
      • Enfermedad psiquiátrica.
      • Efectos adversos importantes.
      • Mala adherencia a otros tratamientos.
      • Preocupación sobre la adherencia del paciente.
      RECOMENDACIONES DOTS
      • Gracias…