Antituberculosos
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  • 1. Dr. Hector Simosa Medicina Interna 2009
  • 2. TEMARIO
    • Fármacos antituberculosos
    • Fármacos subsidiarios para el tto de la TBC
    • Farmacocinética y farmacodinamia
    • Esquemas recomendados por OMS.
  • 3. MEDICINA - Volumen 67 - Nº 3, 2007 Piridoxina 25mg/d *Dosis sugerida por American Thoracic Society/CDC: 15 mg/kg/d. Dosis sugerida por OMS y el Programa Nacional de Tuberculosis: 10 mg/kg/d. (1200 mg/d)
  • 4. MEDICINA - Volumen 67 - Nº 3, 2007
  • 5. Isoniazida
    • 1945 - Hidrazida del acido nicotínico
    • La isoniazida es un profármaco y necesita ser activado por KatG.
    • Actividad bacteriostática en bacilos en reposo y bactericida si están en división.
    • Actúa sobre enoil-ACP-reductasa.  Inhibe la síntesis de ácido micólico en la pared de la micobacteria.
    ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109
  • 6. Isoniazida
    • Resistencia bacteriana mutación del gen inhA y KatG
    • Administración = Vía oral. Excreción renal por acetilación
    • Este compuesto es un IMAO.
    • Puede usarse en el embarazo. Categoría C.
    ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109
  • 7. ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109 The catalase—peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis Ying Zhang * , Beate Heym †‡ , Bryan Allen § , Douglas Young *  & Stewart Cole † Nature 358 , 591 - 593 (13 August 1992); doi:10.1038/358591a0     
  • 8. Rifampicina
    • Ab. Macrociclico derivado del streptomices mediterraneo.
    • Impide proceso de trascripción mediante inhibición de la subunidad B de la ARN polimerasa.
    • Resistencia = mutación del GEN rpoB
  • 9. Rifampicina
    • Bloquea la proliferacion de gram + y gram negativos como E. coli, Pseudomona, proteus, Klebsiella.
    • Activo contra S. aureus . N. meningitidis y H. influenza.
    • Eliminada por vía biliar.
    • Vida media 1,5 a 5 horas
    • Profilaxis para meningitis por H. influenza y meningococcemia 6ooBID
    • Puede usarse en el embarazo. Categoria C
    Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
  • 10. Rifampicina
    • Inductor de enzimas hepáticas
    • Erupciones - vómitos - nauseas - Ictericia - Hepatitis como efectos adversos
    Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
  • 11. Etambutol
    • Hidrosoluble y termoestable. Se sintetizó por primera vez en 1961
    • Bloquea la incorporación del acido micólico en la pared bacteriana + inhibe la síntesis de arabinogalactano, un polisacárido clave en la estructura de la pared celular de las micobacterias .
    • Es activo únicamente en bacterias en fase de multiplicación activa.
    • Absorción Vía oral y excreción renal
    Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
  • 12. Etambutol
    • La resistencia bacteriana se ha asociado a una sola mutación en el gen embB, que codifica la síntesis de la enzima arabinosiltransferasa, relacionada con la síntesis de polímeros de arabinosa y galactosa de la pared celular.
    • Puede usarse en embarazo. Categoria B
    Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
  • 13. etambutol
    • El efecto adverso más importante es la neuritis óptica , se manifiesta por una pérdida de la agudeza visual, estrechamiento del campo visual, pérdida de discriminación a los colores y escotomas centrales o periféricos.
    • Menos frecuente: rash, fiebre, artralgia, cefalea, malestar general, confusión, mareos, trombocitopenia, azoemia, nefritis intersticial, neuropatia periférica, necrólisis epidérmica tóxica y molestias gastrointestinales.
    • Hiperuricemia con y sin ataques de gota, debido a que eleva la concentración de ácido úrico sanguíneo de alrededor del 50% de los pacientes tratados, ya que disminuye la excreción renal de este ácido.
    Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
  • 14. Pirazinamida
    • Análogo sintético de las Nicotinamidas
    • Absorción TGI
    • Es prodroga  pirazinamidasa  Ac. pirazinóico
    • Excreción renal por Hidrólisis
    • Efectos adversos : Hepatotóxico - Hiperuricemia - artralgias - vómitos – nauseas
    • Resistencia = Mutación del GEN pcnA que codifica para pirazinamidasa.
    Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion
  • 15. Estreptomicina
    • Actúa sobre subunidad 30s e impide iniciación de síntesis proteica.
    • Resistencia = 1)Acilación de la droga 2) Mutación del GEN rpsL
    • Es nefrotóxicio y ototóxico
  • 16. http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v3n3/morbidoni.htm PZA = Pirazinamida, INH = Isoniazida, TRC = Triclosan, ETH = Etionamida, DBZ = Diazaborina, EMB = Etambutol
  • 17. Esquema de MSDS vigente
    • Esquema intensivo = 6 meses
    • Se recomienda inicio Hospitalizado luego ambulatorio. Verificar contactos llenar ficha epidemiológica. Primeros 2 meses:
    • Isoniazida 300mgs dia
    • Etambutol 1200mgs dia
    • Pirazinamida 1500mgs dia
    • Rifampicina 600mgs dia
    Mantenimiento: 4 meses
  • 18. Otros esquemas
    • Esquema de 9 meses:
      • C: Isoniazida 300mg/d + Rifampicina 600mg/d
      • In: Isoniazida 300mg + Rifampicina 600mg + Etambutol (25mg/Kg/d) durante 1 mes y luego Isoniazida 900mg + Rifampicina 600mg 2 veces a la semana durante 8 meses o hasta que esputo sea negativo por 6 meses.
  • 19. Otros Esquemas
    • Esquema de 12 meses:
      • I: Isoniazida 300mg + Rifampicina 600mg/d por 5 meses
      • S: Isoniazida 300mg + Etambutol (15mg/Kg/d) hasta 12 meses contados desde negativización del esputo.
    • Esquema de profilaxis
      • Isoniazida 300mg/d por 6 – 12 meses.
  • 20.
    • Enfermedad extensa/ alta infectividad.
    • Ausencia o un débil apoyo social.
    • Enfermedad psiquiátrica.
    • Efectos adversos importantes.
    • Mala adherencia a otros tratamientos.
    • Preocupación sobre la adherencia del paciente.
    RECOMENDACIONES DOTS
  • 21.
    • Gracias…