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Introducción
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Procedimiento
• QUÍMICA
• Síntesis α,β- cetotriazoles .
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• B. 2 Pasos.
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• BIOLÓGICA
• Actividad antimicobacterial.
Los compuestos fueron evaluados para
determinar la concentración minima inhibit...
• Inhibición de crecimiento bacteriano.
En base a las actividades antituberculosas se
seleccionan y se realizan con ellos ...
Resultados y análisis
Tabla 1.1 Comparación de rendimeintos entre los métodos A y B (Menendez
C., et al, 2013)
Tabla 1.2 Actividad biológica (MIC) y citotoxicidad de los compuestos
sintetizados contra M. tuberculosis (Menendez, C., e...
(Continuación)
(Continuación)
Tabla 1.3 Pruebas biológicas de dos compuestos de la colección, que poseen
actividad microbicida contra cepas resistentes ...
Conclusiones
• Compuestos α,β-dicetotriazoles y α-dicetotriazoles
han resultado tener propiedades
antimicrobianas contra M...
Bibliografía
• Menendez, C., et al. Synthesis and evaluation of a-
ketotriazoles and a,b-diketotriazoles as inhibitors of
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Síntesis y evaluación de α-cetotriazoles y α ,β-Dicetotrazoles como inhibidores de Mycobacterium tuberculosis

  1. 1. Síntesis y evaluación de α-cetotriazoles y α ,β-Dicetotrazoles como inhibidores de Mycobacterium tuberculosis Muñoz Herrera David 8/Noviembre/2013 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA QUÍMICA FARMACÉUTICA
  2. 2. Introducción Tuberculosis causada Mycobacterium tuberculosis (M.tb), causa 8 millones de infecciones y 2 millones de muertes. • Estreptomicina. • Isoniacida (Isonicotinilhidrazina, INH). • Pirazinamida (PZA). • Etambutol. • Rifampicina (RIF) Mejoras en el tratamiento por combinación.
  3. 3. Cepas resistentes a INH y RIF, Resistentes a múltiples fármacos (MDR). • Fluoroquinolinas.* • Etionamida. • Cicloserina. Cepas extensamente resistentes a fármacos (XDR) Derivados de anillos heterociclos c/ actv. Antitubercular. • Imidazol. • Furano • 1H-1,2,4-Triazol • 1H-1,2,3.Triazol -No son de corta duración. -Menos efectivos -Más tóxicos.
  4. 4. • Serie α- cetotriazoles (usando triazoles), potencial inhibidor de InhA, enzima esencial involucrada en la síntesis de ác. Micólico. Tienen buena actividad antitubercular. • Producto secundario: α,β- cetotriazoles
  5. 5. Procedimiento • QUÍMICA • Síntesis α,β- cetotriazoles . A. 2 Pasos consecutivos. 1. α- cetotriazoles, disponibles en 1 paso. Con una protección TMS (Trimetilsililo), seguida de una cicloadición de Huisgen1,3-dipolar. 2. α,β- cetotriazoles obtenido a partir de α- cetotriazoles, en presencia de CuI o CuI2 y 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina c/acetonitrilo a reflujo.
  6. 6. • B. 2 Pasos. Protección TMS de los iones de trimetilsilio/ cicloadición de Huisgen 1,3-dipolar entre azidas y los iones desprotegidos/ oxidación del radical bencilo.
  7. 7. • BIOLÓGICA • Actividad antimicobacterial. Los compuestos fueron evaluados para determinar la concentración minima inhibitoira de la cepa H37RV de M.tb. Para comparar se usó triclosan y INH. • Citotoxicidad. Fue evaluada en 2 líneas celulares humanas HCT116(Cáncer de colon) y GM637 (Células de fibroblastos)
  8. 8. • Inhibición de crecimiento bacteriano. En base a las actividades antituberculosas se seleccionan y se realizan con ellos pruebas contra cepas de M.tb resistentes a múltiples fármacos.
  9. 9. Resultados y análisis
  10. 10. Tabla 1.1 Comparación de rendimeintos entre los métodos A y B (Menendez C., et al, 2013)
  11. 11. Tabla 1.2 Actividad biológica (MIC) y citotoxicidad de los compuestos sintetizados contra M. tuberculosis (Menendez, C., et al, 2013)
  12. 12. (Continuación)
  13. 13. (Continuación)
  14. 14. Tabla 1.3 Pruebas biológicas de dos compuestos de la colección, que poseen actividad microbicida contra cepas resistentes de M. tuberculosis (Menendez, C., et al, 2013)
  15. 15. Conclusiones • Compuestos α,β-dicetotriazoles y α-dicetotriazoles han resultado tener propiedades antimicrobianas contra M- tuberculosis, en especial los compuestos estudiados 6b y 9b. (IC=2.5μM) y no presentaron citotoxicidad bajo las líneas celulares humanas estudiadas.
  16. 16. Bibliografía • Menendez, C., et al. Synthesis and evaluation of a- ketotriazoles and a,b-diketotriazoles as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis, Eur. J. Med. Chem. 2013, 69,167-173.

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