FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Ciencias Básicas: Farmacología
Titulo de la Sesión:
Farmacocinética, farmacodinamia y farmacos...
Broncodilatadores
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
1. Asma bronquial
2. Broncodilatadores:
 Beta 2 agonistas
 ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINE...
Fármacos para Asma Bronquial
Fármacos para Asma Bronquial
Tono del Músculo liso bronquial
Receptores beta 2 Receptores alfa Receptores muscarinicos
Un paciente con ASMA/EPOC tiene
broncoespasmo
¿Que podemos hacer para romper
el broncoespasmo?
Parasimpatico
Broncoconstriccion
b2 Broncodilatacion
EPI
Recordar:
AChM
Ach: acetilcolina M: muscarinico
Musculo liso
Bronquial
Pulmones(bronquios)
M3
$
2
Antagonista
Agonista
b2 agonistas
M antagonista
Un paciente con ASMA/EPOC tiene
broncoespasmo?
¿Que podemos hacer para romper
el broncoespasmo?
Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con
broncoconstriccion colinergico mediado
M
b2
Antagonista muscarinico:
Ip...
Beta 2 agonistas
Broncodilatadores
Beta 2
agonistas
Broncodilatadores
Acción Prolongada (β2 agonistas
de acción prolongada o β2 AAP)
 Salmeterol
 Formotero...
AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarin...
β2 agonistas de acción corta (SABAs)
Salbutamol o albuterol (Inhalador)
Farmacodinámica
 Efecto pico broncodilatación: 30...
Salbutamol
o albuterol
(Inhalador)
Precauciones:
 Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria.
RAMs
 Raro en Adm. Inhalatoria...
β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)
BRONCODILATADORES
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
Acción Prolongada (β2 agonistas de
acción prolongada o β2 AAP)
 Salmeterol
 ...
Salmeterol (inhalatorio)
FARMACOCINETICA
 Unión a proteinas: 94-98%
 Metabolismo: niveles sistemicos
son bajos o no dete...
Salmeterol (inhalatorio)
PRECAUCIONES:
 No usar en asma aguda (usar β2 agonistas de acción corta como
salbutamol)
 Usar ...
β2 agonistas de acción prolongada (LABAs)
Salmeterol y el estudio SMART 2006
The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group...
FDA Drug Safety Communication: New
safety requirements for long-acting inhaled
asthma medications called Long-Acting Beta-...
1) Queda contraindicado el uso de estos fármacos en el tratamiento del asma en
pacientes de todas las edades sin tratamien...
Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006
RECOMENDACIONES
 No usar como
monoterapia.
 No usar como terapia
...
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
ANTIMUSCARÍNICOS O
ANTICOLINERGICOS
(Inhalatorios)
 Bromuro de Ipratrop...
AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarin...
Parasimpatico
Broncoconstriccion
b2 Broncodilatacion
EPI
Recordar:
AChM
Ach: acetilcolina M: muscarinico
Musculo liso
Bronquial
Pulmones(bronquios)
M3
$
2
Antagonista
Agonista
Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con
broncoconstriccion colinergic mediado
M
b2
Antagonista muscarinico:
Ipr...
ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)
 Anticolinergico, antagonista
de los receptores
...
ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
Bromuro de Ipratropium
(Inhalatorio)
FARMACOCINETICA
 Distribución: 15% de dosis
lleg...
ANTICOLINERGICOS
Bromuro de
Ipratropium
(Inhalatorio)
PRECAUCIONES:
 Uso con precaución en Glaucoma de
angulo cerrado, hi...
Fármacos para Asma Bronquial
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
XANTINAS
Oral o parenteral.
 Teofilina anhidra
 Teofilina etilendiamina
Inhibición de
fosfodiesterasa
(no selectivo
Mecanismo de Acción: Xantinas
Mecanismo de Acción: Xantinas
 Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo)
 Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A...
BRONCODILATADORES
XANTINAS
Teofilina Oral o
parenteral.
FARMACOCINETICA
Absorción: 98% por via VO.
Metabolismo: Hepático p...
BRONCODILATADORES
XANTINAS
Teofilina
Oral o
parenteral.
CONTRAINDICACIONES
 Ulcera peptica, sindromes convulsivo no contr...
BRONCODILATADORES
XANTINAS
Teofilina
Oral o
parenteral.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
 Aumenta concentración serica teofil...
Rango
terapéutico
 Respuesta
farmacológica
adecuada
 Mayor:
aumenta
efectos
tóxicos
 Debajo:
respuestas
inadecuada
Fármacos para Asma Bronquial
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES ANTILEUKOTRIENES
Antagonistas del receptor LTD4
Montelu...
Montelukast
Mecanismo
de
Acción
AGENTES
ANTILEUKOTRIE
NES
Antagonistas del
receptor LTD4
FARMACOLOGÍA DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES
ANTILEUKOTRIENES
Antagonistas del
receptor LTD4
Montelu...
Fármacos para Asma Bronquial
Corticoides
(cc) inhalados
Mecanismo Accion
Efecto Genomico:
 disminuir la
inflamación
aumentando la
síntesis de
proteína...
Corticoides
(cc) inhalados
Mecanismo Acción
Efecto NO Genomico:
 unión de la molécula de CC
con un receptor superficial
(...
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
Beclometasona aerosol
Farmacocinetica
Absorción: en
Inhalación ...
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES
INHALADOS
Dosis < 1000
ug/d no tienen
efecto
sistémico:
máximo
efectos
terapéuticos y
menores...
SEGURIDAD
DE LOS
CORTICOIDES
INHALADOS:
Dosis <400ug/d
beclometasona no
alteran talla final
Fármacos para Asma Bronquial
Anticuerpo
Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Farmacoterapia del asma
Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
Mecanismo de Acción
Anticuerpo
Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Mecanismo de
Acción
Omalizumab se une a la IgE
y previene la unión de ésta al
rece...
Anticuerpo Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Farmacocinética
 Administracion SC: biodisponibilidad 62%
 Cmáx a los 7–8días.
...
Anticuerpo Monoclonal Ig E
(omalizumab): RAMs
 Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de
inyección, cefal...
Early Communication about an Ongoing Safety
Review of Omalizumab (marketed as Xolair)
7/16/2009
La FDA está analizando los...
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Cromoglicato disódico
aerosol
Far...
ASMA BRONQUIAL
Trastorno inflamatorio crónico de las vías
aéreas:
 hiperreactividad bronquial,
 obstrucción de vías aére...
Proceso de
remodelación en
ASMA BRONQUIAL
A: mucosa bronquial normal
B: mucosa bronquial en asma
(remodelación). Coloració...
VIA DE
ADMINISTRACION
POR
AEROSOL INHALADO
Tamaño de particula: >10um: depositan en
boca y se absorben por via GI. Efectos...
Via administracion: inhalatoria
Biodisponibilidad
pulmones
Tracto GI
Circulation
sistemica
Circulation sistemica
= A+B
Boc...
Lineamientos del manejo del Asma
Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos
Grado de severidad
Leve Moderada...
CONTENIDO
I. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
A. ANTIINFLAMATORIOS
B.BRONCODILATADORES
ii. ANTITUSÍGENOS
III. EXPECTORANTES
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Tos:
 Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica ...
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Origen de la tos: puede aparecer
en diversas patologías
 I...
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS
 IECA: IECA: captopril, e...
Fármacos antitusígenos
1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos
por deprimir el centro bulbar de la tos
2. La tos...
Fármacos antitusígenos
Clasificación antitusígenos
1.Actúan sobre el centro de la tos:
 Derivados opiáceos: codeína, dext...
Fármacos antitusígenos:
Opiaceos: Codeína,dextrometorfán
Mecanismo de acción:
 Inhibición del centro de la tos, activan r...
Fármacos antitusígenos:
Otros antitusigenos no opiáceos
No se sabe bien el
mecanismo de acción
de la mayoria de los
denomi...
Mucolíticos
(disminuyen viscosidad de las secreciones)
Teoría:
 En el moco hay unas proteínas con
grupos disulfuros (átom...
Mucolíticos
 Pocos ECC publicados, se
sospecha que muchos EC no
hayan dado resultados
satisfactorios, y por ello no se
pu...
Mucolíticos
Mucolíticos azufrados
 N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros,
fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroal...
Expectorantes- Fluidificantes
 “Hay pacientes que les cuesta
expectorar y se les debería
facilitar la expectoración” (¿?)...
Expectorantes- Fluidificantes
Expectorantes- Ninguno aprobado por FDA
Yoduros: yoduro sódico y potásico
 Aumentan secreci...
Farmacología de los
antitusígenos, mucolíticos y
expectorantes
 Medicamentos para la tos y resfrio son los más importante...
 PARA PUBLICACIÓN INMEDIATA
17 de enero de 2008
La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos
para la tos y el...
INDICACION DE
ANTITUSIVOS
CODEINA IM
 Hemoptisis
DEXTROMETORFANO
 Tos no productiva y después de
cirugía oftálmica, post...
GRACIAS
Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a
Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a
Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a

1.364 visualizaciones

Publicado el

broncodilatadores

Publicado en: Salud y medicina
0 comentarios
2 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
1.364
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
4
Acciones
Compartido
0
Descargas
92
Comentarios
0
Recomendaciones
2
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

Fármaco 4.2 broncodilatadores dr oscanoa 2012a

  1. 1. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Ciencias Básicas: Farmacología Titulo de la Sesión: Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de: Broncodilatadores Antitusígenos Expectorantes Docente: Dr Teodoro Julio Oscanoa Espinoza Nombre de la asignatura: Farmacología
  2. 2. Broncodilatadores
  3. 3. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL 1. Asma bronquial 2. Broncodilatadores:  Beta 2 agonistas  ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS  Xantinas 3. Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS)  Corticoides inhalados  Estabiloizadores de Mastocitos  Agentes Antileucotrienos  Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Broncodilatadores
  4. 4. Fármacos para Asma Bronquial
  5. 5. Fármacos para Asma Bronquial
  6. 6. Tono del Músculo liso bronquial Receptores beta 2 Receptores alfa Receptores muscarinicos
  7. 7. Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo ¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?
  8. 8. Parasimpatico Broncoconstriccion b2 Broncodilatacion EPI Recordar: AChM Ach: acetilcolina M: muscarinico
  9. 9. Musculo liso Bronquial Pulmones(bronquios) M3 $ 2 Antagonista Agonista
  10. 10. b2 agonistas M antagonista Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo? ¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?
  11. 11. Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergico mediado M b2 Antagonista muscarinico: Ipratropio Broncodilatacion Agonista b2: salbutamol
  12. 12. Beta 2 agonistas Broncodilatadores
  13. 13. Beta 2 agonistas Broncodilatadores Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP)  Salmeterol  Formoterol Acción corta (β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC) Salbutamol o Albuterol Terbutalina Fenoterol
  14. 14. AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002) Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
  15. 15. β2 agonistas de acción corta (SABAs) Salbutamol o albuterol (Inhalador) Farmacodinámica  Efecto pico broncodilatación: 30min-2 horas.  Duración: 3-4h Farmacocinética  Vida media inhalatorio: 3.8h Indicaciones: 1. Asma bronquial 2. EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva cronica).
  16. 16. Salbutamol o albuterol (Inhalador) Precauciones:  Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria. RAMs  Raro en Adm. Inhalatoria  Forma oral contraindicado en adultos mayores.  CV: Taquicardia.  Medio interno: hipokalemia  GI: Xerostomia, decoloracion dientes INTERACCIONES  Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino.  Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas, dopamina, dobutamina), anestesicos (enflurane). INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO  Evitar o limitar cafeina (estimulación SNC)  Med. H ermabria: evitar efedra, yohimbina (estimulación SNC)
  17. 17. β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)
  18. 18. BRONCODILATADORES AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP)  Salmeterol  Formoterol
  19. 19. Salmeterol (inhalatorio) FARMACOCINETICA  Unión a proteinas: 94-98%  Metabolismo: niveles sistemicos son bajos o no detectables, extensa hidroxilación a nivel hepatico. FARMACODINAMICA  Inicio de broncodilatación: 10-20 min.  Efecto maximo: en 3 h.  Duración: 12h. INDICACIONES: 1. Asma bronquial: Prevencion de asma persistente moderada y severa 2. EPOC: Terapia de mantenimiento.
  20. 20. Salmeterol (inhalatorio) PRECAUCIONES:  No usar en asma aguda (usar β2 agonistas de acción corta como salbutamol)  Usar con precaución en: DM, Hipertrofia benigna de prostata, hipertiroidismo y antecedentes de convulsiones, enfermedad coronaria e HTA. RAMs  <1%: arritmias, fibrilacion auricular. Muerte subita (FDA: Noviembre 2005 alerta).  >10%: cefalea, faringitis.  1-10%: taquicardia, tremor, insomnio. INTERACCIONES  Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta.  Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO y antidepresivos triciclicos.
  21. 21. β2 agonistas de acción prolongada (LABAs)
  22. 22. Salmeterol y el estudio SMART 2006 The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:15–2) β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) usado como monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad
  23. 23. FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta- Agonists (LABAs) Safety Announcement [02-18-2010]
  24. 24. 1) Queda contraindicado el uso de estos fármacos en el tratamiento del asma en pacientes de todas las edades sin tratamiento de fondo concomitante, como un corticoide inhalado. 2) Si es posible, se debe detener su uso una vez se ha conseguido controlar la enfermedad y se debe mantener una medicación de tratamiento de fondo, como corticoide inhalado. 3) Se recomienda no usar estimulantes ß-adrenérgicos de acción prolongada en pacientes con asma bien controlada con una dosis baja o media de corticoide inhalado. 4) Con el fin de garantizar la observancia del tratamiento concomitante de fondo, para pacientes pediátricos y adolescentes que necesiten ambos fármacos se recomienda usar un producto que contenga una combinación a dosis fija de un estimulante ß-adrenérgico de acción prolongada y un corticoide." FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs) [02-18-2010]
  25. 25. Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006 RECOMENDACIONES  No usar como monoterapia.  No usar como terapia de “rescate”. Los pacientes deben seguir usan los beta 2 agonista de acción corta de acuerdo a necesidad.  No usar en asma aguda.  No usar a cambio de corticoides inhalados. Los pacientes deben tomar optimas dosis de corticoides antes de iniciar β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP)  Prescribir solo a las dosis minima efectiva.
  26. 26. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL BRONCODILATADORES ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS (Inhalatorios)  Bromuro de Ipratropium
  27. 27. AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002) Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
  28. 28. Parasimpatico Broncoconstriccion b2 Broncodilatacion EPI Recordar: AChM Ach: acetilcolina M: muscarinico
  29. 29. Musculo liso Bronquial Pulmones(bronquios) M3 $ 2 Antagonista Agonista
  30. 30. Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergic mediado M b2 Antagonista muscarinico: Ipratropio Broncodilatacion Agonista b2: salbutamol
  31. 31. ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)  Anticolinergico, antagonista de los receptores muscarinicos bronquiales.  Bloqueo de la acción de la Acetilcolina a nivel de receptores muscarinicos (mu 2) causando broncodilatacion  Disminucion de secrecion mucosa bronquial.
  32. 32. ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio) FARMACOCINETICA  Distribución: 15% de dosis llega a vias aereas FARMACODINAMICA  Inicio de broncodilatación: 1- 3 min.  Efecto maximo: en 1.5 – 2 h.  Duración: 4-6h. INDICACIONES: 1. Prevencion de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica 2. Asma bronquial
  33. 33. ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio) PRECAUCIONES:  Uso con precaución en Glaucoma de angulo cerrado, hiperplasia benigna de prostata y obstrucción de cuello vejiga.  No indicado para tratamiento inicial de broncoespasmo agudo. RAMs  Tos paroxistica  Xerostomia: sequedad de boca.
  34. 34. Fármacos para Asma Bronquial
  35. 35. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL BRONCODILATADORES XANTINAS Oral o parenteral.  Teofilina anhidra  Teofilina etilendiamina
  36. 36. Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo Mecanismo de Acción: Xantinas
  37. 37. Mecanismo de Acción: Xantinas  Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo)  Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A2A, A2B, P2Y15)  Aumenta liberación de interleukin  Estimulación de liberacion de catecolaminas (epinephrine)  Inhibición de Mediatores (prostaglandinas, TNF-)  Inhibición de liberacion de Ca++ intracelular  Inhibición de NF-B (reducida translocacion nuclear)  Inhibición de fosfoinositide 3-kinasa  Aumento de apoptosis  Incremento de actividad de histone deacetylase (HDACs), aumentando la eficacia de corticoides. Definition of abbreviations: NK-B, nuclear factor-B; TNF- tumor necrosis factor-.
  38. 38. BRONCODILATADORES XANTINAS Teofilina Oral o parenteral. FARMACOCINETICA Absorción: 98% por via VO. Metabolismo: Hepático por demetilación. Vida media:  adultos no fumadores (3-15h)  fumadores 1-2paq/dia (4-5h).  Geriatricos: 7-9h  ICC: 18-24h  Cirrosis hepatica: 29h FARMACODINAMICA Mecanismo de Acción:  Inhibición de fosfodiesterasa con incremento de los niveles de AMPc  Bloqueo de receptores A1 de adenosina,  Inhibición de la liberación de calcio y de catecolaminas.  Acción antiinflamatoria que inhibiría el edema submucoso de la respuesta tardía INDICACIONES: 1. Prevención de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica 2. Asma bronquial
  39. 39. BRONCODILATADORES XANTINAS Teofilina Oral o parenteral. CONTRAINDICACIONES  Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado, antec de arritmia (puede empeorar o precipitar) PRECAUCIONES:  Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICC RAMs: relacionado a concentración serica  Rango terapeútico: 10-20  20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vomitos, nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor.  25-35mcg/mL: taquicardia, extrasistoles ocasionales.  >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones
  40. 40. BRONCODILATADORES XANTINAS Teofilina Oral o parenteral. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS  Aumenta concentración serica teofilina: ranitidna, eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona, carbamazepina, INH.  Disminuye concentración serica teofilina: ketoconazol, rifampicina, hidantoinas. FARMACO – ALIMENTOS  Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion brusca de formulaciones de accion prolongada: “dose-dumping”) FARMACO – ENFERMEDAD Aumentan concentracion teofilina:  Cirrosis hepatica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en enfermedades virales.
  41. 41. Rango terapéutico  Respuesta farmacológica adecuada  Mayor: aumenta efectos tóxicos  Debajo: respuestas inadecuada
  42. 42. Fármacos para Asma Bronquial
  43. 43. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS AGENTES ANTILEUKOTRIENES Antagonistas del receptor LTD4 Montelukast Absorción: rápida Union a Proteina: 99% Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y 2C8/9 Biodisponibilidad: tab 10mg Media: 64% Eliminación: heces (86%) y orina.
  44. 44. Montelukast Mecanismo de Acción AGENTES ANTILEUKOTRIE NES Antagonistas del receptor LTD4
  45. 45. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS AGENTES ANTILEUKOTRIENES Antagonistas del receptor LTD4 Montelukast Indicaciones: Asma episódica frecuente con marcado componente de asma al ejercicio.. Si no se puede administrar corticoides inhalatorios:  incumplimiento terapéutico  efectos secundarios en la vía aérea superior  técnica de inhalación defectuosa RAMs Cefalea (18%) Precauciones No durante asma aguda. No monoterapia en asma en ejercicio (acompañar de beta 2 agonistas.)
  46. 46. Fármacos para Asma Bronquial
  47. 47. Corticoides (cc) inhalados Mecanismo Accion Efecto Genomico:  disminuir la inflamación aumentando la síntesis de proteínas antiinflamatorias GR: receptor específico
  48. 48. Corticoides (cc) inhalados Mecanismo Acción Efecto NO Genomico:  unión de la molécula de CC con un receptor superficial (R). El receptor activado incrementa los valores de segundos mensajeros como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc) R: receptor específico
  49. 49. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS Beclometasona aerosol Farmacocinetica Absorción: en Inhalación 10-25% alcanza tracto respiratorio. Vida media: despues de inhalación es rapidamente hidrolizado por esterasa pulmonar previa a su absorción. RAMs  candidiasis orofaríngea, disfonía y ocasionalmente infecciones graves a pseudomonas u otros agentes infecciosos.  Niños: dosis bajas de esteroides inhalatorios son efectivas, pero dosis >400 µg/día pueden producir supresión suprarrenal.  Dosis moderadas o altas en niños: disminución crecimiento aprox 1cm (aunque talla final no es alterada). CONTRAINDICACIONES  Status asmatico: En estos casos se indica Corticoides sistemicos (Prednisona, metilprednisolona)
  50. 50. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
  51. 51. SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOS Dosis < 1000 ug/d no tienen efecto sistémico: máximo efectos terapéuticos y menores reacciones adversas
  52. 52. SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOS: Dosis <400ug/d beclometasona no alteran talla final
  53. 53. Fármacos para Asma Bronquial
  54. 54. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Farmacoterapia del asma
  55. 55. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Mecanismo de Acción
  56. 56. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Mecanismo de Acción Omalizumab se une a la IgE y previene la unión de ésta al receptor de alta afinidad FCeRI, reduciendo así la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la cascada alérgica
  57. 57. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Farmacocinética  Administracion SC: biodisponibilidad 62%  Cmáx a los 7–8días.  Volumen de distribución aparente fue de 78 ± 32 ml/kg, sugiriendo que se limita al plasma.  Semivida de eliminación: 26 días Coste de una dosis de 375 mg de omalizumab, la más alta recomendada, administrada cada dos semanas, es de unas 14.500 libras al año (más IVA). El coste del tratamiento con 150 mg cada cuatro semanas es de unas 3.100 libras esterlinas
  58. 58. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab): RAMs  Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de inyección, cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente).  0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente epiteliales o de órganos sólidos), aunque es probable que no estén relacionadas al tratamiento.  Teóricamente, omalizumab podría inducir anticuerpos contra el fármaco, pero no se han observado condiciones patológicas derivadas de ese fenómeno.  El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo de acción de IgE podría alterar la repuesta a infecciones por parásitos; aunque no se han detectado problemas en lo referente, podría ser motivo de preocupación en poblaciones específicas.
  59. 59. Early Communication about an Ongoing Safety Review of Omalizumab (marketed as Xolair) 7/16/2009 La FDA está analizando los resultados de toxicidad del estudio EXCELS (Evaluating the clinical effectiveness and Long-term safety in patients with moderate to severe asthma) sobre omalizumab en el tratamiento del asma, que mostró una mayor incidencia de cardiopatía isquémica, arrítmias, insuficiencia cardíaca, hipertensión pulmonar, accidente vascular cerebral y otros en el grupo tratado con omalizumab respecto del grupo control. Omalizumab está autorizado en adultos y adolescentes con asma moderada-grave, con pruebas de alergia positivas para reactividad a alergenos perennes, y cuyos síntomas no se alivian de manera adecuada con corticoides. La FDA no recomienda modificar el tratamiento en pacientes que ya reciben y toleran el fármaco y esperar la confirmación de los resultados de toxicidad evaluados del ensayo EXCELS. .
  60. 60. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Cromoglicato disódico aerosol Farmacocinetica Absorción: en Inhalación 85% alcanza tracto respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos inhalacion. Indicación: Prevención ataques en niños 5- 12 años. RAMs  Sabor desagradable en la boca. CONTRAINDICACIO NES  Durante ataque agudo de asma.
  61. 61. ASMA BRONQUIAL Trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas:  hiperreactividad bronquial,  obstrucción de vías aéreas (broncoconstricción generalmente reversible).  remodelación de las vías aéreas
  62. 62. Proceso de remodelación en ASMA BRONQUIAL A: mucosa bronquial normal B: mucosa bronquial en asma (remodelación). Coloración Hematoxilina Eosina
  63. 63. VIA DE ADMINISTRACION POR AEROSOL INHALADO Tamaño de particula: >10um: depositan en boca y se absorben por via GI. Efectos sistemicos. < 0.5um: inhala y exhala. Elimina 1-5um: depositan en vias aereas. Efecto Terapeutico. Espaciador: disminuye llegada de particulas > 10um y no es necesario coordinar la inhalacion con el disparo del inhalador Porcentaje de llegada de particulas a vias aereas: 2-10% Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40 veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es inactivo VO porque sufre 100% efecto de primer paso
  64. 64. Via administracion: inhalatoria Biodisponibilidad pulmones Tracto GI Circulation sistemica Circulation sistemica = A+B Boca y faringe Absorcion en pulmones (A) Inactivacion En higado (metab “Primer paso”) Fraccion deglutida Absorcion en intestino higado Absorcion en intestino (B) 10% 90%
  65. 65. Lineamientos del manejo del Asma Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos Grado de severidad Leve Moderada Grave Control ambiental y educación Inhalación de Agonistas ß2 PRN Corticosteroides inhalados Modificadores Leucotrienos
  66. 66. CONTENIDO I. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL A. ANTIINFLAMATORIOS B.BRONCODILATADORES ii. ANTITUSÍGENOS III. EXPECTORANTES
  67. 67. Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes Tos:  Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales.  Tipos de Tos  Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo que sirve para proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que impiden la circulación del aire.  Tos inútil: tos sin expectoración  Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser Inhibida  Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva y después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de hernias abdominales). HEMOPTISIS  La TOS responde al placebo
  68. 68. Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes Origen de la tos: puede aparecer en diversas patologías  Infección viral  Asma  Bronquitis crónica  Neumonía  Neoplasias  Insuficiencia cardíaca  Reflujo gastro-esofágico  Infecciones respirat. altas  Rinitis retronasal  Fármacos  Cuerpo extraño Tratamiento etiologico de tos. Tratamiento sintomatico de tos: solo en tos irritativa irritativa, no productiva que impide el descanso
  69. 69. Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS  IECA: IECA: captopril, enalapril, lisinopril (↑bradiquinina) (causa frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres)  Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan  Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR BRONCOESPASMO y desencadenar TOS  AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs aumentan LTs)  Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol (gotas oftalmicas)
  70. 70. Fármacos antitusígenos 1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos 2. La tos puede también ser suprimida por :  Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos.  Indirectamente por ↓ de la secreción que actúa como elemento estimulante,  ↓ de broncoconstricción  Facilitación de la expulsión de las secreciones.
  71. 71. Fármacos antitusígenos Clasificación antitusígenos 1.Actúan sobre el centro de la tos:  Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina 2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos  Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej broncoscopías) 3. Modifican factores mucociliares o actúan sobre rama eferente del reflejo de la tos  Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina  Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
  72. 72. Fármacos antitusígenos: Opiaceos: Codeína,dextrometorfán Mecanismo de acción:  Inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes µ y κ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral.  Dextrometorfano: es equipotente a codeína como antitusivo y con menor posibilidad de dependencia.  RAMs: gastritis, somnolencia  Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6 años=30mg/d)  Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica, mareos, HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores
  73. 73. Fármacos antitusígenos: Otros antitusigenos no opiáceos No se sabe bien el mecanismo de acción de la mayoria de los denominados antitusigenos.  tipo anestésico local (periférica)  acción hipotética central  Antihistaminicos  Anticolinérgicos. • clofedianol • carbetapentano • clobutinol • butamirato • benzonatato • dimetoxanato • oxolamina • caramifeno…. No demostraron diferencias con el placebo en ECC
  74. 74. Mucolíticos (disminuyen viscosidad de las secreciones) Teoría:  En el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros (átomos de S- a.a -S). La cadena polipeptídica se repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la proteína. Cadenas polipeptídicas, de Peso molecular más bajo y < viscosidad (en teoría más fácil de expectorar) •Acetilcisteína •Carbocisteína •Bromhexina
  75. 75. Mucolíticos  Pocos ECC publicados, se sospecha que muchos EC no hayan dado resultados satisfactorios, y por ello no se publicaron  Su eficacia no ha sido demostrada, se han retirado de la financiación de la Seguridad Social en España y otros países de Europa… Efectos in vitro vs in vivo ECC: ensayos clinicos controlados
  76. 76. Mucolíticos Mucolíticos azufrados  N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros, fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina.  RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria, acúfenos , cefalea, rinorrea.  Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior  Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción mucolítica por despolimerización de sialomucina, con reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son inconstantes Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es donde mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)
  77. 77. Expectorantes- Fluidificantes  “Hay pacientes que les cuesta expectorar y se les debería facilitar la expectoración” (¿?)  Lo más importante es la fluidificación del moco con la hidratación general del paciente y la fisioterapia (los vapores duran pocotiempo - ½ h)  La viscoelasticidad de la secreción normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoproteínas o mucinas de alto PM.
  78. 78. Expectorantes- Fluidificantes Expectorantes- Ninguno aprobado por FDA Yoduros: yoduro sódico y potásico  Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl. Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de un reflejo vagal gastropulmonar.  Eficacia no demostrada en ECC  RAMs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones tiroideas (bocio) en administración crónica Guayacolato de glicerilo (guayfenesina) Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción bronquial. No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas su administración es innecesaria, pero por desgraciaes frecuente.
  79. 79. Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes  Medicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en venta ($$)en el mundo!!  1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de U$S 40.800 40.800 mill mill.  La categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones, seguidos de los analgésicos $5.000 millones  EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill.  Europa con 27% $10.900 millones,  Países del Pacífico 19% $7.700 mill  Latinoamérica con 9% $3.800 millones
  80. 80.  PARA PUBLICACIÓN INMEDIATA 17 de enero de 2008 La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos para la tos y el resfriado de venta sin receta médica 1. Estos productos no se deben usar en niños menores de 2 años; la evaluación continúa en las poblaciones de mayor edad. 2. Se ha reportado una gran variedad de efectos adversos serios e inusuales con productos para la tos y el resfriado, entre las que se incluyen la muerte, convulsiones, frecuencia cardíaca acelerada y disminución en los niveles de conciencia.
  81. 81. INDICACION DE ANTITUSIVOS CODEINA IM  Hemoptisis DEXTROMETORFANO  Tos no productiva y después de cirugía oftálmica, post-cirugía de hernias abdominales
  82. 82. GRACIAS

×