1. PARACETAMOL O ACETAMINOFEN<br />N-ACETIL-PARAAMINOFENOL<br />PREGUNTA 7: SINTESIS DEL PARACETAMOL: PARA AMINO FENOL + ANHIDRIDO ACETICO<br />Grupo ImidaPREGUNTA 1<br />Cetona (acetil)<br />pKa=9.5<br />FENILN-ACETIL<br />PREGUNTA 2: RESONANCIA DEL PARACETAMOL RESPONSABLE DE SU ACIDEZ:<br />PREGUNTA 3: BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA DE FASE II: GLUCORONIZACIÓN Y SULFOCONJUGACION<br />El paracetamol es un analgésico NO OPIOIDE, con un pKa 9.5. Se absorbe rápida y completamente por vía oral, y bastante bien por vía rectal, existen también preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma farmacéutica, con un tiempo, hasta la concentración máxima, de 0,5-2 horas, la vida media en el plasma es de aproximadamente 2 horas. <br />El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos o líquidos corporales (las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma). La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja.<br />El paracetamol tiene BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICA<br />BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICAPATICA DEL PARACETAMOL<br />OXIDACION(CITOCROMO P450) SULFUROCONJUGACIONGLUCOROCONJUGACION<br />FASE II<br /> Fase I<br />LIPOSOLUBLENAPBQIN-acetilbenzoquinoneimida<br />95% Fase II<br />MOLECULA HIDROSOLUBLEReacciona con los grupos S de la GLUTATION<br />N-acetilbenzoquinoneimida<br />Conjugado de cisteínaÁcido mercaptúrico<br />Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vías metabólicas y se crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepáticos de glutatión. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminoácidos de las enzimas y proteínas hepáticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis hepática aguda. Los niños tienen una menor capacidad de glucuronidación, lo que los hace más susceptibles a sufrir este trastorno.<br />La eliminación es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar. <br />BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICAPATICA DEL PARACETAMOL<br />GLUCOROCONJUGACION60%<br />+ <br />PARACETAMOL ACIDO GLUCORONICO<br />-+<br /> H <br />GLUCORONIDO N ACETIL PARA AMINOFENOL (HIDROSOLUBLE-ELIMINACION POR ORINA)<br />BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICAPATICA DEL PARACETAMOL<br />SULFUROCONJUGACION35%<br />SULFATO<br />PAPS<br />PARACETAMOL<br /> + <br />SULFATO DE PARACETAMOL<br /> HIDROSOLUBLE<br />PREGUNTA 4: BIOTRANSFORMACION FASE I (OXIDACION) DEL PARTACETAMOL A DOSIS ESTANDARES, LUEGO CONJUGACION CON GLUTATION Y CISTEÍNA PARA GENERAR ACIDO MERCAPTURICO Y UN METABOLITO CONJUGADO:<br />NECROSIS HEPATICAEN SOBREDOSIS<br /> <br />GLUTAMATO CISTEINA GLICINA<br />GLUTATION<br />PREGUNTA 6: ANTIDOTO PARA LA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL<br />LA N-ACETIL-PARA-BENZOQUINONEIMINA (NAPBQI) ES LA RESPONSABLE DE LA HEPATOTOXICIDAD POR PARACETAMOL. LA HEPATOTOXICIDAD SE DEBE A QUE EL TÓXICO FORMA ENLACES COVALENTES CON LA BICAPAFOSFOLIPÍDICA DEL HEPATOCITO Y CREA ADEMÁS ENLACES COVALENTES CON LAS MOLECULAS DE LA CELULA HEPÁTICA, CAUSANDO FINALMENTE LA MUERTE DE LAS MISMAS (NECROSIS HEPATOCELULAR).<br />LA N ACETIL CISTEÍNA SE EMPLEA COMO ANTÍDOTO YA QUE ES UNA MOLÉCULA REGENERADORA DE GLUTATION (DONADORAS DE GRUPOS SULFIDRILO).<br />LOS GRUPOS SULFIDRILOS AL UNIRSE CON LA NAPBQI PERMITEN SU METABOLISMO HACIA CONJUGADOS CISTEÍNICOS Y MERCAPTÚRICOS QUE FINALMENTE SON ELIMINADOS POR ORINA.<br />