Alteraciones moleculares de las lesiones tisulares inducidas por la hiperglicemia crónica Dr. Hector Simosa R3 de Medicina...
Fisiopatología de la Diabetes Mellitus <ul><li>Hiperglicemia Sostenida </li></ul><ul><li>Resistencia a la acción de la Ins...
Complicaciones de la Diabetes Mellitus <ul><li>Aguda </li></ul><ul><ul><li>Cetoacidosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Coma hi...
Hiperglucemia <ul><li>Daño endotelial </li></ul><ul><li>Alteración en la expresión de genes </li></ul><ul><li>Cambios Quím...
Mecanismos Inductores de la Lesión <ul><li>Glucación  </li></ul><ul><li>Vía del sorbitol </li></ul><ul><li>Vía de las hexo...
GLUCACIÓN <ul><li>Modificaciones de las proteinas inducidas por carbohidratos. </li></ul>FRUCTOSAMINA Glicolisis: -Ga3-P -...
Regulación de los AGEs Degradación de productos de Amadori por amadoriasas: fructosaminasa GSH GSSG α -oxoaldehidos 3-deso...
 
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RECEPTORES de AGEs <ul><li>Lactoferrin, scavenger receptors types I and II, oligosaccharyl transferase-48 (OST-48), 80K-H ...
RAGE: FUNCION y TTO <ul><li>Oligosacaril-transferasa (AGE-RI) </li></ul><ul><li>Fosfoproteína 80K-H (AGE-R2) </li></ul><ul...
 
VIA DEL SORBITOL Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004
Vía del Sorbitol <ul><li>También llamada vía de los Polioles. </li></ul><ul><li>Conflicto: </li></ul><ul><ul><li>¿Es neces...
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Vía del Sorbitol <ul><li>Sorbitol </li></ul>Estrés Osmótico de la Célula Cataratas en cristalinos Gac Méd Méx Vol. 140 No....
 
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Estrés Oxidativo <ul><li>Glutation Reducido </li></ul>NADPH ERO H 2 O 2 OH O - Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004 Resistenci...
Especies Reactivas de Oxigeno
Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004
Sociedad Chilena de Retinopatía  Diabética, programa de prevención 2008 <ul><li>ESCALA ETDRS </li></ul>
RDNP LEVE
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Anomalías Microvasculares Intraretinianas
RDNP SEVERA
Retinopatía Diabética Proliferativa
 
 
 
 
Sociedad Chilena de Retinopatía  Diabética, programa de prevención 2008
 
Maculopatía Diabética
Retinopatía Diabética en el nuevo milenio. Diagnóstico y Tratamiento.  Sociedad Española de Oftalmología
Aplicación de láser en retina
TRATAMIENTO PROPUESTO <ul><li>INHIBIDORES DE LA ALDOSA REDUCTASA-----Sorbinil y Tolrestat </li></ul><ul><li>ESTIMULADORES ...
TRATAMIENTO ACTUAL <ul><li>AVASTIN-----administración intraocular (Edema Macular Diabético)‏ </li></ul>Pan-American Collab...
Retinopatía Diabética en el nuevo milenio. Diagnóstico y Tratamiento.  Sociedad Española de Oftalmología
 
CLASIFICACION DE WAGNER
PIE DIABÉTICO Clasificación  Universidad de Texas,   San Antonio-USA Armstron DG, Diabetes Care 21(5): 855-859, 1998 Isque...
<ul><li>SE DEFINE COMO LA SUBLUXACIÓN PLANTAR DEL TARSO, PÉRDIDA DE LA CONCAVIDAD MEDIAL DEL PIE CAUSADA POR EL DESPLAZAMI...
 
Sociedad Mexicana de Nefropatía diabética, 2006 KIDNEY DISEASE OUTCOMES QUALITY INITIATIVE
Estructura básica de la Pared del capilar glomerular BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME  NE...
Colágeno tipo IV  Cadenas del colágeno conectadas por el dominio S7  MEMBRANA BASAL GLOMERULAR BASES MOLECULARES DE LA BAR...
PODOCITOS <ul><li>Citoarquitectura compleja  </li></ul><ul><li>Posee vesículas sinápticas </li></ul><ul><li>Es la principa...
 
Podocito  / DOMINIO  APICAL BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME  NEFROTICO CORTICORRESISTENT...
Podocito / DOMINIO BASAL O DE ANCLAJE  BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME  NEFROTICO CORTIC...
CLASIFICACIÓN DE MOGENSEN ALAD,2007 ETAPAS DESCRIPCION I.-  HIPERTROFIA E HIPERFILTRACIÓN GLOMERULAR Reversible II.- LESIO...
MUCHAS GRACIAS <ul><li>“ Dios es nuestro amparo y fortaleza, nuestro pronto auxilio en las tribulaciones. Por tanto, no te...
 
Gracias <ul><li>“ Humildad  es la característica que define a una persona modesta, alguien que no se cree mejor o más impo...
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Complicaciones cronicas de la diabetes mellitus hesv

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    1. 1. Alteraciones moleculares de las lesiones tisulares inducidas por la hiperglicemia crónica Dr. Hector Simosa R3 de Medicina Interna
    2. 2. Fisiopatología de la Diabetes Mellitus <ul><li>Hiperglicemia Sostenida </li></ul><ul><li>Resistencia a la acción de la Insulina </li></ul>SIGNOS Y SINTOMAS DE DIABETES MELLITUS Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004 > 30 años < 30 años + + Diabetes Tipo 1 Diabetes Tipo 2 COMPLICACIONES
    3. 3. Complicaciones de la Diabetes Mellitus <ul><li>Aguda </li></ul><ul><ul><li>Cetoacidosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Coma hiperosmolar </li></ul></ul><ul><ul><li>Hipoglicemia </li></ul></ul><ul><li>Crónicas </li></ul><ul><ul><li>Microangiopatía </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Retinopatía </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nefropatía </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Neuropatía </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Macroangiopatía </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aterosclerosis </li></ul></ul></ul>“ Este tipo de complicaciones emerge por influencias genéticas sobre las cuales se yuxtaponen trastornos metabólicos y hemodinámicos, que tiene como característica anatómica el engrosamiento de las membranas basales de los vasos capilares, lo que posteriormente conduce a angiopatía oclusiva, hipoxia y daño del tejido.” Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004
    4. 4. Hiperglucemia <ul><li>Daño endotelial </li></ul><ul><li>Alteración en la expresión de genes </li></ul><ul><li>Cambios Químicos y funcionales de proteínas </li></ul>Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004 <ul><li>Sustancias Vasoactivas </li></ul>NO ET-1 <ul><li>Factores procoagulantes </li></ul><ul><li>Aumenta expresión del PAI-1 </li></ul><ul><li>Proteinas de la matriz extracelular </li></ul><ul><li>Citocinas y factores de crecimiento (VEGF, TGF- β , TNF- α ) </li></ul>Engrosamiento membrana Basal Ruptura de barrera de permeabilidad vascular Migración de leucocitos Inflamación Neovascularización Acumulación de Matriz extracelular Inhibición de metaloproteinasas NEUROPATIA NEFROPATIA RETINOPATIA
    5. 5. Mecanismos Inductores de la Lesión <ul><li>Glucación </li></ul><ul><li>Vía del sorbitol </li></ul><ul><li>Vía de las hexosaminas </li></ul><ul><li>Activación de Proteína Cinasa </li></ul><ul><li>Estrés oxidativo </li></ul>Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004
    6. 6. GLUCACIÓN <ul><li>Modificaciones de las proteinas inducidas por carbohidratos. </li></ul>FRUCTOSAMINA Glicolisis: -Ga3-P -Dha-P Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004 α -oxoaldehidos 3-desoxiglucosona Metilglioxal Glioxal Residuos LIS y ARG AGEs
    7. 7. Regulación de los AGEs Degradación de productos de Amadori por amadoriasas: fructosaminasa GSH GSSG α -oxoaldehidos 3-desoxiglucosona Metilglioxal Glioxal Residuos LIS y ARG AGEs Glioxilasa I y II NADPH NADP α -oxoaldehidos 3-desoxiglucosona Metilglioxal Glioxal Residuos LIS y ARG AGEs Oxoaldehido reductasa
    8. 9. Bis(lysyl)imidazolium Hidroimidazolonas Monolisil Carboxymetil-lisina (VCAM) Fibroblastos Producción de colágeno Glycobiology vol. 15 no. 7 pp. 16R–28R, 2005
    9. 10. RECEPTORES de AGEs <ul><li>Lactoferrin, scavenger receptors types I and II, oligosaccharyl transferase-48 (OST-48), 80K-H phosphoprotein, galectin-3, and CD36 </li></ul><ul><li>(El Khoury et al .1994; Vlassara et al ., 1995; Li et al ., 1996; Ohgami et al ., 2002). </li></ul>Glycobiology vol. 15 no. 7 pp. 16R–28R, 2005 Complicaciones Diabéticas Amplificación de Inflamación Envejecimiento RAGE Receptores multiligando: Péptidos amiloide- β S/100-Calgranulina Mac-1 AGEs ROS Procesos Inflamatorios Promueve la producción y acumulación de..
    10. 11. RAGE: FUNCION y TTO <ul><li>Oligosacaril-transferasa (AGE-RI) </li></ul><ul><li>Fosfoproteína 80K-H (AGE-R2) </li></ul><ul><li>Galectina-3 (AGE-R3) </li></ul><ul><li>Megalina y receptores carroñeros (scavenger) (ScR-II y CD36). </li></ul>Endocitosis y degradación de sus ligandos En los macrófagos, estimula (IL-1) y FNT alfa. En los glomérulos renales induce la síntesis de colágeno tipo IV glomeruloesclerosis Mecanismos de señalización mediados por la NADPH oxidasa y ERO. Agiliza la respuesta inflamatoria al estimular la proliferación de macrófagos, músculo liso arterial, aumentar la expresión de citocinas proinflamatorias y PAI-1
    11. 13. VIA DEL SORBITOL Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004
    12. 14. Vía del Sorbitol <ul><li>También llamada vía de los Polioles. </li></ul><ul><li>Conflicto: </li></ul><ul><ul><li>¿Es necesaria la hiperglucemia? </li></ul></ul>Fuente: Bioquimica de Harper. 16ed.
    13. 15. Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004
    14. 16. Vía del Sorbitol <ul><li>Sorbitol </li></ul>Estrés Osmótico de la Célula Cataratas en cristalinos Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004 FRUCTOSA NADH Metabolitos AGEs Estrés oxidativo Alteraciones Enzimáticas Resistencia a la insulina
    15. 18. Vía de las Hexosaminas FRUCTOSA FRUCTOSA-6-P GLUTAMINA GLUCOSAMINA-6-P Glutamina:fructosa-6-p amido transferasa UDP-N-acetilglucosamina UDP-N-acetilgalactosamina Formación de proteoglicanos y glicoproteinas TGF- α TGF- β 1 PAI-1 Resistencia a Insulina N-acetilglucosaminidación Activación factores de transcripción: Sp-1 CREBP STAT-5 Estrés sobre retículo endoplásmico NF-kB y Caspasas
    16. 19. Activación de PKC <ul><li>HIPERGLICEMIA </li></ul>DHAP y G3P DAG Activación PKC Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004 PAI-1 y TGF- β ET-1 y NO Retina microaneurismas Permeabilidad vascular Glomérulo Renal Proliferación de la matriz/ expresión de VEGF O 2 Nervios Periféricos Flujo sanguineo
    17. 22. Estrés Oxidativo <ul><li>Glutation Reducido </li></ul>NADPH ERO H 2 O 2 OH O - Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004 Resistencia a la Insulina Evitan traslación del Glut4 -NF- κ B -Modificación Oxidativa de Macromoléculas Expresión alterada de genes
    18. 23. Especies Reactivas de Oxigeno
    19. 24. Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004
    20. 25. Sociedad Chilena de Retinopatía Diabética, programa de prevención 2008 <ul><li>ESCALA ETDRS </li></ul>
    21. 26. RDNP LEVE
    22. 27. RDNP MODERADA
    23. 29. Anomalías Microvasculares Intraretinianas
    24. 30. RDNP SEVERA
    25. 31. Retinopatía Diabética Proliferativa
    26. 36. Sociedad Chilena de Retinopatía Diabética, programa de prevención 2008
    27. 38. Maculopatía Diabética
    28. 39. Retinopatía Diabética en el nuevo milenio. Diagnóstico y Tratamiento. Sociedad Española de Oftalmología
    29. 40. Aplicación de láser en retina
    30. 41. TRATAMIENTO PROPUESTO <ul><li>INHIBIDORES DE LA ALDOSA REDUCTASA-----Sorbinil y Tolrestat </li></ul><ul><li>ESTIMULADORES DEL FCDEP/INHIBIDORES DEL FCEV </li></ul><ul><li>AMINOGUANIDINAS----Inhibidores de PGA </li></ul><ul><li>PIRIDOXAMINA-----Inhibidor de PGA </li></ul><ul><li>BERAPROST SÖDICO-----análogo de las prostaglandinas I2, protege los pericitos y disminuye la hiperpermeabilidad vascular </li></ul>Retinopatía Diabética en el nuevo milenio. Diagnóstico y Tratamiento. Sociedad Española de Oftalmología
    31. 42. TRATAMIENTO ACTUAL <ul><li>AVASTIN-----administración intraocular (Edema Macular Diabético)‏ </li></ul>Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES)‏
    32. 43. Retinopatía Diabética en el nuevo milenio. Diagnóstico y Tratamiento. Sociedad Española de Oftalmología
    33. 45. CLASIFICACION DE WAGNER
    34. 46. PIE DIABÉTICO Clasificación Universidad de Texas, San Antonio-USA Armstron DG, Diabetes Care 21(5): 855-859, 1998 Isquemia No No Si Si Infección No Si No Si Grado/ Estadio A B C D I (dermis) 0% 8% 20% 50% II (tendón-cápsula) 0% 29% 25% 100% III (hueso-articulac) 0% 92% 100% 100%
    35. 47. <ul><li>SE DEFINE COMO LA SUBLUXACIÓN PLANTAR DEL TARSO, PÉRDIDA DE LA CONCAVIDAD MEDIAL DEL PIE CAUSADA POR EL DESPLAZAMIENTO DE LA ARTICULACIÓN CALCÁNEO-ASTRAGALINA, ASOCIADA O NO A LA LUXACIÓN TARSOMETATARSAL </li></ul>ETAPAS DEL PIE DE CHARCOT SANDERS LJ Y COL. CHARCOT FOOT IN THE DIABETIC FOOT. 1999 PIE DIABETICO ARTROPATIA DE CHARCOT I. AGUDO PIE CON UN TRAUMATISMO LEVE A MODERADO, SIN HERIDA, ROJO, CALIENTE, TUMEFACTO, CON PULSOS MARCADOS. RADIOGRAFIA NORMAL. II. DISOLUCION DOS A TRES SEMANAS DESPUES LA TEMPERATURA ES NORMAL; EN LA RADIOGRAFIA SE OBSERVAN HUESOS EN DISOLUCION Y FRAGMENTACION III. DEFORMIDAD FRACTURAS Y COLAPSOS DE LAS ARTICULACIONES PROVOCAN CAIDA DEL ARCO DEL PIE Y DEFORMIDAD IV. ULCERACION AL AUMENTAR LA PRESION EN CIERTOS PUNTOS : HIPERQUERATOSIS, HEMORRAGIA, NECROSIS, ULCERACION, INFECCION
    36. 49. Sociedad Mexicana de Nefropatía diabética, 2006 KIDNEY DISEASE OUTCOMES QUALITY INITIATIVE
    37. 50. Estructura básica de la Pared del capilar glomerular BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ
    38. 51. Colágeno tipo IV Cadenas del colágeno conectadas por el dominio S7 MEMBRANA BASAL GLOMERULAR BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ PODOCITOS
    39. 52. PODOCITOS <ul><li>Citoarquitectura compleja </li></ul><ul><li>Posee vesículas sinápticas </li></ul><ul><li>Es la principal estructura celular que participa en el mantenimiento de la MBG </li></ul><ul><li>Producen el factor de crecimiento endotelial </li></ul><ul><ul><li>Angiopoietina I: Principal ligando para el receptor tirosinquinasa---promueve la angiogénesis—mejora la sobrevida endotelial—modula la permeabilidad capilar—estabiliza las Cs perivasculares. </li></ul></ul><ul><ul><li>Angiopoietina II: es segregada ---Cs endoteliales—antagonista natural de la Angiopoietina I </li></ul></ul>
    40. 54. Podocito / DOMINIO APICAL BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ
    41. 55. Podocito / DOMINIO BASAL O DE ANCLAJE BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ
    42. 56. CLASIFICACIÓN DE MOGENSEN ALAD,2007 ETAPAS DESCRIPCION I.- HIPERTROFIA E HIPERFILTRACIÓN GLOMERULAR Reversible II.- LESIONEL ESTRUCTURALES GLOMERULARES Silenciosa—normoalbuminuria---histológicamente engrosamiento de la membrana basal y expansión del mesangio III.- NEFROPATÍA INCIPIENTE Microalbuminuria persistente---se desarrolla lesiones glomerulares con filtrado conservado al principio IV.- NEFROPATIA MANIFIESTA Proteinuria persistente en más de 10 años de evolución con retinopatía asociada---H.A V.- INSUFICIENCIA RENAL TERMINAL Caída del filtrado glomerular, H.A con renina baja. Histológicamente glomeruloesclerosis nodular
    43. 57. MUCHAS GRACIAS <ul><li>“ Dios es nuestro amparo y fortaleza, nuestro pronto auxilio en las tribulaciones. Por tanto, no temeremos, aunque la tierra sea removida, Y se traspasen los montes al corazón del mar” </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Salmos 46: 1-2 </li></ul></ul></ul></ul></ul>
    44. 59. Gracias <ul><li>“ Humildad es la característica que define a una persona modesta, alguien que no se cree mejor o más importante que los demás en ningún aspecto. Es la ausencia de soberbia.” </li></ul>“ Una persona sabia actúa sin proclamar sus resultados. Archiva sus méritos y no se queda arrogantemente en ellos, no desea demostrar su ‘superioridad’.” – Tao Te Ching (el libro del camino y de su virtud) Autor: Lao Tzu.
    45. 60. <ul><li>OTRAS LAMINAS…. </li></ul>
    46. 61. INSULINA GLUCAGON CORTISOL ADRENALINA
    47. 62. Neoglucogénesis - Integración

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