1. VIH-SIDA
Dr. Marcos Salazar Jiménez

2. Definición CDC
“Presencia de una enfermedad diagnosticada que
indica un defecto de fondo en la inmunidad
celular”
Condiciones clínicas relacionadas
con la infección por VIH y recuento de
linfocitos T CD4

3. SIDA
• Inmunosupresión marcada que da lugar a
infecciones oportunistas, neoplasias y
manifestaciones neurológicas
– Segunda causa de muerte
en hombres de 25-44 años
(3ª en mujeres)

4. Grupos de Riesgo
Hombres homosexuales o bisexuales
Drogadictos parenterales
Hemofílicos (Hemoderivados antes de 1985)
Receptores de sangre no hemofílicos
• Contacto heterosexual

5. Transmisión
• Intercambio de sangre o líquidos corporales
que contengan virus o células infectadas.
– 3 vías de mayor importancia
• Contacto Sexual (75%)
• Inoculación parenteral
• Madres- hijos RN
• No por contacto casual
• Accidentes con agujas 0.3%

6. • Sexual
– Inoculación directa en vasos sanguíneos rotos por
traumatismo
– Captación por células dendríticas o CD4 de mucosa
• Secreciones vaginales y células cervicales
• Transmisión Mujer  Hombre 20 veces menos común
– ETS coexistentes
• Madre – Hijo
– Vertical
– Parto
– Lactancia

7. Etiología

8. Estructura Viral
• Núcleo
– Proteína P24 (principal de la cápside)
• Antígeno vírico para el Dx
– P7 / P9 nucleocápside
– 2 copias de RNA
– 3 enzimas (proteasa, integrasa, transcriptasa inversa)
• Envoltura Rodeado por la proteína de matriz P17
– Cubierta por glicoproteínas gp120/gp41

9. Genoma
Precursor
poliproteico
GAG: produce las proteínas de capside y
matriz
Proteasa Vírica POL: polimerasa , proteasa e intregrasa
 maduras
ENV: envoltura y glicoproteínas.
LTR: secuencias promotoras y potenciadoras
de la transcripción
Gen tat transactivador
de la replicación viral

10. Tropismo Selectivo
• CD4 receptor de alta afinidad
– Unión insuficiente para la infección
– La gp120 debe unirse a los correceptores
• Receptores de quimiocinas CCR5/CXCR4
2 cepas
M-Trópicas CCR5 (monocitos-macrófagos y cel. T)
T-Trópicas CXCR4 (solo cel. T)

11. Infección
Células T, Dendríticas,
Macrófagos
Sangre
Mucosas
Tejido linfoide (latente)

12. Replicación
Internalización del genoma RNA
(transcriptasa inversa DNAc)
Células en división Célula quiescente
Se integra al Transcrito en Episoma lineal
genoma del partículas víricas
huésped (100,000 mill)
Tasa de error de la Transcriptasa Inversa de 1 en cada 2000 PB
VIH 9000 PB inestabilidad génica

13. Linfocito T CD4
• Activación y dirección de las células de la
respuesta inmunitaria (regulador)
Th 1 Th 2
Interacciona con la inmunidad
Celular Humoral
Macrófagos y LT CD8 Aumenta la proliferación de
linfocitos B
Citocinas producidas
IL-2 TNF-β INF-γ IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13

14. Infección a células No T
• Monocitos y macrófagos de tejidos
– Pulmón y cerebro
– El virus puede replicarse dentro de macrófagos
que no están en división
– Partículas víricas en vacuolas citoplasmáticas
– Fábrica y reservorio
– Vehículo para la diseminación al SNC

15. Células Dendríticas
• Receptor tipo Lectina
– Fija inespecificamente al VIH y lo presenta intacto
a la célula T CD4
– Transportan el virus a los ganglios

16. SNC
• Llegada por monocitos infectados
– Afecta la microglia
– No existe afección neuronal
– Déficit neurológico
• Producido indirectamente por los productos
víricos y factores solubles de la microglia
• IL-1 /TNF/ IL-6
• Gp41 NO
• Gp120 soluble daño directo neuronal

17. Historia Natural
• La interacción del VIH con el sistema inmune se
divide en 3 fases
– 1.- Síndrome Retrovírico Agudo (3-4 semanas)
– 2.- Fase Leve / Crónica (7-10 años)
– 3.- SIDA

18. Clasificación
Clínica/laboratorio
Categoría Categoría CD4 / mm3
clínica 1 ( > 500) 2 (200-499) 3 (< 200)
A A1 A2 A3
B B1 B2 B3
C C1 C2 C3
• A: Asintomático o SRA.
• B: Sintomático no A no C.
• C: Enfermedades oportunistas
• SIDA: A3, B3, C1, C2, C3

19. Sx Retrovírico Agudo
• Ocurre en el 50-70% de los casos después de la
infección primaria.
• Dura de 1-2 semanas
– Nivel elevado de producción viral
– Viremia e infección de tejido linfoide
• Síntomas inespecíficos
– Similar a MI
• Faringitis, mialgia, fiebre, exantema, pérdida de
peso, astenia, adenopatía cervical, diarrea y vómito.

20. Cuadro clínico
• Síntomas de 2-4 semanas post-infección
• Respuesta inmunitaria frente a la infección
• Desaparecen 2-3 semanas
– Meningitis aséptica
– Exantema
– Contenida por inmunidad específica anti-VIH
• TCD4/CD8, NK, citotoxicidad dependiente de Acs

21. Infección Crónica
• Asintomática (latencia clínica)
• Linfadenopatía generalizada persistente
• Periodo de 10 años aproximadamente
– Cepas que carecen de la proteína “nef”
• Reduce la expresión del CD4 en la superficie y las
moléculas del CMH I
– Multiplicación vírica persistente
– Descenso de células T CD4 gradual

22. Inmunosupresión de Cel T
• Muerte de 1000-2000mill de CD4 al día
– En contraste con el escaso número de células T infectadas
a)Colonización de órganos linfoides (destrucción progresiva
de la arquitectura)
b)Activación crónica de células no infectadas  muerte
celular inducida por activación
c) Pérdida de células precursoras de T CD4
a) Infección directa de progenitores en el Timo
b) Células accesorias secretoras de citosinas para la maduración
de T CD4

23. • Sincitios
– Unión de células infectadas y no infectadas
– Infectada expresa gp120  fusión celular
• VIH -1 tipo X4 T- trópico (inductor de sincitios)
• Apoptosis de células T CD4 sanas
– Unión a gp120 soluble al CD4  activación
• Señales aberrantes de vías de muerte
– destrucción por células T CD8

24. Alteraciones Cualitativas
Proliferación de células T inducida por antígenos
Respuesta inmune tipo TH1 en relación con TH2
- Déficit en la inmunidad celular
- Susceptibilidad a infecciones por virus y
microorganismos intracelulares
Células T CD4 de memoria
- Expresan niveles superiores de CCR5

25. Enfermedad Avanzada
• Deterioro de la respuesta inmune
– Enfermedad clínica
• Inicio de los síntomas relacionado con una reducción
del número de linfocitos T CD4 por debajo de 450/μl
y un aumento en la carga viral (PCR-TI/ p24)
• SIDA desarrollado
– recuentos de LT CD4 < 200/μl (cifra crítica)

26. Cuadro Clínico
• Fiebre de larga duración >1 mes y diaforesis
• Astenia, pérdida de peso (>10%)
• Diarrea > 1 mes
• Fatiga constante
• Linfadenopatía generalizada
– Palpable en 2 o más regiones extrainguinales que
persiste por > 3 meses

27. Enfermedad neurológica
– Encefalopatía
– Infección oportunista del SNC
– Linfoma primario
– Sarcoma de Kaposi
– Meningitis aséptica
– Mielopatía, neuropatía periférica y miopatía.

28. Neoplasias Secundarias
– Sarcoma de Kaposi (cutáneo y visceral)
– Neoplasias de tejido linfoide (linfoma cerebral de
células B)

29. Infecciones oportunistas
múltiples
• Neumonía por Pneumocystis jiroveci
– Cándida, CMV, micobacterias, Cryptococcus
neoformans, Toxoplasma gondii, Cryptosporidium,
Histoplasma capsulatum.

30. Candidiasis
• Cándida oral o esofágica
– Tráquea o pulmonar

31. CMV
• Enfermedad diseminada
– Coriorretinitis y Retinitis CD4 < 50/μl
– Esofagitis y colitis con ulceración de la mucosa
– Neumonitis
– Inflamación suprarrenal

32. Micobacterias Atípicas
• M. Avium intracellulare
• 1/3 muertes  TB (aparición temprana)

33. Otras
• Criptococcus neoformans
– Meningitis, infección diseminada
• T. Gondii
– Encefalitis
– 50% lesiones de aspecto tumoral SNC
– Leucoencefalopatía multifocal progresiva
• VHS
– Lesiones mucocutaneas graves y esofagitis

34. Diarrea persistente
• Cryptosporidium
• Isospora belli
• Microsporidios
–Bacterias patógenas en los casos pediátricos
• Salmonella y Shigella

35. Diagnóstico
• Recuento de células T CD4 <200/μl o una de las
infecciones oportunistas que definen al SIDA.
• Identificar personas infectadas para instaurar un Tx antivírico
• Identificar portadores que puedan transmitir la enfermedad
• Seguimiento de la enfermedad
• Laboratorio
Demostrar la existencia de anticuerpos
específicos o detección del virus o uno
de sus componentes.

36. ELISA
• Prueba tradicional
– Busca anticuerpos utilizando inmunoanálisis
enzimático
• Sensibilidad >99.5%
– Inmunoelectrotransferencia Western Blot
– Los Acs aparecen en las primeras 2 semanas
(< 3meses) contra p21 /p31 y gp120/gp41
Medir el antígeno p24 primeras semanas

37. Análisis material genético
• RT-PCR
• bDNA
– (DNA ramificado)
• NASBA
– (análisis basado en la secuencia de ácidos
nuclaicos)

38. Algoritmo
Diagnóstico
+ + de VIH1
Repetir ELISA
de VIH 1 Y 2
Western Blot
+ - - VIH 1
Dudoso
Detección de VIH2
VIH1, VIH2 por ELISA
ELISA Repetir en 4-6
- + semanas
-
Dudoso
Repetir entre 3 y 6
meses
- Western Blot
Diagnóstico
VIH 2
Indicación clínica + de VIH2

39. Tratamiento
• BASE Antirretroviricos muy activos (HAART)
– Suprimir la multiplicación vírica
– Riesgo de Síndrome de Lipodistrofia
• Hiperlipidemia y redistribución del tejido graso

40. Test-Resistencia a Retrovirales
• Mutaciones en los genes de la trancriptasa
inversa y proteasa >1000 RNA/ml
• Ensayos de tropismo hacia los correceptores
para considerar el uso de un inhibidor del
CCR5

41. Inicio de terapia Antirretroviral
• Pacientes con antecedentes de una
enfermedad definitoria de SIDA o con un
recuento de CD4 <350 células / mm3
• Se recomienda para pacientes con recuentos
de CD4 entre 350 y 500 células / mm3
• Iniciar independientemente del conteo de CD4
cuando se asocia a VHB o Nefropatía o en
mujeres embarazadas

42. Combinaciones Iniciales
• El régimen se debe individualizar basado en la eficacia
viral, toxicidad, frecuencia de dosificación, interacciones
farmacológicas, pruebas de resistencia y enfermedades
concomitantes.
– efavirenz / tenofovir / emtricitabina
– atazanavir potenciado con ritonavir + tenofovir /
emtricitabina
– darunavir potenciado con ritonavir + tenofovir /
emtricitabina
– raltegravir + tenofovir / emtricitabina

43. Dosis recomendadas
Fármaco Dosis Características
Efavirenz 600mg/d Antes de dormir NN
Tenofovir 300mg/d ITI N
Emtricitabina 200mg/d ITI N
Atazanavir 400mg/d Inhibidor proteasa
300mg + 100RTV
Ritonavir 100-400mg/d Booster
Darunavir 800mg/d Inhibidor proteasa
Raltegravir 400mg 2/d Inhibidor integrasa
Maroviroc 150mg 2/d Ant CCR5

44. Bibliografía
• Virus inmunodeficiencia humana
– Harrison Principios de Medicina Interna. 14a ed.
Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998:
p.1247-1250.
– http://aidsinfo.nih.gov
– Microbiología Médica. 5ta ed. Elsevier Mosby
Patrick R. Murray
Patología Estructural y Funcional. 7ª ed.
Elsevier-Saunders. Kumar Abbas Fausto