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LeVF, Leucemia Viral Felina Completo.

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Guía rápida de diagnóstico para la consulta diaria en la clínica veterinaria, presentando la enfermedad de Leucemia Viral Felina, versión completa. Escrito por: MVZ Alan Humberto Mendoza Langarica

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LeVF, Leucemia Viral Felina Completo.

  1. 1. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 1 ADN del ARN viral, por Transcriptasa reversa Integrasa, une ADN viral al ADN celular. Producción de copias virales, por división celular. Proteasa, corta hebra de ADN viral. Se añaden los demás componentes virales para formar un virus. DEFINICIÓN: La Leucemia Viral Felina (LeVF), es una enfermedad que puede describirse como:  Maligna y proliferativa, dado a que puede causar Linfosarcoma, Sarcoma de células reticulares, Reticuloendoteliosis y Leucemia mielógena.  Degenerativa, pudiendo provocar Anemia NO regenerativa de tejido hematopoyético o Atrofia Tímica. ETIOLOGÍA: El agente causal es un Retrovirus, oncogénico exógeno (ARN). Siendo llamado como “RETRO” (A la inversa), ya que utiliza una enzima mejor conocida como Retrotranscriptasa reversa (Cambiando el ARN en ADN), en esencia es muy parecida a una ADN polimerasa, solo que crea copias de ADN a partir del ARN viral. Una vez que estas copias son producidas, el ADN se integra al genoma celular. Siendo así que este no es un virus citolítico. Es un virus esférico y posee protuberancias en forma de espigas, consta de una nucleocápside, que se sitúa al centro del virus y sirve para proteger al ARN. La nucleocápside contiene 3 proteínas principales, p27 (se detecta en las pruebas serológicas), p10 y p15C, así que en esta misma estructura se almacena la transcriptasa reversa. Recordando que el valor numérico, refiere a su peso molecular por ejemplo: p27 = 27,000 Daltones o 27 Kilodaltones. Todas las estructuras virales se cubren por una capa interna la cual se conforma de una sola proteína. A su vez el virus tiene una capa externa conformada por diferentes proteínas, siendo la p15E inmunosupresora in vitro, aunque no se ha demostrado que su presencia en las vacunas provoque tal efecto. La proteína p15E se encuentra unida a la glicoproteína gp70 (la cual está presente en la mayoría de las vacunas producidas) siendo la responsable de la respuesta inmunológica. Dado a que hay una integración del ADN viral al ADN celular, las células normales se transforman en neoplásicas. Siendo así que en algunas ocasiones el ADN de LeVF se puede combinar con diversos genes celulares y así mutar para generar un Oncovirus del Sarcoma Felino, el cual es portador del gen V-onco, careciendo de envoltura. Existen dos tipos de antígenos (Ag), en el retrovirus de LeVF: Ilustración 1 Método de replicación viral
  2. 2. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 2 Transcripta sa reversa gp70 p15e ARN a) Ag de la envoltura externa Glicoproteína gp70. b) Ag de la envoltura proteica interna p27. A su vez de la gp 70, se conocen tres serotipos los cuales son: A, B y C, con mínimas diferencias estructurales. Los gatos generan anticuerpos (Ab´s) neutralizantes contra un solo Ag específico ya sea A, B o C. Cada serotipo produce una enfermedad diferente, aunque algunos autores dicen que el serotipo A es el único patogénico, dado a que es el más agresivo, así mismo describen que es el precursor del serotipo B y C. La mayoría de los aislamientos virales pertenecen a los serotipos A y B, aunque halla presencia del serotipo C, estos aislamientos pueden realizarse en células felinas que es donde tienen una mejor proliferación, aunque también se ha detectado que pueden replicarse en células porcinas, bovinas, caninas y humanas, por lo que podemos definir como un alto potencial mutagénico, sin embargo el serotipo A tiene una mayor cantidad de limitaciones al momento de querer lograr su proliferación en otras células. Una vez descrito esto se debe mencionar que todos los serotipos de LeVF y Sarcoma Felino presentan el Ag p27 de la nucleocápside, siendo presente igual en los linfocitos circulantes, por lo que es posible utilizar la prueba ELISA para llegar a un diagnóstico. De igual forma ha sido posible describir presencia de complejos inmunes, los cuales también se diagnostican en una glumerulonefritis. En células linfoides de gatos con Linfosarcoma, existe un Ag superficial llamado FOCMA, Feline Oncovirus Celular Membrane Antigen, el cual no es componente del virión. Por lo que los gatos infectados con LeVF, pueden producir Ab-anti/FOCMA, logrando así rechazar la formación de tumores provocados por LeVF, pero NO neutralizan al virus. Siendo así que los gatos portadores de anti- FOCMA, puedan ser portadores sanos. La inmunidad pasiva (Calostro), solo dura 2 semanas. EPIZOOTIOLOGÍA: Es una infección de los félidos la cual es altamente difundida. Frecuentemente el virus se encuentra en sangre y médula ósea. La eliminación del virus se divide en:
  3. 3. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 3  Primaria: Saliva  Secundaria: Secreciones respiratorias, Heces, Orina y Leche. Normalmente la transmisión del virus se da por vía oral y parenteral a través de:  Aseo o juego mutuo.  Estornudar.  Compartir cama.  Compartir arenero y gateros.  Compartir bebederos y comederos.  Peleas.  Lactación y transplacentario.  Reproducción.  Ectoparásitos.  Transfusiones sanguíneas. Siendo la transmisión inmediata en forma parenteral ya que la vía oral puede tardar días o semanas, dado a que el virus es inestable fuera del organismo. PATOGENIA: Etapa LeVF Lugar de Replicación Tiempo post- inoculación Dx Etapa I Orofaringe y linfonodos regionales 1-4 días (-) Etapa II Células mononucleares circulantes (viremia primaria) 2-14 días ELISA Etapa III Sistema Linfoide (Bazo, linfonodos distales, tejido linfoide intestinal). 3-14 días ELISA Etapa IV Células de médula ósea (neutrófilos y plaquetas), células epiteliales intestinales. 2-6 semanas ELISA, IFA y PCR Etapa V Células madre de médula ósea (viremia de origen medular). 4-6 semanas ELISA, IFA y PCR Etapa VI Infección diseminada a células epiteliales, con eliminación viral por secreciones. 4-6 semanas ELISA, IFA y PCR Dado al tipo de virus, existen varias posibilidades que se desarrolle la enfermedad: 1. Desarrollo de forma primaria o aguda (manifestación de sinología clínica), el paciente puede morir o recuperarse y ser un portador sano y permanecer en estado de latencia. 2. Enfermedad sin presencia de Signos, pero quedando como virémico persistente y portador latente. Normalmente los pacientes menores de 5 meses, no dan una buena respuesta inmunológica, por lo que la enfermedad es más peligrosa, generalmente manifiestan signos clínicos como fiebre, malestar general, anorexia, linfadenopatia, anemia y trombocitopenia. Aparentemente los gatos que son inmunológicamente competentes se recuperan, pero conservan una viremia crónica, siendo la duración de los signos de 2- 16 semanas, aunque puede llegar la muerte del paciente antes. Siendo así que a los pacientes que son tratados adecuadamente, la tasa de mortalidad logra disminuir hasta un 20%, lo que se traduce en 3 años de vida. Recordando que el factor estrés es un desencadenante para que la enfermedad se manifieste mas rápido. SIGNOS CLÍNICOS Y DIAGNÓSTICO: La sinología es muy variable y no hay signos característicos por lo que el diagnóstico se torna muy complicado y más a la falta de
  4. 4. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 4 experiencia profesional o falta de conocimiento. Con frecuencia el paciente tiene una vaga historia de anorexia prolongada, depresión y fiebre recurrente, así como un cierto grado de anemia y en diversas ocasiones se desarrolla Linfosarcoma en diversas regiones de los pacientes de dos años y pueden manifestarse de la siguiente forma.  Disnea  Vómito  Diarrea  Incremento de nódulos linfáticos  Letargia extrema Con fines descriptivos, separaremos a LeVF en:  Enfermedades neoplásicas  Enfermedades NO neoplásicas Las neoplásicas, la sinología va a depender de las células que sufran transformación maligna y a su vez, se clasifican según la localización de la enfermedad. Mientras que las NO neoplásicas, es sumamente complicado diferenciarlas y es posible confundir con otros problemas. Debe quedar claro, que las anemias no regenerativas en conjunto con los trastornos reproductivos, se presentan por diversas causas y no solo por la LeVF, ya que existen muchas infecciones secundarias por la inmunosupresión de este virus, aunque esta no sea completamente notoria. Existen ocasiones en las que pueden coexistir dos o más formas clínicas de la enfermedad por ejemplo:  Linfosarcoma ocular, leucemia mielomonocítica y anemia no regenerativa. NEOPLASICAS: Leucemia Linfocítica: Altamente frecuente en adultos jóvenes, sin embargo los signos clínicos se limitan a letargia y anorexia, por lo que es difícil detectarla, en especial por los dueños dado a que ellos observan:  Caquexia  Palidez en las mucosas  Fiebre  En casos terminales Temperatura normal o Hipotermia.  En algunas ocasiones se detecta cardiomegalia y esplenomegalia (aunque esta se presente con mayor frecuencia en hemoplasmosis, enfermedad mieloproliferativa o neoplasia de mastocitos).  También puede observarse hepatomegalia y linfadenopatia generalizada.  A la Biometría hemática, se detecta leucocitosis de hasta 30,000 células por mm3, predominando linfocitos, células inmaduras y los prolinfocitos.  Detectando anemia mieloptísica, el cual es el reemplazo de células normales de la médula ósea, por células anómalas.
  5. 5. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 5 •Disnea •Jadeo •Tos •Disfagia •Regurgitación SIGNOS CLÍNICOS: •Un aumento de la presión en el esófago. SE MANIFIESTAN POR: •Sonidos cardiacos disminuidos. •Dificultad para detectar los sonidos respiratorzios. EN LA AUSCULTACIÓN: •Tiende a ser agudo y precipitarse por efusión pleural. INICIO DE LOS SX: •Tumor alcanza, niveles críticos de crecimiento. DESARROLLANDOSE CUANDO: •En radiología, es posible detectar una masa mediastínica, derrame pleural y desplazamiento dorsal de la tráquea. •En la citología de efusión pleural, se revelan linfoblastos. DIAGNÓSTICO: LINFOSARCOMAS: La manifestación común de los signos clínicos provocados por los linfosarcomas que se desarrollan por la infección de LeVF, se clasifica en base a su localización. Tipo de linfosar coma Sx Dx Tx Tímico Disnea, jadeo, tos y regurgitación Citología de efusión pleural, Rx y Eco de tórax. Quimioterapia Gastroin testinal Pérdida de peso (mala absorción), vómito, diarrea, ascitis, melena y sx de obstrucción Histopatología, Rx y Eco abdominal Quimioterapia y quirúrgico Multicén trico Hepatomegalia, linfadenopatia generalizada y linfadenopatia mesentérica. Histopatología y Eco Quimioterapia Renal Sx de uremia Rx/Eco, Histología por biopsia percutánea Quimioterapia y quirúrgico unilateral Neuroló gico Paraplejia y convulsiones Análisis de líquido cerebro- espinal Quimioterapia Ocular Uveítis anterior e hipopíon Queratocentesi s Quimioterapia Óseo Claudicación y dolor en miembros Rx e Histopatología. Quimioterapia Cutáneo Masas en la piel y ulceraciones Histopatología y quirúrgico Quimioterapia Como es visto en el cuadro, un linfosarcoma puede atacar a cualquier órgano y producir una gran variedad de Sx, según el sitio de afección. Aunque en algunos casos los signos son vagos y limitarse a ser inespecíficos como anorexia, letargo, fiebre y caquexia. LINFOSARCOMA TÍMICO:
  6. 6. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 6 •Hepatomegalia. •Linfadenopatía mesentérica LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA: •Anorexia prolongada. •NO causa caquexia. NO ES CAUSA: •Histopatología del nódulo afectado. DIAGNÓSTICO LINFOSARCOMA GASTROINTESTINAL O ALIMENTARIO: LINFADENOPATÍA PERIFÉRICA/LINFOSARCOMA MULTICÉNTRICO: LINFOSARCOMA RENAL: LINFOSARCOMA NEUROLÓGICO: •Crecimiento nodular. •Infiltración de forma difusa en la pared del estómago o intestino. PUEDE APARECER COMO: •Vómito •Diarrea •Melena •Anorexia •Caquexia •Ascitis SIGNOS CLÍNICOS •Obstrucción intestnal, en los últimos estadios de la enfermedad, ya que hay un crecimiento crítico. ES POSIBLE DETECTAR: •Ecosonografía. •Histopatología. DIAGNÓSTICO: • Azotemia. • Ambos riñones involucrados. • Palpación alargada o de forma nodular. SIGNOS CLÍNICOS DE INSUFICIENCIA RENAL • Se onberva un incremento del tamaño d elos riñones. • Histopatología. DIAGNOSTICO •Se presenta rara vez FRECUENCIA: •Paraplejia. •Convulsiones. SIGNOLOGÍA CARACTERÍSTICA •El linfosarcoma invade el canal medular, generalmente el espacio extradural y llega a ver una compresión de la médula espinal provocando parálisis del tren posterior. •Esta puede ser gradual o repentina, sin presntar sinología de otra enfermedad. EN OCASIONES: •Tomar en cuenta todos los facotres: •Traumatismos. •Granuloma por peritonitis infecciosa felina. •Abscesos en la médula espinal. NECESARIO: •En LeVF, la parálisis es progresiva y se conjuntan las convulsiones, siendo el trastorno de respuesta inmunomediada. GENERALMENTE
  7. 7. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 7 LINFOSARCOMA OCULAR: LINFOSARCOMA ÓSEO: ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS: La sinología clínica es muy similar sin importar las células afectadas, por lo que el diagnóstico debe ser muy preciso. En esencia son células neoplásicas proliferativas que atacan a la médula ósea y provocan un reemplazo de los elementos normales. Generalmente los pacientes desarrollan:  Anemia progresiva severa no regenerativa.  Anemia mieloptísica.  Mucosas pálidas.  Letargia.  Depresión.  Soplos cardiacos asociados a la anemia.  Petequias, equimosis y sangrado excesivo en sitios de venopunción (trombocitopenia). En el Examen Físico General (EFG), se puede detectar:  Esplenomegalia.  Hepatomegalia.  Linfadenopatia.  Ictericia. En los exámenes sanguíneos y exámenes de médula ósea, es posible detectar células anormales, dependiendo el desorden mieloproliferativo. Histológicamente el bazo e hígado contienen hematopoyesis extramedular que reemplaza al tejido normal. En los frotis se observan:  Rubricitos.  Metarrubricitos.  Prorrubricitos.  Rubriblastocitos. •Uveitis anterior. •Hipopión. COMUNMENTE CAUSA: •Normalmente son bilaterales y se pueden confundir con las de : Peritonitis infecciosa o Toxoplasmosis. LESIONES: •Queratocentesis, la cual revela presencia de Linfoblastos y prolinfocitos. •Este linfosarcoma coexiste con: •Leucemia linfocítica o cualquier otro tipo de linfosarcoma. DIAGNÓSTICO: •Claudicación y dolor en los miembros afectados. SINOLOGÍA CARACTERÍSTICA: •Cualquier hueso puede ser afectado. AFECCIÓN Y DISEMINACIÓN: •Principalmente radiología, con lisis en las formaciones óseas. •Aunque el Dx es necesario confirmarse con histopatología. DIAGNÓSTICO:
  8. 8. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 8 Las enfermedades mieloproliferativas asociadas en la LeVF son:  Reticuloendoteliosis.  Leucemia granulocítica.  Leucemia eosinofílica.  Leucemia mielomonocítica.  Leucemia monocítica.  Mielofibrosis.  Leucemia megacariocítica  Eritroleucemia. ENFERMEDADES NO NEOPLÁSICAS: ATROFIA DE TIMO: SÍNDROME SIMILAR A PANLEUCOPENIA: ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE LOS ELEMENTOS ERITROIDES: Estas son probablemente las más comunes y al mismo tiempo las más confusas, en la mayoría de los pacientes se presentan anemia NO regenerativa, pero en algunos otros se llega a presentar eritroblastosis (anemia regenerativa). Siendo cual sea el caso ambas por lo general terminan en pancitopenia, lo que significa una baja de todas las células hematopoyéticas. Los pacientes se muestran indiferentes, con mucosas pálidas y generalmente hay fiebre. Uno de los indicativos más importantes es la tasa de abortos en las hembras, ya que existe reabsorción o abortos tardíos. ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS: •Enfermedad que degenera el sistema linfoide en neonatos. DESCRIPCIÓN •La infección se da de forma transplacentaria o en etapa temprana de vida del paciente, principalmente por la madre. TRANSMISIÓN •Aparentemente LeVF, destruye la envoltura de Linfocitos T en el Timo. •Provocando una inmunidad deficiente, (infecciones secundarias). CONSECUENCIAS •Por lo general los pacientes mueren a temprana edad. PRONÓSTICO •Revela un Timo muy pequeño y atrofia del tejido. NECROPSIA •Sumamente similar a la de Panleucopenia. MIELOBLASTOPENIA •Diarrea, la cual puede ser hemorrágica. •Vómito •Depresión severa. •Anorexia SINOLOGÍA •El examen de sangre periférica muestra una severa leucopenia 100- 3000 células por mm3. •Siendo el contraste con la Panleucopenia, la presencia de anemia. DIAGNÓSTICO
  9. 9. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 9 Se asocian principalmente 3 enfermedades inmunomediadas a la LeVF:  Glumerulonefritis.  Anemia hemolítica autoinmune.  Poliartritis. ENFERMEDAD GLOMERULAR: Puede ser NO aparente a LeVF y causar únicamente signos desde una proteinuria, hasta IRC. OTRAS ENFERMEDADES (AFECCIONES SECUNDARIAS): Pueden presentarse numerosas infecciones asociadas a la LeVF ya que se genera un estado de inmunosupresión, ya que el sistema inmune NO puede sobreponerse a los agentes secundarios. En el siguiente cuadro se apreciarán las enfermedades más comunes a la inmunosupresión: ORGANO O SISTEMA AFECTADO ENFERMEDADES MAS COMUNES INFECCIONES SISTEMICAS Toxoplasmosis, Aspergilosis, Criptococosis, Peritonitis Infecciosa, Septicemia bacteriana. INFECCIONES OCULARES Queratitis herpética crónica, Peritonitis infecciosa, Conjuntivitis por Chlamidophila felis ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS Criptococosis, Toxoplasmosis, Panleucopenia viral felina (hipoplasia cerebelar), Peritonitis infecciosa felina, Meningitis, SIDA felino. ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES Estomatitis necrótica, Estomatitis linfoplasmocitaria, Salmonelosis, Parasitismo crónico, Coccidiosis, giardiasis, etc.), Campilobacteriosis, Panleucopenia viral felina. ENFERMEDADES RESPIRATORIAS Rinotraqueitis Viral Felina, Neumonía bacteriana, Piotorax, Calicivirus felino, Bordeteliosis, Reovirus felino, Sinusitis frontal (secuela de infección herpética). INFECCIONES HEMATOLÓGICAS Hemoplasmosis ENFERMEDADES DERMATOLÓGICAS Notoédres, Demódex, Dermatofitosis, Infecciones bacterianas inusuales (micobacterias, nocardiosis, actinomicosis), Infección por Poxvirus. ANORMALIDADES GENITOURINARIAS Cistitis bacteriana, Pielonefritis, IR, Glumerulonefritis, Clamidiasis genital, Peritonitis infecciosa felina, Panleucopenia felina. CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL DIAGNÓSTICO: El diagnóstico se basa principalmente en tres aspectos generales:  Hallazgos clínicos.  Examen citológico e histológico (tejido).  Líquidos corporales. En caso de presentarse linfosarcoma:  Examen de sangre.  Aspiración de médula ósea.  Citología de líquidos y tejidos. En las enfermedades mieloproliferativas:
  10. 10. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 10  Análisis de sangre y médula ósea. Sin embargo cuando está presente anemia NO regenerativa, Síndrome semejante a Panleucopenia, Atrofia de Timo, entre otros procesos degenerativos, el diagnóstico definitivo será determinado en la necropsia. PRUEBAS LABORATORIALES:  Inmunofluorescencia indirecta (IFA): Con uso de un antisuero específico, identifica al antígeno del virus en frotis sanguíneos.  Inmunoabsorción de enzimas (ELISA): Es posible detectar el antígeno viral en saliva, excreciones o secreciones de los infectados, siendo la prueba de mayor elección, ya que no necesita equipo especial, además que es muy sensible aun comparando la IFA. o De un 5% al 30% de los pacientes pueden NO presentar viremia y ser detectable. o Se debe realizar una segunda prueba a los dos meses para determinar una infección persistente. NOTA: En caso de que la prueba ELISA de dos veces resultados negativos y se han descartado otras enfermedades inmunosupresoras como SIDA felino, se recomienda hacer prueba PCR.  Reacción en cadena de polimerasa (PCR): Es la prueba más específica y rápida para detectar al virus, se puede utilizar sangre periférica, siendo su limitante el costo. En el siguiente cuadro se observa un protocolo que debe seguirse para considerar a un paciente leucémico o libre de la enfermedad: ELISA inicial ELISA 2 meses PCR o IFA en médula Dx Final (-) X (-) Libre de LeVF (-) X (+) Portador latente (+) (-) (-) Inmunocompetente (+) (-) (+) Portador latente (+) (+) (-) Incongruente (repetir) (+) (+) (+) Virémico persistente TRATAMIENTO (Tx): Dado al tipo de virus es difícil establecer un tratamiento, pues se encuentra en el genoma de los infectados simulando un camuflaje a los medicamentos retrovirales y respuesta inmunológica. Además de considerar que el mayor problema son los agentes secundarios, por lo que la terapia se divide en tres formas:  Tx específico (Antirretrovirales e inhibidores de la proteasa).  Inmunoestimulantes.  Tx para infecciones secundarias. TERAPIA ESPECÍFICA: Antivirales: La finalidad principal es tratar de evitar la replicación viral, bloqueando diferentes pasos del proceso de su formación. Antirretrovirales: Inhibidores de la transcriptasa reversa (Encargada de codificar el ARN en ADN), conocidos como inhibidores nucleósidos análogos, en
  11. 11. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 11 términos sencillos, es una versión defectuosa de los nucleósidos naturales del virus, por lo que para la formación de la transcriptasa reversa.  AZT (Zidovudina), Retrovir®, (Lab. Wellcome). Es el más utilizado en gatos, siendo la dosis de 5-10 mg/Kg/cada 12 horas, por vía oral durante 6 semanas, aunque también puede utilizarse la vía subcutánea. Es necesario vigilar constantemente el desarrollo de anemia, citopenias y hepatotoxicidad.  PMEA (9-2- fosfonilmetoxietiladenina) Siendo este el mejor inhibidor in-vitro, sin embargo se ha demostrado alta hepatotoxicidad y elevada depresión linfoide. La dosis se ha manejado experimentalmente de 2.5 mg/kg cada 12 horas durante tres semanas. Recordando seriamente la posibilidad de generar una iatrogenia irreversible. Inhibidores de la proteasa: Recordando que es la enzima que se encarga de cortar las hebras de material genético y formar viriones. Estos fármacos evitan que las células T infectadas sigan produciendo copias del virus.  Lexiva®, (Lab. Glaxo Smith Kline) No se ha utilizado en gatos, pero se ha manejado de forma experimental como una opción para el futuro. Algunos estudios en gatos han dado resultados alentadores. TERAPIA INESPECÍFICA: Inmunomoduladores: Se utilizan principalmente para aumentar la capacidad de defensa del organismo, contra las infecciones secundarias incluyendo SIDA Felino. Estos se utilizan desde la primer prueba ELISA y en cualquier grado de la viremia. NOTA TERAPEUTICA: Mejorar la respuesta inmune es sinónimo de prevenir el oportunismo.  Interferón (IFN) Descubiertos por Isaacs y Lindemman, ya que encontraron una proteína que interfería con la formación de los virus de influenza en embriones de pollo, de ahí el nombre “interferón”. Son glicoproteínas de bajo peso molecular, que se producen principalmente del sistema inmunológico (macrófagos y linfocitos), cuando hay ataques virales. Estos permiten que las células se conviertan en resistentes a una amplia variedad de virus.  Interferón alfa (IFN-α) Este se produce por los leucocitos infectados, para reforzar las defensas de las células cercanas no infectadas. Existen más de 14 subclases de interferón (IFN-α), sin embargo en casos de enfermedades como el SIDA, se llegan a
  12. 12. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 12 producir interferones anormales, por ejemplo el IFN-α ácido lábil, el cual se toma como indicio para determinar el avance de la enfermedad. El IFN- α, se encuentra de forma comercial gracias a la ingeniería genética, insertando genes de un organismo a otro, lo cual produce ADN recombinante. Siendo el procedimiento: El uso del IFN-α en humanos es principalmente para: Sarcoma de Kaposi (tumor maligno del endotelio linfático), verrugas anales y hepatitis B y C, de igual forma se ha estudiado su uso en dosis muy bajas junto con AZT, para tratar SIDA. Sin embargo se han encontrado diversos efectos secundarios en la utilización del IFN, por ejemplo Fiebre, Letargo, Escalofríos y Dolor de cabeza. En gatos se ha estudiado la eficacia en el tratamiento de infecciones como LeVF y SIDA Felino, siendo esta favorable, determinando que:  Aumenta la actividad y apetito del paciente.  Se resuelven las anomalías hematológicas.  Mejor control de la viremia.  Aumento de supervivencia. El interferón actúa de la siguiente manera: El IFN es en la actualidad uno de los Inmunoestimulantes más utilizados en gatos, sin embargo la terapia se basa principalmente en la enfermedad y el avance de esta, ya que si se brindan cantidades elevadas se puede generar resistencia al medicamento.  Intron A® o Raferón® Viene en presentaciones de 3 a 6 millones de Unidades, sin embargo el paciente necesita Génes de células con IFN, son extraídos. Los genes se insertan al material genético de un virus. El virus "modificado", infecta a una bacteria. Replicación del virus en la bacteria. Se genera: Virus e IFN-α 1 •Cantidades pequeñas, pero óptimas de IFN en el paciente. 2 •Pueden unirse a macrófagos, linfocitos u otras células de la mucosa. 3 •Se inicia la cascada de citocinas (proteínas mensajeras). 4 •Las citocinas estimulan el crecimiento y actividad del sistema inmunológico. 5 •Las células CD-8, liberan citocinas para bloquear a los virus inmunosupresores. 6 •Las principales citocinas son las interleucinas, linfocinas y el factor de necrosis tumoral.
  13. 13. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 13 60 Unidades, por lo que es necesario realizar diluciones. Un protocolo de dilución es: Aunque el protocolo pasado es el más utilizado para los estados de cronicidad o de largo plazo, existe otro protocolo de tx para tratar de eliminar al virus, sin embargo existe el riesgo de que si no funciona, se puede desarrollar fácilmente resistencia al IFN siendo necesario advertir a los dueños del paciente “Un todo o nada”. La dosis de este protocolo es de 1.6 x 106, U/Kg, vía subcutánea al día durante 3 semanas y repetir prueba ELISA a los 2 meses.  Interferón Beta (IFN-β) Es una sustancia producida por los leucocitos humanos, contiene propiedades antivirales y antineoplásicas. No se ha utilizado en gatos, sin embargo puede ser una oportunidad para establecerse como tratamiento.  Interferón Omega (IFN-Ω) Principalmente se utiliza el Virbagen® (Lab. Virbac), en dosis de 1 millón de U/kg/S.C. cada 24 horas, durante 5 días, es necesario realizar estudios hematológicos a los 14 días, si no hay mejoría en el paciente se puede administrar nuevamente el mismo protocolo, hasta que haya una respuesta favorable del cuadro clínico. En líneas de investigación se describe que el IFN- Ω, tiene la capacidad para tratar a los linfosarcomas provocados por la LeVF, ya que se han denotado propiedades antiproliferativas. La obtención del IFN- Ω, se da gracias a la ingeniería genética:  Interferón gamma, (IFN-γ) No se ha probado en gatos, pero es secretado por los Linfocitos T, suprimiendo la replicación viral, al mismo tiempo actúa como una 1 •Si tenemos una ampolleta de 3 millones de unidades, esta se diluye en 500 mL de Solución Salina Fisiológica. 2 •Por lo que cada mL de solución contiene 6,000 unidades. 3 •Tomamos 1 mL de solución y lo diluimos en 100 mL de SSF, así cada mL ya contiene 60 Unidades. 4 •La primer dilución puede durar en congelación 1 año, mientras que la segunda dilución dura meses en refrigeración. 5 •El tx se da durante 7 días, por 7 días de descanso. 1 •De una célula felina con IFN- Ω, se aisla la secuencia genética de la producción de este. 2 •La secuencia genética es inoculada en baculovirus. 3 •El baculovirus, infecta al gusano de seda , para que se produzcan grandes cantidades del IFN- Ω. 4 •Este se purifica gracias a un proceso llamado cromatografía.
  14. 14. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 14 linfocina que estimula a los monocitos, macrófagos, entre otras células del sistema inmunológico.  Levamisol En esencia es un antihelmíntico, pero modula el sistema inmunológico. Aumenta la actividad de las células del sistema inmunológico actuando sobre los linfocitos, macrófagos y granulocitos, modificando su motilidad, secreción y proliferación. De igual forma estimula la reactividad inmunitaria de las células al potencializar el ritmo de la diferenciación de los Linfocitos T, así como la respuesta a los antígenos y mitógenos, finalmente mejora la actividad de los linfocitos efectores. En esencia se acelera la localización y la eliminación del antígeno. La dosis es de 2.2 mg/kg V.O., tres veces a la semana, siendo de suma importancia que esta no sea modificada, ya que si se aumenta o disminuye, este actúa como un inmunosupresor. A pesar de los beneficios que se describen, se describen los siguientes efectos adversos:  Gingivitis.  Agranulocitosis por anticuerpos aglutinantes.  Trombocitopenia.  Vasculitis.  Nauseas.  Vómito.  Fiebre.  Artralgias.  Dolor muscular.  Erupciones cutáneas. Por lo que su utilización debe hacerse bajo el conocimiento pleno de los dueños.  Acemannan Es un polisacárido de alto peso molecular. Su principal función es estimular la producción de Interleucina 1 y 6, Factor de necrosis Tumoral alfa y Prostaglandina E2 por parte de los macrófagos. Se ha demostrado que tiene actividad antiviral in vitro, su presentación consta de un frasco ámpula de 10 mL de Acemanan y otro igual de 10 mL con solución estéril para inyección. La forma aprobada de administración es intraperitoneal a una dosis de 1 mg/kg, o intralesional de 2 mg/Tumor, aunque igual se han descrito las vías I.V., S.C. y Oral. Las reacciones adversas son principalmente: fiebre, anorexia, depresión, diarrea, síncopes, bradicardia, taquipnea, taquicardia y dolor en sitio de aplicación.  Propionibacterium acnes y proteína staphilococcica o (PSA) Induce la liberación endógena de IFN e Interleucina 1. De igual forma ayuda a la remoción de los complejos inmunes que ya se habían descrito anteriormente. La presentación comercial es Protecinyectable® (Lab. Ovejero) o Inmunoregulin®.
  15. 15. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 15 La dosis es de 0.5 mL/gato al día, durante 15 días, vía de administración S.C. y una o dos veces por semana durante el tratamiento se debe aplicar I.V. Se ha demostrado que se puede utilizar IFN- α, para complementar el tratamiento. TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES OPORTUNISTAS Estas deben tomarse como la consideración primaria al momento de establecer el tratamiento de la LeVF. Es necesario hacer de forma certera el diagnostico de estas enfermedades, recordando que hay inmunosupresión y afectan mucho más rápido al paciente, algunos ejemplos son: Toxoplasmosis, Hemoplasmosis o Criptococosis. Medicamento Dosis Indicaciones Metronidazol 7-15 mg/kg P.O. c/12 hrs. Antimicrobiano, anaerobios, estomatosis, giardiasis. Amoxicilina con ácido clavulánico 62.5 mg/Gato P.O. c/12 hrs. Antimicrobiano, Inf. Respiratorias, cutáneas y Bordeteliosis. Oxitetraciclina 7-15 mg/kg, P.O., I.M., I.V. c/8- 12hrs. Antimicrobiano, Mycoplasma, Chlamydophila Clindamicina 11 mg/kg, P.O. c/12 hrs. Antimicrobiano, Toxoplasmosis Idoxuridina Sol. Oftálmica al 0.5% Antiviral/Inf. Por herpes virus Trifluorotimidina Sol. Oftálmica al 1% Antiviral, Infección por herpes virus. La mayoría de los pacientes inmunosuprimidos, desarrollan un complejo gingivitis-estomatitis, logrando tratarse con el retiro de las piezas afectadas, limpieza de las demás piezas con clorhexidina y una adecuada antibioterapia. Los antibióticos que pueden utilizarse son: clindamicina en dosis 5 mg/kg c/12 hrs, metronidazol, amoxicilina, enrofloxacina y tetraciclina, estos últimos conforme a su dosis convencional. En la estomatitis linfocítica plasmocítica, es necesaria la utilización de corticosteroides, como la prednisolona, (vía oral 2 mg/kg al día), posteriormente se puede usar acetato de metil prednisolona que es de depósito a 2 mg/kg de 7 a 30 días, dependiendo la afección. Siendo una alternativa el Acetato de Megestrol, a dosis de 1 mg/kg. TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS NEOPLÁSICOS Se dividen en dos grupos:  Neoplasias linfoides.  Enfermedades mieloproliferativas. Este consiste en proporcionar un alivio paliativo de la sinología y prolongar la vida útil del paciente a través de la cirugía, radiaciones y quimioterapia. Sin embargo en el caso de las neoplasias linfoides, debemos descartar la idea de usar radiación, ya que son de naturaleza generalizada y se dañaría el tejido sano. Por lo que utilizar la quimioterapia es esencial para estos casos y se divide en:  Inducción de la remisión.  Terapia de mantenimiento.
  16. 16. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 16  Terapia de recaída o recurrente. INDUCCIÓN DE REMISIÓN:  Prednisolona 1 mg/kg al día.  Ciclofosfamida 2.2 mg/kg durante 4 días consecutivos por semana.  Arabinósido de citosina o vincristina I.V. 0.75 mg/m2, una vez a la semana en dos o tres ocasiones, posteriormente una vez cada 3 o 4 semanas. El siguiente cuadro muestra la conversión de kilos en m2 en los gatos: kg m2 kg m2 0.5 0.06 5.5 0.29 1 0.1 6 0.31 1.5 0.12 6.5 0.33 2 0.15 7 0.34 2.5 0.17 7.5 0.36 3 0.20 8 0.38 3.5 0.22 8.5 0.39 4 0.24 9 0.41 4.5 0.26 9.5 0.42 5 0.28 10 0.44 Estos fármacos reducen la masa tumoral, sin embargo deben usarse con mucha precaución ya que son altamente tóxicos. Siendo muy importante suspenderlos, si es que se presenta una leucopenia menor de 3500 leucocitos por mm3, y se debe monitorear al paciente, realizando biometría hemática una vez por semana En caso de que el paciente presente anemia severa o leucopenia, NO se recomienda la utilización de estos medicamentos, siendo la alternativa administrar únicamente prednisona o L-asperginasa, hasta que la médula ósea se regenere lo suficiente, para la implementación de estos. Si no se presenta mejoría, es posible utilizar vinplastina, clorambucil, adriamicina y L- asperginasa. En algunos casos es posible usar el clorambucil en lugar de la Ciclofosfamida en los casos de cistitis hemorrágica inducida por la Ciclofosfamida. Al mejorar se recurre a la terapia de mantenimiento, el problema es que las células tumorales se hacen resistentes a estos medicamentos. El tratamiento de las enfermedades mieloproliferativas no es eficaz y pocos pacientes sobreviven más de tres meses.  Se necesitan transfusiones.  Estimulantes de apetito como diazepam en 0.1-0.5 mg/kg/V.O. y complejo B. En este tipo de enfermedades se ha empleado:  Adriamicina  Arabinósido de citosina  Ciclofosfamida NO ocupando corticosteroides. PREVENCIÓN Y CONTROL Se deben aislar los gatos infectados, de hecho la eutanasia es una opción válida. Es necesario llevar el control de la población felina, para que ya no haya más infectados, al diagnosticar a un paciente con LeVF, en una
  17. 17. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF] DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA 17 casa o criadero, todos los integrantes felinos se deben realizar la prueba para detectar a los positivos y aislarlos, así como mantener una cuarentena. Se deben desechar camas de arenero, utensilios de alimento, juguetes, etc. Se considera necesario repetir la prueba a todos los gatos aunque no halla presencia de signos clínicos a los 3 o 4 meses, si en dos ocasiones la prueba da negativo, el criadero es dado de alta de la cuarentena. Los gatos nuevos que ingresen a una casa o criadero deben someterse a la prueba. Así como la vacunación a base de LeVF vivo o inactivado, componentes antigénicos virales, células neoplásicas vivas o muertas y de complejos antigénicos virales FOCMA; aunque estas últimas no han comprobado que puedan generar una buena respuesta inmunológica.

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