CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS <ul><li>III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA: </li></ul><ul><li>A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PRO...
Quinupristín Dalfopristín Streptomyces pristinaespiralis Pristinamycin IA Pristinamycin IIA Estreptogramina B Estreptogram...
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  MECANISMO DE ACCIÓN   <ul><li>Penetración por difusión al interior de la bacteria  </li></ul>...
Gram  + Lactonasas Quinupristin/Dalfopristin Acetilasas
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  ESPECTRO <ul><li>Aeróbios y facultativos Gram +:  </li></ul><ul><li>S. Aureus (MET-S, MET-R y...
Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artriti...
Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)  OXACILINA ...
Enterococos: E. faecalis y E. faecium GRUPO Recomendada Alternativa 1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o  AMP...
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  CINÉTICA <ul><li>Administración E.V.: 30% Q / 70% D </li></ul><ul><li>Quinupristín unión a P....
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  EFECTO POST- ANTIBIÓTICO <ul><li>Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microo...
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  RESISTENCIA <ul><li>Muchos bacilos Gram negativos son intrínsecamente resistentes a las estre...
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  RESISTENCIA <ul><li>1) Modificación de la diana molecular por metilación de la subunidad 23s ...
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  RESISTENCIA <ul><li>2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas (quinupristín) o acetilas...
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN  EFECTOS ADVERSOS <ul><li>Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección,...
O y EQ: Sintético. Oxazolidinona OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID Linezolid
LINEZOLID  ESPECTRO <ul><li>Aeróbios y facultativos Gram +:  </li></ul><ul><li>S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) </li></ul><...
LINEZOLID: MECANISMO DE ACCIÓN <ul><li>unión al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formaci...
COMPLEJO DE INICIACIÓN L pMET 3’  5’ UAC 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’ Sitio P Sitio A ARNm FI-1  FI-2 ...
Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artriti...
Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)  OXACILINA ...
Enterococos: E. faecalis y E. faecium GRUPO Recomendada Alternativa 1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o  AMP...
LINEZOLID  CINÉTICA <ul><li>Vias de administración: Oral y E.V. </li></ul><ul><li>Oral: Absorción rápida y casi completa. ...
LINEZOLID  EFECTOS ADVERSOS <ul><li>Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores </li></ul><ul><li>Mielosupresión: Tro...
LINEZOLID  INTERACCIONES <ul><li>Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene intera...
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Antimicrobianos Estreptograminas Y Linezolid

10.333 visualizaciones

Publicado el

Publicado en: Tecnología, Salud y medicina
0 comentarios
4 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
10.333
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
49
Acciones
Compartido
0
Descargas
176
Comentarios
0
Recomendaciones
4
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

Antimicrobianos Estreptograminas Y Linezolid

  1. 1. CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS <ul><li>III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA: </li></ul><ul><li>A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. </li></ul><ul><li>1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS. </li></ul><ul><li>2. REVERSIBLES: </li></ul><ul><li>MACRÓLIDOS </li></ul><ul><li>CETÓLIDO </li></ul><ul><li>LINCOSAMIDAS </li></ul><ul><li>TETRACICLINAS </li></ul>e) GLICILCICLINA f) CLORANFENICOL g) OXAZOLIDINONAS h) ESTREPTOGRAMINAS
  2. 2. Quinupristín Dalfopristín Streptomyces pristinaespiralis Pristinamycin IA Pristinamycin IIA Estreptogramina B Estreptogramina A
  3. 3. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN MECANISMO DE ACCIÓN <ul><li>Penetración por difusión al interior de la bacteria </li></ul><ul><li>Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo cambios conformacionales y bloqueando la elongación. </li></ul><ul><li>Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma. </li></ul><ul><li>Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocación, elongación y propicia la terminación prematura. </li></ul><ul><li>Q + D = Efecto sinérgico: bactericida. </li></ul>
  4. 4. Gram + Lactonasas Quinupristin/Dalfopristin Acetilasas
  5. 5. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN ESPECTRO <ul><li>Aeróbios y facultativos Gram +: </li></ul><ul><li>S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) </li></ul><ul><li>Str. Grupo A, B, C, G y viridans </li></ul><ul><li>S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) </li></ul><ul><li>No es activa contra Enterococo faecalis. </li></ul><ul><li>Enterococo faecium (VANCO-R) </li></ul><ul><li>Corynebacterium jeikeium </li></ul><ul><li>Listeria monocitogena </li></ul><ul><li>Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella </li></ul><ul><li>Activos contra organismos responsables de neumonía atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia </li></ul><ul><li>pneumoniae. </li></ul><ul><li>Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis) </li></ul>
  6. 6. Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1 μ g/ml) Pen G-RI (CIM ≥ 0.1-- < 1.0) PENICILINA G AMOXICILINA CEF 1G 3 Clindamicina Macrolido 4 TMP-SMX Pen G-R (CIM ≥ 1.0 μ g/ml) CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA Clindamicina FQ (GP) 5 Dalba, Carba, Doxi 9 , Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina Teicoplanina FQ (GP) 5 Pen G-RI Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Pen G-R CTX o CFT + VANCO + RIF 6 Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba
  7. 7. Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S) OXACILINA (Parenteral) CEF 1-G 3 Vanco o Teico Clindamicina. BL/IBL o Carbapenémicos Macrólido 4 , FQ (GP) 5 o TMP/SMX 7 , LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF 6 . 2MET-R Adquirido en la comunidad Infección leve a moderada. TMP-SMX (D.C.) 7 DOXI o MINO 9 + RIF 6 Clindamicina 50 , LNZ 8 , Dalba Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina, LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba. Doxi o Mino 9 , Tige TMP-SMX 7 , RIF 6 , Novob 6 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: ≤ 16 μ g/ml) OXA + VANCO LINEZOLID 8 Q/D Oxa + Teico Dapto, Dalba, FQ (GP) 5 Doxiciclina o Minociclina 9 , Tigeciclina TMP-SMX 7 Rifampicina 6 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) ( CIM : ≥ 64 μ g/ml) LNZEZOLID 8 Q/D Daptomicina Dalbavancina
  8. 8. Enterococos: E. faecalis y E. faecium GRUPO Recomendada Alternativa 1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o AMP + GENTA Vancomicina + Gentamicina 2.- Resistente a Pen G por (prod. β - lactam) Sensible a GENTA AM/SB + GENTA 19 AM/SB + VANCO 3.- Resistencia Intrínseca a Pen G (CIM>16 μ g/ml). Sensible a GENTA VANCO + GENTA 19 4.- Sensible a Pen G Resistente a GENTA Pen G o AMP + VANCO Nitrofurantoina o Fosfomicina 20 (ITU) Ampicilina + Vancomicina Imipenem + Vancomicina 5.- Resistente a VANCO ( También a Pen G y GENTA). Usualmente E. faecium Ningún tratamiento confiable 22 . Intentar: LNZ o Q/D 23 o DAPTO TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B 24 , Dalbavancin, Tigeciclina
  9. 9. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN CINÉTICA <ul><li>Administración E.V.: 30% Q / 70% D </li></ul><ul><li>Quinupristín unión a P.P. 23-32%. Dalfopristín de un 50-56% </li></ul><ul><li>t ½ alrededor de 1,3-1,5 horas. </li></ul><ul><li>Ambos compuestos son metabolizados en el hígado, y al menos uno de los metabolitos de dalfopristín es activo. Los metabolitos son excretados principalmente en las heces. </li></ul><ul><li>Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión de una hora, tras la dilución en 250 ml de solución glucosada al 5%. </li></ul>
  10. 10. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTO POST- ANTIBIÓTICO <ul><li>Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microorganismos Gram+ </li></ul><ul><li>Esto es debido a la estabilidad del complejo formado por los antibióticos y el ribosoma. </li></ul>
  11. 11. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA <ul><li>Muchos bacilos Gram negativos son intrínsecamente resistentes a las estreptograminas, ya que la membrana externa impide la entrada de moléculas de elevado peso molecular y de carácter hidrofílico. </li></ul><ul><li>3 mecanismos de adquisición de resistencias en los gérmenes inicialmente sensibles </li></ul>
  12. 12. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA <ul><li>1) Modificación de la diana molecular por metilación de la subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B, resistencia MLSB. Este mecanismo no afecta a las estreptograminas del grupo A, lo que explicaría la actividad de quinupristín/dalfopristín frente a diversas bacterias resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la sensibilidad a dalfopristín y la sinergia entre ambos componentes. Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la sensibilidad a la combinación se ve disminuida. </li></ul>
  13. 13. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA <ul><li>2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas (quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si una bacteria produce ambos tipos de enzimas se produce resistencia a la asociación. la producción de acetilasas por cepas con resistenciaMLS B conduciría a la ineficacia de esos antibióticos. </li></ul><ul><li>3. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas del grupo A. </li></ul>
  14. 14. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTOS ADVERSOS <ul><li>Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección, de carácter reversible). </li></ul><ul><li>Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor muscular, incremento de las transaminasas, pero en ningún caso ha supuesto la aparición de una disfunción hepática sintomática. </li></ul>
  15. 15. O y EQ: Sintético. Oxazolidinona OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID Linezolid
  16. 16. LINEZOLID ESPECTRO <ul><li>Aeróbios y facultativos Gram +: </li></ul><ul><li>S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) </li></ul><ul><li>Str. Grupo A, B, C, G y viridans </li></ul><ul><li>S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) </li></ul><ul><li>Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R) </li></ul><ul><li>Corynebacterium jeikeum </li></ul><ul><li>Listeria monocitogena </li></ul><ul><li>Anaerobios Gram + y Gram – </li></ul><ul><li>(incluye B. fragilis) </li></ul><ul><li>Mycobacterium tuberculosis </li></ul>
  17. 17. LINEZOLID: MECANISMO DE ACCIÓN <ul><li>unión al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formación del Complejo 70S funcional Inhibición de la síntesis de proteínas en forma temprana </li></ul><ul><li>Debido a este único mecanismo, no tiene resistencia cruzada con otros antimicrobianos. </li></ul>
  18. 18. COMPLEJO DE INICIACIÓN L pMET 3’ 5’ UAC 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’ Sitio P Sitio A ARNm FI-1 FI-2 FI-3 GTP GDP+Pi UAC pMET 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
  19. 19. Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1 μ g/ml) Pen G-RI (CIM ≥ 0.1-- < 1.0) PENICILINA G AMOXICILINA CEF 1G 3 Clindamicina Macrolido 4 TMP-SMX Pen G-R (CIM ≥ 1.0 μ g/ml) CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA Clindamicina FQ (GP) 5 Dalba, Carba, Doxi 9 , Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina Teicoplanina FQ (GP) 5 Pen G-RI Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Pen G-R CTX o CFT + VANCO + RIF 6 Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba
  20. 20. Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S) OXACILINA (Parenteral) CEF 1-G 3 Vanco o Teico Clindamicina. BL/IBL o Carbapenémicos Macrólido 4 , FQ (GP) 5 o TMP/SMX 7 , LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF 6 . 2MET-R Adquirido en la comunidad Infección leve a moderada. TMP-SMX (D.C.) 7 DOXI o MINO 9 + RIF 6 Clindamicina 50 , LNZ 8 , Dalba Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina, LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba. Doxi o Mino 9 , Tige TMP-SMX 7 , RIF 6 , Novob 6 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: ≤ 16 μ g/ml) OXA + VANCO LINEZOLID 8 Q/D Oxa + Teico Dapto, Dalba, FQ (GP) 5 Doxiciclina o Minociclina 9 , Tigeciclina TMP-SMX 7 Rifampicina 6 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) ( CIM : ≥ 64 μ g/ml) LNZEZOLID 8 Q/D Daptomicina Dalbavancina
  21. 21. Enterococos: E. faecalis y E. faecium GRUPO Recomendada Alternativa 1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o AMP + GENTA Vancomicina + Gentamicina 2.- Resistente a Pen G por (prod. β - lactam) Sensible a GENTA AM/SB + GENTA 19 AM/SB + VANCO 3.- Resistencia Intrínseca a Pen G (CIM>16 μ g/ml). Sensible a GENTA VANCO + GENTA 19 4.- Sensible a Pen G Resistente a GENTA Pen G o AMP + VANCO Nitrofurantoina o Fosfomicina 20 (ITU) Ampicilina + Vancomicina Imipenem + Vancomicina 5.- Resistente a VANCO ( También a Pen G y GENTA). Usualmente E. faecium Ningún tratamiento confiable 22 . Intentar: LNZ o Q/D 23 o DAPTO TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B 24 , Dalbavancin, Tigeciclina
  22. 22. LINEZOLID CINÉTICA <ul><li>Vias de administración: Oral y E.V. </li></ul><ul><li>Oral: Absorción rápida y casi completa. Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien distribuido en todos los tejidos, </li></ul><ul><li>t ½= 5 a 7 horas. Administración c/12h. </li></ul><ul><li>Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No es sustrato para el CYP450. </li></ul><ul><li>Excreción Renal: 30% como D.M. el resto metabolitos inactivos. </li></ul><ul><li>No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática. </li></ul>
  23. 23. LINEZOLID EFECTOS ADVERSOS <ul><li>Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores </li></ul><ul><li>Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada con la duración del tratamiento (monitorear paciente con riesgo de sangramiento por enfermedad concomitante o por administración de otros fármacos. </li></ul><ul><li>En tratamientos mayores de 6 meses: NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE (10%) </li></ul>
  24. 24. LINEZOLID INTERACCIONES <ul><li>Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene interacción con fármacos. </li></ul><ul><li>Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-propanolamina, Epinefrina, Dopamina. </li></ul><ul><li>Serotoninérgicos. </li></ul><ul><li>Alimentos o bebidas que contienen Tiramina </li></ul><ul><li>quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) </li></ul><ul><li>salsa de soya (5 mg por cucharada), </li></ul><ul><li>Cerveza (4mg por cada 222 ml) </li></ul><ul><li>Vino tinto (hasta 6 mg por vaso) </li></ul>

×