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Guía Farmacoterapéutica
Interniveles de las Islas Baleares




    Tratamiento de la osteoporosis
      primaria posmenopáusica

                                     Febrero de 2008
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Profesores y revisores del tema:
Antonia Artigues Barceló – Servicio de Medicina Interna del Hospital de Manacor

Luis Bernacer García - Servicio de Medicina Interna del Hospital de Manacor

Andrés Calvo Pérez – Servicio de Ginecología del Hospital de Manacor

Francisco Campoamor Landín – farmacólogo clínico del Hospital Universitari Son Dureta

Eugenia Carandell Jager – Unidad de Programas de GAP Mallorca

José Miguel Catalán Larracoechea – Servicio de Traumatología del Hospital Comarcal de Inca

Cinta Escuder Capafons – Servicio de Traumatología del Hospital de Manacor

José María Coll Benejam – C.S. Dalt Sant Joan (Gerencia Menorca)

Mª Ángeles Farreny – Servicio de Rehabilitación del Hospital Son Llàtzer

Jordi Fiter Aresté – Servicio de Reumatología del Hospital Universitari Son Dureta

Juan Femenías – Servicio de Traumatología del Hospital Universitari Son Dureta

Margarita Gómez Suau – C.S. Casa del Mar (GAP Mallorca)

Nora Izko Gartzía – farmacéutica de AP del sector Migjorn de Mallorca

María Martín-Rabadán Muro – C.S. Can Misses (Gerencia Ibiza-Formentera)

Carmen Pata – farmacéutica de AP de Ibiza-Formentera

Guillermo Ripoll - Servicio de Traumatología del Hospital Universitari Son Dureta

Inmaculada Ros – Servicio de Reumatología del Hospital Son Llàtzer

Bartomeu Togores – Coordinador de la Unidad de Ortogeriatría del Hospital Joan March

Ana Urruticoechea Arana – Servicio de Reumatología del Hospital Can Misses




Coordinación del curso:
Cecilia Calvo Pita – Servicio de Farmacia, SSCC del ib-salut
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Objetivo de la sesión:

   Análisis, valoración y aplicación de la evidencia
científica con el fin de realizar una SELECCIÓN de
  fármacos para el tratamiento de la osteoporosis
    posmenopáusica y definir el LUGAR EN LA
       TERAPÉUTICA para cada uno de ellos
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




  Definición actual de osteoporosis

Trastorno progresivo y sistémico del
esqueleto caracterizado por una
baja masa ósea y por el
deterioro de la microarquitectura
del tejido óseo, con el consiguiente
incremento de la fragilidad del hueso
y de la susceptibilidad a la fractura
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis
Prevention, Diagnosis, and Therapy (2001)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




         fractura por fragilidad

Aquella ocasionada por un
traumatismo de bajo impacto
(por ejemplo una caída estando
de pie o en sedestación)
Se excluyen las debidas a un
accidente




        Las fracturas por fragilidad son la
      consecuencia clínica de la osteoporosis
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Localizaciones de las fracturas por fragilidad
•Fracturas vertebrales:
    Las fracturas vertebrales morfométricas son asintomáticas y no
    implican una pérdida de la calidad de vida de la paciente
    Las fracturas vertebrales sintomáticas disminuyen la calidad de
    vida de la paciente
•Fracturas no vertebrales: cadera, húmero, clavícula...
    Las fracturas de cadera incrementan en
    gran medida la morbimortalidad y
    disminuyen la calidad de vida → una de
    cada cinco pacientes no vive más de un año
    tras la fractura
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Factores de riesgo de fractura por fragilidad



    •Edad avanzada
    •Factores de riesgo clínicos
    •DMO disminuida




   Se estima que sólo un tercio del riesgo de fractura es
             atribuible al descenso de la DMO
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




El objetivo terapéutico en la
 osteoporosis es reducir las
 fracturas por fragilidad, no
     incrementar la DMO
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




¿cuándo necesitamos densitometría y cuándo debemos utilizar
                     medicamentos?

 Candidatas a terapia farmacológica sin necesidad de densitometría:
 •Mujeres con fractura clínica previa por fragilidad


 •Mujeres sin fractura previa, con riesgo alto de fractura


 Candidatas a terapia farmacológica tras realización de densitometría:
 •Mujeres sin fractura previa, con riesgo medio de fractura si además presentan
 osteoporosis densitométrica


 No emplear tratamiento farmacológico en:
 •Mujeres sin fractura previa, con riesgo bajo de fractura
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




                        ¿cuándo tratar?
Tablas de riesgo de fractura
•Elaboradas a partir de datos epidemiológicos
de fractura en nuestro país (Comunidad de
Madrid)
•Aplicables a mujeres que no han sufrido
fractura de cadera o vertebral sintomática
previamente
•Aún no están validadas
•Se determinan los factores de riesgo más
relevantes
•Emiten recomendaciones de cuándo tratar
farmacológicamente

 “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”
                               Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, 2007
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




     Factores clínicos a considerar para el cálculo
                 del riesgo de fractura

                                                                                                                          Puntuación de
                           Factores clínicos de riesgo de fractura
                                                                                                                             riesgo
                                 Índice de masa corporal (IMC) ≤ 19                                                                    1
               Antecedente personal de fractura después de los 50 años
               (preferentemente fractura de húmero, antebrazo, pelvis,                                                                 1
                                   fémur y pierna)
              Antecedente familiar de fractura de cadera (madre, padre,
                                                                                                                                       1
                                     hermana)
                Fractura vertebral morfométrica previa: disminución del
                                                                                                                                       2
                          20% de altura del cuerpo vertebral



                                                       La edad viene después…

Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad
                                                                            de Madrid, 2007
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




                       Tablas de riesgo de fractura




                                                                                             Riesgo absoluto en porcentaje de fractura
                                                                                         vertebral morfométrica en los próximos 10 años
                                                                                               (según la edad y puntuación de riesgo)
                    Riesgo absoluto en porcentaje de fractura
                    de cadera en los próximos 10 años (según
                         la edad y puntuación de riesgo)




                                            La densitometría viene después…

Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad
                                                                            de Madrid, 2007
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




   Medida de la densidad mineral ósea


•La prueba diagnóstica adecuada para medir la
DMO es la DEXA (Absorciometría Dual de rayos X)
•En donde mejor predice el riesgo de fractura la
DMO es en la región ósea analizada, por ello la
DEXA se debe realizar en cuello femoral o
columna lumbar
•No siempre es necesaria para tomar la decisión
de instaurar tratamiento farmacológico
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




           Osteoporosis densitométrica
Densidad mineral ósea (DMO): cantidad de mineral óseo contenido en un
cierto volumen de hueso. Pero no hace referencia a la “calidad” del hueso


                      Categoría                      Valor de DMO (T-score)

         Situación normal                      > - 1 DE

         Osteopenia                            < -1DS y > -2,5 DE

         Osteoporosis densitométrica           ≤ -2,5 DE

         Osteoporosis establecida              ≤ -2,5 DE + fractura por fragilidad

        Según la definición de la OMS, 1994
        T-score: valor que compara la densidad mineral ósea (DMO) con respecto a la
        DMO media de la población adulta joven del mismo sexo, se expresa en forma
        de desviación estándar respecto a la media (DE)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




        ¿cuándo tratar con medicamentos?
                  Algoritmo para la toma de decisiones en prevención primaria de fracturas en
                                mujeres, según la edad y puntuación de riesgo




Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad
                                                                            de Madrid, 2007
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




     No está indicado el
tratamiento farmacológico de
mujeres con osteopenia sin
 ningún otro factor de riesgo
         de fractura
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Intervenciones no farmacológicas

Modificación del estilo de vida
  Dieta equilibrada
  Aporte suficiente de calcio y vitamina D en la dieta
  Exposición solar
  Ejercicio físico
  Evitar hábitos tóxicos: tabaco, alcohol, cafeína

Prevención de caídas
   Eliminación de obstáculos ambientales
   Actuación alteraciones sensoriales o funcionales: vista, oído, calzado…
   Protectores de cadera
   Medicamentos: revisar psicofármacos, antihipertensivos...
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




 Tratamiento farmacológico

CALCIO y VITAMINA D
                              Los fármacos se incorporan a la
  BIFOSFONATOS                 Guía Interniveles de Baleares
                                 tomando como criterios de
                                         selección la
   RALOXIFENO                eficacia, seguridad, adecuación y
                             coste comparados, o bien las que
   CALCITONINA                aporten mayores evidencias en
                                       dichos criterios

    ESTRONCIO


  PTH y ANÁLOGOS                 EVIDENCIA CIENTÍFICA
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Tratamiento hormonal sustitutivo y osteoporosis


                                                el balance
                                             beneficio/riesgo
                                           desfavorable de la
                                           THS impide que se
                                            pueda considerar
                                                como una
                                            alternativa válida
                                           para la prevención
                                               de fracturas
                                              asociadas a la
                                               osteoporosis
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Evolución del consumo de medicamentos para
     la osteoporosis en los últimos años




Datos de consumo de medicamentos para la osteoporosis en la Comunidad Autónoma del País Vasco entre los años
                    2000-2006. Fuente: Dirección de Farmacia, Departamento de Sanidad.
          Información Farmacoterapéutica de la Comarca, Vol 14, Nº 10, noviembre-diciembre de 2006
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




CALCIO + VITAMINA D en prevención de fracturas
 ENSAYOS CON CALCIO Y VITAMINA D
 Existe controversia acerca de si se deben emplear suplementos de calcio y
 vitamina D en el tratamiento de la osteoporosis y las dosis necesarias
 •La vitamina D sin asociar con calcio no reduce la incidencia de fracturas por
 fragilidad (Avenell, revisión Cochrane)
 •Dosis de 800 UI diarias de vitamina D reducen las fracturas en un metaanálisis
 con pacientes institucionalizados y no institucionalizados, pero dosis de 400 UI
 diarias no proporcionaron ningún beneficio (Bischoff-Ferrari, JAMA 2005)
 •En un metaanálisis, los suplementos de calcio y vitamina D (400-800 UI
 diarios) reducen el riesgo de fractura por fragilidad, sobre todo con dosis de
 800 UI de vitamina D y en pacientes con buena adherencia al tratamiento (Tang,
 Lancet 2007)


 ENSAYOS CON FÁRMACOS PARA LA OSTEOPOROSIS
 •Las pacientes incluidas en los ensayos recibían concomitantemente
 suplementos de calcio y vitamina D
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




      SUPLEMENTOS DE CALCIO Y VITAMINA D

Deben emplearse en mujeres que reciben tratamiento farmacológico, como
terapia adyuvante


CALCIO:
•Los suplementos de calcio deben completar la ingesta diaria de calcio en la dieta
de modo que el computo total alcance los 1.500 mg diarios

VITAMINA D:
•En mujeres sanas jóvenes, que viven en su domicilio y llevan una vida
activa, pueden ser suficientes 400 UI diarias de vitamina D
•En mujeres de edad avanzada que viven institucionalizadas o recluidas en sus
domicilios se recomiendan 800 UI diarias de vitamina D
•En mujeres con déficit de vitamina D, éste se debe corregir con dosis de
vitamina D superiores a las mencionadas
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Generalidades de los ensayos clínicos en
             osteoporosis

Son controlados con placebo
No hay estudios comparativos directos entre los diferentes fármacos
No suelen incluir mujeres mayores de 80 años (las de mayor riesgo
de fractura de cadera)
Las mujeres incluidas en los ensayos recibían suplementos de calcio
y vitamina D
En general, de una duración de tres a cuatro años
La variable de valoración son las fracturas por fragilidad: vertebrales
y no vertebrales (entre ellas, las de cadera)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




                    •Efecto antirresortivo: disminuyen la
                    destrucción del hueso al actuar sobre
                    los osteoclastos
BIFOSFONATOS        •Se acumulan en el organismo de por
                    vida
                    •Tienen otras indicaciones
                    terapéuticas, además de la osteoporosis
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




               Eficacia de los bifosfonatos
                                (formulación diaria)
Realizados en poblaciones heterogéneas, con diferente edad y riesgo de fractura
El único ensayo realizado específicamente en prevención primaria de fracturas es el ensayo
FIT-2 con alendronato

                     Reducción fracturas vertebrales             Reducción fracturas de cadera


  ETIDRONATO                           SÍ                                      NO

  ALENDRONATO                          SÍ                                       SÍ
                    Ensayos FIT (Black 1996, Cummings 1998)          Ensayo FIT-1 (Black 1996)


  RISEDRONATO                          SÍ                                       SÍ
                    Ensayos VERT (Harris 1999, Reginster 2000)       Ensayo HIP (Mc Clung 2001)


  IBANDRONATO                          SÍ                                      NO
                           Ensayo BONE (Chesnut 2004)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Eficacia de las formulaciones no diarias

Han demostrado no inferioridad en lo que respecta a incremento de la
DMO frente a las formulaciones originales, pero no han demostrado
reducción de fracturas, aunque se asume la eficacia demostrada por la
formulación diaria:
Alendronato oral semanal
Risedronato oral semanal
Ibandronato oral mensual
Ibandronato intravenoso trimestral




                                                            ¿iguales?
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Seguridad comparada de los bifosfonatos
 •Efectos gastrointestinales de tipo general: dispepsia, dolor
 abdominal, diarrea, estreñimiento,…
 • Alteraciones a nivel esofágico: esofagitis, erosiones y úlceras
 •Los ensayos de risedronato no excluían a pacientes con problemas
 gastroesofágicos, pero su superioridad sobre alendronato sólo sería
 concluyente si hubiese un ensayo comparativo directo
 •Osteonecrosis mandibular
 •Síndrome pseudogripal con administración intravenosa y también
 en la semanal/mensual

   No parece que ninguno de los bifosfonatos presente un perfil
            de seguridad más favorable que los otros
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Adecuación comparada de los bifosfonatos
Fármaco                   ETIDRONATO                ALENDRONATO    RISEDRONATO     IBANDRONATO

                   400 mg/día en pauta cíclica de
Posología diaria   14 días cada tres meses            10 mg/día      5 mg/día           ---
                   No más de 20 ciclos
                                                                   35 mg/semana
Posología larga                 ---                 70 mg/semana                    150 mg/mes
                                                                   2 x 75 mg/mes
Administración
inyectable                                                                         3 mg/3 meses
(IV directa)



 •Todos exigen unas condiciones especiales de administración, con diferencias en el período
 necesario de bipedestación tras la ingesta
 •Separados de las comidas y de los suplementos de calcio y vitamina D
 •La administración semanal ha demostrado proporcionar una mayor adherencia al
 tratamiento que la diaria
 •La administración mensual no ha demostrado proporcionar una mayor adherencia al
 tratamiento que la diaria, sólo preferencia por parte de las pacientes (estudio BALTO)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




 Coste comparado de los bifosfonatos

          ETIDRONATO pauta cíclica                16,28 €

        ALENDRONATO 10 m g diario                                                     321,72 €

    ALENDRONATO 70 m g sem anal                                                       321,72 €

                           FOSAVANCE                                                        372,43 €

          RISEDRONATO 5 m g diario                                                                         502,27 €

      RISEDRONATO 35 m g sem anal                                                                          502,27 €

    IBANDRONATO 150 m g m ensual                                                                 415,92 €

     IBANDRONATO 3 m g inyectable                                                                       474,56 €



Coste anual del tratamiento, tomando el precio de la especialidad más barata o el de referencia
         (precios extraídos del catálogo corporativo de medicamentos del ib-salut del mes de diciembre de 2007)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




         SELECCIÓN DE BIFOSFONATOS
•Alendronato y risedronato son los únicos bifosfonatos que han demostrado reducir el
riesgo de fractura de cadera frente a placebo
•Con los datos actuales, no se puede afirmar que ninguno de los bifosfonatos presente un
perfil de efectos adversos más favorable que los otros
•Alendronato y risedronato semanal mejoran el cumplimiento terapéutico
•Alendronato es la alternativas de menor coste, situación favorecida por la existencia de
especialidades farmacéuticas genéricas



      Por todo lo expuesto, ALENDRONATO y RISEDRONATO se consideran los
        bifosfonatos de elección para la Guía Farmacoterapéutica Interniveles de
       Baleares, dado que son las dos que aportan evidencias más robustas en la
    prevención de la fracturas de cadera y porque ningún otro bifosfonato presenta
              ventajas en lo que a seguridad, adecuación y coste se refiere
                       Alendronato es la alternativa más eficiente
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Combinación de alendronato 70 mg + 2.800 UI de colecalciferol
                 de administración semanal

•Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica en pacientes con riesgo de
insuficiencia de vitamina D
•El único ensayo de eficacia demostró reducir el déficit de vitamina D en
mujeres sin déficit que limitaban su exposición a la luz solar durante 15
semanas
•No se ha demostrado la bioequivalencia entre la dosis semanal de 2.800 UI y la
diaria de 400 UI de colecalciferol
•Las combinaciones de fármacos a dosis fijas presentan el inconveniente de su
poca flexibilidad
•La dosis de 400 UI de colecalciferol al día resulta insuficiente en la mayor parte
de las mujeres candidatas a tratamiento con bifosfonatos (ancianas con escasa
exposición solar), que deberían recibir un suplemento mayor de vitamina D
•No incluye al calcio, imprescindible en el abordaje terapéutico de la
osteoporosis
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




    ¿es apropiada la
 combinación a dosis
fijas de alendronato y
     colecalciferol?

 No elimina la necesidad de
   administrar diariamente
   suplementos de calcio y
vitamina D, luego no reduce
 necesariamente el número
          de tomas
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




              RALOXIFENO


Modulador selectivo de los receptores estrogénicos:
•Efecto estrogénico sobre el hueso
•Efecto antiestrogénico sobre la mama y el endometrio
(efecto protector frente al desarrollo del cáncer de mama)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




   Criterios de selección de raloxifeno
•Un solo ensayo, MORE (prevención primaria y secundaria de
fracturas), en el que demostró una reducción de las fracturas
vertebrales; no redujo el riesgo de fractura no vertebral
•No presenta los efectos adversos gastroesofágicos de los bifosfonatos
•Efectos adversos frecuentes: sofocos, calambres en las
piernas, síndrome gripal, edema periférico
•El balance beneficio/riesgo es muy estrecho debido al riesgo elevado
de desarrollar tromboembolismo venoso (pulmonar, retiniano)
•Posología cómoda (60 mg diarios, vía oral) sin las exigencias de los
bifosfonatos
•Se puede administrar a cualquier hora del día, con o sin comidas
•Coste similar a los bifosfonatos
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




                     •La parte activa de la molécula es el
                     ión estroncio, que se incorpora al
                     hueso sustituyendo al calcio
RANELATO DE
                     •Se ha promocionado como de acción
 ESTRONCIO           “dual”: inhibe la resorción ósea a la
                     vez que favorece la formación de
                     hueso
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Criterios de selección de ranelato de estroncio
 •En el ensayo SOTI (prevención secundaria de fracturas) demostró una
 reducción de las fracturas vertebrales radiológicas
 •En el ensayo TROPOS (población mixta) redujo las fracturas no
 vertebrales, en el límite de la significación estadística
 •No presenta los efectos adversos gastroesofágicos de los
 bifosfonatos, pero sí nauseas y diarrea
 •Se ha asociado con un incremento de tromboembolismo venoso y
 embolia pulmonar
 •Alerta de la AEMPS por síndrome DRESS
 •Posología cómoda (2g en solución), sin los requisitos de los
 bifosfonatos
 •Administración separada de las comidas y de los suplementos de calcio
 y vitamina D
 •Coste superior a los bifosfonatos
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Síndrome DRESS
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




                     •Hormona que participa en la
                     regulación del metabolismo del calcio
                     •Calcitonina de salmón por vía
CALCITONINA          intranasal
                     •Indicación en osteoporosis
                     posmenopáusica establecida
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




   Criterios de selección de calcitonina

•Un único ensayo, PROOF (prevención secundaria de fracturas), en
el que demostró una reducción de las fracturas vertebrales
radiológicas; no redujo el riesgo de fractura no vertebral
•Efectos adversos a nivel local: rinitis, epistaxis, rinitis ulcerativa…
•Vía de administración menos conveniente que la oral
•Precisa refrigeración
•Baja adherencia al tratamiento debido a los efectos
adversos, incluso en el ensayo clínico (abandono del 60% de las
pacientes a los 5 años de tratamiento)
•Coste bastante superior a los bifosfonatos, aunque se suele
emplear durante períodos limitados de tiempo
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




                   •La PTH es el principal mediador del
                   metabolismo del calcio y estimula la
                   formación ósea
                   •Son “formadores de hueso”
                   •Teriparatida es el fragmento 1-34 N-
  PTH y            terminal del la PTH
                   •rPTH es la hormona natural (1-84)
ANALOGOS           obtenida por tecnología de ADN
                   recombinante
                   •Administración subcutánea
                   •Límite de duración de tratamiento:
                   18 meses para teriparatida y 24
                   meses para rPTH
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




       Eficacia de teriparatida y rPTH
•Los ensayos clínicos no se han realizado sobre mujeres que
hubiesen fracasado a otras alternativas terapéuticas (2ª línea de
tratamiento), aunque era previsible que su lugar en la terapéutica
fuese ese
•Las poblaciones de los ensayos presentaban alto riesgo de fractura
•Los ensayos se interrumpieron prematuramente al detectarse la
aparición de osteosarcoma en estudios preclínicos con ratas
•No hay ningún ensayo que enfrente a ambas moléculas
•Teriparatida en un ensayo en prevención secundaria demostró
reducir las fracturas vertebrales y las fracturas no vertebrales
(18 meses de duración)
•En el ensayo TOP, en población mixta, rPTH sólo demostró reducir
las fracturas vertebrales (18 meses de duración + extensión hasta
los 24 meses)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




      …seguridad, adecuación y coste

•El perfil de efectos adversos de rPTH
parece peor que el de teriparatida (mayor
incidencia de hipercalcemia)
•rPTH exige el control periódico del calcio
sérico
•Incertidumbre acerca de la seguridad a
largo plazo (osteosarcoma)
•Administración subcutánea, menos
conveniente que la de las alternativas orales
•Coste del tratamiento muy elevado

Se selecciona TERIPARATIDA para la GFIB, debido a
          su mejor balance beneficio/riesgo
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




     Resumen de la eficacia de los medicamentos con
              indicación en osteoporosis




Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad
                                                                            de Madrid, 2007
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




Coste comparado de las alternativas para la
              osteoporosis
           ETIDRONATO pauta cíclica       16,28 €

        ALENDRONATO 10 m g diario              321,72 €

     ALENDRONATO 70 m g sem anal               321,72 €

                        FOSAVANCE               372,43 €

          RISEDRONATO 5 m g diario                502,27 €

      RISEDRONATO 35 m g sem anal                 502,27 €

    IBANDRONATO 150 m g m ensual                 415,92 €

     IBANDRONATO 3 m g inyectable                 474,56 €

           RALOXIFENO 60 m g diario              448,56 €

CALCITONINA 200 UI intranasal diario                    906,37 €

 RANELATO DE ESTRONCIO 2 g diario                   643,83 €

        TERIPARATIDA 20 m cg diario                                                                                     5.202,94 €

               rPTH 100 m cg diario                                                                                     5.202,94 €

     Coste anual del tratamiento, tomando el precio de la especialidad más barata o el de referencia
               (precios extraídos del catálogo corporativo de medicamentos del ib-salut del mes de diciembre de 2007)
Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica




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  • 1. Guía Farmacoterapéutica Interniveles de las Islas Baleares Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Febrero de 2008
  • 2. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Profesores y revisores del tema: Antonia Artigues Barceló – Servicio de Medicina Interna del Hospital de Manacor Luis Bernacer García - Servicio de Medicina Interna del Hospital de Manacor Andrés Calvo Pérez – Servicio de Ginecología del Hospital de Manacor Francisco Campoamor Landín – farmacólogo clínico del Hospital Universitari Son Dureta Eugenia Carandell Jager – Unidad de Programas de GAP Mallorca José Miguel Catalán Larracoechea – Servicio de Traumatología del Hospital Comarcal de Inca Cinta Escuder Capafons – Servicio de Traumatología del Hospital de Manacor José María Coll Benejam – C.S. Dalt Sant Joan (Gerencia Menorca) Mª Ángeles Farreny – Servicio de Rehabilitación del Hospital Son Llàtzer Jordi Fiter Aresté – Servicio de Reumatología del Hospital Universitari Son Dureta Juan Femenías – Servicio de Traumatología del Hospital Universitari Son Dureta Margarita Gómez Suau – C.S. Casa del Mar (GAP Mallorca) Nora Izko Gartzía – farmacéutica de AP del sector Migjorn de Mallorca María Martín-Rabadán Muro – C.S. Can Misses (Gerencia Ibiza-Formentera) Carmen Pata – farmacéutica de AP de Ibiza-Formentera Guillermo Ripoll - Servicio de Traumatología del Hospital Universitari Son Dureta Inmaculada Ros – Servicio de Reumatología del Hospital Son Llàtzer Bartomeu Togores – Coordinador de la Unidad de Ortogeriatría del Hospital Joan March Ana Urruticoechea Arana – Servicio de Reumatología del Hospital Can Misses Coordinación del curso: Cecilia Calvo Pita – Servicio de Farmacia, SSCC del ib-salut
  • 3. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Objetivo de la sesión: Análisis, valoración y aplicación de la evidencia científica con el fin de realizar una SELECCIÓN de fármacos para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y definir el LUGAR EN LA TERAPÉUTICA para cada uno de ellos
  • 4. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Definición actual de osteoporosis Trastorno progresivo y sistémico del esqueleto caracterizado por una baja masa ósea y por el deterioro de la microarquitectura del tejido óseo, con el consiguiente incremento de la fragilidad del hueso y de la susceptibilidad a la fractura NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy (2001)
  • 5. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica fractura por fragilidad Aquella ocasionada por un traumatismo de bajo impacto (por ejemplo una caída estando de pie o en sedestación) Se excluyen las debidas a un accidente Las fracturas por fragilidad son la consecuencia clínica de la osteoporosis
  • 6. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Localizaciones de las fracturas por fragilidad •Fracturas vertebrales: Las fracturas vertebrales morfométricas son asintomáticas y no implican una pérdida de la calidad de vida de la paciente Las fracturas vertebrales sintomáticas disminuyen la calidad de vida de la paciente •Fracturas no vertebrales: cadera, húmero, clavícula... Las fracturas de cadera incrementan en gran medida la morbimortalidad y disminuyen la calidad de vida → una de cada cinco pacientes no vive más de un año tras la fractura
  • 7. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Factores de riesgo de fractura por fragilidad •Edad avanzada •Factores de riesgo clínicos •DMO disminuida Se estima que sólo un tercio del riesgo de fractura es atribuible al descenso de la DMO
  • 8. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica El objetivo terapéutico en la osteoporosis es reducir las fracturas por fragilidad, no incrementar la DMO
  • 9. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica ¿cuándo necesitamos densitometría y cuándo debemos utilizar medicamentos? Candidatas a terapia farmacológica sin necesidad de densitometría: •Mujeres con fractura clínica previa por fragilidad •Mujeres sin fractura previa, con riesgo alto de fractura Candidatas a terapia farmacológica tras realización de densitometría: •Mujeres sin fractura previa, con riesgo medio de fractura si además presentan osteoporosis densitométrica No emplear tratamiento farmacológico en: •Mujeres sin fractura previa, con riesgo bajo de fractura
  • 10. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica ¿cuándo tratar? Tablas de riesgo de fractura •Elaboradas a partir de datos epidemiológicos de fractura en nuestro país (Comunidad de Madrid) •Aplicables a mujeres que no han sufrido fractura de cadera o vertebral sintomática previamente •Aún no están validadas •Se determinan los factores de riesgo más relevantes •Emiten recomendaciones de cuándo tratar farmacológicamente “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid” Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, 2007
  • 11. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Factores clínicos a considerar para el cálculo del riesgo de fractura Puntuación de Factores clínicos de riesgo de fractura riesgo Índice de masa corporal (IMC) ≤ 19 1 Antecedente personal de fractura después de los 50 años (preferentemente fractura de húmero, antebrazo, pelvis, 1 fémur y pierna) Antecedente familiar de fractura de cadera (madre, padre, 1 hermana) Fractura vertebral morfométrica previa: disminución del 2 20% de altura del cuerpo vertebral La edad viene después… Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, 2007
  • 12. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Tablas de riesgo de fractura Riesgo absoluto en porcentaje de fractura vertebral morfométrica en los próximos 10 años (según la edad y puntuación de riesgo) Riesgo absoluto en porcentaje de fractura de cadera en los próximos 10 años (según la edad y puntuación de riesgo) La densitometría viene después… Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, 2007
  • 13. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Medida de la densidad mineral ósea •La prueba diagnóstica adecuada para medir la DMO es la DEXA (Absorciometría Dual de rayos X) •En donde mejor predice el riesgo de fractura la DMO es en la región ósea analizada, por ello la DEXA se debe realizar en cuello femoral o columna lumbar •No siempre es necesaria para tomar la decisión de instaurar tratamiento farmacológico
  • 14. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Osteoporosis densitométrica Densidad mineral ósea (DMO): cantidad de mineral óseo contenido en un cierto volumen de hueso. Pero no hace referencia a la “calidad” del hueso Categoría Valor de DMO (T-score) Situación normal > - 1 DE Osteopenia < -1DS y > -2,5 DE Osteoporosis densitométrica ≤ -2,5 DE Osteoporosis establecida ≤ -2,5 DE + fractura por fragilidad Según la definición de la OMS, 1994 T-score: valor que compara la densidad mineral ósea (DMO) con respecto a la DMO media de la población adulta joven del mismo sexo, se expresa en forma de desviación estándar respecto a la media (DE)
  • 15. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica ¿cuándo tratar con medicamentos? Algoritmo para la toma de decisiones en prevención primaria de fracturas en mujeres, según la edad y puntuación de riesgo Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, 2007
  • 16. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica No está indicado el tratamiento farmacológico de mujeres con osteopenia sin ningún otro factor de riesgo de fractura
  • 17. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Intervenciones no farmacológicas Modificación del estilo de vida Dieta equilibrada Aporte suficiente de calcio y vitamina D en la dieta Exposición solar Ejercicio físico Evitar hábitos tóxicos: tabaco, alcohol, cafeína Prevención de caídas Eliminación de obstáculos ambientales Actuación alteraciones sensoriales o funcionales: vista, oído, calzado… Protectores de cadera Medicamentos: revisar psicofármacos, antihipertensivos...
  • 18. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Tratamiento farmacológico CALCIO y VITAMINA D Los fármacos se incorporan a la BIFOSFONATOS Guía Interniveles de Baleares tomando como criterios de selección la RALOXIFENO eficacia, seguridad, adecuación y coste comparados, o bien las que CALCITONINA aporten mayores evidencias en dichos criterios ESTRONCIO PTH y ANÁLOGOS EVIDENCIA CIENTÍFICA
  • 19. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Tratamiento hormonal sustitutivo y osteoporosis el balance beneficio/riesgo desfavorable de la THS impide que se pueda considerar como una alternativa válida para la prevención de fracturas asociadas a la osteoporosis
  • 20. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Evolución del consumo de medicamentos para la osteoporosis en los últimos años Datos de consumo de medicamentos para la osteoporosis en la Comunidad Autónoma del País Vasco entre los años 2000-2006. Fuente: Dirección de Farmacia, Departamento de Sanidad. Información Farmacoterapéutica de la Comarca, Vol 14, Nº 10, noviembre-diciembre de 2006
  • 21. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica CALCIO + VITAMINA D en prevención de fracturas ENSAYOS CON CALCIO Y VITAMINA D Existe controversia acerca de si se deben emplear suplementos de calcio y vitamina D en el tratamiento de la osteoporosis y las dosis necesarias •La vitamina D sin asociar con calcio no reduce la incidencia de fracturas por fragilidad (Avenell, revisión Cochrane) •Dosis de 800 UI diarias de vitamina D reducen las fracturas en un metaanálisis con pacientes institucionalizados y no institucionalizados, pero dosis de 400 UI diarias no proporcionaron ningún beneficio (Bischoff-Ferrari, JAMA 2005) •En un metaanálisis, los suplementos de calcio y vitamina D (400-800 UI diarios) reducen el riesgo de fractura por fragilidad, sobre todo con dosis de 800 UI de vitamina D y en pacientes con buena adherencia al tratamiento (Tang, Lancet 2007) ENSAYOS CON FÁRMACOS PARA LA OSTEOPOROSIS •Las pacientes incluidas en los ensayos recibían concomitantemente suplementos de calcio y vitamina D
  • 22. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica SUPLEMENTOS DE CALCIO Y VITAMINA D Deben emplearse en mujeres que reciben tratamiento farmacológico, como terapia adyuvante CALCIO: •Los suplementos de calcio deben completar la ingesta diaria de calcio en la dieta de modo que el computo total alcance los 1.500 mg diarios VITAMINA D: •En mujeres sanas jóvenes, que viven en su domicilio y llevan una vida activa, pueden ser suficientes 400 UI diarias de vitamina D •En mujeres de edad avanzada que viven institucionalizadas o recluidas en sus domicilios se recomiendan 800 UI diarias de vitamina D •En mujeres con déficit de vitamina D, éste se debe corregir con dosis de vitamina D superiores a las mencionadas
  • 23. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Generalidades de los ensayos clínicos en osteoporosis Son controlados con placebo No hay estudios comparativos directos entre los diferentes fármacos No suelen incluir mujeres mayores de 80 años (las de mayor riesgo de fractura de cadera) Las mujeres incluidas en los ensayos recibían suplementos de calcio y vitamina D En general, de una duración de tres a cuatro años La variable de valoración son las fracturas por fragilidad: vertebrales y no vertebrales (entre ellas, las de cadera)
  • 24. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica •Efecto antirresortivo: disminuyen la destrucción del hueso al actuar sobre los osteoclastos BIFOSFONATOS •Se acumulan en el organismo de por vida •Tienen otras indicaciones terapéuticas, además de la osteoporosis
  • 25. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Eficacia de los bifosfonatos (formulación diaria) Realizados en poblaciones heterogéneas, con diferente edad y riesgo de fractura El único ensayo realizado específicamente en prevención primaria de fracturas es el ensayo FIT-2 con alendronato Reducción fracturas vertebrales Reducción fracturas de cadera ETIDRONATO SÍ NO ALENDRONATO SÍ SÍ Ensayos FIT (Black 1996, Cummings 1998) Ensayo FIT-1 (Black 1996) RISEDRONATO SÍ SÍ Ensayos VERT (Harris 1999, Reginster 2000) Ensayo HIP (Mc Clung 2001) IBANDRONATO SÍ NO Ensayo BONE (Chesnut 2004)
  • 26. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Eficacia de las formulaciones no diarias Han demostrado no inferioridad en lo que respecta a incremento de la DMO frente a las formulaciones originales, pero no han demostrado reducción de fracturas, aunque se asume la eficacia demostrada por la formulación diaria: Alendronato oral semanal Risedronato oral semanal Ibandronato oral mensual Ibandronato intravenoso trimestral ¿iguales?
  • 27. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Seguridad comparada de los bifosfonatos •Efectos gastrointestinales de tipo general: dispepsia, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento,… • Alteraciones a nivel esofágico: esofagitis, erosiones y úlceras •Los ensayos de risedronato no excluían a pacientes con problemas gastroesofágicos, pero su superioridad sobre alendronato sólo sería concluyente si hubiese un ensayo comparativo directo •Osteonecrosis mandibular •Síndrome pseudogripal con administración intravenosa y también en la semanal/mensual No parece que ninguno de los bifosfonatos presente un perfil de seguridad más favorable que los otros
  • 28. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Adecuación comparada de los bifosfonatos Fármaco ETIDRONATO ALENDRONATO RISEDRONATO IBANDRONATO 400 mg/día en pauta cíclica de Posología diaria 14 días cada tres meses 10 mg/día 5 mg/día --- No más de 20 ciclos 35 mg/semana Posología larga --- 70 mg/semana 150 mg/mes 2 x 75 mg/mes Administración inyectable 3 mg/3 meses (IV directa) •Todos exigen unas condiciones especiales de administración, con diferencias en el período necesario de bipedestación tras la ingesta •Separados de las comidas y de los suplementos de calcio y vitamina D •La administración semanal ha demostrado proporcionar una mayor adherencia al tratamiento que la diaria •La administración mensual no ha demostrado proporcionar una mayor adherencia al tratamiento que la diaria, sólo preferencia por parte de las pacientes (estudio BALTO)
  • 29. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Coste comparado de los bifosfonatos ETIDRONATO pauta cíclica 16,28 € ALENDRONATO 10 m g diario 321,72 € ALENDRONATO 70 m g sem anal 321,72 € FOSAVANCE 372,43 € RISEDRONATO 5 m g diario 502,27 € RISEDRONATO 35 m g sem anal 502,27 € IBANDRONATO 150 m g m ensual 415,92 € IBANDRONATO 3 m g inyectable 474,56 € Coste anual del tratamiento, tomando el precio de la especialidad más barata o el de referencia (precios extraídos del catálogo corporativo de medicamentos del ib-salut del mes de diciembre de 2007)
  • 30. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica SELECCIÓN DE BIFOSFONATOS •Alendronato y risedronato son los únicos bifosfonatos que han demostrado reducir el riesgo de fractura de cadera frente a placebo •Con los datos actuales, no se puede afirmar que ninguno de los bifosfonatos presente un perfil de efectos adversos más favorable que los otros •Alendronato y risedronato semanal mejoran el cumplimiento terapéutico •Alendronato es la alternativas de menor coste, situación favorecida por la existencia de especialidades farmacéuticas genéricas Por todo lo expuesto, ALENDRONATO y RISEDRONATO se consideran los bifosfonatos de elección para la Guía Farmacoterapéutica Interniveles de Baleares, dado que son las dos que aportan evidencias más robustas en la prevención de la fracturas de cadera y porque ningún otro bifosfonato presenta ventajas en lo que a seguridad, adecuación y coste se refiere Alendronato es la alternativa más eficiente
  • 31. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Combinación de alendronato 70 mg + 2.800 UI de colecalciferol de administración semanal •Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica en pacientes con riesgo de insuficiencia de vitamina D •El único ensayo de eficacia demostró reducir el déficit de vitamina D en mujeres sin déficit que limitaban su exposición a la luz solar durante 15 semanas •No se ha demostrado la bioequivalencia entre la dosis semanal de 2.800 UI y la diaria de 400 UI de colecalciferol •Las combinaciones de fármacos a dosis fijas presentan el inconveniente de su poca flexibilidad •La dosis de 400 UI de colecalciferol al día resulta insuficiente en la mayor parte de las mujeres candidatas a tratamiento con bifosfonatos (ancianas con escasa exposición solar), que deberían recibir un suplemento mayor de vitamina D •No incluye al calcio, imprescindible en el abordaje terapéutico de la osteoporosis
  • 32. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica ¿es apropiada la combinación a dosis fijas de alendronato y colecalciferol? No elimina la necesidad de administrar diariamente suplementos de calcio y vitamina D, luego no reduce necesariamente el número de tomas
  • 33. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica RALOXIFENO Modulador selectivo de los receptores estrogénicos: •Efecto estrogénico sobre el hueso •Efecto antiestrogénico sobre la mama y el endometrio (efecto protector frente al desarrollo del cáncer de mama)
  • 34. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Criterios de selección de raloxifeno •Un solo ensayo, MORE (prevención primaria y secundaria de fracturas), en el que demostró una reducción de las fracturas vertebrales; no redujo el riesgo de fractura no vertebral •No presenta los efectos adversos gastroesofágicos de los bifosfonatos •Efectos adversos frecuentes: sofocos, calambres en las piernas, síndrome gripal, edema periférico •El balance beneficio/riesgo es muy estrecho debido al riesgo elevado de desarrollar tromboembolismo venoso (pulmonar, retiniano) •Posología cómoda (60 mg diarios, vía oral) sin las exigencias de los bifosfonatos •Se puede administrar a cualquier hora del día, con o sin comidas •Coste similar a los bifosfonatos
  • 35. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica •La parte activa de la molécula es el ión estroncio, que se incorpora al hueso sustituyendo al calcio RANELATO DE •Se ha promocionado como de acción ESTRONCIO “dual”: inhibe la resorción ósea a la vez que favorece la formación de hueso
  • 36. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Criterios de selección de ranelato de estroncio •En el ensayo SOTI (prevención secundaria de fracturas) demostró una reducción de las fracturas vertebrales radiológicas •En el ensayo TROPOS (población mixta) redujo las fracturas no vertebrales, en el límite de la significación estadística •No presenta los efectos adversos gastroesofágicos de los bifosfonatos, pero sí nauseas y diarrea •Se ha asociado con un incremento de tromboembolismo venoso y embolia pulmonar •Alerta de la AEMPS por síndrome DRESS •Posología cómoda (2g en solución), sin los requisitos de los bifosfonatos •Administración separada de las comidas y de los suplementos de calcio y vitamina D •Coste superior a los bifosfonatos
  • 37. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Síndrome DRESS
  • 38. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica •Hormona que participa en la regulación del metabolismo del calcio •Calcitonina de salmón por vía CALCITONINA intranasal •Indicación en osteoporosis posmenopáusica establecida
  • 39. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Criterios de selección de calcitonina •Un único ensayo, PROOF (prevención secundaria de fracturas), en el que demostró una reducción de las fracturas vertebrales radiológicas; no redujo el riesgo de fractura no vertebral •Efectos adversos a nivel local: rinitis, epistaxis, rinitis ulcerativa… •Vía de administración menos conveniente que la oral •Precisa refrigeración •Baja adherencia al tratamiento debido a los efectos adversos, incluso en el ensayo clínico (abandono del 60% de las pacientes a los 5 años de tratamiento) •Coste bastante superior a los bifosfonatos, aunque se suele emplear durante períodos limitados de tiempo
  • 40. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica •La PTH es el principal mediador del metabolismo del calcio y estimula la formación ósea •Son “formadores de hueso” •Teriparatida es el fragmento 1-34 N- PTH y terminal del la PTH •rPTH es la hormona natural (1-84) ANALOGOS obtenida por tecnología de ADN recombinante •Administración subcutánea •Límite de duración de tratamiento: 18 meses para teriparatida y 24 meses para rPTH
  • 41. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Eficacia de teriparatida y rPTH •Los ensayos clínicos no se han realizado sobre mujeres que hubiesen fracasado a otras alternativas terapéuticas (2ª línea de tratamiento), aunque era previsible que su lugar en la terapéutica fuese ese •Las poblaciones de los ensayos presentaban alto riesgo de fractura •Los ensayos se interrumpieron prematuramente al detectarse la aparición de osteosarcoma en estudios preclínicos con ratas •No hay ningún ensayo que enfrente a ambas moléculas •Teriparatida en un ensayo en prevención secundaria demostró reducir las fracturas vertebrales y las fracturas no vertebrales (18 meses de duración) •En el ensayo TOP, en población mixta, rPTH sólo demostró reducir las fracturas vertebrales (18 meses de duración + extensión hasta los 24 meses)
  • 42. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica …seguridad, adecuación y coste •El perfil de efectos adversos de rPTH parece peor que el de teriparatida (mayor incidencia de hipercalcemia) •rPTH exige el control periódico del calcio sérico •Incertidumbre acerca de la seguridad a largo plazo (osteosarcoma) •Administración subcutánea, menos conveniente que la de las alternativas orales •Coste del tratamiento muy elevado Se selecciona TERIPARATIDA para la GFIB, debido a su mejor balance beneficio/riesgo
  • 43. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Resumen de la eficacia de los medicamentos con indicación en osteoporosis Extraído de “Recomendaciones para la valoración y tratamiento de la osteoporosis primaria en mujeres de la Comunidad de Madrid”. Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, 2007
  • 44. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica Coste comparado de las alternativas para la osteoporosis ETIDRONATO pauta cíclica 16,28 € ALENDRONATO 10 m g diario 321,72 € ALENDRONATO 70 m g sem anal 321,72 € FOSAVANCE 372,43 € RISEDRONATO 5 m g diario 502,27 € RISEDRONATO 35 m g sem anal 502,27 € IBANDRONATO 150 m g m ensual 415,92 € IBANDRONATO 3 m g inyectable 474,56 € RALOXIFENO 60 m g diario 448,56 € CALCITONINA 200 UI intranasal diario 906,37 € RANELATO DE ESTRONCIO 2 g diario 643,83 € TERIPARATIDA 20 m cg diario 5.202,94 € rPTH 100 m cg diario 5.202,94 € Coste anual del tratamiento, tomando el precio de la especialidad más barata o el de referencia (precios extraídos del catálogo corporativo de medicamentos del ib-salut del mes de diciembre de 2007)
  • 45. Tratamiento de la osteoporosis primaria posmenopáusica FÁRMACOS DE ELECCIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS