TRANSPORTADORES DE
MEMBRANA
Y RESPUESTA A LOS
FÁRMACOS
•Mecanismos Moleculares de Acción de los Fármacos
MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR
• Los efectos de los fármacos son el resultado de sus relaciones
con las moléculas corp...
• Se hará referencia a los mecanismos por medio de los cuales
actúan aquellas moléculas que funcionan normalmente como
rec...
• Los transportadores son proteínas de membrana que existen en
todos los organismos.
• Estas proteínas regulan la entrada ...
Las funciones de estos transportadores pueden ser facilitadas (de
equilibrio, que no necesitan energía) o activas (que re...
•TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
EN LAS RESPUESTAS A LOS
MEDICAMENTOS .
• Los transportadores que son importantes en la farmacocinética
por lo general se ubican en el epitelio intestinal, renal ...
Resistencia farmacológica
• Los transportadores de membrana tienen una función central en la resistencia a
los fármacos co...
TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
Y REACCIONES ADVERSAS
• Los transportadores regulan el contacto de las células con los
carcinó...
• Por ejemplo, para limitar la penetración de ciertos compuestos
en el cerebro, las células endoteliales de la barrera
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MECANISMOS BÁSICOS
DEL TRANSPORTE DE MEMBRANA• Transportadores comparados con canales. Tanto los canales como
los transpor...
• Los mecanismos básicos que participan en el transporte de
solutos a través de las membranas plasmáticas comprenden
difus...
ESTRUCTURAS MOLECULARES
DE LOS TRANSPORTADORES
• Las conjeturas sobre la estructura secundaria de las proteínas
de transpo...
SUPERFAMILIAS TRANSPORTADORAS EN EL GENOMA HUMANO
• Existen dos superfamilias principales de genes que
desempeñan papeles ...
Transportadores SLC
• La superfamilia de acarreadores de solutos (SLC) comprende a
43 familias y supone unos 300 genes del...
Superfamilia ABC.
• En la actualidad consta de 49 genes y cada uno posee una o dos
regiones ABC .
• La región ABC es un do...
VARIACIÓN GENÉTICA EN LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA: REPERCUSIONES EN LA RESPUESTA CLÍNICA A LOS FÁRMACOS
• Desde hace v...
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EN LA FARMACOCINÉTICATransportadores hepáticos
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TRANSPORTADORES QUE INTERVIENEN
EN LA FARMACOCINÉTICA
• Transportadores renales
• La secreción renal de moléculas con estr...
TRANSPORTADORES QUE PARTICIPAN EN LA FARMACODINAMIA: ACCIÓN FARMACOLÓGICA EN EL ENCÉFALO
• Los neurotransmisores se encuen...
BARRERAS HEMATOENCEFÁLICA
Y HEMATORRAQUÍDEA
• Los estudios más recientes demuestran que no son sólo
barreras anatómicas es...
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Transportadores de membrana

  1. 1. TRANSPORTADORES DE MEMBRANA Y RESPUESTA A LOS FÁRMACOS
  2. 2. •Mecanismos Moleculares de Acción de los Fármacos
  3. 3. MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR • Los efectos de los fármacos son el resultado de sus relaciones con las moléculas corporales, generalmente de una manera muy específica, por su interacción con un determinado tipo de molécula (o grupo de ellas), que se considerarían entonces como receptores farmacológicos.
  4. 4. • Se hará referencia a los mecanismos por medio de los cuales actúan aquellas moléculas que funcionan normalmente como receptores en el organismo, generando la transmisión de señales o mensajes.
  5. 5. • Los transportadores son proteínas de membrana que existen en todos los organismos. • Estas proteínas regulan la entrada de nutrientes esenciales y iones, así como la salida de los desechos celulares. • Conforme a su función crítica en la homeostasia celular, cerca de 2 000 genes del genoma humano, (aproximadamente ~6% del número total de los genes) codifican para transportadores o proteínas vinculadas a los transportadores de membrana
  6. 6. Las funciones de estos transportadores pueden ser facilitadas (de equilibrio, que no necesitan energía) o activas (que requieren energía). Al estudiar el transporte de los fármacos, los farmacólogos por lo general se centran en los miembros de las dos superfamilias principales:  ABC ([ATP binding cassette] casete enlazador de trifosfato de adenosina [adenosine triphosphate, ATP])  SLC ([solute carrier] acarreador de solutos).
  7. 7. •TRANSPORTADORES DE MEMBRANA EN LAS RESPUESTAS A LOS MEDICAMENTOS .
  8. 8. • Los transportadores que son importantes en la farmacocinética por lo general se ubican en el epitelio intestinal, renal y hepático . • Otros transportadores funcionan como barreras protectoras en determinados órganos o tipos de células. Por ejemplo, la glucoproteína P en la barrera hematoencefálica , protege al sistema nervioso central (SNC) de una serie de compuestos de estructuras diversas a través de sus mecanismos de salida.
  9. 9. Resistencia farmacológica • Los transportadores de membrana tienen una función central en la resistencia a los fármacos contra el cáncer, los antivíricos y los anticonvulsivos . • después del contacto con los fármacos contra el cáncer llamados citotóxicos, las células tumorales sobre expresan glucoproteína P . • La glucoproteína P expulsa a los fármacos , con lo que confiere a las células resistencia a sus efectos citotóxicos.
  10. 10. TRANSPORTADORES DE MEMBRANA Y REACCIONES ADVERSAS • Los transportadores regulan el contacto de las células con los carcinógenos químicos, las toxinas ambientales y los fármacos a través de mecanismos de introducción y expulsión. • Los transportadores en los órganos blanco toxicológicos o en las barreras de estos órganos modifican el contacto que tienen los mismos con el fármaco . • Los transportadores que se expresan en los tejidos que pueden ser blanco de los efectos adversos o en las barreras de estos
  11. 11. • Por ejemplo, para limitar la penetración de ciertos compuestos en el cerebro, las células endoteliales de la barrera hematoencefálica poseen uniones muy estrechas, y la cara que da hacia la sangre posee algunos transportadores de salida.
  12. 12. MECANISMOS BÁSICOS DEL TRANSPORTE DE MEMBRANA• Transportadores comparados con canales. Tanto los canales como los transportadores facilitan la penetración de los iones inorgánicos y compuestos orgánicos a través de la membrana (Reuss, 2000). • En general, los canales pueden estar abiertos o cerrados, y éstos son fenómenos por completo aleatorios. Sólo cuando se encuentran abiertos, los canales actúan como poros para ciertos iones y permiten su penetración a través de la membrana plasmática.
  13. 13. • Los mecanismos básicos que participan en el transporte de solutos a través de las membranas plasmáticas comprenden difusión pasiva, difusión facilitada y transporte activo.
  14. 14. ESTRUCTURAS MOLECULARES DE LOS TRANSPORTADORES • Las conjeturas sobre la estructura secundaria de las proteínas de transporte de la membrana basadas en el análisis hidropático indican que los transportadores de la membrana en las superfamilias SLC y ABC son proteínas que abarcan zonas múltiples de la membrana.
  15. 15. SUPERFAMILIAS TRANSPORTADORAS EN EL GENOMA HUMANO • Existen dos superfamilias principales de genes que desempeñan papeles centrales en el transporte de fármacos a través de la membrana plasmática y otras membranas biológicas: las superfamilias SLC y ABC
  16. 16. Transportadores SLC • La superfamilia de acarreadores de solutos (SLC) comprende a 43 familias y supone unos 300 genes del genoma humano .
  17. 17. Superfamilia ABC. • En la actualidad consta de 49 genes y cada uno posee una o dos regiones ABC . • La región ABC es un dominio catalítico central de hidrólisis de ATP . • Las regiones ABC de estas proteínas fijan e hidrolizan el ATP, y las proteínas utilizan la energía para el transporte ascendente de sus sustratos a través de la membrana.
  18. 18. VARIACIÓN GENÉTICA EN LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA: REPERCUSIONES EN LA RESPUESTA CLÍNICA A LOS FÁRMACOS • Desde hace varios años se sabe que hay defectos hereditarios en el transporte de membrana y se han identificado los genes vinculados con varios trastornos hereditarios de este mecanismo.
  19. 19. TRANSPORTADORES QUE INTERVIENEN EN LA FARMACOCINÉTICATransportadores hepáticos • Uno de los principales factores que determinan la depuración sistémica de muchos fármacos es la captación de los mismos seguida por su metabolismo y excreción en el hígado. • La depuración finalmente define la concentración sanguínea, de manera que los transportadores hepáticos tienen una función clave para establecer la concentración farmacológica.
  20. 20. TRANSPORTADORES QUE INTERVIENEN EN LA FARMACOCINÉTICA • Transportadores renales • La secreción renal de moléculas con estructuras diversas, incluyendo a muchos fármacos, toxinas ambientales y carcinógenos, es fundamental para las defensas del organismo contra las sustancias extrañas
  21. 21. TRANSPORTADORES QUE PARTICIPAN EN LA FARMACODINAMIA: ACCIÓN FARMACOLÓGICA EN EL ENCÉFALO • Los neurotransmisores se encuentran empacados en vesículas dentro de las neuronas presinápticas, son liberados en la sinapsis por la fusión de las vesículas con la membrana plasmática y, con excepción de la acetilcolina, posteriormente regresan a las neuronas presinápticas o postsinápticas . • Varios transportadores intervienen en la captación neuronal de los neurotransmisores, y la regulación de su concentración en la hendidura sináptica está a cargo de dos superfamilias principales, SLC1 y SLC6 .
  22. 22. BARRERAS HEMATOENCEFÁLICA Y HEMATORRAQUÍDEA • Los estudios más recientes demuestran que no son sólo barreras anatómicas estáticas, sino también dinámicas donde los transportadores de salida tienen una función importante .

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