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FARMACOS
ANTIBACTERIANOS

      Dr. Marco Velasco.
 Departamento de Farmacología, FM-UNAM.


              MV. FM-UNAM.
Objetivos:
1.   Definir a los fármacos antibacterianos y
     conocer su importancia.

2.   Identificar los blancos farmacológicos
     sobre los que actúan los
     antibacterianos.

3.   Conocer los criterios básicos para la
     selección de un fármaco antibacteriano.

                  MV. FM-UNAM.
1   ¿Qué son los antibacterianos?


Sustancias
que matan o
 inhiben la
proliferación
de bacterias




                MV. FM-UNAM.
FARMACOS antibacterianos

   Clínicamente útiles para el tratamiento de
    enfermedades infecciosas de origen bacteriano.

   Debe:
       ser inocuo al huésped (sin efectos adversos)
       no eliminar la flora normal
       ser capaz de alcanzar el sitio de infección
       ser barato y fácil de producir
       químicamente estable
       no generar resistencia

                              MV. FM-UNAM.
Los antibacterianos se organizan
    por familias/subfamilias
 Betalactámicos

 penicilinas




cefalosporinas




carbapenémicos




monobactamicos
Los antibacterianos se organizan
    por familias/subfamilias
 Betalactámicos       Aminoglucósidos
                      Sulfamidas
                       Macrólidos
 penicilinas
                   
                      Tetraciclinas
cefalosporinas

                      Quinolonas
carbapenémicos


                    Cloranfenicol
monobactamicos
                    Antituberculosos
Bacteriostáticos                   Bactericidas


   Sulfamidas                    Betalactámicos

   Macrólidos                    Aminoglucósidos

   Tetraciclinas                 Quinolonas



                    MV. FM-UNAM.
2 ¿Cómo actúan los antibacterianos?




               MV. FM-UNAM.
2 ¿Cómo actúan los antibacterianos?
 Afectan la                            Inhiben la
síntesis de la                         síntesis de
pared celular                          proteínas




        Bloquean la
        replicación /
       transcripción


                        MV. FM-UNAM.
Inhibidores de la síntesis de
       pared celular




                                 Rang HP. Farmacología.
                MV. FM-UNAM.    6a Ed. Churchill Livingston
Toxicidad selectiva y espectro antibacteriano




         Rang HP. Farmacología.       MV. FM-UNAM.
        6a Ed. Churchill Livingston
Inhibidores de la síntesis de proteínas




                MV. FM-UNAM.   Adaptado de: Rang HP. Farmacología.
                                   6a Ed. Churchill Livingston
Inhibidores de la síntesis de proteínas
             Tetraciclinas         Aminoglucósidos

                                            Cloranfenicol




                      Macrólidos




                 MV. FM-UNAM.           Adaptado de: Rang HP. Farmacología.
                                            6a Ed. Churchill Livingston
Inhibidores de la síntesis ácidos nucleicos




                Tetrahidrofolato

                  Dihidrofolato reductasa
       Folato

PABA   Dihidropteroato sintasa
                                            MV. FM-UNAM.
Inhibidores de la síntesis ácidos nucléicos

Rifampicina
                                                          Quinolonas




                Tetrahidrofolato

                  Dihidrofolato reductasa
       Folato
                                            Trimetoprim
PABA   Dihidropteroato sintasa
                                     Sulfamidas       MV. FM-UNAM.
¿Cómo elijo el antibacteriano a utilizar?
3
    A.   Tipo de infección e identificación del
         agente causal

    B. La susceptibilidad o
    resistencia del agente causal

    C.   Factores relacionados con el fármaco
                        MV. FM-UNAM.
A. Tipo de infección e identificación
         del agente causal
                                  Identificación presuntiva
                                  Streptococcus pneumoniae (+)
             Vías respiratorias   Haemophilus influenzae (-)
                   altas          Moxarella catarralis (-)
                                  Streptococcus grupo A (+)




                                  Shigela sp. (-)
                                  Salmonella sp. (-)
                 Tracto g.i.      Escherichia coli (-)
                                  Clostridium sp. (+)
B. Susceptibilidad a antibacterianos
       (espectro antimicrobiano)

                  Gram +             Gram -            Otras

Tetraciclinas                                 Ricketsias, espiroquetas,
                                              Mycoplasma, actinomicetos

Aminoglucósidos                               Micobacterias


Rifampicina                                   Micobacterias


Macrolidos                                    Mycoplasma,
                                              micobacterias, Helicobacter
Cefalosporinas

Penicilinas                                   Espiroquetas


Quinolonas

Monobatámicos
                      MV. FM-UNAM.
Resistencia
    cambios genéticos
            +                                                    cambios biológicos
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                                        adquiridas

Inactivación enzimática         Beta-lactamasa             Haemophilus influenzae     Antibióticos betalactámicos
                                                           Staphylococcus aureus
                                                           Otras gram-negativas


Cambios en la molécula blanco   Transpeptidasas (PBP)      Streptococcus pneumoniae   Antibióticos betalactámicos



Cambios en la permeabilidad     Porinas                    Bacterias gram-negativas   Aminoglucósidos



Eliminación del fármaco         Bombas de eflujo           S pneumoniae               Clindamicina
                                                                                      Macrolidos

                                                           Bacterias gram-negativas   Tetraciclinas
                                                                                      Fluoroquinolonas
                                                 MV. FM-UNAM.
Alternativas para abatir la resistencia

La amoxicilina es hidrolizada
    por la beta-lactamasa




Beta-lactamasa       FARMACO
                     INACTIVO

                            MV. FM-UNAM.
Alternativas para abatir la resistencia

La amoxicilina es hidrolizada              El ácido clavulanico (AC)
    por la beta-lactamasa                  inhibe a la beta-lactamasa




                                                                 FARMACO
                                                                  ACTIVO
Beta-lactamasa       FARMACO                         AC
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                                           Beta-lactamasa   INACTIVA

                            MV. FM-UNAM.
C. Factores relacionados con el fármaco:
            farmacocinéticos


                  Sitio de infección          Reservorio
                                                tisular


                                          Distribución
      Absorción
                                                    Fármaco
Fármaco                  Fármaco                    unido a
                           libre                    proteínas


                   Biotransformación
                                                     Eliminación

                  Metabolitos

                           MV. FM-UNAM.                         Fármaco
C. Factores relacionados con el fármaco:
               farmacocinéticos
penicilina G vs. penicilina V

                         Sitio de infección          Reservorio
                                                       tisular


                                                 Distribución
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                                  MV. FM-UNAM.                         Fármaco
Toxicidades características de
  algunos antibacterianos
          Toxicidad                       Ejemplos de fármacos

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          Ototoxicidad                    Aminoglucósidos, vancomicina


        Hepatotoxicidad                      Isoniazida, sulfamidas


  Trastornos gastrointestinales                    Eritromicina


        Cardiotoxicidad                   Eritromicina, fluoroquinolonas


                           MV. FM-UNAM.
Conclusión



 Tipo de                      Susceptibilidad/
infección                       Resistencia




            Farmacocinética
               Toxicidad

            MV. FM-UNAM.

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Antibacterianos mv

  • 1. FARMACOS ANTIBACTERIANOS Dr. Marco Velasco. Departamento de Farmacología, FM-UNAM. MV. FM-UNAM.
  • 2. Objetivos: 1. Definir a los fármacos antibacterianos y conocer su importancia. 2. Identificar los blancos farmacológicos sobre los que actúan los antibacterianos. 3. Conocer los criterios básicos para la selección de un fármaco antibacteriano. MV. FM-UNAM.
  • 3. 1 ¿Qué son los antibacterianos? Sustancias que matan o inhiben la proliferación de bacterias MV. FM-UNAM.
  • 4. FARMACOS antibacterianos  Clínicamente útiles para el tratamiento de enfermedades infecciosas de origen bacteriano.  Debe:  ser inocuo al huésped (sin efectos adversos)  no eliminar la flora normal  ser capaz de alcanzar el sitio de infección  ser barato y fácil de producir  químicamente estable  no generar resistencia MV. FM-UNAM.
  • 5. Los antibacterianos se organizan por familias/subfamilias Betalactámicos penicilinas cefalosporinas carbapenémicos monobactamicos
  • 6. Los antibacterianos se organizan por familias/subfamilias Betalactámicos  Aminoglucósidos  Sulfamidas Macrólidos penicilinas   Tetraciclinas cefalosporinas  Quinolonas carbapenémicos  Cloranfenicol monobactamicos  Antituberculosos
  • 7. Bacteriostáticos Bactericidas  Sulfamidas  Betalactámicos  Macrólidos  Aminoglucósidos  Tetraciclinas  Quinolonas MV. FM-UNAM.
  • 8. 2 ¿Cómo actúan los antibacterianos? MV. FM-UNAM.
  • 9. 2 ¿Cómo actúan los antibacterianos? Afectan la Inhiben la síntesis de la síntesis de pared celular proteínas Bloquean la replicación / transcripción MV. FM-UNAM.
  • 10. Inhibidores de la síntesis de pared celular Rang HP. Farmacología. MV. FM-UNAM. 6a Ed. Churchill Livingston
  • 11. Toxicidad selectiva y espectro antibacteriano Rang HP. Farmacología. MV. FM-UNAM. 6a Ed. Churchill Livingston
  • 12. Inhibidores de la síntesis de proteínas MV. FM-UNAM. Adaptado de: Rang HP. Farmacología. 6a Ed. Churchill Livingston
  • 13. Inhibidores de la síntesis de proteínas Tetraciclinas Aminoglucósidos Cloranfenicol Macrólidos MV. FM-UNAM. Adaptado de: Rang HP. Farmacología. 6a Ed. Churchill Livingston
  • 14. Inhibidores de la síntesis ácidos nucleicos Tetrahidrofolato Dihidrofolato reductasa Folato PABA Dihidropteroato sintasa MV. FM-UNAM.
  • 15. Inhibidores de la síntesis ácidos nucléicos Rifampicina Quinolonas Tetrahidrofolato Dihidrofolato reductasa Folato Trimetoprim PABA Dihidropteroato sintasa Sulfamidas MV. FM-UNAM.
  • 16. ¿Cómo elijo el antibacteriano a utilizar? 3 A. Tipo de infección e identificación del agente causal B. La susceptibilidad o resistencia del agente causal C. Factores relacionados con el fármaco MV. FM-UNAM.
  • 17. A. Tipo de infección e identificación del agente causal Identificación presuntiva Streptococcus pneumoniae (+) Vías respiratorias Haemophilus influenzae (-) altas Moxarella catarralis (-) Streptococcus grupo A (+) Shigela sp. (-) Salmonella sp. (-) Tracto g.i. Escherichia coli (-) Clostridium sp. (+)
  • 18. B. Susceptibilidad a antibacterianos (espectro antimicrobiano) Gram + Gram - Otras Tetraciclinas Ricketsias, espiroquetas, Mycoplasma, actinomicetos Aminoglucósidos Micobacterias Rifampicina Micobacterias Macrolidos Mycoplasma, micobacterias, Helicobacter Cefalosporinas Penicilinas Espiroquetas Quinolonas Monobatámicos MV. FM-UNAM.
  • 19. Resistencia cambios genéticos + cambios biológicos presión selectiva Mecanismo de resistencia Proteínas alteradas o Bacterias Fármacos afectados adquiridas Inactivación enzimática Beta-lactamasa Haemophilus influenzae Antibióticos betalactámicos Staphylococcus aureus Otras gram-negativas Cambios en la molécula blanco Transpeptidasas (PBP) Streptococcus pneumoniae Antibióticos betalactámicos Cambios en la permeabilidad Porinas Bacterias gram-negativas Aminoglucósidos Eliminación del fármaco Bombas de eflujo S pneumoniae Clindamicina Macrolidos Bacterias gram-negativas Tetraciclinas Fluoroquinolonas MV. FM-UNAM.
  • 20. Alternativas para abatir la resistencia La amoxicilina es hidrolizada por la beta-lactamasa Beta-lactamasa FARMACO INACTIVO MV. FM-UNAM.
  • 21. Alternativas para abatir la resistencia La amoxicilina es hidrolizada El ácido clavulanico (AC) por la beta-lactamasa inhibe a la beta-lactamasa FARMACO ACTIVO Beta-lactamasa FARMACO AC ENZIMA INACTIVO Beta-lactamasa INACTIVA MV. FM-UNAM.
  • 22. C. Factores relacionados con el fármaco: farmacocinéticos Sitio de infección Reservorio tisular Distribución Absorción Fármaco Fármaco Fármaco unido a libre proteínas Biotransformación Eliminación Metabolitos MV. FM-UNAM. Fármaco
  • 23. C. Factores relacionados con el fármaco: farmacocinéticos penicilina G vs. penicilina V Sitio de infección Reservorio tisular Distribución Absorción probenecid Fármaco Fármaco Fármaco unido a libre proteínas Biotransformación Eliminación Metabolitos MV. FM-UNAM. Fármaco
  • 24. Toxicidades características de algunos antibacterianos Toxicidad Ejemplos de fármacos Hipersensibilidad Penicilinas Trastornos hematológicos y Cloramfenicol, trimetoprim-sulfametoxazol de médula ósea Ototoxicidad Aminoglucósidos, vancomicina Hepatotoxicidad Isoniazida, sulfamidas Trastornos gastrointestinales Eritromicina Cardiotoxicidad Eritromicina, fluoroquinolonas MV. FM-UNAM.
  • 25. Conclusión Tipo de Susceptibilidad/ infección Resistencia Farmacocinética Toxicidad MV. FM-UNAM.