3. ¿Por qué estudiar
Farmacocinética?
Sólo si el fármaco alcanza su sitio de
acción, se presenta el efecto
terapéutico.
La capacidad para alcanzar dicho sitio
depende de:
La velocidad y eficiencia con la que el
fármaco entra a la circulación desde el sitio
de administración.
El movimiento del fármaco hacia los tejidos
(incluyendo el tejido blanco).
Que el fármaco permanezca en el
organismo durante suficiente tiempo.
MV. FM-UNAM.
4. Distribución.
Una vez que el fármaco es absorbido (y por lo
tanto se encuentra en el torrente sanguíneo)
este puede ser distruibuido a diferentes sitios
del organismo.
El proceso de distribución del fármaco
depende de varios factores fisiológicos,asi
como de las propiedades fisicoquímicas del
fármaco.
MV. FM-UNAM.
5. Factores fisiológicos:
Perfusión del órgano
Presencia de barreras adicionales
Propiedades fisicoquímicas del
fármaco:
pKa
Coeficiente de partición lípido-agua
Unión a proteínas
MV. FM-UNAM.
6. Suponemos que el fármaco usa el
agua corporal para distribuirse.
El agua corporal total es un 60% del
peso del individuo.
El agua corporal está distribuida en 3
compartimientos:
o Agua plasmática 6%
o Volumen intersticial 14%
o Volumen intracelular 40%
MV. FM-UNAM.
7. Agua corporal total
Agua plasmática
extracelular
plasma
4 litros
Volumen
intersticial Volumen intersticial
14 litros
Volumen
intracelular
intracelular 10 litros
42 litros
MV. FM-UNAM.
28 litros
9. Unión a Proteínas.
El transporte pasivo el fármaco a través de
las membranas está influenciado por la
unión de éste a las proteínas. Las
proteínas a las cuales el fármaco se une
pueden ser plasmáticas o tisulares.
*** Únicamente el fármaco NO unido
a las proteínas puede distribuirse.
MV. FM-UNAM.
10. La fracción total de fármaco en plasma
que está unido a proteínas depende de:
La concentración de fármaco.
La afinidad del fármaco a los sitios
de unión.
Número de sitios de unión.
La concentración de proteína.
MV. FM-UNAM.
11. La unión a proteínas no sólo
afecta la actividad del
fármaco (al estar unido el
fármaco a las proteínas se
inactiva) ; si no también su
distribución.
MV. FM-UNAM.
12. Unión a Proteínas Plasmáticas
Albúmina:
-Es la proteína más importante en plasma, los
fármacos ácidos se unen preferentemente a
ella y en menor proporción fármacos
básicos.
α 1-glicoproteína ácida:
- Los fármacos básicos se unen a ella
preferentemente, está en menor
concentración que la albúmina.
Lipoproteínas
MV. FM-UNAM.
15. Reservorios de Fármaco.
El fármaco se puede acumular en diferentes
compartimientos del cuerpo. Evidentemente, esto
afecta la cantidad de fármaco disponible para
ejercer efecto terapéutico.
Proteínas plasmáticas
Reservorios celulares
Grasa
Huesos
Transcelular MV. FM-UNAM.
16. Difusión a partir de cerebro
100
sangre Flujo sanguíneo alto
Acumulación en grasa
cerebro
músculo t. adiposo
50
)l a c n s s od %
(
e d nó cart nec no C
i i i i
0
1 10 100 1000
i
MV. FM-UNAM.
minutos
17. Volumen de Distribución
El volumen de distribución ( Vd) relaciona
la dosis de fármaco en el organismo ( D) y
la concentración inicial de fármaco en la
circulación plasmática (Cp°)
*** El volumen aparente de distribución es un
espacio calculado y no siempre corresponde a
un espacio anatómico.
MV. FM-UNAM.
18. Si suponemos que el fármaco se absorbió
totalmente, tenemos que:
Dosis total ( D ) masa de fármaco
Vd = ---------------------------------------
Conc. Plasmatica de fármaco (Cp°) masa de fármaco
volumen de
plasma
MV. FM-UNAM.
19. Ejemplo:
Si 500 µg de digoxina se administran a un
individuo de 70 Kg de peso, la concentración
plasmática extrapolada al tiempo cero es 0.7
ng/ml. Dividiendo la masa de fármaco entre la
Cplasmatica 0 , obtenemos un Vd de 700 L.
¡10 veces más que el peso del sujeto!.
La Digoxina es hidrofobica y se
distribuye preferentemente a músculo y
tejido adiposo, dejando muy poco
fármaco en plasma.
MV. FM-UNAM.
20. Efecto de los cambios en Vd
C max
Log. de la concentración
V´´ > V
V
V´ < V
Tiempo
MV. FM-UNAM.
T max