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DISTRIBUCIÓN
  Marco Velasco.



      MV. FM-UNAM.
Farmacocinética
            Sitio de acción         Reservorio
              receptores              tisular
            Unido      Libre      Unido       Libre

         Circulación
         sistémica                      Distribución
      Absorción                              Fármaco
                                             unido a
Fármaco                Fármaco               proteínas
                         libre
                  Biotransformación            Eliminación

                                                         Fármaco
         Metabolitos
                         MV. FM-UNAM.
¿Por qué estudiar
Farmacocinética?
    Sólo si el fármaco alcanza su sitio de
     acción, se presenta el efecto
     terapéutico.
    La capacidad para alcanzar dicho sitio
     depende de:
        La velocidad y eficiencia con la que el
         fármaco entra a la circulación desde el sitio
         de administración.
        El movimiento del fármaco hacia los tejidos
         (incluyendo el tejido blanco).
        Que el fármaco permanezca en el
         organismo durante suficiente tiempo.
                       MV. FM-UNAM.
Distribución.
  Una vez que el fármaco es absorbido (y por lo
  tanto se encuentra en el torrente sanguíneo)
  este puede ser distruibuido a diferentes sitios
  del organismo.

  El proceso de distribución del fármaco
  depende de varios factores fisiológicos,asi
  como de las propiedades fisicoquímicas del
  fármaco.
                    MV. FM-UNAM.
 Factores   fisiológicos:

          Perfusión del órgano
    Presencia de barreras adicionales

 Propiedades     fisicoquímicas del
 fármaco:
                   pKa
   Coeficiente de partición lípido-agua
            Unión a proteínas
                 MV. FM-UNAM.
Suponemos que el fármaco usa el
 agua corporal para distribuirse.

  El agua corporal total es un 60% del
   peso del individuo.
 El agua corporal está distribuida en 3
   compartimientos:
 o Agua plasmática 6%
 o Volumen intersticial 14%
 o Volumen intracelular 40%

                  MV. FM-UNAM.
Agua corporal total
                                             Agua plasmática
                              extracelular
plasma
                                                  4 litros
Volumen
intersticial                                 Volumen intersticial
                                14 litros

Volumen
intracelular
                              intracelular       10 litros
               42 litros




                                                   MV. FM-UNAM.
                                28 litros
Farmacocinética
            Sitio de acción         Reservorio
              receptores              tisular
            Unido      Libre      Unido       Libre

         Circulación
         sistémica                      Distribución
      Absorción                              Fármaco
                                             unido a
Fármaco                Fármaco               proteínas
                         libre
                  Biotransformación            Eliminación

                                                         Fármaco
         Metabolitos
                         MV. FM-UNAM.
Unión a Proteínas.

   El transporte pasivo el fármaco a través de
   las membranas está influenciado por la
   unión de éste a las proteínas. Las
   proteínas a las cuales el fármaco se une
   pueden ser plasmáticas o tisulares.

   *** Únicamente el fármaco NO unido
   a las proteínas puede distribuirse.

                   MV. FM-UNAM.
La fracción total de fármaco en plasma
que está unido a proteínas depende de:


   La concentración de fármaco.
   La afinidad del fármaco a los sitios
    de unión.
   Número de sitios de unión.
   La concentración de proteína.

                 MV. FM-UNAM.
La unión a proteínas no sólo
afecta la actividad del
fármaco (al estar unido el
fármaco a las proteínas se
inactiva) ; si no también su
distribución.

            MV. FM-UNAM.
Unión a Proteínas Plasmáticas
   Albúmina:
  -Es la proteína más importante en plasma, los
      fármacos ácidos se unen preferentemente a
      ella y en menor proporción fármacos
      básicos.
   α 1-glicoproteína ácida:
  -   Los fármacos básicos se unen a ella
      preferentemente, está en menor
      concentración que la albúmina.
   Lipoproteínas
                      MV. FM-UNAM.
Albúmina.                     α1-
                               Glicoproteína.
   Barbitúricos
   Benzodiazepinas            Alprenolol
   Digotoxina                      Propranolol
   Penicilina                      Quinidina
   Sulfonamidas                    Imipramina
   Tetraciclina                    Lidocaína
   Tolbutamida                     Verapamil
   Acido valproico
                      MV. FM-UNAM.
Farmacocinética
            Sitio de acción         Reservorio
              receptores              tisular
            Unido      Libre      Unido       Libre

         Circulación
         sistémica                      Distribución
      Absorción                              Fármaco
                                             unido a
Fármaco                Fármaco               proteínas
                         libre
                  Biotransformación            Eliminación

                                                         Fármaco
         Metabolitos
                         MV. FM-UNAM.
Reservorios de Fármaco.

      El fármaco se puede acumular en diferentes
 compartimientos del cuerpo. Evidentemente, esto
 afecta la cantidad de fármaco disponible para
 ejercer efecto terapéutico.

      Proteínas plasmáticas
      Reservorios celulares
          Grasa
          Huesos
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Difusión a partir de cerebro
                                 100

                                       sangre    Flujo sanguíneo alto
                                                                            Acumulación en grasa



                                                cerebro
                                                                  músculo           t. adiposo
                                 50
             )l a c n s s od %
                             (
     e d nó cart nec no C
                 i i i i




                                 0
                                          1           10           100            1000
          i




MV. FM-UNAM.
                                                           minutos
Volumen de Distribución

   El volumen de distribución ( Vd) relaciona
   la dosis de fármaco en el organismo ( D) y
    la concentración inicial de fármaco en la
   circulación plasmática (Cp°)

 *** El volumen aparente de distribución es un
   espacio calculado y no siempre corresponde a
   un espacio anatómico.
                     MV. FM-UNAM.
Si suponemos que el fármaco se absorbió
  totalmente, tenemos que:

             Dosis total ( D ) masa de fármaco
Vd = ---------------------------------------
      Conc. Plasmatica de fármaco (Cp°) masa de fármaco
                                            volumen de
  plasma


                      MV. FM-UNAM.
Ejemplo:
  Si 500 µg de digoxina se administran a un
 individuo de 70 Kg de peso, la concentración
 plasmática extrapolada al tiempo cero es 0.7
 ng/ml. Dividiendo la masa de fármaco entre la
 Cplasmatica 0 , obtenemos un Vd de 700 L.
 ¡10 veces más que el peso del sujeto!.
   La Digoxina es hidrofobica y se
 distribuye preferentemente a músculo y
 tejido adiposo, dejando muy poco
 fármaco en plasma.

                   MV. FM-UNAM.
Efecto de los cambios en Vd
                                                  C max
Log. de la concentración




                                                          V´´ > V
                                                      V
                                        V´ < V
                                                          Tiempo
                                   MV. FM-UNAM.
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Distribución

  • 1. DISTRIBUCIÓN Marco Velasco. MV. FM-UNAM.
  • 2. Farmacocinética Sitio de acción Reservorio receptores tisular Unido Libre Unido Libre Circulación sistémica Distribución Absorción Fármaco unido a Fármaco Fármaco proteínas libre Biotransformación Eliminación Fármaco Metabolitos MV. FM-UNAM.
  • 3. ¿Por qué estudiar Farmacocinética?  Sólo si el fármaco alcanza su sitio de acción, se presenta el efecto terapéutico.  La capacidad para alcanzar dicho sitio depende de:  La velocidad y eficiencia con la que el fármaco entra a la circulación desde el sitio de administración.  El movimiento del fármaco hacia los tejidos (incluyendo el tejido blanco).  Que el fármaco permanezca en el organismo durante suficiente tiempo. MV. FM-UNAM.
  • 4. Distribución. Una vez que el fármaco es absorbido (y por lo tanto se encuentra en el torrente sanguíneo) este puede ser distruibuido a diferentes sitios del organismo. El proceso de distribución del fármaco depende de varios factores fisiológicos,asi como de las propiedades fisicoquímicas del fármaco. MV. FM-UNAM.
  • 5.  Factores fisiológicos: Perfusión del órgano Presencia de barreras adicionales  Propiedades fisicoquímicas del fármaco: pKa Coeficiente de partición lípido-agua Unión a proteínas MV. FM-UNAM.
  • 6. Suponemos que el fármaco usa el agua corporal para distribuirse.  El agua corporal total es un 60% del peso del individuo. El agua corporal está distribuida en 3 compartimientos: o Agua plasmática 6% o Volumen intersticial 14% o Volumen intracelular 40% MV. FM-UNAM.
  • 7. Agua corporal total Agua plasmática extracelular plasma 4 litros Volumen intersticial Volumen intersticial 14 litros Volumen intracelular intracelular 10 litros 42 litros MV. FM-UNAM. 28 litros
  • 8. Farmacocinética Sitio de acción Reservorio receptores tisular Unido Libre Unido Libre Circulación sistémica Distribución Absorción Fármaco unido a Fármaco Fármaco proteínas libre Biotransformación Eliminación Fármaco Metabolitos MV. FM-UNAM.
  • 9. Unión a Proteínas. El transporte pasivo el fármaco a través de las membranas está influenciado por la unión de éste a las proteínas. Las proteínas a las cuales el fármaco se une pueden ser plasmáticas o tisulares. *** Únicamente el fármaco NO unido a las proteínas puede distribuirse. MV. FM-UNAM.
  • 10. La fracción total de fármaco en plasma que está unido a proteínas depende de:  La concentración de fármaco.  La afinidad del fármaco a los sitios de unión.  Número de sitios de unión.  La concentración de proteína. MV. FM-UNAM.
  • 11. La unión a proteínas no sólo afecta la actividad del fármaco (al estar unido el fármaco a las proteínas se inactiva) ; si no también su distribución. MV. FM-UNAM.
  • 12. Unión a Proteínas Plasmáticas  Albúmina: -Es la proteína más importante en plasma, los fármacos ácidos se unen preferentemente a ella y en menor proporción fármacos básicos.  α 1-glicoproteína ácida: - Los fármacos básicos se unen a ella preferentemente, está en menor concentración que la albúmina.  Lipoproteínas MV. FM-UNAM.
  • 13. Albúmina. α1- Glicoproteína.  Barbitúricos  Benzodiazepinas  Alprenolol  Digotoxina  Propranolol  Penicilina  Quinidina  Sulfonamidas  Imipramina  Tetraciclina  Lidocaína  Tolbutamida  Verapamil  Acido valproico MV. FM-UNAM.
  • 14. Farmacocinética Sitio de acción Reservorio receptores tisular Unido Libre Unido Libre Circulación sistémica Distribución Absorción Fármaco unido a Fármaco Fármaco proteínas libre Biotransformación Eliminación Fármaco Metabolitos MV. FM-UNAM.
  • 15. Reservorios de Fármaco. El fármaco se puede acumular en diferentes compartimientos del cuerpo. Evidentemente, esto afecta la cantidad de fármaco disponible para ejercer efecto terapéutico. Proteínas plasmáticas Reservorios celulares  Grasa  Huesos  Transcelular MV. FM-UNAM.
  • 16. Difusión a partir de cerebro 100 sangre Flujo sanguíneo alto Acumulación en grasa cerebro músculo t. adiposo 50 )l a c n s s od % ( e d nó cart nec no C i i i i 0 1 10 100 1000 i MV. FM-UNAM. minutos
  • 17. Volumen de Distribución El volumen de distribución ( Vd) relaciona la dosis de fármaco en el organismo ( D) y la concentración inicial de fármaco en la circulación plasmática (Cp°) *** El volumen aparente de distribución es un espacio calculado y no siempre corresponde a un espacio anatómico. MV. FM-UNAM.
  • 18. Si suponemos que el fármaco se absorbió totalmente, tenemos que: Dosis total ( D ) masa de fármaco Vd = --------------------------------------- Conc. Plasmatica de fármaco (Cp°) masa de fármaco volumen de plasma MV. FM-UNAM.
  • 19. Ejemplo: Si 500 µg de digoxina se administran a un individuo de 70 Kg de peso, la concentración plasmática extrapolada al tiempo cero es 0.7 ng/ml. Dividiendo la masa de fármaco entre la Cplasmatica 0 , obtenemos un Vd de 700 L. ¡10 veces más que el peso del sujeto!. La Digoxina es hidrofobica y se distribuye preferentemente a músculo y tejido adiposo, dejando muy poco fármaco en plasma. MV. FM-UNAM.
  • 20. Efecto de los cambios en Vd C max Log. de la concentración V´´ > V V V´ < V Tiempo MV. FM-UNAM. T max