1. R. Brigg Turner et al. Role of Doxycycline in Clostridium difficile
Infection Acquisition. Ann Pharmacother 2014;48(6):772-776
JA Morales Molina
Área de Farmacia. Hospital de Poniente. El Ejido, Almería
2/10/14
2. Objetivo
¿Hay pruebas de que la doxiciclina ¯ la
adquisión de infecc. por C. difficile?
3. Infección por C. difficile asociada a diarrea
Incidencia hospitalaria y ambulatoria últimos años.
NAP1 / BI / 027.
Caso de ICD: 3 o más incidentes de diarrea en 24 horas o
menos si se identifica la tóxina de C. difficile o la presencia
de colitis pseudomembranosa.
La principal vía de transmisión es fecal-oral.
Portadores asintomáticos.
ICD: Infección por C. difficile
4. Factores de riesgo de infección activa
Edad avanzada.
Duración hospitalización.
Enfermedad CV, GI y renal previa / Cirugía.
Inmunosupresión (quimioterapia, infecc. con el VIH, UCI...).
Exposición a fármacos
Cefalosporinas, quinolonas (tipo de atb, duración, asociación).
IBP y antiH2.
CV: cardiovascular; GI: gastrointestinal
5. Doxiciclina
Tetraciclina más utilizada doxiciclina,
BD 95%, conc. fecales detectables.
Doxiciclina ¯ frecuencia de ICD.
¿Existe evidencia de que la doxiciclina puede reducir
la adquisición de ICD?
BD: Biodisponibilidad; ICD: Infección por C. difficile
6. Revisión de la evidencia
9 estudios controlados,
6 no identificaron tetraciclina como un factor de
riesgo para desarrollar ICD.
3 mostraron que el uso doxiciclina se asoció con
una ¯ del riesgo de ICD.
ICD: Infección por C. difficile
8. Hirschhorn et al.
Identificar la incidencia de ICD adquirida en la comunidad tras
exposición a antibióticos VO.
En el 82% de casos estuvo implicado un solo atb
(aminopenicilina).
Baxter et al.
Los atb asociados con > probabilidades de desarrollar ICD:
Imipenem-cilastatina, clindamicina, moxifloxacina y
cefalosporinas.
ICD: Infección por C. Difficile; VO: Vía Oral.
9. Doernberg et al.
Estudia si la adición de doxiciclina a ceftriaxona protege
frente a la ICD en pacientes hospitalizados.
En comparación a otros macrólidos esta combinación
se asoció con una ¯ de la incidencia de ICD.
ICD: Infección por C. difficile
10. Conclusiones
EC ceftriaxona + azitromicina vs. ceftriaxona +
doxiciclina en el tratamiento de la NAC.
Necesario estudiar la incidencia de ICD.
Ausencia de estudios prospectivos.
El uso de doxiciclina puede ser una buena estrategia
para reducir la incidencia de ICD.
EC: Ensayo Clínico; ICD: Infección por C. Difficile; NAC: Neumonía Adquirida en la Comunidad.
11. Durand C. et al. Daptomycin use in pediatric patients.
Am J Health-Sys Pharm. 2014;71:1177-82.
Vanco, linezolid, y clinda (FDA) tratamiento de
infecciones por MRSA en población pediátrica.
Quinupristina-dalfopristina y tetraciclinas, incluyendo
minociclina y doxiciclina, puede ser utilizado en > de 16 y 8
años de edad, respectivamente.
Aunque daptomicina es otra opción (sin indicación
aprobada) datos limitados en pediatría.
12. Antecedentes
IDSA (CIII) 6-10 mg/kg/día IV como alternativa a
bacteriemia por MRSA, endocarditis, osteomielitis, y
artritis séptica en pac. pediátricos NO en neumonía.
La dosis para adultos es de 4-6 mg / kg / día - peso real.
Efectos adversos (monitorizar): miopatía y el CPK.
13. Objetivo de la revisión
Evaluar la evidencia en el uso de Daptomicina en
niños de 2-18 años.
15. Evidencia
Series de casos (bacteriemias, osteomielitis /VRE,
MRSA).
<12 años presentan un > Clcr y < AUC.
Los >12 años se asemejan a los adultos.
A dosis 8-10 mg/kg no se han observado RA graves
con altas tasas de curación.
16. Limitaciones
Ajuste de dosis según f. renal probablemente necesario
en pacientes pediátricos.
Estrecha monitorización de f. renal y CPK pueden ser
necesaria en pacientes pediátricos obesos.
No informes de CPK o neumonía eosinofílica
(complicación reportada en adultos).
17. Reconstitución – Adm. – Dosificación
2-6 años diluir en 25 mL de SF e infundirla en 30 min. (4
mg/kg) o 1 hora (8 mg/kg ).
7-17 años diluir en 50 mL de SF y adm. en 30 min. (4
mg/kg).
En niños 2-17 años.
Un EC está evaluando la daptomicina frente a bacteriemia
por S. aureus.
Otro EC evalúa el tratamiento de la osteomielitis
hematógena aguda.
En estos ensayos se adm. dosis de 7-12 mg/kg/día.
18. Conclusiones
Estudios limitados daptomicina sólo cuando no
podamos utilizar otras opciones.
Población pediátrica puede precisar dosis más altas
( Clcr y ¯ AUC) para alcanzar conc. similares a los
adultos.
19. Maria Zhelyazkova-Savova et al. Potential statin-drug interactions:
prevalence and clinical significance. SpringerPlus 2014;3:168
Objetivo
Investigar la incidencia de prescripciones de estatinas con otros
fármacos que potencialmente pueden interaccionar con ellas.
20. Metodología
Estudio observacional retrospectivo de 1 año de duración.
Se revisaron todos los registros médicos de los pacientes hospitalizados
a los que les fue prescrita una estatina en combinación con fármacos
que potencialmente interactúan con ellas.
Los pacientes que ingresaron en el hospital con una co-prescripción de
estatina (pacientes ambulatorios) se compararon con aquellos a los que
se les prescribió al alta hospitalaria (pacientes hospitalizados).
Entre los fármacos que potencialmente interactúan se incluyen
inhibidores e inductores de citocromo P450 (CYP) y medicamentos de
estrecho margen terapéutico (cumarinas y digitálicos).
21. Variables de estudio
Variable principal
Proporción de pacientes expuestos a coprescripciones de
estatinas con fármacos que potencialmente pueden
interactuar con ellas (ingreso y al alta hospitalaria).
Variables secundarias
Parámetros analíticos que confirmen posibles interacciones
entre estatinas y otros fármacos.
22. Resultados
1.641 pacientes hospitalizados fueron revisados a 572 se le prescribó una
estatina, al ingreso hospitalario o alta.
La simvastatina fue la más prescrita y la co-prescripción con fármacos que
potencialmente pueden interaccionar con ella fue mayoritaria, especialmente
al momento del alta (85% vs. 80%).
La exposición los posibles fármacos con potencial de interacción con
estatinas fue similar en el ingreso hospitalario (26,1%) y alta (24,4%), al
igual que la exposición de estatinas con inhibidores de CYP, 6,4% vs. 4%.
23. Resultados
Los médicos del hospital generaron más co-prescriciones. La amiodarona
es el inhibidor de la CYP co-prescrito con mayor frecuencia (3,5% al ingreso y
alta).
De todos los medicamentos que interactúan con estatinas el acenocumarol fue
el más encontrado, las proporciones de co-prescripciones de estatina-acenocumarol
fue la misma al ingreso (11,5%) y alta hospitalaria (12,4%).
7/69 (10%) pacientes fueron expuestos a la combinación, el INR se encontró
que fue > 3 (rango: 3,1-5 sobre-anticoagulación). No se observaron
efectos adversos.
24. Conclusiones
Las potenciales interacciones con estatinas son frecuentes en pacientes hospitalizados
por enferm. CV (20% expuestos a una co-prescripción).
Pese a no encontrar diferencias entre los pacientes ambulatorios y hospitalizados, las
nuevas coprescripciones de fármacos peligrosos se generan con mayor frecuencia en el
hospital.
Precaución cuando se prescibe una estatina y acenocumarol, especialmente simvastatina
(> riesgo de interacción y sangrado; no dar + de 20mg/día).
Valorar en estos pacientes pravastatina, fluvastatina y rosuvastatina.
Amiodarona fue el fármaco con mayor potencial de interacción co-prescrito con estatinas
(especialmente con simvastatina) valorar pravastatina en estos pacientes.