TOXICOCINÉTICA Conjunto de fenómenos que experimenta el tóxico desde el momento que se pone en contacto con el hombre hast...
Etapas: Sistema LADME
 
ABSORCIÓN Ingreso de una sustancia a la circulación,  atravesando las membranas biológicas.  Para ello se deben penetrar l...
 
PIEL Y MUCOSAS
 
MUCOSA VAGINAL MUCOSA  URETRAL
UÑAS PELO
Piel Y Mucosas
VÍA INHALATORIA
VÍA GASTROINTESTINAL
 
 
FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIÓN Coeficiente de partición (CP) Un CP alto indica gran liposolubilidad Los com...
 
BENCENO Ejemplos de fórmulas químicas de  compuestos liposolubles 1) ALTAMENTE LIPOFÍLICOS TOLUENO - CH 3 CH 3  - CH 2  - ...
2) MODERADAMENTE LIPOFÍLICOS CH 3  - CH 2  - CH 2  - CH 2  - CH Butanol Isopropanol CH 3 CH 3   C  OH H CH3 - CH2 - CH2 - ...
2.  Grado de ionización El grado de ionización depende del pKa del compuesto y del pH del medio. FACTORES RELACIONADOS AL ...
3.  Tamaño y forma de la molécula La permeabilidad de la membrana parece  ser inversamente proporcional al tamaño  molecul...
MECANISMOS DE ABSORCIÓN Difusión o transporte facilitado Difusión simple o pasiva Transporte Activo o Especial Filtración ...
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.) a)  Difusión simple o pasiva Es proporcional a: gradiente de concentración  espesor de la ...
b) Difusión o transporte facilitado Requiere de “moléculas  transportadoras”, que están en  membrana . Se realiza a favor ...
c) Transporte Activo o Especial Requiere de un “transportador”  Se realiza en contra del gradiente de concentración o elec...
d) Filtración a través de poros de la membrana Está regulado por: tamaño de las  moléculas carga eléctrica configuración h...
f)  Endocitosis La membrana celular engloba la  sustancia y forma una invaginación que  envuelve líquidos (pinocitosis) o ...
ENDOCITOSIS Fuente:  http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
PIEL Y MUCOSAS
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DÉRMICA 1.  Estado de la piel (intacta o dañada) 2.  Hidratación 3.  Propiedades fis...
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DÉRMICA 4.  Tiempo de contacto 5.  Irrigación sanguínea 6.  Afinidad de los químicos...
Sustancias fácilmente absorbidas  por la piel Plaguicidas organoclorados Tetraetilo de plomo Compuestos aromáticos Disolve...
VÍA GASTROINTESTINAL
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL  FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GÁSTRICO  Aceleran el vaciamiento: La condición de ayu...
Presencia de grasas y ácidos grasos  en la dieta Comidas abundantes y/o muy  viscosas Alta concentración de electrolitos y...
Administración de fármacos como: antiespasmódicos (atropina)  analgésicos narcóticos (morfina)  psicofármacos (imipramina,...
VÍA INHALATORIA
Contacto constante del sistema  respiratorio con el ambiente externo El agente químico absorbido puede  alcanzar centros v...
ABSORCIÓN PULMONAR DEPÓSITO DE PARTÍCULAS: Características físicas de las partículas (dimensión, forma, densidad y  config...
 
Entre los factores que influyen los efectos de un toxico esta la concentración de la sustancia activa en el receptor. Esto...
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN INICIAL Propiedades fisicoquímicas de la sustancia (liposolubilidad, etc.) Flujo ...
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN FINAL Tasa de penetración de la sustancia, a través de las membranas Sitios de fi...
FIJACIÓN Los xenobióticos se fijan  reversiblemente con sustratos como  albúmina, globulinas, mucopolisacáridos, nucleopro...
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Fracción más importante es la albúmina  (tamaño mayor y su superficie relativamente grand...
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Existe un equilibrio entre el tóxico en su forma libre y ligado. La fracción libre es la ...
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS  DE ELECCIÓN Melanina de ojo Compuestos policíclicos aromáticos Huesos y dientes Algunos me...
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS  DE ELECCIÓN Barrera hematoencefálica Organofosforados y  organoclorados Tetracloruro  de c...
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS  DE ELECCIÓN Placenta DDT Tricloroetileno Plomo Cadmio Alcohol Grasas Insecticidas  organoc...
METABOLISMO Transformación metabólica que  convierte a una sustancia química  exógena en un derivado (metabolito),  en el ...
BIOTRANSFORMACIÓN
CONSECUENCIAS  DE LA  BIOTRANSFORMACIÓN Metanol Ácido fórmico Parathión Paraoxón Anilina Fenilhidroxilamina
BIOTRANSFORMACIÓN Implican la incorporación de grupos funcionales reactivos  como son: OH, NH+2, COOH,  COO=, epóxido, SH,...
Se produce en: BIOTRANSFORMACIÓN Hígado Otros: Riñón, tracto gastrointestinal,    pulmón, placenta y en sangre
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN Los xenobióticos se biotransforman  en 2 fases: Fase I, o presintética: Comprende reacciones...
ELIMINACIÓN Excreción de la sustancia en su forma  original o como metabolitos, por diferentes  vías: orina, bilis, heces,...
Excreción renal: Los riñones son la ruta más importante para la excreción Factores que influyen en la excreción renal de t...
Los tres mecanismos de excreción renal son: Filtración glomerular Transporte o difusión tubular pasiva Transporte tubular ...
Toxicocinética es lo que el organismo le hace  al tóxico Toxicodinámica es lo que el tóxico le hace al organismo
 
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Toxicocinética y toxicodinámia

  1. 1. TOXICOCINÉTICA Conjunto de fenómenos que experimenta el tóxico desde el momento que se pone en contacto con el hombre hasta que es eliminado por el mismo. <ul><li>Importancia de la toxicocinética </li></ul><ul><li>Facilita la selección de la intervención terapéutica. </li></ul><ul><li>Anticipa el principio y duración de los efectos tóxico. </li></ul>
  2. 2. Etapas: Sistema LADME
  3. 4. ABSORCIÓN Ingreso de una sustancia a la circulación, atravesando las membranas biológicas. Para ello se deben penetrar las diferentes Barreras.
  4. 6. PIEL Y MUCOSAS
  5. 8. MUCOSA VAGINAL MUCOSA URETRAL
  6. 9. UÑAS PELO
  7. 10. Piel Y Mucosas
  8. 11. VÍA INHALATORIA
  9. 12. VÍA GASTROINTESTINAL
  10. 15. FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIÓN Coeficiente de partición (CP) Un CP alto indica gran liposolubilidad Los compuestos liposolubles atraviesan rápidamente las membranas y viceversa . Las moléculas con coeficiente de partición alrededor de 1 son mejor absorbibles por los sistemas biológicos
  11. 17. BENCENO Ejemplos de fórmulas químicas de compuestos liposolubles 1) ALTAMENTE LIPOFÍLICOS TOLUENO - CH 3 CH 3 - CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH 3 n-OCTANO Cloruro de Bencilo Nitrobenceno Cl Cl C Cl Cl Tetracloruro de Carbono CH 2 C1 NO 2
  12. 18. 2) MODERADAMENTE LIPOFÍLICOS CH 3 - CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH Butanol Isopropanol CH 3 CH 3 C OH H CH3 - CH2 - CH2 - C = O OH Ac. Butírico Anilina Fenol Ac. Benzoico Ejemplos de fórmulas químicas de compuestos liposolubles OH NH 2 COOH
  13. 19. 2. Grado de ionización El grado de ionización depende del pKa del compuesto y del pH del medio. FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.) pKa es el pH del medio al que el 50% de las moléculas están en la forma no ionizada y el 50% en la forma ionizada.
  14. 20. 3. Tamaño y forma de la molécula La permeabilidad de la membrana parece ser inversamente proporcional al tamaño molecular FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIÓN (cont.) > dificultad < dificultad Moléculas esféricas > facilidad
  15. 21. MECANISMOS DE ABSORCIÓN Difusión o transporte facilitado Difusión simple o pasiva Transporte Activo o Especial Filtración a través de poros de la membrana Endocitosis
  16. 22. MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.) a) Difusión simple o pasiva Es proporcional a: gradiente de concentración espesor de la membrana superficie disponible para la difusión liposolubilidad grado de ionización
  17. 23. b) Difusión o transporte facilitado Requiere de “moléculas transportadoras”, que están en membrana . Se realiza a favor de un gradiente de concentración. NO requiere energía . MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
  18. 24. c) Transporte Activo o Especial Requiere de un “transportador” Se realiza en contra del gradiente de concentración o electroquímico Implica gasto de energía (ATP) MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.) Sólo lo utilizan sustancias de peso molecular elevado, hidrosolubles o aún ionizadas Es el mecanismo utilizado por los ácidos y bases fuertes
  19. 25. d) Filtración a través de poros de la membrana Está regulado por: tamaño de las moléculas carga eléctrica configuración hidrosolubilidad interacción químico -membrana tamaño de los poros MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.) Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc
  20. 26. f) Endocitosis La membrana celular engloba la sustancia y forma una invaginación que envuelve líquidos (pinocitosis) o sólidos (fagocitosis), liberándolos enseguida en el otro lado de la misma. MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
  21. 27. ENDOCITOSIS Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
  22. 28. PIEL Y MUCOSAS
  23. 29. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DÉRMICA 1. Estado de la piel (intacta o dañada) 2. Hidratación 3. Propiedades fisicoquímicas del compuesto: Solubilidad Peso molecular Tamaño
  24. 30. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DÉRMICA 4. Tiempo de contacto 5. Irrigación sanguínea 6. Afinidad de los químicos por los constituyentes tisulares.
  25. 31. Sustancias fácilmente absorbidas por la piel Plaguicidas organoclorados Tetraetilo de plomo Compuestos aromáticos Disolventes clorados Fenol y sus derivados
  26. 32. VÍA GASTROINTESTINAL
  27. 33. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GÁSTRICO Aceleran el vaciamiento: La condición de ayuno Administración de soluciones alcalinizantes Ansiedad Antieméticos (Metoclopramida)
  28. 34. Presencia de grasas y ácidos grasos en la dieta Comidas abundantes y/o muy viscosas Alta concentración de electrolitos y de hidrógeno ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GÁSTRICO Retardan o prolongan:
  29. 35. Administración de fármacos como: antiespasmódicos (atropina) analgésicos narcóticos (morfina) psicofármacos (imipramina, amitriptilina, clorpromazina, desipramina) Retardan o prolongan: ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GÁSTRICO
  30. 36. VÍA INHALATORIA
  31. 37. Contacto constante del sistema respiratorio con el ambiente externo El agente químico absorbido puede alcanzar centros vitales como el SNC y otros órganos sin pasar por el hígado, ya que van directamente al torrente circulatorio FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCIÓN PULMONAR :
  32. 38. ABSORCIÓN PULMONAR DEPÓSITO DE PARTÍCULAS: Características físicas de las partículas (dimensión, forma, densidad y configuración) que determinan su comportamiento aerodinámico Factores anatómicos, fisiológicos y patológicos, del tracto respiratorio Depende de:
  33. 40. Entre los factores que influyen los efectos de un toxico esta la concentración de la sustancia activa en el receptor. Esto se explica por el modelo de dos compartimientos: Compartimiento Central.- Esta representado por la sangre y los órganos de elevada perfusión (corazón, cerebro, riñón). Compartimiento Periférico.- Constituido por tejidos de almacenamiento y otros órganos. Este proceso es un mecanismo de defensa porque permite degradar lentamente al tóxico. Propiedades de la distribución: coeficiente de partición, unión a proteínas, reacción química, grado de ionización .
  34. 41. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN INICIAL Propiedades fisicoquímicas de la sustancia (liposolubilidad, etc.) Flujo de la sangre a los diversos órganos Concentración relativa en sangre
  35. 42. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN FINAL Tasa de penetración de la sustancia, a través de las membranas Sitios de fijación disponibles (en el plasma y tejidos) y afinidad por los mismos
  36. 43. FIJACIÓN Los xenobióticos se fijan reversiblemente con sustratos como albúmina, globulinas, mucopolisacáridos, nucleoproteínas y fosfolípidos .
  37. 44. FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Fracción más importante es la albúmina (tamaño mayor y su superficie relativamente grande), quien fija tanto aniones como cationes. La fijación es función de la concentración de la sustancia y puede ser reversible o irreversible, dependiendo de la intensidad de fijación del enlace fisicoquímico ,
  38. 45. FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Existe un equilibrio entre el tóxico en su forma libre y ligado. La fracción libre es la activa La fracción ligada a las proteínas se comporta como un depósito inerte.
  39. 46. EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓN Melanina de ojo Compuestos policíclicos aromáticos Huesos y dientes Algunos metales y aniones orgánicos: ej. Plomo, fluoruros, estroncio y uranio. Tetraciclina
  40. 47. EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓN Barrera hematoencefálica Organofosforados y organoclorados Tetracloruro de carbono Cloroformo Monoxido de carbono Tetraetilo de plomo Organomercuriales Mercurio Arsénico
  41. 48. EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓN Placenta DDT Tricloroetileno Plomo Cadmio Alcohol Grasas Insecticidas organoclorados Bifenilos policlorados (BPC)
  42. 49. METABOLISMO Transformación metabólica que convierte a una sustancia química exógena en un derivado (metabolito), en el organismo.
  43. 50. BIOTRANSFORMACIÓN
  44. 51. CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓN Metanol Ácido fórmico Parathión Paraoxón Anilina Fenilhidroxilamina
  45. 52. BIOTRANSFORMACIÓN Implican la incorporación de grupos funcionales reactivos como son: OH, NH+2, COOH, COO=, epóxido, SH, etc.
  46. 53. Se produce en: BIOTRANSFORMACIÓN Hígado Otros: Riñón, tracto gastrointestinal, pulmón, placenta y en sangre
  47. 54. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN Los xenobióticos se biotransforman en 2 fases: Fase I, o presintética: Comprende reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis Fase II, o sintética: Comprende reacciones de conjugación .
  48. 55. ELIMINACIÓN Excreción de la sustancia en su forma original o como metabolitos, por diferentes vías: orina, bilis, heces, aire expirado y en menor grado por la leche, sudor, saliva y las secreciones del TGI.
  49. 56. Excreción renal: Los riñones son la ruta más importante para la excreción Factores que influyen en la excreción renal de tóxicos: filtración glomerular flujo plasmático renal pH de la orina pKa del agente químico reabsorción tubular
  50. 57. Los tres mecanismos de excreción renal son: Filtración glomerular Transporte o difusión tubular pasiva Transporte tubular activo
  51. 58. Toxicocinética es lo que el organismo le hace al tóxico Toxicodinámica es lo que el tóxico le hace al organismo

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