2. Definiciones
• FENOTIPO: Conjunto de características estructurales y
funcionales.
• GENOTIPO: Composición genética de cada individuo.
• HAPLOTIPO: grupo de alelos ubicados en loci próximos
de un pequeño segmento cromosómico y que se heredan
conjuntamente ( ej. Sistema HLA).
• ALELO: Diversas variantes de cada gen ubicadas en el
mismo locus de un determinado cromosoma.
• MUTACIÓN: cualquier variación estable de la secuencia
de bases nitrogenadas del ADN. Cuando alguna de estas
variaciones está presente en más del 1% de los individuos
de una población se habla de polimorfismo del ADN.

3. Mutación
Mutación genómica.
Mutación cromosómica.
Mutación génica.

4. CROMOSOMOPATÍAS
CROMOSOMOPATÍAS NUMÉRICAS
Se deben a mutaciones genómicas.
ANEUPLOIDÍA: pérdida o ganancia de algunos cromosomas,
resultando un número no múltiplo de 23.
 Error en la disyunción meiótica:
 Trisomía 21. (sd. Down).
 Monosomía X ( sd Turner).
POLIPLOIDÍA: Existen copias adicionales de todos los
cromosomas. El número final es múltiplo de 23.
 Triploidía.
MOSAICISMO: Coexistencia en un mismo individuo de dos o
más líneas celulares de dotación cromosómica distinta
( ausencia de disyunción en la primera división mitótica del
embrión)

5. Etiología Sd Down: Trisomía
TRISOMÍA 21

6. Etiología Sd. Down: traslocación.
Padre portador de
una traslocación

7. Etiología Sd.Down: mosaiquismo
1%.
AFECTACIÓN MUY
LEVE.

9. CROMOSOMOPATÍAS
CROMOSOMOPATÍAS ESTRUCTURALES:
Delección o pérdida de fragmentos de cromosoma.
Traslocación o reorganización de un cromosoma.

10. Sd de Angelman
Pérdida de una región del cromosoma 15 (70%).
 Otras anormalidades en cromosomas: tienen lugar en el 2% de los individuos afectados y se debe a reorganizaciones
que causan ausencia de la región 15q11-13
 Disomía uniparental paterna: tiene lugar en el 4% de los individuos afectados, y se puede deber a varios eventos, pero
supone que hay dos copias del cromosoma 15 paterno y ninguna del materno.
 Mutaciones en la diana de la impronta epigenética: sólo tienen lugar en el 1% de los individuos afectados.
 Mutaciones en UBE3A: tienen lugar en el 3-5% de los individuos afectados.
 Desconocidos: tienen lugar en el 15% de los individuos afectados. Agrupamos aquí aquellos casos que presentan la
enfermedad pero ninguno de los anteriores defectos genéticos.

11. MUTACIONES GÉNICAS
Mutación puntual: cambio de una base nitrogenada
por otra.
Delección: eliminación de una sección de
nucleótidos.
Inserción: Inserción de una sección de nucleótidos.
Repetición en tandem de un trinucleótido del ADN.

12. Progeria
La progeria está reconocida como una laminopatía, asociada a mutaciones en el gen
LMNA que codifica para la lámina A/C, el componente principal de las láminas
nucleares. La mutación más frecuente, es una mutación puntual en la posición 1824 en el
exón 11, que crea una mutación en el codón 608 y activa el sitio críptico de splice
llevando a una lámina A truncada. Como consecuencia esto lleva a la pérdida de 50
aminoácidos en el terminal-C de la forma de la proteína conocida como progerina o
lámina AD50.

13. Patrones de herencia Mendeliana
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
La enfermedad se manifiesta con la presencia de un
gen mutado en un solo alelo.
Uno de los progenitores debe estar enfermo.
Existe un 50% de posibilidades de trasmisión a los
hijos.
Excepciones:
PENETRANCIA INCOMPLETA. (En %)
EXPRESIVIDAD VARIABLE. (anticipación)

15. Patrones de herencia Mendeliana
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
La enfermedad solo se manifiesta cuando los dos alelos del
gen están mutados.
Los dos progenitores deben presentar el alelo patológico.
Existe un 25% de probabilidades de que los hijos
presenten la enfermedad.
Frecuente:
 Penetrancia incompleta.
 Comienzo precoz
 Favorecido por consanguinidad.
 El rasgo heterocigótico puede ofrecer un beneficio selectivo.

17. Patrones de herencia Mendeliana
HERENCIA AUTOSÓMICA CODOMINANTE
Grupos sanguíneos: los alelos se expresan por igual.
A
B
AB ( mezcla de ambos alelos)
O (ausencia de ambos alelos)

18. Patrones de herencia Mendeliana
HERENCIA LIGADA AL SEXO.
El gen mutado se localiza habitualmente en el
cromosoma X.
Un varón enfermo tiene todos sus hijos varones
normales y todas sus hijas son portadoras.
Existe un 50% de que cada uno de los hijos varones de
una mujer portadora padezca la enfermedad.
Cada una de sus hijas tiene 50% de posibilidades de
ser portadora.

20. HERENCIA
MITOCONDRIAL
•Las mitocondrias
poseen genoma propio.
•Sólo la mujer puede
trasmitir la enfermedad
( las mitocondrias del
cigoto únicamente
proceden del óvulo).
•Todos los hijos e hijas
de una mujer afectada
heredan la mutación.
•Todos los hijos e hijas
de un varón afectado
son sanos.