Please, visit http://doscience.in.ua/ for more articles and presentations.

1. Інформаційні технології в дослідженнях з квантової фармакології Т.Ю. Небесна – асп. каф. фармакології з курсом клінічної фармакології Науковий керівник: І.С. Чекман, член-кор. НАН і АМН України, засл. діяч науки і техніки України, д.м.н., проф., завідувач кафедри фармакології з курсом клінічної фармакології Національного медичного університету імені О.О. Богомольця Національний медичний університет імені О.О. Богомольця

7. Квантова фармакологія – наука нового покоління Хемо- інформатика Статистика Молекулярна біологія Біохімія Фізіологія Медична хімія Фізична хімія Квантова хімія Квантова фармако- логія

10. Дослідження жорсткості молекули інгібітора АПФ каптоприлу Молекула каптоприлу, відповідно до її жорсткості, відноситься до м’яких реагентів, тому особливо активно ця сполука буде реагувати з м’якими речовинами лужного характеру – лужними амінокислотами, ненасиченими і ароматичними сполуками. Цей висновок підтверджується даними рентгеноструктурного аналізу – в центрі зв'язування АПФ каптоприл взаємодіє із залишками гістидину. Абсолютна жорсткість (ή) визначена за формулою: ή = ½ (Енвмо – Евзмо) Розрахунок методом РМ3 4,772290 Абсолютна жорсткість (ή), eВ -0,013586 Енергія НВМО, eВ -9,558166 Енергія ВЗМО, eВ

11. Дві конформації молекули тіотриазоліну: Теплота утворення = -185,715 кДж/моль, Теплота утворення перехідного стану = -165,396 кДж/моль, Енергія активації інверсії = 20,32 кДж/моль Розрахунок методом АМ1 Аніонна форма тіотриазоліну: Теплота утворення = - 379,224 кДж/моль Конформаційний аналіз молекули тіотриазоліну

12. Електростатичний потенціал навколо молекули ДМЕЯК – тривимірне зображення (метод РМ3) Локалізація ВЗМО Е = -9,40209 еВ Локалізація НВМО Е = 4,522231 еВ Дослідження реакційних центрів молекули моно[(2-диметиламіно)етилового ефіру] янтарної кислоти Позитивна енергія НВМО зумовлює нуклеофільні властивості молекули, що пояснює відновлювальну властивість дослідженої молекули. Області з позитивними значеннями ЕП, тобто місця, де може відбуватися взаємодія сполуки з позитивно зарядженими фрагментами інших молекул або з протонами (місця протонування), чітко локалізовані на кожній з неподілених електронних пар (НЕП) кисню карбонільних С=О груп та атомі азоту.

17. Quantitative Structure - Activity Relationship Побудова молекули ліганду (2 D ⃗ 3D) ↓ Валідація отриманої моделі ↓ Статистична обробка результатів – побудова QSAR -моделі ↓ Розрахунок молекулярних дескрипторів Програми DRAGON, Cerius , CODESSA, ChemOffice, HyperChem, TSAR, VOLSURF, QSARIS, Almond, HYBOT ↓ ММ (молекулярна механіка) АМ1, РМ3, ZINDO (напівемпіричний розрахунок) ab initio ( неемпіричний розрахунок) Програми MOPAC, AMPAC, HyperChem, Gaussian, GAMESS, Jaguar, NWChem, Spartan Пошук найбільш стабільної конформації досліджуваних речовин (у водному або газовому середовищі)

20. Пох ідні апорфіну, що мають альфа-1А-адреноблокуючу активність NO H OCH 3 OH CH 3 H OH OCH 3 4,98 19 NH 2 H OCH 3 OH CH 3 H OH OCH 3 6,37 18 Cl H OCH 3 OH CH 3 Cl OH OCH 3 6,98 17 Br H OCH 3 OH CH 3 Br OH OCH 3 6,89 16 H H OCH 3 OH CH 3 I OH OCH 3 6,75 15 H H OCH 3 OH CH 3 Cl OH OCH 3 7,2 14 H H OCH 3 OH CH 3 Br OH OCH 3 7,12 13 H H OCH 3 OH CH 3 H OH OCH 3 6,3 12 Cl H OCH 3 OCH 3 CH 3 Cl OCH 3 OCH 3 6,38 11 H H OCH 3 OCH 3 CH 3 Br OCH 3 OCH 3 6,57 10 H H OCH 3 OCH 3 CH 3 H OCH 3 OCH 3 5,79 9 H OH OCH 3 H CH 3 H -O O-CH 2 - 5,97 8 H OH OH H CH 3 H OH H 5,31 7 H -O O-CH 2 - H C 3 H 7 H H H 7,04 6 H -O O-CH 2 - H CH 3 H H H 6,55 5 H OH OCH 3 H CH 3 H H H 4,7 4 H OH OH H C 3 H 7 H H H 4,87 3 H OH OH H CH 3 H H H 4,59 2 H OH OH H H H H H 4,39 1 R 8 R 7 R 6 R 5 R 4 R 3 R 2 R 1 pKi №

23. Багатофакторна математична модель x 2 7 = 6,38446*( X 27 +0,0373734); x 3 0 = 5,38746*( X 30 +0,148487); x 3 4 = 47,4261*( X 34 +0,0564796); x 4 6 = 0,0636783*( X 46 – 81,7039); x 4 7 = 0,95*( X 47 – 9,05263); x 4 8 = 2690,5*( X 48 – 0,000173929); x 5 0 = 0,00182324*( X 50 – 1130,53). a1A (pK i ) ( показник зв’язування речовини з альфа-1-А-адренорецептором) Індекс Вінера X 50 Індекс загальної молекулярної зв’язаності ( total connectivity ) X 48 Топологічний діаметр (topological diameter) X 47 Індекс вільної валентності ( total valence degree ) X 46 Заряд на атомі вуглецю С 4 X 34 Заряд на атомі вуглецю С 8 X 30 Заряд на атомі вуглецю С 11 X 27

24. Вплив квантово-хімічних властивостей молекул похідних апорфіну на адреноблокуючу дію Порівняльний аналіз впливу квантово-хімічних властивостей молекул похідних апорфіну на адреноблокуючу дію даних сполук Графік “квантіль — квантіль” для перевірки відповідності залишків регресійного аналізу нормальному закону розподілу

25. Застосування QSAR для створення оригінальних лікарських засобів: пошук нових антиконвульсантів Tropsha A. Variable selection QSAR modeling, model validation, and virtual screening // An. Rep. Comp. Chem. – 2007. – Vol. 2. – P. 113-168 7 достовірно активних сполук ⃗ Тестування на біологічних об ’ єктах ⃗ 9 сполук, відібрані для синтезу ⃗ 22 сполуки, надані для хімічного аналізу ↓ Скринінг 250000 хімічних сполук ⃖ 4334 сполук-лідерів ⃖ 50 перехресних сполук-лідерів ⃖ Прогнозування активності з урахуванням області застоування QSAR моделей ↓ 10 найкращих моделей ⃗ Валідація моделей ⃗ ~ 760 QSAR моделей ⃗ 48 відомих протисудомних засобів

32. Гомологічна карта для альфа-1А-адренорецептора http://string.embl.de/

33. Альфа-1А-адренорецептор Теоре тич на модель, Swiss-Model ; оптим і з ована послідовність п і сл я молекулярно-динам і ч н ого модел ювання (програми SwissProt) Теоре тич на модель, SwissModel

34. Альфа-1А-адренорецептор Центр звязування в альфа-1А-адренорецепторі Теоре тич на модель, Swiss-Model ; оптим і з ована послідовність п і сл я молекулярно-динам і ч н ого модел ювання (програми SwissProt)

37. ДЯКУЄМО ЗА УВАГУ!