Este documento describe la creación de una red colaborativa para registrar pacientes con enfermedades neuromusculares poco frecuentes en España. La red permitirá obtener datos epidemiológicos, localizar pacientes para ensayos clínicos, disponer de más muestras para investigación, y aplicar los conocimientos a enfermedades comunes. El registro cuenta con la aprobación ética y la participación de hospitales de toda España.

1. ““AUNANDO ESFUERZOS PARA ELAUNANDO ESFUERZOS PARA EL
FUTURO DE LA INVESTIGACIÓN DEFUTURO DE LA INVESTIGACIÓN DE
ENFERMEDADES POCO FRECUENTES”.ENFERMEDADES POCO FRECUENTES”.
FUNDACIÓN RAMON ARECES, ISCIII,FUNDACIÓN RAMON ARECES, ISCIII,
FUNDACIÓN PFIZERFUNDACIÓN PFIZER
MADRID 27 ABRIL
Dra Isabel ILLADra Isabel ILLA
Unidad Enf. NeuromuscularesUnidad Enf. Neuromusculares
Servicio NeurologiaServicio Neurologia
Hospital Sta Creu i Sant PauHospital Sta Creu i Sant Pau
Catedrática U.A.B.Catedrática U.A.B.

2. Enfermedades poco frecuentes

3. ASEM.
“Son un conjunto de más de 150
enfermedades neurológicas, de
naturaleza progresiva, en su mayoría de
origen genético y su principal
característica es la pérdida de fuerza
muscular.
RED COLABORATIVA : Enfermedades Neuromusculares.

5. Registrar pacientes con enfermedades neuromusculares debería permitir :
• Obtener datos epidemiológicos/planificación sanitaria (CSUR,UEC,..)
• Localizar pacientes rápidamente/ ensayos clínicos (terapia génica, Mabs,.)
• Disponer de un mayor número de muestras para hacer investigación
• Planes europeos de Enfermedades Raras.
• Aplicar los conocimientos a enfermedades comunes.
Registro Español de Enfermedades Neuromusculares.
NMD-ES

6. Financiación

7. Hospitales participantes: 27
Nombre Hospital
Berciano, José Hospital Marqués de Valdecilla
Pelayo, Ana Lara Hospital Marqués de Valdecilla
Domínguez, Cristina Hospital 12 de Octubre
Casasnovas, Carlos Hospital de Bellvitge
Olivé, Montserrat Hospital de Bellvitge
Albertí, Mª Antonia Hospital de Bellvitge
Pagola, Inma Hospital de Bellvitge
Coll Cantí, Jaume Hospital Germans Trias i Pujol
Martínez Piñeiro, Alicia Hospital Germans Trias i Pujol
Illa Sendra, Isabel Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Rojas García, Ricard Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Díaz Manera, Jordi Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Querol Rodríguez, Luis Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Guerrero Sola, Antonio Hospital Clínico de Madrid
Gutiérrez Gutiérrez, Gerardo Hospital Infanta Sofia (Madrid)
Jericó Pascual , Ivonne Complejo Hospitalario Navarra
López de Munain, Adolfo Hospital de Donostia
Torrón, Roberto Hospital de Donostia
Márquez, Celedonio Hospital Virgen del Rocío
Paradas, Carmen Hospital Virgen del Rocío
Carbonell, Pilar Hospital Virgen del Rocío
Villarreal, Liliana Hospital Virgen del Rocío
Gaiteiro, Victoria Hospital Virgen del Rocío
Muñoz Blanco, José Luis Hospital Gregorio Marañón
Navarro, Carmen Hospital Meixoeiro de Vigo
Teijeira Bautista, Susana Hospital Meixoeiro de Vigo
Pardo, Julio Hospital de Santiago
García Sobrino, Tania Hospital de Santiago
Santamaría, Maria Hospital de Santiago
Sevilla, Teresa Hospital La Fe
Vílchez, Juan Jesús Hospital La Fe
Muelas, Nuria Hospital La Fe
Martí, Pilar Hospital La Fe
Nombre Hospital
German Moris Hospital U Central de Oviedo
Mª Dolores Mendoza Grimón Hospital U Gran Canaria Negrín
Carmen Díaz Marín Hospital General de Alicante
Mª del Mar García Romero Hospital de La Paz
Íñigo Rojas Hospital Reina Sofia (Córdoba)
Yolanda Morgado Hospital de Valme (Sevilla)
Yolanda Pamblanco Hospital de Gandia
Zapata Wainberg Hospital La Princesa (Madrid)
NEUROPEDRIATAS
Camacho, Ana Hospital 12 de Octubre
Antonio José Gutiérrez Martínez Hospital Insular Materno-Inf de Canarias
Munell, Francina Hospital de la Vall d’Hebrón
Nascimento Osorio, Andres Hospital Sant Joan de Deu
Carlos Ortez Hospital Sant Joan de Deu
Cecilia Jiménez Hospital Sant Joan de Deu
Ana Mª Pinel Hospital de Getafe
• ASPECTOS LEGALES ( COMITÉ ÉTICO, CONSENTIMIENTO INFORMADO,…
• GESTIÓN DE LA CALIDAD ( MONITORIZACIÓN, AUDITORÍA,..). GESTOR DE CASOS.

8. ASPECTOS LEGALES DEL PROYECTOASPECTOS LEGALES DEL PROYECTO
• El proyecto cuenta con la aceptación del
Comité Ético (CEIC) de todos los centros
hospitalarios que participan.
• Existe una hoja de información al paciente,
que se entrega junto al consentimiento
informado.( ambos aceptados por el CEIC de
cada centro).
XXXXXXX
XXXXXX
SOLO PUEDE IDENTIFICAR LOS PACIENTES EL MÉDICO QUE LOS HA INTRODUCIDO

9. Registro NMD-ES . Gestión de la calidad
Para ASEGURAR la calidad de los datos contenidos en el registro :
Disponemos de manuales informativos sobre el procedimiento de
introducción de pacientes, y especificidades de cada base.
Gestión de la calidad (determinación de indicadores de
resultado/calidad).
Monitorización anual de los datos, detección de errores y envío de
informe a cada facultativo.
 Auditamos la calidad: Visitas personales a cada centro para
comprobar in situ, con las historias clínicas, los datos introducidos.
GESTORA DE CASOS

10. DEGENERATIVAS: ELA,...
INMUNOMEDIADAS:
MIASTENIA, SGB, CIDP...
HEREDITARIAS:
DISTROFIAS MUSCULARES, CH-M-T
METABÓLICAS,
MITOCONDRIALES...

11. Enfermedades
Neuromusculares
Grupo de expertos
Miastenia Gravis J. Pardo (H. Santiago), C. Casasnovas( H. Bellvitge), J.L
Munoz Blanco (H Gregorio Marañón), C. Paradas
(H.Virgen del Rocio), I. Illa (H. Sant Pau)
Neuropatía Hereditaria T.Sevilla ( H.La Fe), C.Marquéz (H. Virgen del Rocio), J.
Berciano (H. Valdecilla), C. Casasnovas ( H. Bellvitge), J.
Pardo (H. Santiago)
Enfermedad de Neurona
motora (ALS)
A. Lòpez de Munain (H.Donostia), J.L. Muñoz Blanco
(H.Gregorio Marañon), A. Guerrero (H. Clínico Madrid),
R. Rojas (H. Sant Pau)
Distrofias Musculares/
Miopatías
J.J. Vílchez (H. La Fe), C. Paradas (H. Virgen del Rocio),
M.Olivé ( H. Bellvitge), A. López de Munain (H.Donostia),
C. Navarro ( H. Meixoeiro), C. Domínguez (H. 12
Octubre), J.Díaz (H. Sant Pau).
Neuropatías
Inflamatorias
J. Pardo (H. Santiago), C. Casasnovas( H. Bellvitge), L.
Querol (H.Sant Pau)
Enfermedad de Pompe M. Olive (H. Bellvitge), C.Domínguez (H.12 Octubre), A.
López de Munain ( H.Donostia), J. Díaz (H. Sant Pau).
Miopatía del Enfermo
Crítico
J. Coll ( H. Germans Tries) J Pardo ( H. Santiago) C.
Marquez ( H.Virgen del Rocio)
Miopatias
Mitocondriales
C. Domínguez ( H.12 Octubre), C.Paradas (H. Virgen del
Rocio), M. Olivé (H. Bellvitge), J. Coll (H. Germans Tries)
HiperCKemia J.J Vílchez (H.La Fe), C. Paradas (H. Virgen del Rocio), M.
Olivé (H. Bellvitge), A. López de Munain (H.Donostia, J.
Díaz (H. Sant Pau)
Miopatía por cuerpos de
inclusión
M. Olivé (H. Bellvitge), C. Paradas ( H. Virgen del Rocio),
I.Illa (H. Sant Pau)
Diseño de los registros
•Comité Directivo
Presidente Isabel Illa
Hospital de Sant Pau
•Gestión y control de calidad
Sonia Segovia
CIBERER

12. Proyectos de
investigación
.
Uso individual de
las bases de datos
Identificación de pacientes
para ensayos clínicos
Explotación de
datos
Médicos pueden descargar sus
pacientes a una base de datos
individual
Revisado por un
Comité científico
Herramienta de consulta para
ensayos clínicos
Registro NMD-ES
Gráfico de flujo de
trabajo.

13. NMD-ES ( Febrero 2015)
Número total de pacientes introducidos: 4542
Items por base: entre 125 y 540
1188
1226461
1468
141
25
24
9
Pacientes
Miastenia Gravis
Neuropa as Hereditarias
Esclerosis Lateral Amiotrófica
Distrofias Musculares
Neuropa a Inflamatoria
Enfermedad de Pompe
Miosi s por cuerpos de inclusión
Miopa a Mitocondriales
PacientesPacientes

14. Registro de miopatías y distrofias musculares. RNM

15. Registro de miopatías y distrofias musculares. Genética

16. Registro Miastenia. Visita de seguimiento. Tratamiento

17. Registro Neuropatías Hereditarias (1161 pacientes)
Algoritmos diagnósticos
para poder orientar el cribaje
mutacional de pacientes en España
Registro NMD-ESRegistro NMD-ES Obtener datos epidemiológicos/planificación sanitaria

18. Características clínicas
Género
Hombre
Mujer
551
637
Edad de debut
Debut temprano(<50 y.o)
Debut tardío
469
700
Anticuerpos
AchR
MusK
Seronegativos
859
31
26
MGFA en el debut
MG Ocular
MG Generalizada
411 (79 pacientes que generalizaron)
661
Timectomia 379 ( 87 timoma)
Fallecidos 30
 Características diferenciales de Miastenia
en una población longeva como la española.
 Interés sanitario
Registro Miastenia Gravis (1183 pacientes)Registro Miastenia Gravis (1183 pacientes)
Registro NMD-ESRegistro NMD-ES Obtener datos epidemiológicos/planificación sanitaria

19. Localizar pacientes rápidamenteLocalizar pacientes rápidamente// ensayos clínicosensayos clínicos
Se ha utilizado la base para localizar :
•Investigadores : pacientes con CIDP y unas características concretas para un
ensayo con un Mab.
•Lab. Farmacéutico : Pacientes con IBM para un ensayo con un fármaco.
•TREAT NMD: Pacientes con Distrofia Muscular de Duchenne para ensayo de
terapia génica.

20. Disponer de mayor número de muestras/Disponer de mayor número de muestras/ INVESTIGACIÓNINVESTIGACIÓN
INVESTIGACIÓN traslacional y básica :
– Identificar enfermedades hereditarias para investigar nuevos genes.
– Encontrar nuevos biomarcadores, patrones de neuroimagen,...
– Estudios básicos en material biológico
– Aumentar la potencia estadística de los proyectos de investigación
por intercambio de material biológico entre grupos.
– Ensayos clínicos

21. Registro Neuropatías Hereditarias (1161 pacientes)
Registro NMD-ES. Investigar nuevos genes.
389 pacientes no
diagnósticados
772 pacientes
diagnósticados1161 Pacientes
706 AD
73% pacientes
diagnósticados
134 AR
66% pacientes
diagnósticados
190 esporádicos
37% pacientes
diagnósticados
Media test geneticos 3
Rango 1- 15

22. Registro de distrofias musculares: 996 pacientes
Sin diagnóstico : 210 pacientes
Registro NMD-ES. Investigar nuevos genes.

23. Registro NMD-ES. Investigar Nuevos biomarcadores

24. Registro NMD-ES. Investigar factores modificadores.
Polineuropatía Amiloidótica Familiar.
Inicio patología diferente/ misma
mutación.
Areas endémicas ( Huelva, Mallorca).
?

25. Registro de miopatías y distrofias musculares. RNM.
En análisis

26. A.LOPEZ
MUNAIN
HD
J.BERCIANO
A. LARA
PELAYO
HV
J.PARDO
HS
C.
NAVARRO
HMV
JL. MUÑOZ
BLANCO
HGM
A.
GUERRERO
HCM
C. PARADAS
HVR
JJ.
VILCHEZ
T.SEVILLA
HLF
J..COLL
HGT
M. OLIVE
HB
A.
ANDREU
C. DOMINGUEZ
HVH
I ILLA
R.ROJAS
HSCSP
INTRANET
BASE DATOS
C.MÁRQUEZ
HVR
J.ESTEBAN
H12O
C.CASAS
NOVAS
HB
DISTROFINOPATIAS/
SARCOGLICANOPATIAS
ELA
BIOMARCADORES Y
PATOLOGIA
IMMUNOMEDIADA
ELA
ENSAYOS CLINICOS Y
PATOLOGIA
IMMUNOMEDIADA
NEUROPATIA
HEREDITARIA
AXONAL Y
HIPERCKEMIA
MIOPATIA
PACIENTE
CRÍTICO
MIOPATIA MIOFIBRILAR
PATOLOGIA
METABÓLICA Y
MITOCONDRIAL
DISFERLINOPATIA Y
PATOLOGIA IMMUNOMEDIADA
CALPAINOPATIA
FSH
NEUROPATIA
ADQUIRIDA
AXONAL
DISTROFIA
OCULOFARÍNGEA
CMT neuropatías del
enfermo crítico y
disinmunes
ELA:GENÉTICA
CMT. Miastenia Gravis y
neuropatía disinmune
DISTROFIA
OCULO-FARINGEA Y
DISTROFIA CINTURAS
L.BATALLER
HLF
MiIASTENIA GRAVIS.
NEUROPATÍAS
DISINMUNES
L.GALAN
HCM
DISTROFIAS: LGMD
NEUROPATIA
HEREDITARIA
DESMIELINIZANTE
PROGRAMA
1
CIBERNED
CIBERER
Estudios básicos en material biológico

27. Planes europeos de Enfermedades Raras.
An integrated platform
connecting databases, registries,
biobanks and clinical
bioinformatics for rare disease
research
• Development of a common standards for databases and
registries
• Development of common standards for RD biobanks
• Development of bioinformatics tools: data mining, tools for
analysis and integration of molecular and clinical data
• Development and integrated platform to host data from
research projects.
TREAT-NMD
TGDOC
consultas
consultas de
viabiliad de
estudios
consulta de
reclutamiento
pacientes
recultados
en ensayo

28. Aplicar los conocimientos a enfermedades comunes y viceversa.
 Implicación en el conocimiento de la
fisiología mitocondrial.
 Desarrollo de fármacos antiretrovirales,…

29.  Transportina 3 : HIV a nucleo.
 Modelo.

30. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for
mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE):
The international experience
Halter JP1
*, Schüpbach WMM2,3
*, Mandel H4
, Casali C5
, Orchard K6
,
Collin M7
, Valcarcel D8
, Rovelli A9
, Filosto M10
, Dotti MT11
, Marotta G12
,
Pintos G13
, Barba P8
, Accarino A8,
Ferra C14
, Illa I15
, Beguin Y16
, Bakker JA17
,
Boelens JJ18
, de Coo IFM19
,Fay K20
, Sue CM21
, Nachbaur D22
, Zoller H22
,
Sobreira C23
, Pinto Simoes B24
, Hammans SR25
, Savage D26
, Marti R8,27
,
Chinnery PF7
, Elhasid R28
, Gratwohl A1,#
, Hirano M29,#
9 of 24 patients (37.5%) are alive
MNGIE
Enfermedad 100% mortal
Mitocondrial
Neuropatia
GastroIntestinal
Encefalopatía.
•1999, se identifica el gen:
timidina fosforilasa (TP)
Dr. Martí , Dr Hirano
En paciente con MNGIE,
el trasplante incrementará
los niveles de TP y reducirá
los niveles de nucleósidos
en sangre periférica.

31. ELA
MDA

32. Disponer de redes
colaborativas ha mejorado
y mejorará los
conocimientos y la
investigación de las ENM
iilla@santpau.cat
ssegovia@santpau.cat