ANTIVIRALES
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de
infecciones producidas por virus. Para...
El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un mecanismo
competitivo con la polimerasa viral, y al ser incor...
CONTRAINDICACIONES
La relación riesgo/beneficio deberá ser cuidadosamente evaluada en las
siguientes condiciones:
Deshidra...
El cidofovir reduce la replicación viral por inhibición competitiva de la ADN
polimerasa del CMV, mecanismo de acción igua...
EMTRICITABINA
Es un nucleósido sintético análogo de la citocina que es fosforilado por las
enzimas celulares a la forma qu...
POSOLOGÍA
Lactantes ≥ 4 meses, niños, adolescentes < 18 años: 6 mg/kg, máx. 240 mg, 1
vez/día (sol.); con p.c. mín. de 33 ...
POSOLOGÍA
Herpes Zoster: 500mg c/8h VO x 7 días
Herpes Genital Infección >18 años: 750mg c/8h VO x 7-10 días
Herpes Genita...
ESPECTRO DE ACCIÓN:
VHS tipos y 2, VVZ y especialmente CMV
FARMACOCINÉTICA:
Su absorción oral es baja (10%), se distribuye...
LAMIVUDINA
La lamivudina es un fármaco que se utiliza para el tratamiento de las
infecciones víricas. Es un análogo del nu...
REACCIONES ADVERSAS
Malestar, fatiga, letargo, fiebre, infección respiratoria, molestia en garganta y
amígdalas, tos, sínt...
vida útil de las células, liberando a los sistemas del cuerpo cuando las células
viejas se degradan en el bazo.
POSOLOGÍA
...
REACCIONES ADVERSAS
La ribavirina puede producir anemia macrocítica, alteraciones neurológicas y
gastrointestinales. Por v...
POSOLOGÍA
Valaciclovir no está recomendado para su uso en niños menores de 12 años
debido a que no se dispone de datos en ...
VALGANCICLOVIR
Un medicamento antiviral analogo de los nucleotidos
MECANISMO DE ACCIÓN
El Valganciclovir es un éster L-val...
Hipersensibilidad a valganciclovir, ganciclovir, aciclovir o valaciclovir. Lactancia.
EFECTOS ADVERSOS:
Se ha relacionado ...
Lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, inyección conjuntival, ardor, irritación,
dolor, fotofobia, sensibilidad.
PRESENTAC...
al 20%. La excreción urinaria depende del pH de la orina. La acidificación de la
orina aumenta la excreción renal.
POSOLOG...
descapcidación. Estudios genéticos indican que la proteína M2 del virus, que
actúa como canal iónico, es codificada por el...
FARMACOCINÉTICA:
Administra únicamente por vía parenteral, amplia distribución por el organismo,
alcanzando concentracione...
INTERFERÓN ALFA-2A
MECANISMO DE ACCIÓN
Induce en las células un estado de resistencia a infecciones víricas y modula la
ra...
INTERFERÓN ALFA-2B
MECANISMO DE ACCIÓN
Acción antivírica, antiproliferativa e inmunomoduladora.
ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Inmuno...
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad; historia de enf. cardiaca grave preexistente (p.ej., ICC no
controlada, infarto mioc...
lnterferón Beta 1a 44 μg (12 M U.I.): 1, 3, 6 y 12 jeringas prellenadas con 0,5
mL de solución inyectable.
INDICACIONES:
T...
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Reducir la frecuencia de infecciones graves en pacientes con enf.
granulomatosa crónica (EGC) u ...
La administración del fomivirsen es intravítrea.
El principal mecanismo de eliminación del ojo es el metabolismo por
exonu...
Acorta la duración de la lesión de 6 a 8 días y, en el caso del herpes zóster,
produce la disminución rápida del intenso d...
de idoxuridina o en los casos en que ésta ha generado toxicidad ocular o
hipersensibilidad en el paciente. En algunos caso...
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Antivirales en pediatria

  1. 1. ANTIVIRALES Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Para que un fármaco antiviral sea considerado para el tratamiento de una infección viral debe cumplir ciertos requisitos indispensables. El fármaco debe ser específicamente activo contra el virus “target” (blanco), inhibiendo algún paso esencial de su metabolismo y debe poder debilitar a las cepas resistentes que puedan surgir. Además, debe tener ciertos parámetros que permitan al fármaco ser de alta biodisponibilidad oral, rápida penetración en los tejidos infectados y atóxicos para las células normales y el organismo en general a corto y largo plazo. El fármaco debe ser transformado a su forma activa solamente en células infectadas, debe ser excretado sin ser metabolizado o sin generar metabolitos tóxicos, y debe tener baja frecuencia de administración. Finalmente, el fármaco debe tener bajo costo para que pueda estar disponible para toda la población ANALOGOS DE LOS NUCLEÒTIDOS Actúan interfiriendo con la síntesis de ácidos nucleicos causando amplias mutaciones que hacen inviable al virus o a las células cancerígenas que los utilizan. Estos compuestos se convierten en activos dentro de las células al ser convertidos en nucleótidos, siendo administrados en forma de nucleósidos ya que la carga otorgada por el grupo fosfato de los nucleótidos dificulta que estos puedan cruzar con facilidad las membranas celulares. ACICLOVIR El aciclovir es un fármaco antiviral que se usa en el tratamiento de las infecciones producidas por el virus herpes humano (VHH), entre las que se incluyen el herpes genital, el herpes bucal, el herpes zóster, la varicela y la mononucleosis infecciosa. El aciclovir es un análogo de la guanina. Su estructura difiere de otros análogos de nucleósidos en que contiene sólo una parte de éste ya que el anillo glucídico está reemplazado por una cadena abierta. Se considera una prodroga, debido a que su forma original es inactiva, y sus metabolitos son las sustancias antivirales activas. MECANISMO DE ACCIÓN En su forma absorbible, el aciclovir tiene poca afinidad a las enzimas de células no infectadas. Es convertido selectivamente en una forma monofosfatada por una timidina quinasa que poseen los virus sensibles al medicamento. Subsecuentemente, el monofosfato es fosforilado para ser convertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en el trifosfato activo - aciclo GTP, por quinasas celulares.
  2. 2. El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN en síntesis, detiene su replicación. Su poca afinidad a las polimerasas celulares, sumado al hecho de que la fosforilación ocurre sólo en células infectadas, hace que tenga una toxicidad baja. El citomegalovirus (CMV) también es sensible al aciclovir, pero el mecanismo de acción no ha sido claramente establecido en este caso. EFECTO FARMACOLOGICO Dado que el mecanismo de acción inhibe la replicación del ADN viral, el efecto es la detención de la replicación del virus. Este efecto es muy selectivo de los virus herpes simple tipos 1 y 2 (VHH 1 y 2), virus varicela-zóster (VZV), virus de Epstein-Barr (VEB) y virus herpes humano 6 (VHH6). El espectro de actividad del aciclovir comprende principalmente los virus herpes tipo 1 y 2, en menor medida el varicela-zóster, y en forma limitada, el Virus de Epstein-Barr. POSOLOGÍA: Herpes Simple: 10-20 mg/kg/dosis c/6h x 5 días VO Varicela Zoster: 30 mg/kg/dosis ó 750 – 1500 mg/m2 ASC c/8h x 7 a 10 días Profilaxis Varicela: 40 mg/kg/día c/6h x 5 días VO Queratoconjuntivitis: Aplicar cada 3 h en el saco conjuntival Inmunosuprimidos: 80 mg/kg/día c/6-8h Encefalitis <12 a: 60 mg/kg/día c/8h IV x 14-21 días >12 a: 80 mg/kg/día c/8h IV x 14-21 días INDICACIONES El uso del aciclovir está indicado en las infecciones producidas por herpes simple tipo 1 y 2: estomatitis herpética, herpes labial, herpes genital, queratitis, encefalitis herpética, tanto en su primera aparición como en recurrencias. La evidencia de la utilidad del aciclovir tópico en el herpes labial es débil. El aciclovir se usa también en las infecciones producidas por el virus de la varicela-zóster (VVZ), tanto en la varicela como en el herpes zóster o culebrilla, especialmente en el caso de que se produzca neuritis o en pacientes inmunodeprimidos, siempre y cuando se use precozmente. Cuanto antes se inicia el tratamiento, mayores son los beneficios terapéuticos, especialmente si se comienza su uso durante el pródromo de la enfermedad, es decir, durante sus primeros síntomas. El uso profiláctico del aciclovir permite prevenir o reducir significativamente las infecciones por herpes virus en pacientes inmunocompetentes.
  3. 3. CONTRAINDICACIONES La relación riesgo/beneficio deberá ser cuidadosamente evaluada en las siguientes condiciones: Deshidratación Pacientes con alteración de la función renal; Hipersensibilidad al aciclovir o ganciclovir; Alteraciones neurológicas o reacciones neurológicas previas ante un citotóxico EFECTOS ADVERSOS Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen ser poco frecuentes y leves. El uso oral del aciclovir puede provocar con una incidencia más frecuente: náuseas; vómitos; cefalea; diarrea; Dolor abdominal PRESENTACIONES COMERCIALES Helidox® - Virex® : Suspensión 100mg/5ml (Fco 100ml)-Suspensión Pediatrica 200mg/5ml (Fco 90ml) – Tab 200mg, 400mg y 800mg (Caja 35 tab)-Ungüento tópico 5% (Tubo 15g y 30g)-Ampollas 20mg/ml (Amp 10 mL) – Spray 5% (Fco 60ml) Vircidal® Ungüento oft 3% (Tubo 15g) – Fco amp 250mg/10mL- Crema 5% (tubo 15g)-Tab 200mg (Caja x 30) Acivir® Sol. Inyectable 250mg CIDOFOVIR El cidofovir es un análogo del nucleótido histidina (un nucleósido monofosfato). Se utiliza para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes inmunodeprimidos. La actividad invitro contra CMV es 10 a 100 veces mayor que la de las otras drogas actualmente disponibles para el tratamiento de esta infección. Además, su efecto antiviral prolongado permite la administración intravenosa intermitente (1dosis semanal). Sin embargo su uso se ve limitado por el importante daño renal que produce. MECANISMO DE ACCIÓN El cidofovir es un nucleótido monofosfato análogo a la citosina que ha mostrado una actividad potente tanto in vitro como in vivo frente a la mayoría de herpesvirus, incluyendo CMV resistentes a ganciclovir y a foscarnet.El cidofovir es transformado en cidofovir difosfato (su metabolito activo) mediante enzimas de la célula hospedadora. En consecuencia, la conversión a la forma activa es independiente de la infección viral, por lo que cidofovir puede permanecer activo ante cepas de herpesvirus resistentes a diversos fármacos nucleósidos.
  4. 4. El cidofovir reduce la replicación viral por inhibición competitiva de la ADN polimerasa del CMV, mecanismo de acción igual al de los otros fármacos comercializados para esta indicación FARMACOCINETICA Se administra via endovenosa ya que su biodisponibilidad por vìa oral es menor al 5%, tiene un volumen de distribución similar al del agua corporal total, no atraviesa la barrera hematoencefalica. La unión a proteínas es menor a 6%. La vida media es de 2.6 horas, pero tiene una vida media intracelular prolongada: 17-65 horas. Se elimina por riñon (90%), por filtración glomerular y secreción tubular. POSOLOGÍA CMV: 3-5 mg/kg cada semana x 2 semanas DI: 5 mg/kg DM: 3 mg/kg INDICACIONES Cidofovir está indicado para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y sin alteración renal. Hasta que se tenga mayor experiencia con cidofovir éste deberá ser utilizado solamente cuando el uso de otros productos no sea aconsejable. CONTRAINDICACIONES Debe controlarse periódicamente la función renal durante el tratamiento, así como el recuentro leucocitario y realizarse exámenes oftalmológicos frecuentes debido a su toxicidad. Es cancerígeno, embritoxico y teratogeno. EFECTOS ADVERSOS: El efecto adverso más importante es la nefrotoxicidad, al producir injuria dosis dependiente en el tubo proximal. Las manifestaciones iniciales del daño renal son la proteinuria y la elevación de la creatinina plasmática, luego puede ocurrir un síndrome simil-Fanconi e insuficiencia renal que puede ser irreversible. PRESENTACIONES COMERCIALES Vistide® : Fco-vial 75 mg/mL (amp 5mL)
  5. 5. EMTRICITABINA Es un nucleósido sintético análogo de la citocina que es fosforilado por las enzimas celulares a la forma química emtricitabina 5′trifosfato que inhibe la actividad de la HIV-1 transcriptasa reversa por competición con el sustrato natural deoxicitidina-5′trifosfato. Luego de su administración oral, la Emtricitabina se absorbe en forma rápida y extensa logrando su pico plasmático a las 1-2 horas posdosis. Emtricitabina presenta una baja ligadura con las proteínas plasmáticas (< 4%), su vida media es de aproximadamente 10 horas, sufre biotransformación hepática y se elimina por orina (86%) y heces (14%). MECANISMO DE ACCIÓN Análogo sintético de citidina con actividad específica sobre VIH-1, VIH-2 y VHB. Inhibe de forma competitiva la transcriptasa inversa de VIH-1, produciendo la interrupción de la cadena de ADN. FARMACOCINÉTICA Absorción: Emtricitabina se absorbe de forma rápida y extensa después de su administración oral; la concentración plasmática máxima tiene lugar 1 a 2 horas. La biodisponibilidad en cápsulas 200 mg se estimó como 93% y la biodisponibilidad absoluta como Emtriva en solución oral se estimó como 75%. La solución oral mostró aproximadamente un 80% de la biodisponibilidad de cápsulas duras. Se desconoce la razón de esta diferencia. Debido a la diferencia en la biodisponibilidad., 240 mg de emtricitabina administrada como solución oral debe proporcionar los mismos niveles plasmáticos que los observados después de la administración de una cápsula dura de 200 mg de emtricitabina. Distribución: El grado de unión a las proteínas plasmáticas fue - Metabolismo: Emtricitabina se metaboliza escasamente. La biotransformación de emtricitabina comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el 2´-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis). Emtricitabina no inhibió el metabolismo farmacológico in vitro mediado por las isoenzimas siguientes del CYP45O humano: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Eliminación: se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por completo en orina (aprox. 86%) y en heces (aprox. 14%). El 13% de la dosis de emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de emtricitabina alcanza un promedio de 307 mí/mm (4,03 mllminlkg) por término medio. Después de la administración oral de la emtricitabina, su vida media de eliminación es aproximadamente de 10 horas.
  6. 6. POSOLOGÍA Lactantes ≥ 4 meses, niños, adolescentes < 18 años: 6 mg/kg, máx. 240 mg, 1 vez/día (sol.); con p.c. mín. de 33 kg: 200 mg, 1 vez/día (cáps.). INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tto. en ads. y niños ≥ 4 meses infectados por VIH-1, en combinación con otros antirretrovirales. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad. REACCIONES ADVERSAS Anemia, discromía. PRESENTACIONES COMERCIALES EMTRIVA Cáps. dura 200 mg EMTRIVA Sol. oral 10 mg/ml FAMCICLOVIR El famciclovir es un medicamento antiviral análogo de la guanina que se utiliza para el tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes, sobre todo el herpes zoster. Impide la replicación del virus, por lo que acorta la duración de la enfermedad. Se trata de un profármaco que se transforma en penciclovir que es la sustancia activa. MECANISMO DE ACCIÓN: Famciclovir es un profármaco, que es transformado en el organismo en penciclovir (Didesacetil-6- oxifamciclovir), que es un antiviral de acción virostática, con estructura análoga a la guanosina. Actúa inhibiendo la síntesis celular de ADN viral, bloqueando la ADN polimerasa viral. Actúa exclusivamente frente a virus ADN, especialmente Herpes simplex (tipos 1 y 2) y varicela-zóster. ESPECTRO DE ACCIÓN: Activo frente a VHS tipos 1 y 2, y VVZ FARMACOCINÉTICA: Se absorbe bien por vía oral y rápidamente es oxidado en el intestino e hígado a penciclovir, antivírico activo. La distribución es elevada y se elimina por la orina, en parte mediante secreción tubular.
  7. 7. POSOLOGÍA Herpes Zoster: 500mg c/8h VO x 7 días Herpes Genital Infección >18 años: 750mg c/8h VO x 7-10 días Herpes Genital Recurrencia: 250mg c/12h VO x 5 días INDICACIONES Esa indicado en el tratamiento del herpes zoster, el herpes genital , para evitar las recurrencias en las infecciones por el virus del herpes simple y en el tratamiento de infecciones por el virus del herpes simple en pacientes infectados por el virus VIH. CONTRAINDICACIONES: Puede ser necesario ajustar la posología en caso de insuficiencia renal y/o hepática. Está contraindicado si el paciente tiene algún tipo de alergia al famciclovir o al penciclovir EFECTOS ADVERSOS: Los más frecuentes son la anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, cefalea, mareos y somnolencia PRESENTACIONES COMERCIALES Famvir® : Tab 125mg, 250 mg y 500 mg. GANCICLOVIR El ganciclovir es un antiviral utilizado para el tratamiento de las infecciones causadas por citomegalovirus, especialmente para las retinitis causadas por este tipo de virus en pacientes inmunodeprimidos como los enfermos de VIH/SIDA y las neumonías causadas por estos virus en pacientes que han recibido un trasplante. MECANISMO DE ACCIÓN: El Ganciclovir inhibe la síntesis de ADN viral por un mecanismo similar al de aciclovir pero con menor toxicidad selectiva ya que el Ganciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular pero no provoca la total terminación de la cadena. Las concentraciones intracelulares del Ganciclovir trifosfato disminuye con una vida media mayor a las 24 horas, motivo por el cual se podría administrar una sola dosis diaria de la droga.
  8. 8. ESPECTRO DE ACCIÓN: VHS tipos y 2, VVZ y especialmente CMV FARMACOCINÉTICA: Su absorción oral es baja (10%), se distribuye ampliamente alcanzando concentraciones elevadas en liquido cefalorraquídeo y se elimina activo por la orina por secreción tubular. POSOLOGÍA Herpes Simple, VHB, VVZ: 10 mg/kg/día c/12h IV CMV: Inducción 5 mg/kg/día c/12h x 14-21 días Mantenimiento: 5 mg/kg/día DUD INDICACIONES Infección por CMV con riesgo vital o que afecte gravemente la visión de inmunodeficientes: retinitis, colitis, esofagitis, neumonía, afectación visceral, infección sistémica grave sin afectación visceral comprobada. Tto. preventivo de CMV en trasplantados. CONTRAINDICACIONES: En caso de insuficiencia renal debe reducirse la posología por el riesgo de acumulación. Deben realizarse recuerdos hematológicos durante el tx. El tx. no debe ser administrado si el recuento de neutrofilos es inferior a 500/ɥl o el de plaquetas a 25.000/ɥl Está contraindicado en mujeres embarazadas y niños. En el hombre puede producir infertilidad masculina. Efectos adversos Comunes: diarrea, náuseas, vómitos, anemia, neutropenia, trombocitopenia, temblor, tos, infección en vías respiratorias alta, rechazo del injerto, desprendimiento de retina, fiebre. PRESENTACIONES COMERCIALES Cytovene® : Vial 500mg/10mL Cymevene® : Cáps 250 mg (Fco84caps)- Polvo liofilizado Fco amp 500 mg
  9. 9. LAMIVUDINA La lamivudina es un fármaco que se utiliza para el tratamiento de las infecciones víricas. Es un análogo del nucleósido citidina que actúa inhibiendo la enzima transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana, causante del sida. De esta manera impide que el virus complete su ciclo reproductivo MECANISMO DE ACCIÓN Activo frente a virus VHB y VIH. Actúa como sustrato de la polimerasa viral de VHB y como terminador de cadena de transcripción inversa viral. FARMACOCINÉTICA: Lamivudina tiene buena absorción intestinal, con una biodisponibilidad media absoluta de 80-85% en adultos y alrededor de 65% en niños. La biodisponibilidad no se ve afectada por la administración con alimentos. Luego de la administración oral la concentración plasmática máxima se alcanza en 1 hora. La unión a proteínas plasmáticas es del 36%, el volumen medio de distribución es de 1,3 lt/kg. Atraviesa la barrera hematoencefálica en forma limitada alcanzando concentraciones entre 10-17% de la plasmática. La vida media intracelular de Lamivudina trifosfato es de 11 a 15 hrs. La vida media de Lamivudina sérica es de 2 a 11 horas en adultos y 1,7 a 2 hrs. en niños de 4 meses a 14 años. En pacientes con insuficiencia renal la vida media es de 13,6 horas cuando de clearance de creatinina es de 10 a 402 ml/min. La eliminación es principalmente renal como droga incambiada y un pequeño porcentaje es recuperado en la orina como metabolito transsulfóxido. POSOLOGÍA <1 MES: 4mg/kg/día c/12h VO 1mes a 12 años: 8 mg/kg/día c/12h VO >12 años: 150 mg c/12h VO INDICACIONES Tto. de hepatitis B crónica en ads. con: enf. hepática compensada con evidencia de replicación viral, elevación persistente de ALT y evidencia histológica de inflamación hepática activa y/o fibrosis; enf. hepática descompensada. Terapia de combinación antirretroviral de VIH en ads. y niños. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad. Concomitancia con emtricitabina.
  10. 10. REACCIONES ADVERSAS Malestar, fatiga, letargo, fiebre, infección respiratoria, molestia en garganta y amígdalas, tos, síntomas nasales, cefalea, insomnio, dolor/molestia abdominal, calambres abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, incremento de ALT y CPK, erupción, prurito, alopecia. PRESENTACIONES COMERCIALES Inhavir® -Epivir® Sol Oral 10mg/mL (Fco 240mL) Tab 150mg (Fco x60) RIBAVIRINA La ribavirina es un nucleósido sintético en el que la base nitrogenada es la tiazolcarboximida, que actúa como antiviral. MECANISMO DE ACCIÓN La ribavirina sufre un proceso de fosforilación en las célula infectada utilizando enzimas tisulares como la adenosin kinasa. La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la síntesis de ARN mensajero vírico y también ARN polimerasa. A altas concentraciones in vitro también inhibe la transcriptasa inversa del VIH. FARMACOCINETICA La ribavirina se absorbe en el tracto gastrointestinal, probablemente por los transportadores de nucleósidos. La absorción es alrededor del 45%, y esto es moderadamente alto (aproximadamente el 75%) por una comida rica en grasas. Una vez en el plasma, la ribavirina es transportado a través de la membrana celular también por los transportadores de nucleósidos. La ribavirina se distribuye ampliamente en todos los tejidos, incluyendo el LCR y el cerebro. La farmacocinética de la ribavirina es dominada por la captura de la forma fosfatado dentro de las células, las células de la sangre sobre todo rojos (GR), que carecen de la enzima para eliminar el fosfato, una vez que se ha agregado por las quinasas, y por lo tanto, alcanzar altas concentraciones de la droga. La mayor parte de la actividad de la quinasa que convierte la droga para formar nucleótidos activa, es proporcionada por la quinasa adenina. Esta enzima es más activa en las células infectadas por virus. El volumen de distribución de la ribavirina es grande (2.000 l / kg) y la longitud de tiempo se encuentra atrapada la droga varía mucho de un tejido a otro. La vida media de dosis múltiples en el cuerpo es de aproximadamente 12 días, pero a muy largo plazo cinética está dominada por la cinética de los glóbulos rojos (vida media de 40 días). Los glóbulos rojos tienda ribavirina durante la
  11. 11. vida útil de las células, liberando a los sistemas del cuerpo cuando las células viejas se degradan en el bazo. POSOLOGÍA 15 mg/kg/día c/12h VO IC: 6g en 300 mL DAD (20mg/mL) en 12-18h x 3-5 días II: 6g en 100 mL DAD (60mg/mL) en 2h c/8H x 3-5 días INDICACIONES Aerosol: tto. hospitalario de infección grave del tracto respiratorio inferior por VRS, en sujetos de alto riesgo (niños y lactantes con enf. pulmonar crónica o cardiopatías congénitas, prematuros). Oral: 1) Tto. triple. Combinado con boceprevir y peginterferón alfa-2b, para tto. de infección crónica de la hepatitis C (CHC) de genotipo 1 en ads. (≥ 18 años) con enf. hepática compensada no tratados previamente o en los que ha fracasado el tto. previo. 2) Tto doble. Tto. de hepatitis C crónica, como parte de un régimen combinado con interferón o peginterferón alfa-2a/2b: - Peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b. Ads. no tratados previamente, sin descompensación hepática, con elevación ALT, positivos para ARN-VHC sérico; asociado a peginterferón alfa-2b incluye pacientes con cirrosis compensada y/o infección VIH clínicamente estable. Niños ≥ 3 años y adolescentes no tratados previamente, sin descompensación hepática, positivos para ARN-VHC sérico. - Interferón alfa-2b. Ads. que hayan respondido previamente a interferón alfa en monoterapia pero que hayan recidivado después. - Peginterferón alfa-2b. Ads. que no respondieron a tto. previo con interferón alfa (pegilado o no) en monoterapia o asociado a ribavirina. - Peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a. Ads. positivos al ARN-VHC sérico, incluidos aquellos con cirrosis compensada. Asociado a peginterferón alfa-2a: coinfectados con VIH clínicamente estable, incluidos con cirrosis compensada; sujetos no tratados previamente y en aquellos en los que fracasó el tto. previo con interferón alfa (pegilado o no) en monoterapia o en tto. combinado con ribavirina. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad. I.R. crónica, enf. psiquiátrica grave o historia de la misma. No iniciar tto. con peginterferón alfa-2a y alfa-2b en pacientes VHC/VIH con cirrosis e índice Child-Plugh ≥ 6. Hepatitis autoinmune o antecedente de enf. Autoinmune (por asociación con peginterferón/interferón alfa-2b).
  12. 12. REACCIONES ADVERSAS La ribavirina puede producir anemia macrocítica, alteraciones neurológicas y gastrointestinales. Por vía inhalatoria puede producir irritación conjuntival y erupciones cutáneas. Por vía intravenosa anemia, aumento de la bilirrubina, hierro y ácido úrico. PRESENTACIONES COMERCIALES Virazole®: Sol 50 mg/5mL (Fco 60mL)-Amp 100mg/mL-Cáps 400mg (Fco x10) Copegus® Tab 200mg (Fco 168mL) VALACICLOVIR El valaciclovir es un medicamento antiviral que se utiliza para el tratamiento de las infecciones causadas el virus del herpes. Es un profarmaco que se convierte en aciclovir que es la sustancia activa. MECANISMO DE ACCIÓN: Profármaco del aciclovir, hidrolizado de forma rápida y casi completa en aciclovir y valina por el enzima valaciclovir hidrolasa. El aciclovir posee acción virostática; actúa inhibiendo la síntesis celular del ADN viral, previa fosforilación en las células infectadas por el virus a su forma activa trifosfato. La necesidad de activación del aciclovir por un enzima viral, explica su selectividad. ESPECTRO DE ACTIVIDAD: El aciclovir actúa exclusivamente sobre virus ADN, especialmente Herpes simplex, tipos 1 y 2, varicela-zoster, citomegalovirus, virus Epstein-Barr y virus herpes humano 6. PERFIL FARMACOCINÉTICO: Tras su administrción oral el valaciclovir se absorbe rápidamente y de forma independiente a la presencia de alimentos. El AUC diario de aciclovir tras la administración de 1 g de valaciclovir tres veces al día es 2 veces mayor a la esperada con aciclovir oral 800 mg 5 veces al día. La semivida de eliminación plasmática de aciclovir después de una dosis única y múltiple de valaciclovir es de 3 h, aproximadamente. Menos del 1% de la dosis administrada de valaciclovir inalterado se recupera en orina. Valaciclovir se elimina principalmente en orina como aciclovir y su metabolito, 9-carboxi- metoximetil-guanina.
  13. 13. POSOLOGÍA Valaciclovir no está recomendado para su uso en niños menores de 12 años debido a que no se dispone de datos en cuanto a seguridad y eficacia. Adultos y Mayores de 12 años: - Herpes zoster: 1 g/8h durante 7 días, iniciando el tratamiento en las primeras 72 h tras la aparición de las lesiones. - Herpes simple: episodios iniciales, 500 mg/12 h, durante 10 días. Para episodios recurrentes, 500 mg/12h, durante 5 días, comenzando el tratamiento durante el periodo prodromal o cuando aparezcan los primeros síntomas. - Profilaxis de infecciones por Herpes simple: en pacientes inmunocompetentes, 500 mg/24 h y 500 mg/12 h en pacientes inmunodeprimidos. Para recurrencias frecuentes (10 ó más por año) 250 mg/12 h. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: - tratamiento del Herpes zoster - prevención y tratamiento de las infecciones recurrentes por Herpes simple CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad EFECTOS ADVERSOS: Se han descrito molestias gastrointestinales como náuseas, dolor abdominal, vómitos y diarrea; cefaleas y erupciones exantemáticas, incluyendo reacciones de fotosensibilidad, urticaria o prurito. En casos raros han aparecido trombopenia, disnea, angioedema y anafilaxia, casos de insuficiencia renal, incremento de las transaminasas hepáticas y alteraciones neurológicas como mareo, confusión, alucinaciones, pérdida de conciencia y muy raramente coma. En pacientes gravemente inmunocomprometidos, en tratamientos prolongados con valaciclovir, existen informes de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombopenia. PRESENTACIONES COMERCIALES Varidal Gynopharm®: Tab 500 mg (Caja x 10 y 42 tab) Valcyclor® Tab 500mg (Caja x 10)- Tab 1g (Caja x 5 y 21)
  14. 14. VALGANCICLOVIR Un medicamento antiviral analogo de los nucleotidos MECANISMO DE ACCIÓN El Valganciclovir es un éster L-valílico (profármaco) del Ganciclovir. Tras su administración oral, se metaboliza de manera rápida y extensa a Ganciclovir por las esterasas intestinales y hepáticas. El Ganciclovir es un análogo sintético de la 2-desoxiguanosina e inhibe la replicación de los virus herpéticos in vitro e in vivo. Los virus humanos sensibles a este fármaco son el citomegalovirus humano (CMV humano), los virus del herpes simple 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2), el herpes virus humano 6, 7 y 8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), el virus de Epstein-Barr (EBV), el virus de la varicela zoster (VZV) y el virus de la hepatitis B. La actividad virostática del Ganciclovir se debe a la inhibición de la síntesis del DNA vírico. FARMACOCINÉTICA Valganciclovir es una molécula hidrófila con un peso molecular de 390,83. La farmacocinética del Valganciclovir ha sido evaluada en pacientes VIH positivos a CMV, en pacientes con SIDA y retinitis por CMV y en trasplantados de órgano sólido Debido a la rápida conversión de Valganciclovir a Ganciclovir, la unión a proteínas plasmáticas del Valganciclovir no ha sido determinada (para el Ganciclovir oscila entre un 1-2%). Valganciclovir se elimina mayoritariamente por vía renal como Ganciclovir. En caso de insuficiencia renal el aclaramiento de Ganciclovir procedente de Valganciclovir disminuye y aumenta su semivida de eliminación siendo necesario un ajuste de dosis en función del daño renal. La hemodiálisis reduce la concentración plasmática de Ganciclovir aproximadamente en un 50% tras su administración como Valganciclovir. POSOLOGÌA Retinitis x CMV: 900 mg c/12h x 21 días Mantenimiento: 900 mg/día VO INDICACIONES -Tratamiento de inducción y mantenimiento de la retinitis por CMV en pacientes con SIDA -Prevención de la enfermedad por CMV en pacientes seronegativos (R-) al CMV que han recibido un trasplante de órgano sólido de un donante seropositivo (D+) CONTRAINDICACIONES
  15. 15. Hipersensibilidad a valganciclovir, ganciclovir, aciclovir o valaciclovir. Lactancia. EFECTOS ADVERSOS: Se ha relacionado con una mayor incidencia de leucopenia y neutropenia por lo que no debe ser administrado en pacientes con alteraciones hematológicas preexistentes PRESENTACIONES COMERCIALES Valixa®: Tab 450 mg (Fco x 60)- Sol Oral 50mg/mL (Fco x12g) VIDARABINA Es un anti-herpetico obtenidos por cultivos de fermentación de bacterias Streptomyces antibioticus. Se utiliza en los casos de resistencia a otros agentes antivirales tales como aciclovir, aunque más tóxicos, ya que no requiere la timidina kinasa viral se fosforila. Bajo la acción de las quinasas celulares se convierte en su forma activa trifosfato, incorporado en el ADN viral, la inhibición de la ADN polimerasa y la finalización de su cadena. MECANISMO DE ACCIÓN Inhibe la polimerasa de ADN viral e Inhibe la polimerasa de ADN viral FARMACOCINETICA Se administra por via tópica, oftálmica, intravenosa. Su distribución se da en todos los liquidos del organismo, no se metaboliza y se excreta por la orina. POSOLOGÍA: Herpes Simple y Varicela: 15-30mg/kg/día IV Herpes Virus neonatal: 40mg/kg/día en IC en 12 h IV. Luego 15 mg/kg/día INDICACIONES. Queratoconjuntivitis aguda y queratitis epitelial recurrente causada por herpes simple tipos 1 y 2. Queratitis superficial debida al virus herpes simple que no responde a la idoxuridina o en los pacientes afectados por efectos tóxicos de la idoxuridina. CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad a la vidarabina. REACCIONES ADVERSAS.
  16. 16. Lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, inyección conjuntival, ardor, irritación, dolor, fotofobia, sensibilidad. PRESENTACIONES COMERCIALES Ara A® - Vira A®: Susp 200mg/mL (Vial 5mL) AMINAS TRICÍCLICAS (ADAMANTANOS) AMANTADINA La amantadina o 1-aminoadamantano es un antiviral aprobado por la FDA en 1976 para el tratamiento de la influenza tipo A en adultos y también en el tratamiento de la gripe común. La droga ha demostrado reducir los síntomas del Parkinson y los síndromes extrapiramidales inducidos por fármacos. Como antiparkinsoniano se prescribe junto a la L-Dopa cuando ésta pierde efectividad, por ejemplo por desarrollo de tolerancia MECANISMO DE ACCIÒN La forma en que ejerce su acción antiparkinsoniana no se conoce con exactitud, pero se postula que induce la liberación de dopamina desde las terminaciones de las neuronas cerebrales, junto a una estimulación de la respuesta de la norepinefrina. Su mecanismo de acción antiviral se cree que tiene lugar en las fases precoces de la replicación viral, impidiendo la penetración en la célula y su posterior descapsidación. También inhibe la transcripción primaria de ácido ribonucleico. Inhibe la fusión de membrana (acción de la proteína HA2 a ph 5) aumentado el Ph del fagolisosoma que se forma una vez que la nucleocápside ingreso al endosoma celular luego de la adsorción. FARMACOCINÉTICA Absorción: La biodisponibilidad oral es del 90-100%, alcanzando la concentración plasmática máxima a las 1-4 horas. Las concentraciones plasmáticas se sitúan generalmente entre 0.2-0.9 mcg/ml (la neurotoxicidad suele aparecer al exceder 1.5 mcg/ml). Distribución: Es ampliamente distribuida por los tejidos, especialmente pulmones, corazón y cerebro; difundiendo fácilmente a través de las meninges, aun en ausencia de inflamación. Atraviesa la barrera placentaria. Se une en un 1% a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: no se metaboliza. Eliminación: Se elimina prácticamente de forma exclusiva con la orina, por filtración glomerular y secreción tubular, sin ningún tipo de metabolismo. Su semivida de eliminación es de 11 horas (hasta 200 horas en pacientes con insuficiencia renal grave y hasta 29 horas en ancianos). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es inferior
  17. 17. al 20%. La excreción urinaria depende del pH de la orina. La acidificación de la orina aumenta la excreción renal. POSOLOGÍA 1-9 años: 5-8 mg/kg/día c/12h -24h VO (D. Máx: 150 mg/día) 9-12 años: 100 mg c/12h VO >12 años: 200 mg c/12h (D. Máx: 200 mg/día) INDICACIONES GRIPE: Profilaxis y tratamiento de la gripe de tipo A. ENFERMEDAD DE PARKINSON: Tratamiento del Parkinson idiopático, Parkinsonismo y síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a amantadina o a rimantadina. Insuf. cardiaca grave descompensada (estadio IV, NYHA), miocardiopatía, miocarditis, bloqueo AV de grado II y III, bradicardia persistente, prolongación QT o curvas en forma de "U" o historia familiar con s. QT congénito, historial de arritmia ventricular grave (torsade de pointes), tto. con budipina u otros prolongadores QT. Convulsiones. Antecedente de úlcera gástrica. Fallo renal grave. Glaucoma de ángulo cerrado. Embarazo, lactancia. EFECTOS ADVERSOS Edema en piernas, somnolencia, insomnio, depresión, estados de agitación, vértigo, cefaleas, alucinación, confusión, mareo, letargia, pesadillas, ataxia, dificultad en el habla, hipotensión ortostática, palpitaciones, sequedad de boca, náuseas, anorexia, vómitos, estreñimiento, diaforesis, visión borrosa, mialgia. PRESENTACIONES COMERCIALES Amantix® : Tab 100mg (Caja x 20) – Sol 200mg (Fco 500mL) Symmetrel®: Tab 100mg (Caja x 20) – Susp 50mg/mL RIMANTADINA La rimantadina (α-metil-1-adamantanometilamina) es un antiviral que se utiliza en el tratamiento de la influenza de tipo A. Raramente se emplea como tratamiento preventivo. MECANISMO DE ACCIÓN No está totalmente dilucidado el mecanismo de acción de esta molécula, pero se cree que actúa inhibiendo la replicación en las fases tempranas, durante la
  18. 18. descapcidación. Estudios genéticos indican que la proteína M2 del virus, que actúa como canal iónico, es codificada por el gen M2 del virión y desempeña un papel importante en la sensibilidad del virus a la rimantadina POSOLOGÍA Profilaxis Influenza A <10 años: 5 mg/kg DUD (D. máx: 150 mg/día) >10 años y adultos: 100mg c/12h VO Tratamiento Infección por Influenza A <10años: 6,6 mg/kg DUD >10 años y adultos: 100mg c/12h VO INDICACIONES Prevención y tratamiento de la gripe por virus influenza A. Prevención de la gripe en pacientes de alto riesgo: inmunodeprimidos, diabéticos, asmáticos. Coadyuvante con la aplicación de la vacuna contra la influenza mientras ésta produce anticuerpos específicos. Prevención y tratamiento de brotes gripales en guarderías, asilos, etcétera. CONTRAINDICACIONES Pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos del grupo adamantane. Insuficiencia renal y hepática severas. Niños menores de 1 año. EFECTOS SECUNDARIOS Insomnio, vértigo, dolor de cabeza, nerviosismo y fatiga. Náusea, vómito, anorexia, sequedad de boca, dolor abdominal. Astenia. PRESENTACIONES COMERCIALES Flumadine® : Susp. 50 mg/ 5 mL (Fco 240mL) –Tab 100 mg ANÁLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS FOSCARNET Es un antiviral de amplio espectro que se presenta actividad frente a los virus herpéticos: VHS-1, VHS2, VVZ, CMV, virus de Epstein-Barr, virus herpes humano tipo 6; VIH-1, VIH-2, VHB y virus de la gripe. Destaca por su actividad frente a CMV resistentes a Ganciclovir y VHS resistentes a aciclovir
  19. 19. FARMACOCINÉTICA: Administra únicamente por vía parenteral, amplia distribución por el organismo, alcanzando concentraciones terapéuticas en LCR y se elimina de forma activa por la orina. POSOLOGÍA Retinitis por CMV: Inducción: 90 mg/kg/dosis cada 12 hs o 60 mg/kg/dosis cada 8 hs por 14-21 días; mantenimiento: 90-120 mg/kg/dosis cada 24 hs. Herpes simple mucocutáneo resistente a aciclovir: 40 mg/kg/dosis cada 8-12 hs EFECTOS ADVERSOS Insuficiencia renal, hipercalcemia, hiper o hipofosfatemia, alteraciones metabólicas. Alteraciones del magnesio CONTRAINDICACIONES: Esta contraindicación si el paciente presenta algún tipo de hipersensibilidad. Resulta necesario vigilar frecuentemente (2-3 veces/semana) la función renal, la concentración de calcio sérico y mantener una hidratación adecuada. Con la finalidad de evitar las ulceras, debe extremarse la higiene personal tras la micción. PRESENTACIONES COMERCIALES Foscavir® : Amp 24 mg/mL(Fco 250-500mL) INTERFERONES Los interferones son unas proteínas producidas naturalmente por el sistema inmunitario de la mayoría de los animales como respuesta a agentes patógenos, tales como virus y células cancerígenas. Los interferones son glicoproteínas de la clase de las citocinas. Reciben su nombre debido a su capacidad para interferir en la replicación de los virus en las células hospedadoras. Se unen a receptores en la superficie de las células infectadas, activando diferentes vías de señalización en las que participan diversas proteínas antivirales (como la PKR), para impedir la replicación de una amplia variedad de virus de ARN y ADN. Cumplen, además, otras funciones: activan células inmunes, como los macrófagos y las células NK; incrementan el reconocimiento de células cancerígenas o infecciones al dinamizar la presentación de antígenos a los linfocitos T y, finalmente, incrementan la capacidad de las células sanas para resistir a nuevas infecciones víricas. Ciertos síntomas como el dolor muscular y la fiebre están relacionados con la producción de interferones durante la infección.
  20. 20. INTERFERÓN ALFA-2A MECANISMO DE ACCIÓN Induce en las células un estado de resistencia a infecciones víricas y modula la rama efectora del sistema inmunitario para neutralizar los virus o eliminar las células infectadas por ellos. POSOLOGÍA Hemangiomas: 1-3 millones U/m2 /día Hepatitis B crónica: 5-10 millones U/m2 /día 3 veces x semana Hepatitis C: 3 millones U/m2 /día 3 veces x semana Leucemia de células peludas: 2 millones U/m2 ASC/dosis 3 v x sem SC-IM INDICACIONES El interferón alfa 2a se emplea en el tratamiento de la hepatitis B o C crónica, que son unas infecciones virales que afectan al hígado. En el tratamiento de la hepatitis B, el interferón alfa 2a se emplea sólo, mientras que para la hepatitis C se emplea en combinación con ribavirina. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad; cardiopatía grave o historia de enf. cardiaca; I.H., I.R. o disfunción mieloide graves; convulsiones y/o trastornos funcionales del SNC no controlados; hepatitis crónica con enf. hepática avanzada y descompensada o cirrosis hepática; hepatitis crónica que está o ha sido tratada recientemente con fármacos inmunosupresores. REACCIONES ADVERSAS Leucopenia, trombocitopenia, anemia, anorexia, náuseas, hipocalcemia asintomática, cefalea, disgeusia, arritmias (incluyendo bloqueo auriculoventricular), palpitaciones, cianosis, diarrea, vómitos, dolor abdominal, náuseas, sequedad de boca, alopecia, aumento de sudoración, mialgia, artralgia, síntomas de tipo gripal, fatiga, fiebre, temblor, disminución del apetito, pérdida de peso. PRESENTACIONES COMERCIALES Roferon A® : Amp 3-9-18-36 millones/5mL Pegasys® : Jeringa 135 ug y 180ug/0.5mL
  21. 21. INTERFERÓN ALFA-2B MECANISMO DE ACCIÓN Acción antivírica, antiproliferativa e inmunomoduladora. ACCIÓN TERAPÉUTICA: Inmunomodulador, antiviral. DNA recombinante. POSOLOGÍA Hemangiomas: 3 millones U/m2 /día Hepatitis B crónica: 3-10 millones U/m2 /día 3 veces x semana Hepatitis C crónica: 3-5 millones U/m2 /día 3 veces x semana Leucemia de células peludas: 3-36 millones U/día IM x 16-24 sem INDICACIONES Leucemia, célula vellosa (tratamiento): Interferón alfa-2b recombinante está indicado para tratamientos de leucemia de célula vellosa en pacientes esplenectomizados y no esplenectomizados. Condiloma acuminado (tratamiento): Interferón alfa-2b está indicado para inyección intralesional para tratamientos de condiloma acuminado refractarioso externo recurrente (verrugas genitales). Hepatitis, crónica, activa (tratamiento): Interferón alfa-2b está indicado para tratamientos de hepatitis no-A, no-B/C en pacientes de 18 años de edad o mayores con enfermedades hepáticas compensadas que posean historia de exposición de sangre o productos de la sangre y/o que tengan anticuerpos positivos. Hepatitis B crónica (tratamiento): Interferón alfa-2b está indicado para tratamiento de hepatitis B crónica en pacientes de 18 años de edad o mayores con enfermedad hepática compensada y replicación del virus de hepatitis B (HBV). Se realizará a los pacientes exámenes positivos para el antígeno sérico de la hepatitis B por lo menos durante 6 meses y deberán tener una replicación del HBV con aminotransferasa alanina sérica elevada. Sarcoma de Kaposi, relacionado con el SIDA (tratamiento): Interferón alfa-2b recombinante indicado para el tratamiento de sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA en pacientes seleccionados de 18 años de edad o mayores. Carcinoma, renal (tratamiento): Interferón alfa-2b recombinante, indicado para el tratamiento del carcinoma renal y la leucemia mielocítica crónica.
  22. 22. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad; historia de enf. cardiaca grave preexistente (p.ej., ICC no controlada, infarto miocardio reciente, alteraciones arrítmicas graves); disfunción renal o hepática severas, incluida la debida a metástasis; epilepsia y/o afectación de la función SNC; hepatitis crónica con cirrosis hepática descompensada; hepatitis crónica que está o ha sido tratada recientemente con fármacos inmunosupresores excluyendo corticoides; hepatitis autoinmune; historia enf. autoinmune; pacientes que han recibido trasplante y se encuentran inmunosuprimidos; enf. tiroidea preexistente, salvo la controlada con tto.; combinación con telbivudina. Niños y adolescentes: existencia o historia de depresión grave, ideación suicida o intento de suicidio. REACCIONES ADVERSAS Faringitis, infección vírica, anorexia, depresión, insomnio, ansiedad, labilidad emocional, mareo, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, alopecia, rash, mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético, inflamación y reacción en punto de iny., fatiga, rigidez, pirexia, síntomas pseudogripales, malestar general, irritabilidad. PRESENTACIONES COMERCIALES Intron A® : Amp 10-18-25-30-50-60 millones U.I/1,2Ml Heberon ® Alfa R: Vial 0.3mL (3millonesU), 0,5 mL y 1 mL Peg-intron pen® : Jeringa prellenada 50,80,100,120,150 ug INTERFERÓN BETA El interferón beta es un interferón de tipo I producido por fibroblastos con efecto antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador. El interferón beta humano ha sido cristalizado como un dímero que en la interfaz entre los 2 monómeros que lo conforman tiene un sitio de unión a Zinc en el que participan 3 histidinas: la histidina 121 de la molécula A y las histidinas 93 y 97 de la molécula B. Los monómeros de interferón beta son moléculas con una estructura rica en hélices alfa. MECANISMO DE ACCIÓN Acción antivírica, antiproliferativa e inmunomoduladora. POSOLOGÍA lnterferón Beta 1a 22 μg (6 M U.I.): 1, 3, 6 y 12 jeringas prellenadas con 0,5 mL de solución inyectable.
  23. 23. lnterferón Beta 1a 44 μg (12 M U.I.): 1, 3, 6 y 12 jeringas prellenadas con 0,5 mL de solución inyectable. INDICACIONES: Tratamiento de pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple para disminuir la frecuencia de exacerbaciones clínicas y demorar la progresión de la discapacidad física. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a interferón-ß natural o recombinante; depresión grave activa y/o ideación suicida. REACCIONES ADVERSAS Anorexia; insomnio, depresión; cefalea, espasticidad muscular, hipoestesia; rubor facial; rinorrea; vómito, diarrea, náusea; prurito, erupción, erupción eritematosa, exantema maculopapular, aumento de sudoración, contusión; calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor de cuello, extremidad y espalda, rigidez muscular y osteoarticular; sintomatología pseudogripal, fiebre, escalofríos, dolor, eritema y hematoma en lugar de iny., astenia, dolor, fatiga; neutropenia, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, hiperpotasemia, uremia, aumento de transaminasas hepáticas. PRESENTACIONES COMERCIALES AVONEX: Sol inyect. 30 mcg/0,5 ml Por 0,5 ml: Interferón beta 1a , 30.0 mcg INTERFERÓN GAMMA El interferón gamma (IFN-γ), también llamado interferón inmunitario o de tipo II, es un tipo de citoquina producida por los linfocitos T y natural killer (NK) cuya función más importante es la activación de los macrófagos, tanto en las respuestas inmunitaria innatas como las respuestas celulares adaptativas, previamente interviene en la reclutación de monocitos de la circulación. MECANISMO DE ACCIÓN Se cree que aumenta la citotoxicidad del macrófago, potenciando el rendimiento respiratorio a través de la generación de metabolitos de oxígeno tóxico, capaz de mediar la muerte de microorganismos intracelulares. POSOLOGÍA SC: 50 mcg/m 2 con superficie corporal > 0,5 m 2 y 1,5 mcg/kg/dosis, para ≤ 0,5 m 2 ; 3 veces/sem.
  24. 24. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Reducir la frecuencia de infecciones graves en pacientes con enf. granulomatosa crónica (EGC) u osteopretosis maligna grave. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad. REACCIONES ADVERSAS Depresión; náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; erupción; mialgia, artralgia, dolor de espalda; fiebre, cefalea, fatiga, escalofríos, dolor en punto de iny. Aumento de las enzimas hepáticas. PRESENTACIONES COMERCIALES Actimmune® : Amp 0,2mg/mL (200ug) Imukin ® : Amp 0.5mL (100ug=2 millones UI) OLIGONUCLEÓTIDOS FOMIVIRSEN El fomivirsen es un oligonucleótido que inhibe la replicación del citomegalovirus mediante un mecanismo antisentido. Los oligonucleótidos antisentido son nucleótidos sintéticos de cadena corta que se unen a porciones específicas del genoma vírico mediante el apareamiento de bases complementarias. Esto interfiere con la función del ARN y bloquea su transporte y su traducción. La droga es complementaria a una secuencia en los transcriptos de ARN mensajero que codifica proteínas responsables de la reglación de la expresión del genoma viral. Debido a su novedoso mecanismo de acción antiviral el fomivirsen retiene actividad contra cepas de citomegalovirus resistentes al ganciclovir, foscarnet o cidofovir. MECANISMO DE ACCIÓN Fomivirsen es un oligonucleótido fosforotioato sintetizado especialmente para inhibir la multiplicación del citomegalovirus humano, a través de un mecanismo antisentido. La secuencia el nucleótido de fomivirsen es complementaria a la secuencia de las transcripciones de RNAm e a porción anterior inmediata región 2 (IE2) del CMV humano. Dicha porción del RNAm contiene el código genético de diferentes proteínas responsables de la regulación de la expresión genética del virus que son esenciales para la multiplicación del CMV infeccioso. La unión de fomivirsen al RNAm objetivo produce la inhibición de la síntesis de la proteína IE2 in vitro y, por tanto, inhibe la replicación del virus. Los estudios in vitro han demostrado que los mecanismos no antisentido pueden contribuir a la actividad antivírica total FARMACOCINÉTICA:
  25. 25. La administración del fomivirsen es intravítrea. El principal mecanismo de eliminación del ojo es el metabolismo por exonucleasas. El 40% de la droga se une a proteínas. Los estudios clínicos de farmacocinética ocular aún no se han completado INDICACIONES: El fomivirsen está indicado para el tratamiento de retinitis por citomegalovirus en pacientes HIV+ que son intolerantes o resistentes a otros tratamientos o que tienen contraindicaciones para los mismos. No se debe administrar a pacientes que hayan recibido cidofovir en las 2-4 semanas previas debido al riesgo aumentado de inflamación ocular. EFECTOS ADVERSOS: Inflamación ocular, visión borrosa, dolor ocular y aumento de la pserión intraocular NO RETROVIRALES IDOXURIDINA La idoxuridina es un antivírico utilizado en el tratamiento de la queratitis por virus del herpes simple. La idoxuridina es eficaz contra la infección epitelial de origen reciente. Ésta puede responder al tratamiento en una semana y curar completamente en 1-2 semanas MECANISMO DE ACCION La idoxuridina es un antiviral tópico de acción virostática, análogo de la timidina. Tras la fosforilación intracelular a trifosfato, la idoxuridina se incorpora al ADN vírico, en el lugar de la timidina, de modo que inhibe la replicación del virus. La idoxuridina también se incorpora al ADN de los mamíferos. Es activa contra los virus del herpes simple y de la varicela zóster. También se ha demostrado que inhibe el virus de la vacuna y el citamegalovirus. La resistencia a la idoxuridina tiene lugar tanto in vitro como in vivo. FARMACOCINETICA Vía tópica: La penetración de la idoxuridina en la piel es escasa. Tras su absorción sistémica, la idoxuridina se metaboliza rápidamente a yoduracilo, uracilo y yoduro. POSOLOGÍA No utilizar en niños menores de 12 años. Herpes Simple: aplicación tópica c/2h-4h x 4 días Queratitis Herpètica: 1 gota en cada ojo cad hora x 3-5 días INDICACIONES Herpes simple: Todas las manifestaciones cutáneas (virexen 2%) Herpes zóster: Todas las manifestaciones cutáneas (virexen 10% y 40%).
  26. 26. Acorta la duración de la lesión de 6 a 8 días y, en el caso del herpes zóster, produce la disminución rápida del intenso dolor característico de esta viriasis. Se consigue también la disminución de las recurrencias CONTRAINDICACIONES Alergia conocida a alguno de los componentes de la fórmula. No utilizar en niños menores de 12 años, durante el embarazo (ya que la idoxuridina interviene en la formación del ADN en las células que se dividen activamente) ni la lactancia. REACCIONES ADVERSAS Alérgicas/dermatológicas: Prurito y eritema transitorios. En otros casos puede ser irritante después de varias aplicaciones. Durante un uso prolongado puede producirse un reblandecimiento de la piel tratada. Estos síntomas desaparecen al terminar el tratamiento. Debe suspenderse su uso en caso de aparecer alteraciones epidérmicas o trastornos visuales. Tras la aplicación, el paciente puede notar momentáneamente un sabor particular en la boca y un aliento u olor a ajos. PRESENTACIONES COMERCIALES VIREXEN (10% sol. 5 ml, y 2 y 40% sol. 5 ml.) TRIFLUOROTIMIDINA Antiviral prescrito para el tratamiento de la queratoconjuntivitis, de la queratitis herpética y de otras formas de queratitis causadas por el virus del herpes simple. EFECTO FARMACOLOGICO Se utiliza en el tratamiento tópico de la queratitis epitelial causada por el virus herpes simple. Su espectro de acción incluye los tipos 1 y 2 de este virus, virus vacuna y algunas cepas de adenovirus. El mecanismo de acción no se conoce con exactitud; sin embargo, se sabe que puede interferir la síntesis de DNA en las células de mamíferos. Estudios realizados en animales indicaron que la trifluridina es capaz de atravesar la córnea intacta, ya que luego de su aplicación tópica se la recuperó junto con su principal metabolito (5-carboxi-2- desoxiuridina) en el lado endotelial de la córnea. La ausencia de epitelio corneano permite la duplicación de la velocidad de penetración.Otros trastornos que facilitarían su penetración intraocular son la pérdida de integridad del estroma y la uveítis; sin embargo, no se encontraron concentraciones detectables del fármaco ni de su metabolito en el humor acuoso del ojo humano tras la instilación tópica. Su absorción sistémica parece ser despreciable en las dosis terapéuticas. La trifluridina es efectiva en el tratamiento de las queratitis que no responden clínicamente a la administración
  27. 27. de idoxuridina o en los casos en que ésta ha generado toxicidad ocular o hipersensibilidad en el paciente. En algunos casos las queratitis que no responden a la vidarabina podrían ceder con la trifluridina. No es útil en la profilaxis de la queratitis herpética y su utilidad en las causadas por virus vacuna y adenovirus no ha sido establecida en ensayos clínicos adecuados. Se ha utilizado por vía intravenosa como antineoplásico. DOSIFICACIÓN. Instilar 1 gota de la solución al 1% en la córnea del ojo afectado, cada dos horas, mientras el paciente está despierto, sin superar 9 instilaciones al día. El tratamiento debe prolongarse hasta que la úlcera corneana se haya reepitelizado por completo. Si no se consigue respuesta o signos de mejoría tras 14 días de tratamiento, debieran intentarse con otras modalidades terapéuticas. No administrar durante más de 21 días debido al riesgo de toxicidad ocular. INDICACIONES. Queratoconjuntivitis primaria y queratitis epitelial recurrente causada por virus de herpes simple. Queratitis herpética que no responde a la idoxuridina CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad a la trifluridina. REACCIONES ADVERSAS. Ardor, pinchazos, edema palpebral. Raramente queratopatías, reacción de hipersensibilidad, edema estromal, irritación, hiperemia, hipertensión ocular. PRESENTACIONES COMERCIALES Trivirina® : Sol oft(Fco 10mL)

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