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Infertilidade no consultório:
como conduzir


        Autora: Lara Morales- R2
        Orientadora: Dra. Maria Albina
Infertilidade
   Definição:

            Ausência de concepção após um ano mantendo
                 relações sexuais sem proteção




           PRIMÁRIA                SECUNDÁRIA




                                 •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Infertilidade
   Incidência:

-   OMS: 10-15% dos casais

   Prevalência é estável mas a demanda aumentou

                             1,6 milhões de consultas anuais

                          Elevada condição socioeconômica
                                    30 anos
          PERFIL
                                    Brancas
                                    Casadas



                                    •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição
Casal
Causas de infertilidade

                                                                           Fator Tubo Peritoneal
                                                                           35%
                                                                           Fator Ovulatório 15%

                                                                           Inesplicada10%

                                                                           Outros 5%

                                                                           Fator Masculino 35%
     Mulher


                          Faror Tubo Peritoneal
                          40%
                          Fator ovulatório 40%

                          Inesplicada 10%

                          Outras 10%




                             •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Infertilidade

Identificar e tratar a causa                                   Apoio emocional




                                Manejo clinico




  Informações corretas - desfazer mitos                 Tratamento alternativo




                                          •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                       Idade X Reserva ovariana


                               Hutterites
                    Pico de fertilidade = 25a
                    1/3 das mulheres são inférteis aos 40a


                       Região rural do Senegal
                        Média 7,9 filhos
                        Pico de fertilidade = 25a
                        Declínio após 35a



                    •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição
                   •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Infertilidade
       Quando avaliar?

       Subfertilidade X infertilidade
                                                  1 ano de infertilidade é
                                                      pré-requisito?
                          absoluta

Tempo necessário para concepção
                                                    Avaliação precoce
    Meses                % de Gestação

    3                    57%               Menstruação irregular/ infreqüente
                                           DIP ou endometriose
    6                    72%               Fator masculino
    12                   85%               Após 6 meses em mulheres > 35 anos

    24                   93%




                                         •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Infertilidade

                      Avaliação inicial




           Anamnese                     Exame físico




                                 Dosagem hormonal
           Espermograma




                               •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                   Documentar a ovulação

   Curva de temperatura basal
                                                                        - Progesterona
                                                                             0,3-0,8 C


                                                                              Elevada
                                                                              11-16 d




                                 •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                       Documentar a ovulação

     Dosagem de Progesterona


Metade da Fase Lútea




> 3ng/ml = Ovulação
> 10ng/ml




                                   •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                      Documentar a ovulação

   Ultrassonografia Transvaginal Seriada

   Documentar a ovulação + programar o coito

   Folículo dominante :
       Cresce 2 mm/d
       Rompe 20-25mm




                                   •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                    Documentar a ovulação

   Excreção Urinária de LH


                                                                     Ovulação
                                                        +- 48h após pico de LH




                                •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                   Avaliação da Reserva ovariana

   Indicação:

   > 35 anos
   Infertilidade sem causa aparente
   História de menopausa precoce
   Cirurgia ovariana prévia
   Tabagismo




                                       •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                    Avaliação da Reserva ovariana

   FSH e Estradiol basais                   •     FSH >18IU/L 100%
   2º- 4ºd                                      especificidade para falha na
   FSH > 10pg/ml                                        concepção
   Estradiol >60-80pg/ml

   Teste com Citrato de Clomifeno (Navot)
                                                Normal
   FSH 3º (x) e 10º d (y)                 X + Y < 25mUI/ml
   Citrato usado do 5º ao 9º d                  X>Y




                                   •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório
                     Avaliação da Reserva ovariana

 Contagem de folículos antrais
Melhor correlação com idade cronológica

                   Medida indireta da reserva ovariana

    Nº de folículos antrais         Nº de folículos primordiais

                                    remanescentes.




                                     •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator ovulatório

  Hormônio antimüleriano

  Indetectável na menopausa
  Detecção precoce de depleção da reserva ovariana
  0.2-0.7ng/ml


      Produzidos pela granulosa
      Utilizados nos ciclos de reprodução assistida




                                  •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição
                                 •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff 2010
Fator Tuboperitoneal

            Métodos de avaliação

 Histerossalpingografia
 Perviedade tubária
 Entre 2º e 5º d após término da
menstruação
 Antibiótico?


OBS:
Tubas obstruídas
- 60% chance de serem pérvias



                                    •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator Tuboperitoneal
                         Métodos de avaliação

   Anticorpo anti Chlamydia

-   Prediz patologia tubária
-   Testes mais específicos para Chlamydia trachomatis

-   Seleciona pacientes para laparoscopia



    Infertilidade sem causa aparente


                                       •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator Tuboperitoneal
                       Métodos de avaliação

   Laparoscopia
   Padrão ouro
   Último procedimento diagnóstico
   Alterações da HSG




                                      •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator Uterino

                          Métodos de avaliação
    HSG + USG

    Vídeo-histeroscopia

   Inclusão na investigação inicial?

    Favoráveis x desfavoráveis




                                        •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator cervical

                      Métodos de avaliação

   Teste pós-coito (Sims-Huhmer)

Interaçãoespermatozóide muco                                         Filância 8-10cm
Período pré-ovulatório e 2-12h pós-coito
Causas
Não é recomendado pela ASRM E ESHRE



                    - 1 spz móvel
                                                        Cristalização arboriforme


                                    •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Fator masculino
                      Métodos de avaliação
Espermograma
PARÂMETROS SEMINAIS 1999          2010

Volume (mL) ≥ 2,0                 ≥ 1,5
Concentração (M/mL) ≥ 20          ≥ 15
Concentração total (M) ≥ 40≥ 39   ≥ 39
Motilidade (A+B) (%) > 50         ≥ 32
Motilidade total (%) ≥ 50         ≥ 40
Motilidade (A+B) (%) > 50         ≥ 32
Vitalidade (%) > 75               ≥ 58
Morfologia (%) > 14 ≥ 4           ≥4
                                             OMS
Infertilidade sem causa aparente
   Diagnóstico de exclusão

   Causas prováveis:
   Anomalias nos gametas
   Problemas na implantação

   7 anos = 14% conseguem 1 feto vivo

                       7.000 mulheres
                 > 35 tinham 2x mais ESCA



                                  •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Distúrbios da ovulação pela OMS


Classe 1                          Classe 3:
Hipogonadismo Hipogonadotrófico   Hipogonadismo Hipergonadotrófico
 5-10%                            10 - 30%
 GnRH baixo                       Estrogênio e inibina baixos



Classe 2                          Hiperprolactinemia
Normogonadismo Normogonadotrófico
 70 – 85%
 FSH subnormal na fase folicular




                                      Overview of treatment of female infertility.mht
Tratamento
Mudanças de hábitos de vida
 Cessar tabagismo e etilismo e diminuir consumo de cafeína


Modulação Peso

  IMC > 27 kg/m2
 Obesas sem SOP?
 Obesos + SOP
< 5 a 10% de peso = 55 -100% ovular em 6 m

   IMC < 17 kg/m2
   Ganhar peso, modificar a dieta, reduzir exercício.
   87% ovular


                                            Overview of treatment of female infertility.mht
Tratamento
                           Indução da ovulação

   Citrato de clomifeno (classe 2)
   Inicio no 3º, 4º ou 5º dia por 5 dias (50mg)
   Monitorar com USG ?
                                                                     IMC 19-25 kg/m2
                        3 ciclos
             80% ovulam e 30 – 40% gestação
                                                                       Injeção de hCG

   Ocorreu ovulação – não aumentar a dose
   > gestações ocorrem em 6 ciclos



                     Infertility treatment with clomiphene (Clomid® or Serophene®) (Beyond the Basics)
Tratamento
                           Indução da ovulação

   Citrato de clomifeno
   Problemas:
o   Efeitos antiestrogênicos
o   Hiperestímulo ovariano
o   Gestação múltipla 6,9-9% gêmeos
                       0,3-0,5% trigêmeos

   Contra-indicação: cistos ovarianos, hepatopatias, tumor hipofisário,
    disfunção tireoidiana e adrenal.


                     Infertility treatment with clomiphene (Clomid® or Serophene®) (Beyond the Basics)
Tratamento
                        Indução da ovulação

   Gonadotrofinas (classe 1 e 2)
   Sem resposta ao citrato de clomifeno: 150mg/dia

   Protocolo convencional
   3º dia- FSH 75 Int. Unidades / dia por 5 a 6 dias
   Controla com USG
                                    HCG
                                    10000 U
                     Folículo 18mm + estradiol 200pg/ml



                                 Infertility treatment with gonadotropins (Beyond the Basics)
Tratamento
                        Indução da ovulação

Monitoramento com USG obrigatório
Mais de três folículos > de 15 mm – cancela o ciclo

   Problemas:
o   Hiperestímulo ovariano
o   Gestação múltipla




                                 Infertility treatment with gonadotropins (Beyond the Basics)
Tratamento
                            Indução da ovulação
   Metformina (classe 2)

   Em pacientes com resistência insulínica

      Insulina      testosterona = restaura a função ovulatória

   Dose 1500mg/dia

   Efeitos gastrointestinais

OBS: Associação com citrato de clomifeno.


                                      •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição
Tratamento
                         Indução da ovulação

   Inibidores de aromatase (Classe 2)

   2º linha - Falha do clomifeno

   Vantagens:
   < número de folículos < risco de gestação múltipla
   Meia vida <     50 horas x 5 dias

                                Menos efeito no muco e no endométrio

OBS: FDA não aprovou para o tratamento de infertilidade.



                                         Overview of treatment of female infertility.mht
Tratamento
                         Indução da ovulação

   Hiperprolactinemia

Agonistas da dopamina - bromocriptina

 Falência ovariana prematura
Doação de óvulos

  Tecnologias de reprodução assistida
Falha dos outros tratamentos




                                        Overview of treatment of female infertility.mht
Tratamento
                                             Fator cervical
                                             IIU
            Fator Tuboperitoneal
                                             FIV
            Lise de aderências
                                             Estimulo a ovulação
            Exérese/ Cauterização de
            focos de endometriose
            Salpingoplastia.
ESCA                                    Fator Uterino
IIU                                     Polipectomia
Estrogênio exógeno                      Lise de sinéquias
Agentes mucolíticos                     Miomectomia
Ducha com bicarbonato Na

                                   •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
Tratamento
   Fator Masculino

   Concentração > 5 milhões morfologia e mobilidade normal= IIU

   Concentração 2 > 5 milhões = FIV

   Concentração < 5 milhões = FIV com micromanipulação de
    gametas ou Injeção intracitoplasmática de espermatozóide.

   Oligospermia severa, astenospermia, teratospermia - Injeção
    intracitoplasmática de espermatozóide




                                       Treatment of male infertility.mht
Bibliografia
   Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição
   Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff 2010
   Manual para exame e processamento do sêmen 2010
   Avaliação da infertilidade feminina uptodate
   Patient information: Infertility treatment with gonadotropins
   http://www.uptodate.com/contents/infertility-treatment-with-gonadotropins-beyond-
    the-basics?source=see_link
   http://www.uptodate.com/contents/evaluation-of-the-infertile-couple-beyond-the-
    basics?source=see_link

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Infertilidade no consultório: como conduzir a avaliação inicial

  • 1. Infertilidade no consultório: como conduzir Autora: Lara Morales- R2 Orientadora: Dra. Maria Albina
  • 2. Infertilidade  Definição: Ausência de concepção após um ano mantendo relações sexuais sem proteção PRIMÁRIA SECUNDÁRIA •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 3. Infertilidade  Incidência: - OMS: 10-15% dos casais  Prevalência é estável mas a demanda aumentou 1,6 milhões de consultas anuais Elevada condição socioeconômica 30 anos PERFIL Brancas Casadas •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição
  • 4. Casal Causas de infertilidade Fator Tubo Peritoneal 35% Fator Ovulatório 15% Inesplicada10% Outros 5% Fator Masculino 35% Mulher Faror Tubo Peritoneal 40% Fator ovulatório 40% Inesplicada 10% Outras 10% •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 5. Infertilidade Identificar e tratar a causa Apoio emocional Manejo clinico Informações corretas - desfazer mitos Tratamento alternativo •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 6. Fator ovulatório Idade X Reserva ovariana Hutterites  Pico de fertilidade = 25a  1/3 das mulheres são inférteis aos 40a Região rural do Senegal  Média 7,9 filhos  Pico de fertilidade = 25a  Declínio após 35a •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 7. Infertilidade  Quando avaliar?  Subfertilidade X infertilidade  1 ano de infertilidade é pré-requisito? absoluta Tempo necessário para concepção Avaliação precoce Meses % de Gestação 3 57% Menstruação irregular/ infreqüente DIP ou endometriose 6 72% Fator masculino 12 85% Após 6 meses em mulheres > 35 anos 24 93% •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 8. Infertilidade Avaliação inicial Anamnese Exame físico Dosagem hormonal Espermograma •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 9. Fator ovulatório Documentar a ovulação  Curva de temperatura basal - Progesterona 0,3-0,8 C Elevada 11-16 d •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 10. Fator ovulatório Documentar a ovulação  Dosagem de Progesterona Metade da Fase Lútea > 3ng/ml = Ovulação > 10ng/ml •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 11. Fator ovulatório Documentar a ovulação  Ultrassonografia Transvaginal Seriada  Documentar a ovulação + programar o coito  Folículo dominante : Cresce 2 mm/d Rompe 20-25mm •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 12. Fator ovulatório Documentar a ovulação  Excreção Urinária de LH Ovulação +- 48h após pico de LH •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 13. Fator ovulatório Avaliação da Reserva ovariana  Indicação:  > 35 anos  Infertilidade sem causa aparente  História de menopausa precoce  Cirurgia ovariana prévia  Tabagismo •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 14. Fator ovulatório Avaliação da Reserva ovariana  FSH e Estradiol basais • FSH >18IU/L 100%  2º- 4ºd especificidade para falha na  FSH > 10pg/ml concepção  Estradiol >60-80pg/ml  Teste com Citrato de Clomifeno (Navot) Normal  FSH 3º (x) e 10º d (y) X + Y < 25mUI/ml  Citrato usado do 5º ao 9º d X>Y •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 15. Fator ovulatório Avaliação da Reserva ovariana  Contagem de folículos antrais Melhor correlação com idade cronológica Medida indireta da reserva ovariana Nº de folículos antrais Nº de folículos primordiais remanescentes. •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 16. Fator ovulatório Hormônio antimüleriano Indetectável na menopausa Detecção precoce de depleção da reserva ovariana 0.2-0.7ng/ml Produzidos pela granulosa Utilizados nos ciclos de reprodução assistida •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff 2010
  • 17. Fator Tuboperitoneal Métodos de avaliação  Histerossalpingografia  Perviedade tubária  Entre 2º e 5º d após término da menstruação  Antibiótico? OBS: Tubas obstruídas - 60% chance de serem pérvias •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 18. Fator Tuboperitoneal Métodos de avaliação  Anticorpo anti Chlamydia - Prediz patologia tubária - Testes mais específicos para Chlamydia trachomatis - Seleciona pacientes para laparoscopia Infertilidade sem causa aparente •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 19. Fator Tuboperitoneal Métodos de avaliação  Laparoscopia  Padrão ouro  Último procedimento diagnóstico  Alterações da HSG •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 20. Fator Uterino Métodos de avaliação  HSG + USG  Vídeo-histeroscopia  Inclusão na investigação inicial? Favoráveis x desfavoráveis •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 21. Fator cervical Métodos de avaliação  Teste pós-coito (Sims-Huhmer) Interaçãoespermatozóide muco Filância 8-10cm Período pré-ovulatório e 2-12h pós-coito Causas Não é recomendado pela ASRM E ESHRE - 1 spz móvel Cristalização arboriforme •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 22. Fator masculino Métodos de avaliação Espermograma PARÂMETROS SEMINAIS 1999 2010 Volume (mL) ≥ 2,0 ≥ 1,5 Concentração (M/mL) ≥ 20 ≥ 15 Concentração total (M) ≥ 40≥ 39 ≥ 39 Motilidade (A+B) (%) > 50 ≥ 32 Motilidade total (%) ≥ 50 ≥ 40 Motilidade (A+B) (%) > 50 ≥ 32 Vitalidade (%) > 75 ≥ 58 Morfologia (%) > 14 ≥ 4 ≥4 OMS
  • 23. Infertilidade sem causa aparente  Diagnóstico de exclusão  Causas prováveis:  Anomalias nos gametas  Problemas na implantação  7 anos = 14% conseguem 1 feto vivo 7.000 mulheres > 35 tinham 2x mais ESCA •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 24. Distúrbios da ovulação pela OMS Classe 1 Classe 3: Hipogonadismo Hipogonadotrófico Hipogonadismo Hipergonadotrófico  5-10%  10 - 30%  GnRH baixo  Estrogênio e inibina baixos Classe 2 Hiperprolactinemia Normogonadismo Normogonadotrófico  70 – 85%  FSH subnormal na fase folicular Overview of treatment of female infertility.mht
  • 25. Tratamento Mudanças de hábitos de vida  Cessar tabagismo e etilismo e diminuir consumo de cafeína Modulação Peso  IMC > 27 kg/m2  Obesas sem SOP?  Obesos + SOP < 5 a 10% de peso = 55 -100% ovular em 6 m  IMC < 17 kg/m2  Ganhar peso, modificar a dieta, reduzir exercício.  87% ovular Overview of treatment of female infertility.mht
  • 26. Tratamento Indução da ovulação  Citrato de clomifeno (classe 2)  Inicio no 3º, 4º ou 5º dia por 5 dias (50mg)  Monitorar com USG ? IMC 19-25 kg/m2 3 ciclos 80% ovulam e 30 – 40% gestação Injeção de hCG  Ocorreu ovulação – não aumentar a dose  > gestações ocorrem em 6 ciclos Infertility treatment with clomiphene (Clomid® or Serophene®) (Beyond the Basics)
  • 27. Tratamento Indução da ovulação  Citrato de clomifeno  Problemas: o Efeitos antiestrogênicos o Hiperestímulo ovariano o Gestação múltipla 6,9-9% gêmeos 0,3-0,5% trigêmeos  Contra-indicação: cistos ovarianos, hepatopatias, tumor hipofisário, disfunção tireoidiana e adrenal. Infertility treatment with clomiphene (Clomid® or Serophene®) (Beyond the Basics)
  • 28. Tratamento Indução da ovulação  Gonadotrofinas (classe 1 e 2)  Sem resposta ao citrato de clomifeno: 150mg/dia  Protocolo convencional  3º dia- FSH 75 Int. Unidades / dia por 5 a 6 dias  Controla com USG HCG 10000 U Folículo 18mm + estradiol 200pg/ml Infertility treatment with gonadotropins (Beyond the Basics)
  • 29. Tratamento Indução da ovulação Monitoramento com USG obrigatório Mais de três folículos > de 15 mm – cancela o ciclo  Problemas: o Hiperestímulo ovariano o Gestação múltipla Infertility treatment with gonadotropins (Beyond the Basics)
  • 30. Tratamento Indução da ovulação  Metformina (classe 2)  Em pacientes com resistência insulínica Insulina testosterona = restaura a função ovulatória  Dose 1500mg/dia  Efeitos gastrointestinais OBS: Associação com citrato de clomifeno. •Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição
  • 31. Tratamento Indução da ovulação  Inibidores de aromatase (Classe 2)  2º linha - Falha do clomifeno  Vantagens:  < número de folículos < risco de gestação múltipla  Meia vida < 50 horas x 5 dias Menos efeito no muco e no endométrio OBS: FDA não aprovou para o tratamento de infertilidade. Overview of treatment of female infertility.mht
  • 32. Tratamento Indução da ovulação  Hiperprolactinemia Agonistas da dopamina - bromocriptina  Falência ovariana prematura Doação de óvulos  Tecnologias de reprodução assistida Falha dos outros tratamentos Overview of treatment of female infertility.mht
  • 33. Tratamento Fator cervical IIU Fator Tuboperitoneal FIV Lise de aderências Estimulo a ovulação Exérese/ Cauterização de focos de endometriose Salpingoplastia. ESCA Fator Uterino IIU Polipectomia Estrogênio exógeno Lise de sinéquias Agentes mucolíticos Miomectomia Ducha com bicarbonato Na •Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff
  • 34. Tratamento  Fator Masculino  Concentração > 5 milhões morfologia e mobilidade normal= IIU  Concentração 2 > 5 milhões = FIV  Concentração < 5 milhões = FIV com micromanipulação de gametas ou Injeção intracitoplasmática de espermatozóide.  Oligospermia severa, astenospermia, teratospermia - Injeção intracitoplasmática de espermatozóide Treatment of male infertility.mht
  • 35. Bibliografia  Berek e Novak Tratado de ginecologia- Décima quarta edição  Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility - Speroff 2010  Manual para exame e processamento do sêmen 2010  Avaliação da infertilidade feminina uptodate  Patient information: Infertility treatment with gonadotropins  http://www.uptodate.com/contents/infertility-treatment-with-gonadotropins-beyond- the-basics?source=see_link  http://www.uptodate.com/contents/evaluation-of-the-infertile-couple-beyond-the- basics?source=see_link