5. Introducción
Existen múltiples evidencias derivadas tanto
de ensayos clínicos, como de estudios
epidemiológicos observacionales, de que el
consumo materno de ácido fólico durante el
período periconcepcional, puede disminuir el
riesgo de aparición de recién nacidos con
defectos de cierre del tubo neural.
Respecto a esto se presentará un estudio
bibliográfico del ácido fólico y los defectos del
tubo neural, enfocándose en cerebro y médula
espinal.
6. DISMINUCIÓN EN LA PREVALENCIA DE LOS DEFECTOS DEL TUBO
NEURAL
EE.UU
(1960)
Fue sugerida la asociación entre el desarrollo de los defectos
del tubo neural (DTN) y la carencia de ácido fólico (AF).
Reino
Unido
(1991)
Fue publicado el trabajo que demostró el beneficio del uso del
ácido fólico, evidenciando una disminución de la recurrencia de
los DTN en el 72% de los casos con el suministro de ácido
fólico, en 1817 mujeres clasificadas como de alto riesgo de
tener un hijo con DTN, por haber tenido previamente uno
afectado.
Chile
(2000)
Después de la fortificación de alimentos, los casos de DTN
disminuyeron en 51,9%, (66% para espina bífida y 42% para
anencefalia.
China
(2004-
2006)
En contraste, las diferencias étnicas reportadas en diversos
estudios obedecen a las diferencias en el estatus
socioeconómico y al acceso limitado a los servicios de salud de
grupos minoritarios, en donde áreas remotas con alta
prevalencia cambiaron su prevalencia por el consumo
preconcepcional de AF, disminuyendo la frecuencia de 48 por
7. Enunciado del problema
¿Cuál es la importancia de la
ingesta de ácido fólico y las
implicaciones de su deficiencia en
los procesos de diferenciación
embriológica?
8. Justificación
Esta investigación se realizó con el fin de
proporcionar las bases bibliográficas para otros
estudiantes de medicina, en el desarrollo de
posteriores investigaciones acerca del ácido fólico
y la relación que tiene con la formación del tubo
neural.
Además, esta investigación puede influir también,
en la medicina de El Salvador, como herramienta
de diagnóstico clínico, haciendo énfasis en el
impacto del bienestar materno-fetal que se
extiende al espectro clínico de las malformaciones
congénitas.
9. Objetivos
Objetivo General
Analizar la importancia del
consumo de ácido fólico y las
implicaciones de su deficiencia en
los procesos de diferenciación
embriológica.
10. • Describir la forma biológicamente activa del ácido fólico y las
reacciones bioquímicas que ocurren para su formación.
• Determinar la importancia del ácido fólico en el embarazo,
principalmente antes del cierre del tubo neural.
• Explicar la relación del ácido fólico y cobalamina con la síntesis y
reparación de ADN.
• Identificar los daños ocasionados por la deficiencia de ácido fólico
en la formación de la médula espinal y el cerebro.
Objetivos Específicos
11. Es una revisión bibliográfica y el nivel de
estudio es descriptivo, en los periodos entre
enero y septiembre de 2012; se ha hecho un
análisis de libros, revistas y artículos. Por su
parte, la documentación se seleccionó de
acuerdo a la información relacionada con la
importancia del consumo del ácido fólico y las
implicaciones de su deficiencia en los procesos
de diferenciación embriológica.
METODOLOGÍA
12. MARCO DE REFERENCIA
El Tetrahidrofolato (THF) es la forma
biológicamente activa del ácido fólico y se forma
mediante dos reacciones sucesivas del anillo de
pteridina, catalizadas por la enzima dihifrofolato
reductasa.
El ácido fólico conocido como folato o folacina,
es parte del complejo vitamínico B y actúa
transfiriendo grupos monocarbonados en varios
estados de oxidación. El rango normal de ácido
fólico en el organismo es de 2.7 a 17.0
nanogramos por mililitro (ng/mL).
15. La presencia de metil-FH4 y la acción de la metionina
sintasa metilcobalamina permiten un balance entre el
dUMP (desoxiuridinmonofosfato) y el dTMP (desoxitimidil
monofosfato). En ausencia de ácido fólico o de
cobalamina, el proceso de reducción del dUMP al dTMP se
ve disminuido, generando principalmente Uracilo
(nucleótido exclusivo del ARN).
16. En consecuencia, el ARN incrementa su concentración y
es traducido a proteínas que incrementan el volumen
celular, pero sin alcanzar una mitosis efectiva.
Si hay reducción de dUMP a dTMP se sintetiza la Timina
(nucleótido exclusivo del ADN) para la síntesis de ADN, y
dividirse para completar el ciclo celular por lo tanto, se
efectúa la formación normal del tubo neural.
20. Los DTN se originan en eventos previos a la formación
del tubo por anormalidades en la gastrulación y
neurulación.
La síntesis y reparación del ADN son dependientes de
la concentración del ácido fólico y de vitamina B12;
por tanto, una disminución de los niveles plasmáticos
de estos compuestos, disminuye la disponibilidad del
nutriente intracelular, llevando a un déficit en la
reparación y síntesis del ADN que disminuye el índice
mitótico (Relación entre el número de células que se
hallan en estado de mitosis ) en los momentos críticos
de la gastrulación y la neurulación.
23. En la cuarta semana de vida
intrauterina se inicia el
proceso de cierre del tubo
neural, a partir del estado de
6 a 7 somitas. El cierre se
origina entre somitas
opuestos, expandiéndose
caudal y rostralmente, y
permaneciendo abiertos los
neuroporos rostral (anterior-
cefálico) y caudal (dorsal-
posterior). Entre los días 24
y 27 se completa el cierre de
los neuroporos.
T.W. Sadler. 2009. Langman Embriología Médica
26. El efecto fisiológico más importante de los folatos es
como cofactor para enzimas que sintetizan ADN.
Durante el desarrollo fetal precoz la síntesis de
ácidos nucleicos y proteínas está en su nivel más
alto y los requerimientos maternos de folatos
aumentan rápidamente.
Cuando el nivel de folatos es insuficiente se inhibe
la síntesis de ácidos nucleicos y las células no son
capaces de producir suficiente ADN para la mitosis.
27. La forma biológicamente activa del ácido fólico es el
N5, N10-metilen-THF y la reacción bioquímica para su
formación es catalizada por metilen-THFR.
El ácido fólico es importante para la gastrulación y
neurulación que lleva a un índice mitótico adecuado
para la formación del tubo neural en los 28 días de
desarrollo.
28. El ácido fólico es necesario para la síntesis de
desoxitimilidato a la vez necesario para la síntesis
y reparación de ADN.
Una serie de eventos anómalos se origina en
cinéticas enzimáticas defectuosas, la disponibilidad
de ADN en la mitosis con disminución del índice
mitótico, que se interrumpe al incrementar la
disponibilidad del ácido fólico cuando se consume
como suplemento antes del embarazo.
29. • Ministerio de Salud
• Que las mujeres conozcan los aspectos
básicos y nutricionales de la gestación y
así controlar la prevalencia de DTN por
deficiencia de AF.
• Que los servicios de salud brinden
información nutricional sobre AF a las
mujeres que poseen condiciones
socioeconómicas bajas.