O documento discute o câncer e o sistema imunológico. Ele explica como as células cancerosas escapam da vigilância imune e as estratégias de imunoterapia, incluindo o uso de citocinas, interferons, fator de crescimento tumoral e anticorpos monoclonais para tratar o câncer.

1. FAHESA - Faculdade de Ciências Humanas, Econômicas e da Saúde de Araguaína
ITPAC - Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos
Anna Carolinne Rosal Adad
Evandro Oliveira
Jéssica Simão
Sara Patrícia dos Santos Torres
Thiago Henrique de Deus e Silva
Wanessa Carvalho Pinto
Araguaína – TO
2011

2. Câncer
 Ocasionalmente, células que não conseguem mais
responder aos mecanismos de controle do crescimento
normal dão origem aos clones de células que podem
se expandir a um tamanho considerável, produzindo
um tumor;
 Os tumores classificam-se por:
 Benigno
 Maligno Câncer

3.  Causas
 infecção por vírus específicos;
 indução por agentes físicos ou químicos;
 mutações espontâneas que provocam quebras
cromossômicas com translocações de pedaços
desses cromossomos, deleção de bases nitrogenadas
do DNA, ou mutação de bases nitrogenadas;

4. Falha na prevenção do crescimento
do tumor:
 Imunógenos fracos
 Proliferação supera capacidade de eliminação
 Mecanismos de evasão

5. Transformação maligna da célula:
Vascularização que permite as células
Formação do tumor primário tumorais serem alimentadas
geralmente próximo a algum vaso e o seu deslocamento para outros tecidos.
sanguíneo. Início da vascularização para alimentar
as células tumorais.

6. Funções dos Oncogenes:
 Indução da proliferação celular:
 A expressão inapropriada de um fator de crescimento ou de seus
receptores pode resultar em uma proliferação descontrolada;
 Inibição da proliferação celular:
 Os genes supressores de tumor codificam proteínas que inibem a
proliferação celular excessiva. A inativação destes genes resulta na
proliferação celular desregulada.
 Regulação da morte celular programada:
 Estes genes codificam proteínas que, ou bloqueiam ou induzem a
apoptose;

7. Antígenos tumorais:
 Dois tipos:
 Antígenos de transplante específico de tumor (TSTAs):
 são únicos para as células tumorais e não ocorrem nas células
normais no organismo;
 resultam de mutações nas células tumorais que geram proteínas
celulares alteradas;
 Antígenos de transplante associados ao tumor (TATAs):
 não são os únicos para as células tumorais;
 podem ser proteínas expressas em células normais durante o
desenvolvimento fetal, quando o sistema imune é imaturo e incapaz
de responder, porém que normalmente, não são expressas no adulto;
 A reativação dos genes embrionários que codificam estas proteínas
nas células tumorais resulta em sua expressão nas células tumorais
completamente diferenciadas;

8. Resposta Imune aos tumores
 Os antígenos tumorais induzem tanto
a resposta imune humoral como a
resposta imune mediada por célula;
 Vários tumores induzem CTLs
específicos do tumor a reconhecerem
os antígenos tumorais apresentados
pelo MHC de classe I nas células
tumorais; Linfócitos T-CD8 (azul)
atacando uma célula tumoral
(amarela)

9. Papel das células NK
 Os receptores Fc nas células NK podem se ligar às
células tumorais revestidas pelo anticorpo, levando à
ADCC;
 Síndrome de Chediak-Higashi:
Maior
Prejuízo nas incidência de
células NK desenvolver
câncer

10. Papel dos Macrófagos
 Os macrófagos ativados secretam uma citocina
denominada de fator de necrose tumoral (TNF-α) que
quando injetado em animais que possuem o tumor,
induz hemorragia e necrose do tumor;

11. Teoria da Vigilância Imune
 Afirma que as células de câncer se originam
freqüentemente no organismo, sendo
reconhecidas como estranhas e eliminadas
através do sistema imune;

12. Mecanismos através dos quais as células
tumorais escapam do SI
Ausência de produção Ausência de
de antígeno tumoral reconhecimento do
tumor pela célula T
Mutação nos genes de MHC ou Ausência de
nos genes necessários para o reconhecimento do
processamento de antígenos tumor pela célula T
Produção de proteínas Inibição da ativação
imunossupressoras da célula T

13. Imunoterapia do Câncer
 Ativação geral do sistema imune
 Adjuvante
 Citocina
 Estratégia mais específica
 Anticorpo monoclonal contra um antígeno de um tipo
tumoral específico

14. Sinais co-estimuladores
Gene que codifica o ligante B7
CTL-Ps diferenciam em CTLs efetores
Reconhecimento do antígeno
Fig. 21-11kuby

15. Células Apresentadoras de Antígeno
células dendríticas GM-CSF células tumorais
Ativam células TH e CTLs específicos para antígenos tumorais
Imunidade tumoral

16. Células apresentadoras de antígeno
células dendríticas das GM-CSF
células progenitoras de TNF-alfa Frag. Tumor
sangue periférico I-4L
Ativar as células TH e Tc específicas para os antígenos
tumorais ao serem reintroduzidas nos pacientes.

17. Células apresentadoras de antígeno
Mycobacterium bovis e Corynebacterium parvuum
– Ativa macrófagos
– Aumentando a expressão de várias citocinas
• moléculas do MHC de classe II
• molécula co-estimuladora B7
Aumento generalizado das respostas
humorais e mediadas por células

18.  FIG. 21.11 B KUBY

19. Citocinas
 Testes com citocinas recombinantes isoladas ou em
combinação para aumentar a RI contra o Câncer.
 IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gama, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, GM-
CSF e TNF
 A IL-2(como o IFN-alfa) câncer de rim avançado e
melanoma metastático
 Obstáculos
 imprecisão sobre como uma determinada citocina
recombinante irá afetar a produção de outras
 dificuldade da administração local

20. Interferons
 Envolve vários mecanismos
 Aumentam a expressão do MHC de classe I das células
tumorais
 Aumenta a expressão das moléculas do MHC de classe II
nos macrófagos
 Inibem a divisão celular in vitro
 IFN-alfa pode ainda aumentar direta ou indiretamente a
atividade de células Tc, macrófagos e cel. NK
 IFN-alfa já é liberado para tratar cânceres linfóides, e
tumores sólidos

21. Fator de Crescimento Tumoral
• Mata algumas células tumorais
• Reduz a taxa de proliferação das outras células malignas,
poupando as normais
• TNF-alfa e TNF-beta tumor sofre necrose hemorrágica
visível e regressão
• Ele também inibe a vascularização induzida pelo tumor
(angiogênese)
• danificando as cel. Endoteliais vasculares na vizinhança do
tumor com conseqüente redução do fluxo sanguíneo e o
oxigênio necessário para a progressão do tumor.

22. Anticorpos Monoclonais
 As células do linfoma são derivadas de uma única célula
B transformada
 Todas expressam Ac ligado à membrana com o mesmo
idiiotipo
 Produz-se o Ac monoclonal antiidiotipo (Ac-2) contra o
anticorpo antiidiotipo ligado à membrana do linfoma B
 Ac2 (injetado em pacientes) se ligou seletivamente às
células de linfoma B
 Lise pelo complemento mais anticorpo

23. Obrigado!!