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MALARIA

Herberth Maldonado
FELLOW INFECTOLOGÍA PEDIÁTRICA
UNIVERSIDAD SAN CARLOS DE GUATEMALA
Plasmodium
Protozoo del grupo Apicomplexa
Cuatro especies de Plasmodium afectan
al ser humano
 P.vivax
 P.falciparum
 P.ovale
 P.malariae
Costos
Incrementa la morbilidad y mortalidad asociada a
otras enfermedades
Impide el crecimiento económico
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mortalidad prematura y costos médicos
Un episodio de malaria provoca una pérdida
estimada de 5 a 20 días de trabajo
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agricultura puede ser 60% menos productiva
Historia
• Malaria del italiano “mal aria”
• Mosquitos hace 30 millones de años
• Descripción de signos y síntomas en antiguos
escritos hindúes y chinos
• En 1700 inició el tratamiento con la raíz del árbol
Cinchona
• En 1800 fue descrito el ciclo de transmisión a
travéz de vector por los premios nobel Laveran y
Ross
Historia
• Siglo XX

1957

1969
Metas del Milenio
6.C Haber detenido y comenzado a reducir la incidencia
de malaria para el año 2015

T³
Test
Treat
Track
Casos confirmados de malaria de las 5
áreas de salud

Año

2005

2006

2007

2008

2009

2010
Eneagosto

Casos

31504

26129

10350

2304

1203

467
Áreas de salud de alta transmisión
1
2

Escuintla
Izabal

3
4
5
6
7
8
9
10
11

Retalhuleu/Quetzaltenango
Suchitepéquez
Alta Verapaz
Chiquimula/Zacapa
Baja Verapaz
San Marcos
Ixcán
Peten Norte/Peten Suroriente
Peten Suroccidente
Áreas de salud de pre
eliminación
12

Huehuetenango

13

Quiche/Ixil

14

Jutiapa/Jalapa/El Progreso

15

Santa Rosa/Guatemala Nororiente/Guatemala
Noroccidente/Guatemala Sur/Guatemala Central

16

Solola/Chimaltenango
Vías de transmisión
• Picadura del mosquito
hembra del género
Anopheles infectado
• Transfusión de sangre
infectada.
• Agujas
y
jeringas
contaminadas.

• Transmisión congénita
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• El lapso entre la picadura del mosquito infectivo y la
aparición de los síntomas es de:
– Plasmodium vivax: 12 a 18 días

– Plasmodium falciparum: 9 a 14 días
– Plasmodium ovale: 12 a 18 días

– Plasmodium malariae: 18 a 40 días
Resistencia Genética
• Células falciformes (Hemoglobina S,E,C)
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• Déficit glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa
• Negatividad antígeno Duffy
• Ovalocitosis asiática
Cuadro Clínico
•
•
•
•

Malestar general
Cefalea
Fatiga
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musculares
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• Dolores torácicos
• Nauseas

•
•
•
•

Vómitos
Diarreas
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Esplenomegalia
Malaria Severa por P.falciparum
•
•
•
•

Malaria Cerebral
Distrés respiratorio
Postración
Hiperparasitemia
(>500,000/mm³ ~ 10%)
• Anemia severa (< 5
g/dl)
• Hipoglicemia ≤ 40mg/dl
• Ictericia

• Insuficiencia Renal:
anuria ≥ 24 horas
• Hemoglobinuria
• Choque
• Imposibilidad de beber
y alimentarse
• Hiperpirexia (≥40%)

Severe falciparum Malaria. WHO. Trans R Soc Trop Med Hug. 2000;94(supp 1)
Mandell, Bennett, & Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th ed
Sindrome palúdico por P.vivax y
P.ovale
• Anemia atribuible a la parasitemia
• Hiperesplenismo con riesgo de rotura tardía
del bazo
• Recaída, hasta 3 a 5 años después de la
infección primaria asociada a estadio
hepático latente (hipnozoíto)
Malaria congénita
• Raro
• Causados en su mayoría por P.vivax y
P.falciparum
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con fiebre y síntomas inespecíficos como
falta de apetito, irritabilidad y letargo
Grupos de Riesgo
•
•
•
•

Primoinfección
Niños
Embarazadas
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– Asplenia funcional
Hallazgos de Laboratorio
•
•
•
•
•
•
•

↓ Hb
↑ LDH
RGB ↑ ↓
Plaquetas (≤ 70,000)
Acidosis metabólica
Hiperlactatemia
↑ creatinina
Diagnóstico
• Microscopia de Frotis sanguíneo
• Prueba rápida
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Existen dos tipos:
1.

Delgado o frotis

2.

Grueso o gota gruesa
Preparación del material
•
•
•
•
•
•
•
•

Alcohol etílico al 70% (para desinfectar)
Algodón o gasa (Para limpiar el área)
Lancetas nuevas
Láminas porta-objetos (Limpias)
Guantes
Bata
Lápiz (Para rotular la lámina)
Boletas de solicitud de examen
Procedimiento

• En niños pequeños se puede usar el dedo gordo
del pie o el talón, también puede usarse el lóbulo
de la oreja
Procedimiento…
• Limpiar el dedo con una
torunda de algodón con alcohol

• Dejar secar el alcohol del dedo.
• Sostener el dedo del paciente
para favorecer la salida de la
sangre.
Procedimiento…
 Dejar salir las primeras 3 gotas de
sangre y removerlas con algodón
seco

 Colocar dos gotitas de sangre
sobre el portaobjetos

 Limpiar la sangre del dedo con
una torunda de algodón
Preparación de frotis
• Sobre la segunda gota
de sangre, colocar otra
lámina porta objeto en
un ángulo de 45°.
• Extender rápidamente
a lo largo de la lámina
porta objeto que tiene
las muestras.
Gota gruesa
• Esparcir rápidamente la
gota de sangre y extenderla
uniformemente
hasta
formar una gota gruesa de 1
cm de lado o de diámetro.
De preferencia, realizar el
homogenizado
de
la
muestra en una sola
dirección.
Lámina con gota gruesa y frotis
Tratamiento antes de colorear
• Las muestras deben estar bien secas antes de
colorear.
– Frotes: cubra con alcohol metílico absoluto por 30
seg.

– Gota gruesa: No necesita fijación. En caso de
gotas gruesas muy viejas o muy gruesas, necesitan
hemolizarse
Procedimiento de coloración
Procedimiento de coloración
Características morfológicas de
Plasmodium vivax
Características morfológicas de
Plasmodium falciparum
Pruebas Rápidas
Determinan antígenos de malaria
Usos:
– Áreas con dificultad de acceso a un
diagnostico microscópico oportuno.
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Características de
Pruebas rápidas
• Especificidad: detecta la presencia de pLDH, un enzima
producida tanto por las formas sexuales como asexuales del
parásito. No existe reacción cruzada con el LDH humano ni el
factor reumatoideo.
• Sensibilidad: detecta niveles periféricos de parasitemia
mayores de +/2.
Ventajas
– Buena especificidad (97.3-99.0 %) y sensibilidad
(90.5-92.0%).
– Útil en comunidades rurales donde no se cuenta
con microscopio.
– Puede ser usado como prueba confirmatoria de
gota gruesa en caso de dudas por falta de
entrenamiento del microscopista.
– Son de fácil uso e interpretación y no requieren
microscopios.
Ventajas
– Pueden detectar una infección cuando los
parásitos se encuentran retenidos en lo vasos
sanguíneos.
– Pruebas estables a 2-30°C y a un alto porcentaje
de humedad.
– En vista de que la enzima es producida solamente
por parásitos vivos, se postula que esta prueba
rápida es útil para evaluar la respuesta a la terapia
antimalárica.
Desventajas
– No permiten la cuantificación parasitaria.
– Detecta parasitemias por encima de 100
parásitos / uL sangre ó +/2.
– El umbral de detección de estas pruebas
disminuyen en parasitemias bajas.
Desventajas
– Detecta antígenos producidos por gametocitos
inmaduros, que pueden persistir posteriormente
al tratamiento, lo cual puede llevar a una falsa
interpretación del resultado.

– No es posible diferenciar especies entre P. vivax,
P. malariae y P. ovale y no diferencia infecciones
mixtas.
– Tiene mayor especificidad que sensibilidad
Otras pruebas diagnósticas
para malaria
• Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
• PCR
Pdr
procedimiento
Diagnóstico Diferencial
•
•
•
•
•
•
•
•

Influenza
Dengue
Leptospirosis
Gastroenteritis
Fiebre Tifoidea
Meningitis bacteriana
Fiebre reumática
Choque séptico
Tratamiento
Tipo
P.falciparum o
especie no
identificada

Dosis Adulto

Dosis Pediátrica

Cloroquina
600 mg base PO inmediatamente
luego 300 mg base po a las 6, 24,
and 48 hours
Dosis total: 1,500 mg base

Cloroquina
10mg/kg PO
inmediatamente
5 mg/kg a las 6, 24 y 48
horas

OR Hydroxychloroquine
620 mg base PO inmediatamente
seguido de 310 mg base PO a las
6, 24, and 48 horas
Dosis total: 1,550 mg

Hidroxicloroquina
10mg/kg PO
inmediatamente
5 mg/kg a las 6, 24 y 48
horas
Dosis total:
25 mg/kg
Tratamiento
Tipo
P.vivax, ovale,
malariae no
complicado
Sensible a
cloroquina

Dosis Adulto

Dosis Pediátrica

Cloroquina
600 mg base PO inmediatamente
luego 300 mg base po a las 6, 24, y a
las 48 hours
Mas Primaquina 30 mg PO al día por
14 días

Cloroquina
10mg/kg PO
inmediatamente
5 mg/kg a las 6, 24 y 48
horas
Mas Primaquina 0.5 mg/kg
PO al día por 14 días

O Hydroxychloroquine
620 mg base PO inmediatamente
seguido de 310 mg base PO a las 6,
24, and 48 horas
Mas Primaquina 30 mg PO al día por
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Hidroxicloroquina
10mg/kg PO
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Malaria

  • 1. MALARIA Herberth Maldonado FELLOW INFECTOLOGÍA PEDIÁTRICA UNIVERSIDAD SAN CARLOS DE GUATEMALA
  • 2. Plasmodium Protozoo del grupo Apicomplexa Cuatro especies de Plasmodium afectan al ser humano  P.vivax  P.falciparum  P.ovale  P.malariae
  • 3. Costos Incrementa la morbilidad y mortalidad asociada a otras enfermedades Impide el crecimiento económico Efectos adversos en productividad, ausentismo, mortalidad prematura y costos médicos Un episodio de malaria provoca una pérdida estimada de 5 a 20 días de trabajo Una familia en una familia que se dedica a la agricultura puede ser 60% menos productiva
  • 4.
  • 5.
  • 6. Historia • Malaria del italiano “mal aria” • Mosquitos hace 30 millones de años • Descripción de signos y síntomas en antiguos escritos hindúes y chinos • En 1700 inició el tratamiento con la raíz del árbol Cinchona • En 1800 fue descrito el ciclo de transmisión a travéz de vector por los premios nobel Laveran y Ross
  • 8.
  • 9. Metas del Milenio 6.C Haber detenido y comenzado a reducir la incidencia de malaria para el año 2015 T³ Test Treat Track
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13. Casos confirmados de malaria de las 5 áreas de salud Año 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Eneagosto Casos 31504 26129 10350 2304 1203 467
  • 14. Áreas de salud de alta transmisión 1 2 Escuintla Izabal 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Retalhuleu/Quetzaltenango Suchitepéquez Alta Verapaz Chiquimula/Zacapa Baja Verapaz San Marcos Ixcán Peten Norte/Peten Suroriente Peten Suroccidente
  • 15. Áreas de salud de pre eliminación 12 Huehuetenango 13 Quiche/Ixil 14 Jutiapa/Jalapa/El Progreso 15 Santa Rosa/Guatemala Nororiente/Guatemala Noroccidente/Guatemala Sur/Guatemala Central 16 Solola/Chimaltenango
  • 16.
  • 17. Vías de transmisión • Picadura del mosquito hembra del género Anopheles infectado • Transfusión de sangre infectada. • Agujas y jeringas contaminadas. • Transmisión congénita
  • 18.
  • 19. Periodo de incubación • El lapso entre la picadura del mosquito infectivo y la aparición de los síntomas es de: – Plasmodium vivax: 12 a 18 días – Plasmodium falciparum: 9 a 14 días – Plasmodium ovale: 12 a 18 días – Plasmodium malariae: 18 a 40 días
  • 20. Resistencia Genética • Células falciformes (Hemoglobina S,E,C) • Talasemias • Déficit glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa • Negatividad antígeno Duffy • Ovalocitosis asiática
  • 21. Cuadro Clínico • • • • Malestar general Cefalea Fatiga Dolores abdominales y musculares • Fiebre y escalofríos • Dolores torácicos • Nauseas • • • • Vómitos Diarreas Anemia Esplenomegalia
  • 22. Malaria Severa por P.falciparum • • • • Malaria Cerebral Distrés respiratorio Postración Hiperparasitemia (>500,000/mm³ ~ 10%) • Anemia severa (< 5 g/dl) • Hipoglicemia ≤ 40mg/dl • Ictericia • Insuficiencia Renal: anuria ≥ 24 horas • Hemoglobinuria • Choque • Imposibilidad de beber y alimentarse • Hiperpirexia (≥40%) Severe falciparum Malaria. WHO. Trans R Soc Trop Med Hug. 2000;94(supp 1)
  • 23. Mandell, Bennett, & Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th ed
  • 24. Sindrome palúdico por P.vivax y P.ovale • Anemia atribuible a la parasitemia • Hiperesplenismo con riesgo de rotura tardía del bazo • Recaída, hasta 3 a 5 años después de la infección primaria asociada a estadio hepático latente (hipnozoíto)
  • 25. Malaria congénita • Raro • Causados en su mayoría por P.vivax y P.falciparum • Manifestaciones similares a sepsis neonatal, con fiebre y síntomas inespecíficos como falta de apetito, irritabilidad y letargo
  • 27. Hallazgos de Laboratorio • • • • • • • ↓ Hb ↑ LDH RGB ↑ ↓ Plaquetas (≤ 70,000) Acidosis metabólica Hiperlactatemia ↑ creatinina
  • 28. Diagnóstico • Microscopia de Frotis sanguíneo • Prueba rápida • Reacción en cadena de polimerasa
  • 29. Tipo de extendidos sanguíneos Existen dos tipos: 1. Delgado o frotis 2. Grueso o gota gruesa
  • 30. Preparación del material • • • • • • • • Alcohol etílico al 70% (para desinfectar) Algodón o gasa (Para limpiar el área) Lancetas nuevas Láminas porta-objetos (Limpias) Guantes Bata Lápiz (Para rotular la lámina) Boletas de solicitud de examen
  • 31. Procedimiento • En niños pequeños se puede usar el dedo gordo del pie o el talón, también puede usarse el lóbulo de la oreja
  • 32. Procedimiento… • Limpiar el dedo con una torunda de algodón con alcohol • Dejar secar el alcohol del dedo. • Sostener el dedo del paciente para favorecer la salida de la sangre.
  • 33. Procedimiento…  Dejar salir las primeras 3 gotas de sangre y removerlas con algodón seco  Colocar dos gotitas de sangre sobre el portaobjetos  Limpiar la sangre del dedo con una torunda de algodón
  • 34. Preparación de frotis • Sobre la segunda gota de sangre, colocar otra lámina porta objeto en un ángulo de 45°. • Extender rápidamente a lo largo de la lámina porta objeto que tiene las muestras.
  • 35.
  • 36. Gota gruesa • Esparcir rápidamente la gota de sangre y extenderla uniformemente hasta formar una gota gruesa de 1 cm de lado o de diámetro. De preferencia, realizar el homogenizado de la muestra en una sola dirección.
  • 37. Lámina con gota gruesa y frotis
  • 38. Tratamiento antes de colorear • Las muestras deben estar bien secas antes de colorear. – Frotes: cubra con alcohol metílico absoluto por 30 seg. – Gota gruesa: No necesita fijación. En caso de gotas gruesas muy viejas o muy gruesas, necesitan hemolizarse
  • 43.
  • 44. Pruebas Rápidas Determinan antígenos de malaria Usos: – Áreas con dificultad de acceso a un diagnostico microscópico oportuno. – Situaciones epidemiológicas.
  • 45. Características de Pruebas rápidas • Especificidad: detecta la presencia de pLDH, un enzima producida tanto por las formas sexuales como asexuales del parásito. No existe reacción cruzada con el LDH humano ni el factor reumatoideo. • Sensibilidad: detecta niveles periféricos de parasitemia mayores de +/2.
  • 46. Ventajas – Buena especificidad (97.3-99.0 %) y sensibilidad (90.5-92.0%). – Útil en comunidades rurales donde no se cuenta con microscopio. – Puede ser usado como prueba confirmatoria de gota gruesa en caso de dudas por falta de entrenamiento del microscopista. – Son de fácil uso e interpretación y no requieren microscopios.
  • 47. Ventajas – Pueden detectar una infección cuando los parásitos se encuentran retenidos en lo vasos sanguíneos. – Pruebas estables a 2-30°C y a un alto porcentaje de humedad. – En vista de que la enzima es producida solamente por parásitos vivos, se postula que esta prueba rápida es útil para evaluar la respuesta a la terapia antimalárica.
  • 48. Desventajas – No permiten la cuantificación parasitaria. – Detecta parasitemias por encima de 100 parásitos / uL sangre ó +/2. – El umbral de detección de estas pruebas disminuyen en parasitemias bajas.
  • 49. Desventajas – Detecta antígenos producidos por gametocitos inmaduros, que pueden persistir posteriormente al tratamiento, lo cual puede llevar a una falsa interpretación del resultado. – No es posible diferenciar especies entre P. vivax, P. malariae y P. ovale y no diferencia infecciones mixtas. – Tiene mayor especificidad que sensibilidad
  • 50. Otras pruebas diagnósticas para malaria • Inmunofluorescencia indirecta (IFI) • PCR
  • 52.
  • 54. Tratamiento Tipo P.falciparum o especie no identificada Dosis Adulto Dosis Pediátrica Cloroquina 600 mg base PO inmediatamente luego 300 mg base po a las 6, 24, and 48 hours Dosis total: 1,500 mg base Cloroquina 10mg/kg PO inmediatamente 5 mg/kg a las 6, 24 y 48 horas OR Hydroxychloroquine 620 mg base PO inmediatamente seguido de 310 mg base PO a las 6, 24, and 48 horas Dosis total: 1,550 mg Hidroxicloroquina 10mg/kg PO inmediatamente 5 mg/kg a las 6, 24 y 48 horas Dosis total: 25 mg/kg
  • 55. Tratamiento Tipo P.vivax, ovale, malariae no complicado Sensible a cloroquina Dosis Adulto Dosis Pediátrica Cloroquina 600 mg base PO inmediatamente luego 300 mg base po a las 6, 24, y a las 48 hours Mas Primaquina 30 mg PO al día por 14 días Cloroquina 10mg/kg PO inmediatamente 5 mg/kg a las 6, 24 y 48 horas Mas Primaquina 0.5 mg/kg PO al día por 14 días O Hydroxychloroquine 620 mg base PO inmediatamente seguido de 310 mg base PO a las 6, 24, and 48 horas Mas Primaquina 30 mg PO al día por 14 días Hidroxicloroquina 10mg/kg PO inmediatamente 5 mg/kg a las 6, 24 y 48 horas Mas Primaquina 0.5 mg/kg PO al día por 14 días