Farmacología SNP Dr. Ulises Osuna

CURSO DE FARMACOLOGIA II
Unidad 1.- Farmacología del sistema
1.nervioso periférico
Facultad de Ciencias Químico Biológicas
Universidad Autónoma de Sinaloa
Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martínez

Introducción
Sistema nervioso: sistema de órganos, presente
en animales, contiene una red de comunicación
de células especializadas llamadas neuronas,
que coordinan acciones y transmiten señales
entre diferentes partes del cuerpo.

Principales tipos de neuronas

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez

Mapa conceptual-estructural del S.N.


Sistema nervioso periférico (SNP)
• Consiste en nervios y neuronas localizadas
fuera del cerebro y medula espinal, hacia
miembros y órganos. No esta protegido por
huesos (medula espinal) o BHE. Su función es
integrar al SNC con órganos y tejidos.
Sistema
nervioso
central

Sistema
nervioso
periférico

Generalidades


Generalidades
• Tipos de sinapsis


Neurotransmisión


Neurotransmisión
• Por que la acción de gran diversidad de
fármacos esta relacionada con la(s) etapa(s)
individual(es).
• Las 2 etapas generales de la neurotransmisión
son:
– 1) Conducción axoniana
– 2) Transmisión por las uniones sinápticas o
neuroefectoras


Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 6.

Neurotransmisión
• Sinapsis: área de contacto funcional entre dos
células especializadas para la transmisión del
impulso nervioso.

• Química
Tipos de
sinapsis

• Eléctrica

Neurotransmisión
• Sinapsis eléctrica: permite la transferencia de
impulsos eléctricos a través de iones.
Características
• Los iones se mueven
bidireccionalmente
• Células están acopladas
eléctricamente
• Velocidad de conducción rápida


Neurotransmisión
• Sinapsis química: transmite información
mediante el uso de neurotransmisores.
Características
• La comunicación es
unidireccional
• Presencia del espacio sináptico
• Velocidad de conducción
menor a la sinapsis eléctrica


Neurotransmisión
Sinapsis química

Sinapsis eléctrica

Hendidura sináptica
30-400 nm

Hendidura sináptica
menor a 100 nm

Sin continuidad

Continuidad física
entre citoplasma

Neurotransmisores

Iones

Unidireccional

Bidireccional


Etapas de la neurotransmisión
1. Síntesis de
neurotransmisor

2. Almacenamiento de
neurotransmisor

3. Liberación de
neurotransmisor
5. Inactivación
4. Efecto
postsináptico

Sinapsis química

1. Conducción axoniana

2. Transmisión por uniones sinápticas o
neuroefectoras
1)
Almacenamiento
y descarga del
neurotransmisor.

2) Combinación del
neurotransmisor
con receptores
posinapticos y
producción del
potencial
posinaptico.


3) Inicio de la
actividad
posinaptica.

4) Destrucción o
disipación del
transmisor.

5) Funciones no
electrogenas


Comprender lo que es potencial en reposo y
potencial de acción.
Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusión
basada en la [K+] en el axoplasma (hasta 40 veces
mas que en liquido extracelular), asi como la
permeabilidad de la membrana axoniana a este
ion.



Fuera del axón (liquido extracelular) se tienen ↑ [Cl] y [Na+].
Na

Bomba
dependiente
de ATP*

K

Cl
* De Na+/Ka+
y de Ca2+



Potencial de acción: consiste en la despolarización
de la membrana axonal que produce una onda de
descarga eléctrica que modifica distribución de
cargas eléctricas.


1) Despolarización
a) Se alcanza el umbral de los -70 mV.
b) Entrada de Na+ por los canales iónicos sensibles a
voltaje.
c) Inactivación de canales de Na+.
d) Apertura de canales de K+ con salida de este.
2) Estado refractario
3) Conducción iónica por los nódulos de Ranvier


Núcleo

Cuerpo de la célula

Cubierta de
mielina

Dendrita
Axón
Nodos de Ravier

Termin
al



Neurona

Dentritas
Axón

Neurotransmisor

Receptor


Sinapsis

Transmisión por
uniones sinápticas

Mielina

2. El potencial de acción invade
la terminación presináptica.
1.
El
neurotransmisor
sintetizado y almacenado
vesículas.

3. La despolarización de la
terminación presinaptica produce
la apertura de los canales de Ca2+
regulados por voltaje.

es
en

4. Influjo de Ca2+
a través de los
canales.

10. Recuperación de la
membrana vesicular desde
la membrana plasmática.

Vesículas con
neurotransmisor

5. El Ca2+ hace que las
vesículas se fusionen
con la membrana.
Ca2+

6. El neurotransmisor
es
liberado
por
exocitosis.

Neurotransmisor

9. La corriente postsináptica produce un
potencial posináptico excitatorio o
inhibitorio que modifica la excitabilidad
de la célula postsináptica

8. Apertura o cierre de los
canales postsinápticos.

7. El neurotransmisor se une
a las moléculas receptoras
en
la
membrana
postsináptica.

Requerimientos
para
que
neurotransmisión sináptica:
Mecanismos
para
neurotransmisores

sintetizar

y

exista

almacenar

Mecanismos de vaciamiento de las vesículas
sinápticas en respuesta a potencial de acción
Mecanismos para producir una respuesta eléctrica
o bioquímica en la neurona postsináptica
Mecanismos para eliminar el neurotransmisor del
espacio sináptico.

una

Requerimientos
para
que
neurotransmisión sináptica:
a) Aminoácidos
(glicina
y
glutamato).
b) Acetilcolina (Ach) y aminas
biogenas (histamina, tiramina y
quinolonas).
c) Péptidos
d) Otros neurotransmisores (NO,
CO y ATP).


exista

una

Neurotransmisión en SNP
Neurotransmisores, neuromoduladores y neurohormonas
Neurotransmisor: Se libera en la
hendidura sináptica. Actúa a nivel pre
o post sináptico. Se elimina del
espacio
por
recaptación
o
metabolismo. De manera clásica, un
NT puede ser excitador o inhibidor.
Neuromodulador: No posee actividad
intrínseca “per se” pero modifica la
actividad sináptica una vez iniciada.
Neurohormona: Posee actividad,
pero ha de transportarse en la
circulación hasta su lugar de acción.
Puede ser liberada por una célula
neuronal o no neuronal.

Transmisión colinérgica
¿Qué hace?

¿Acetilcolina?
¿En donde
se
encuentra?


¿Cómo se
sintetiza?

Acetilcolina: neurotransmisor endógeno que actúa
en el SNP y el SNC, conformado por un ester de
acido acético y colina.

Participa en la vasodilatación, disminución de
frecuencia cardiaca y contracción cardiaca. A
nivel gastrointestinal provoca contracción.

J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.

Síntesis de
acetilcolina

AcCoA = Acetil coenzima A
AC = Acetilcolina
NVP = 4,(1-naftivinil)piridina

CAT = Colinoacetiltransferasa
HSCoA = Coenzima A

Liberación de
acetilcolina



Receptores colinérgicos

- Acoplado a
proteína G

- Canal iónico



- Ganglios
- Musculo liso
- Útero

Receptor muscarínicos

Metionina – M
Aspargina – N
Treonina - T
Serina – S
Alanina – A
Prolina – P
Valina - V

Participan en:
1. Transmisión interneuronal

2. Contracción de musculo liso

3. Secreción exocrina y endocrina




DAC = Diacilglicerol
AC = Adenilciclasa
PLC = Fosfolipasa C

IP3 = Inositoltrifosfato
PLA2 = Fosfolipasa A tipo 2

ÓRGANO

ACCIÓN

OJO

M3: Contracción del musculo esfínter del iris
miosis. Contracción del musculo ciliar
convexidad
del cristalino acomodación para la visión cercana.

GLÁNDULA LACRIMAL

M3: Estimula el lagrimeo

GLÁNDULA SALIVAL

M3: Secreción copiosa de la saliva

GENITALES

M3: estimula la erección

BRONQUIOS

M3: Broncoconstricción, aumento de las secreciones
glandulares

TRACTO GI

M3: aumenta la motilidad GI, tono muscular.
M1: aumenta la secreción de HCl

URETRA Y VEJIGA

M3: Constricción del detrusor (vejiga)
M2: Favorece la micción

CORAZÓN

M2: disminuye la contractilidad y FC




Receptor nicotínico

- Membrana de la placa motriz (NN)
- Membrana de células ganglionares
simpáticas y parasimpáticas (NM)

La activación de receptores nicotínicos produce:

•↑
permeabilidad
iónica
Apertura del canal


Flujo de cationes
mono y divalentes

• Na+ y K+
• Ca2+ y Mg2+

• Respuesta
rápida en placa
motriz o
neuronal
Potencial
postsináptica
excitador


Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica
Clasificación:
I. Estimulantes de la • Agonistas muscarínicos
neurotransmisión
• Anticolinesterásicos
colinérgica
II. Bloqueadores
neuromusculares

• Bloqueadores desporalizantes
• Bloqueadores antidesporalizantes

III. Inhibidores de la
• Antagonistas muscarinicos
neurotransmisión

colinérgica
I. Estimulantes de la neurotransmisión colinérgica
“Fármacos que buscan promover o imitar el efecto de la
acetilcolina”.
1) Agonistas
muscarínicos

2) Anticolinesterásicos

• Interacción directa y
activación
de
receptores nicotínicos
o muscarínicos.

• Inhibición de enzimas
encargadas de reducir
los
niveles
de
acetilcolina



colinérgica
I.

Estimulantes
colinérgica

de

la

neurotransmisión

1) Agonistas muscarínicos: activan directamente los
receptores muscarínicos.

1) Agonistas muscarínicos
a) Ésteres de
colina

b) Alcaloides
naturales y sus
derivados

c) Fármacos
de síntesis

colinérgica
1) Agonistas muscarínicos:
a) Esteres de colina

b) Alcaloides naturales

c) Fármacos de síntesis



colinérgica
-

Metacolina
Carbacol
Carbamil-β-metilcolina
Muscarina
Pilocarpina
Arecolina


- Aceclidina
- Oxotremorina
- Xanomelina


colinérgica
- Metacolina
- Carbacol
- Arecolina
- Pilocarpina
-Carbamil-β-metilcolina


- Muscarina
- Aceclidina
- Oxotremorina
- Xanomelina


colinérgica
Farmacocinética general de agonistas muscarínicos:

Ésteres de
colina

• ↓ índice de absorción en tracto G.I.
• Interacción con proteínas en circulación sanguínea

Alcaloides

• Buena absorción en tracto gastrointestinal
• Presentan resistencia a la degradación por AChE

Fármacos
de síntesis

• Presentan mejores características farmacocinéticas
que los anteriores (modificaciones de farmacoforos)



colinérgica
Efecto farmacológicos generales de agonistas
muscarínicos:



colinérgica
Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos

En sistema cardiovascular

- Vasodilatación
en arterias


- Vasoconstricción
en venas

- Dilatación
arteriolar


colinérgica
Sistema gastrointestinal

↑ actividad motora


↑ secreción salival y
gástrica

↑ Peristaltismo y
relajación del
esfínter


colinérgica
Tracto urinario
Fármacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculo
detrusor y esfínter de la vejiga, favoreciendo la micción.



colinérgica
Tracto respiratorio
Producen broncoconstricción, ↑ de secreción mucosa (glándulas
submucosas) en tráquea y bronquios.
- Musculo liso bronquial
- Células mucosas y serosas



colinérgica
Sistema ocular
Produce contracción de musculo liso del esfínter del iris
(miosis).



colinérgica
Glándulas
Secreción glandular estimulada a nivel sistémico (ejemplo
pilocarpina).
- Pilocarpina (diaforesis sistémico), excreción 2-3 lt sudor.
- Muscarina y arecolina: diaforéticos mas selectivos.



colinérgica
I.

Estimulantes
colinérgica

de

la

neurotransmisión

2) Anticolinesterásicos: fármacos que inhiben la
acción enzimática de enzimas tipo colinesterasas.

2) Anticolinesterásicos
a) Derivados
carbámicos


b) Alcoholes
simples

c)
Organofosforados

d) Otros


colinérgica
Inhiben la ruptura de acetilcolina por parte de la
acetilcolinesterasa, aumentando los niveles y
tiempo de permanencia de este neurotransmisor.
El mecanismo es a través de uniones aniónicas y
esteáricas con la ACE, (tipo reversibles o
irreversibles).
Butirilcolinesterasa

Acetilcolinesterasa



colinérgica
2) Anticolinesterasicos:

Acetilcolina
Acido
acético

Colina

(alcohol simple)

(organofosforado)

(derivado carbámico)
(antídoto vs organofosforados)


colinérgica
Farmacocinética general de anticolinesterásicos:

Derivados
carbámicos

Alcoholes
simples

Organofosforados

• Bajo índice de absorción (↓ liposolubilidad) y biodisponibilidad
(10-30%).
• No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad.
• Buena absorción en tracto gastrointestinal, biodisponibilidad mayor
que derivados carbámicos.
• No atraviesan BHE

• Alta absorción (↑ liposolubles) y biodisponibilidad, atraviesan
BHE.



colinérgica
Efecto farmacológicos de anticolinesterásicos
Placa motriz
Aumenta y prolonga la neurotransmisión, ↑ la fuerza de
contracción. La neostigmina activa directamente los
receptores nicotínicos.
Sistema ocular
Provocan hiperemia, miosis y contracción del musculo ciliar.



colinérgica
Sistema gastrointestinal y genitourinario
Estimula el tono y peristaltismo, ↑ la secreción gástrica. En
tracto urinario estimulan la contracción del detrusor
facilitando la micción en pacientes con atonía vesical.
Sistema cardiovascular
Provocan bradicardia moderada.



colinérgica
Otros órganos
Aumenta el tono de los bronquiolos, ↑ secreción
traqueobronquial; de glándulas sudoríparas, lagrimales,
salivales y acinopancreaticas.



colinérgica
II. Bloqueadores neuromusculares
“Fármacos o sustancias químicas que impiden la
transmisión nerviosa en la sinapsis neuromuscular
(receptores nicotínicos)”.

1) Fármacos no
desporalizantes

2) Fármacos
desporalizantes

• Antagonizan de forma
competitiva
y
reversible
la
acetilcolina.

• Activan
de
forma
constante el receptor
nicotínico .



colinérgica
1) Fármacos no desporalizantes: grupo terapéutico mas
utilizado, inicialmente fueron de origen natural
(tubocurarina) y actualmente se usan los de síntesis.

1) Fármacos no desporalizantes
a) Bencilisoquinolínicos

b) Aminoesteroides

c) Aminas
cuaternarias

colinérgica

(aminoesteroides)
(bencilisoquinolínicos)



(aminoesteroides)


colinérgica

(aminoesteroides)

Galamina
(amina cuaternaria)



colinérgica
Mecanismo de acción de fármacos no
desporalizantes: ↓ en la frecuencia de apertura de
canales iónicos acoplados a receptores nicotínicos,
mediante competencia reversible con acetilcolina
por estos receptores.
Sitios de unión de ACh

Na+
Potencial
acción

Parte
externa

Parte
interna
a) Canal
iónico
cerrado


b) Canal
iónico
abierto

c) Canal iónico
cerrado
(desensibilización)


colinérgica
Farmacocinética general de fármacos no desporalizantes:
Baja absorción en sistema GI y aceptable en
tejido de musculo estriado.
Baja distribución y difusión por membranas
(no llega a SN).
Baja tasa de metabolismo hepático

Eliminación alta por secreciones fisiológicas



colinérgica
Farmacocinética de algunos fármacos no desporalizantes:



colinérgica
Efectos farmacológicos
desporalizantes :

de

fármacos

bloqueadores

no

3. Parálisis de músculos
intercostales y diafragma

1. Parálisis en músculos
oculares y faciales


Parálisis muscular
motora

2. Parálisis de músculos
en extremidades, cuello
y tronco


colinérgica
2) Fármacos desporalizantes: son fármacos quee
actúan estimulando de forma prolongada el
receptor nicotínico y posteriormente produce una
desporalizacion persistente en la placa motriz.


colinérgica
2)

Fármacos desporalizantes: Una de sus
características es que son resistentes a la acción
enzimática de la acetilcolinesterasa.
Bloqueadores
desporalizantes
Acetilcolinesterasa


colinérgica
2) Fármacos desporalizantes



colinérgica
Mecanismo de acción de fármacos desporalizantes:
estimulación prolongada de receptores nicotínicos
con bloqueadores desporalizantes, ocasionando
fasciculacion.
La fasciculacion es producida por la generación de
mecanismos reguladores a un estimulo prolongado
y constante de un receptor (nicotínico).



colinérgica
Mecanismo de acción de fármacos desporalizantes:.
Sitios de unión de ACh

La
estimulación
prolongada
de
receptores nicotínicos
produce:

Na+
Potencial
acción

Parte
externa

Parte
interna
a) Canal
iónico
cerrado

b) Canal
iónico
abierto

Proceso normal de estimulación del receptor NN por acetilcolina

c) Canal iónico
cerrado
(desensibilización)

- Despolarización
prolongada.
- Salida excesiva de K+.
- Internalización de
receptores nicotínicos.

Lo anterior producirá que aun con liberación de
acetilcolina no se de la desporalizacion de forma normal.


colinérgica
Farmacocinética general de fármacos desporalizantes:
Ausencia casi total de absorción GI (necesitan
administraciones parenterales).
Baja distribución y difusión por membranas
(no llega a SN).
Baja tasa de metabolismo hepático y alto
metabolismo sistémico (butirilcolinesterasa).
Eliminación alta por secreciones fisiológicas



colinérgica
Efectos
farmacológicos
desporalizantes :

de

fármacos

bloqueadores

1. ↑ aumento de K+ plasmático, liberación de
histamina y secreciones ganglionares

2. Parálisis en
tórax y abdomen


Parálisis
muscular motora

3. Parálisis
sistémica


colinérgica
III. Inhibidores de la transmisión colinérgica
“Sustancias químicas que inhiben de forma preferente y
competitiva receptores muscarínicos”.
1) Alcaloides naturales

2) Derivados sintéticos y
semisintéticos

Antagonismo competitivo de la acción de la ACh y agonistas
muscarínicos; compiten con dichos agonistas por un sitio común de
fijación en el receptor muscarínico.


colinérgica
1) Alcaloides naturales: atropína y escopolamina los
mas conocidos.
- Atropina (Atropa belladona y Datura
stramonium).
- Escopolamina (Hyoscyamus niger).
- Presentan afinidad similar por todos
los
receptores
muscarínicos
(principalmente M1, M2 y M3.


colinérgica
2) Derivados sintéticos y semisinteticos: sustancias
químicas compuestos con actividad mas selectiva que
los alcaloides naturales.



colinérgica
1) Derivados sintéticos y semisinteticos

Biperideno (derivados terciarios

Metilescopolamina (amonios cuaternarios)

Telenzepina (antagonista selectivo)


Diciclomina (derivado terciario)

Pirenzepina (antagonista selectivo)


colinérgica
Farmacocinética general de los inhibidores de la
transmisión colinérgica:
1) Alcaloides naturales

2) Derivados sintéticos y
semisintéticos

• ↑ absorción GI.
• Atraviesan BHE, placenta y
tejido mamario
• Tmax aprox. 60 minutos.
• Biodisponibilidad del 50%.
• T½ 2.5 horas en promedio
(circulación).
• Eliminación renal (principal).

• ↓ absorción GI.
• No atraviesan BHE, placenta
o tejido mamario.
• T½ 3 horas en promedio
(circulación).
• Biodisponibilidad 10-30%.
• T½ variable.
• Eliminación biliar.



colinérgica
Efecto farmacológico de los alcaloides naturales en
sistema gastrointestinal:

- ↓ secreción salival y
gástrica


- Inhibe peristaltismo
y tono en estomago e
intestinos

- Pequeña
disminución de tono
renal y urinario


colinérgica
aparato cardiovascular:

- Bradicardia


↑ de frecuencia
cardiaca

- Vasodilatación
inespecífica en
tejido cutáneo


colinérgica
sistema ocular:

- Midriasis


- Cicloplejía

- Fotofobia


colinérgica
Efecto de alcaloides
en glándulas
secretoras
• Hipohidrosis o
anhidrosis
• Inhibición parcial de
secreción lagrimal


Efecto de alcaloides
en aparato
respiratorio
• ↓ secreción mucosa
(nasal, traqueal,
bronqueal)
• Relajación del tono
bronquial


colinérgica
Efecto farmacológico de los derivados sintéticos y
semisintéticos:
Mientras que todos los alcaloides naturales presentan
los efectos descritos anteriormente, los derivados
sintéticos y semisintéticos solo presentan uno o pocos
de estos efectos.

SELECTIVIDAD


colinérgica
Efecto farmacológico de los derivados sintéticos y
semisintéticos:
Biperidonio y
bornaprina
(derivados 3rios)

• Efecto antiespasmodico en
musculo estriado.
• Sin efecto en aparato G.I.

Metilescopolamina
• Inhibición secretora y del
y
butilescopolamina
peristaltismo estomacal.
(amonio 4rios)


Sistema nervioso autónomo (S.N.A.)
Es la parte del sistema nervioso que ayuda a mantener
un estado de equilibrio dentro del ambiente del cuerpo
(homeostasis).
Se relaciona con:
• Sistema nervioso central
• Sistema nervioso autónomo
Se divide en:
• Simpático
• Parasimpático
Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez

Sistema nervioso simpático
• Moviliza la energía (reacción al
estrés).
• Anatomía:
– Cadenas ganglionares próximas a
la médula
– Axón neurona preganglionar:
corto
– Axón neurona postganglionar:
largo
– Nervios: de región torácica y
lumbar
• Neurotransmisor: noradrenalina

Sistema nervioso parasimpático
Más activo en las situaciones ordinarias.
Reduce el estrés tras la acción del simpático.
Estimula el aparato digestivo para la digestión.
Anatomía:
Nervios: niveles sacros y
cervicales
Neurotransmisor: acetil colina
Ganglios en los órganos o
cerca de ellos.
Axón neurona preganglionar:
largo
Axón neurona postganglionar:
corto.

catecolaminérgica
• Noradrenalina: tipo de neurotransmisor del sistema
nervioso simpático. Se une a los receptores post
sinápticos (α1, α2, β1, β2).
• Durante el estrés la glándula adrenal libera adrenalina a
la sangre, la cual es un agonista adrenérgico.
• EXCEPCIÓN: La única excepción son las glándulas
salivales, lacrimales y sudoríparas, que a pesar de hacer
parte del Sistema Nervioso Simpático, utiliza como
neurotransmisor post sináptico a la aceticolina.

catecolaminérgica
• En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina)
• Adrenalina → Neurotransmisor SN Simpático
• 1940 → se identificó a la Norepinefrina en el SN
Simpático
Dopamina


Norepinefrina o Noradrenalina

Epinefrina o adrenalina

catecolaminérgica
Noradrenalina , adrenalina y dopamina → Catecolaminas
OH
HO

NHR Noradrenalina, R = H
Adrenalina, R = CH3

HO

Catecolaminas: grupo de sustancias sintetizadas a partir
de tirosina. Contienen un grupo catecol (3,4dihidroxifenilo) y un grupo amino (etilamino).

catecolaminérgica
Síntesis de
dopamina/noradrenalina

TH = tirosina hidroxilasa
DA = dopamina
AMPT = α-metil-p-tirosina
NA = noradrenalina
LAAD = L-aminoacido aromatico descarboxilasa


catecolaminérgica
Paso 1: Hidroxilación del anillo fenolico en
la tirosina por Tirosina-hidroxilasa (TH).

Dihidroxifenilalanina

Paso 2: Descarboxilaxción de L-dopa por la
Dopa-descarboxilasa (LAAD).
Paso 3: Hidroxilación de la dopamina en
posición β por la Dopamina-β-hidroxilasa
(DBH).
Paso 4: Metilación a través de
feniletanolamina-N-metriltransferasa
(FNMT).


la


catecolaminérgica

Regulación de catecolaminas
1. Inactivación enzimática:
2. Recaptación: neuronal (ó
catecol-O-metiltransferasa
tipo I) o extraneuronal (ó
(COMT)
y
monotipo II):
aminooxidasa (MAO).
Sustrato
de
COMT:
adrenalina, noradrenalina y
dopamina.
Sustrato de MAO: dopamina.

Tipo I: recaptación
noradrenalina.
Tipo II: recaptación
adrenalina y noradrenalina.

de
de


catecolaminérgica
Degradación de
catecolaminas
MAO

COMT

Transportador de
catecolaminas

Catecolaminas

catecolaminérgica
Liberación de
noradrenalina



catecolaminérgica
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Receptores
β

Receptores
α

α1
Postsinápticos

α2
Presinápticos
Postsinápticos
Extrasinápticos

β1

β3

β2

Postsinápticos

Tejido Adiposo

Presinápticos
Postsinápticos
Extrasinápticos

catecolaminérgica


catecolaminérgica
Mecanismos reguladores
de liberación de
noradrenalina



catecolaminérgica

• Receptores α y β están
acoplados a la PG-GTP
• Cadena polipeptídica
tiene 7 dominios
transmembranales


catecolaminérgica
Esquema de reconocimiento del
adenoreceptor



catecolaminérgica
Características farmacológicas, bioquímicas y moleculares de α-adrenoceptores



catecolaminérgica
Características farmacológicas, bioquímicas y moleculares de β-adrenoceptores



catecolaminérgica
Catecolaminas (A, NA y
DA)

Agonistas sinteticos
(isoprenalina)

• Efectos biológicos rápidos
de corta duración.
• T½: baja.

• Efectos
biológicos
prolongados.
• T½: mayor a catecolaminas.

Agonistas
simpaticomimeticos


Receptores α1, α2,
β1 y β2.

Segundos
mensajeros


catecolaminérgica
Principales receptores
adrenergicos con sus
sistemas de transduccion
GTP: guanosina trifosfato
GDP: guanosina difosfato
PLC: fosfolipasa C
PIP2: fosfatidil inositol
IP3: inositol trifosfato
PKA: protein cinasa A
PKC: protein cinasa C
DAG: diacil glicerol
ERK: cinasas de respuesta
extracelular.



catecolaminérgica
1. Estimulantes
de transmisión
adrenérgica y
noradrenérgica

• Agonistas directos
• Agonistas indirectos
• Estimulantes mixtos

2. Inhibidores de
transmisión
adrenérgica y
noradrenérgica

• Antagonistas directos
• Bloqueadores indirectos


catecolaminérgica
Agonistas directos



catecolaminérgica
Agonistas indirectos
No interactúan con el receptor adrenérgico, sino que
ingresan a la terminal presináptica y aumentan la
liberación de vesículas con neurotransmisor.



catecolaminérgica
Agonistas mixtos:
Se unen al receptor y adicionalmente estimulan
la secreción de adrenalina y noradrenalina de
la terminal nerviosa presináptica.



catecolaminérgica
Dentro de los fármacos mixtos encontramos dos grupos:

1. Derivados
de efedrina

• Estimulan
liberación
catecolaminas.
• Activan α y β-adrenoreceptores.

2.
Anfetaminas

• Estimulan receptores NA y DA.
• Estimulan la liberación de NA y DA.
• Inhiben la recaptacion.


de


catecolaminérgica
Entre sus características farmacocinéticas están:

1. Derivados
de efedrina

• ↑ liposolubles, atraviesan BHE,
metabolismo
hepático/renal,
eliminación en orina, T½ 3-6 horas.

2.
Anfetaminas

• ↑ liposolubles, atraviesan BHE, ↓
tasa metabólica (MAO y COMT),
eliminación renal en forma activa.



catecolaminérgica
Inhibidores de la transmisión adrenérgica y
noradrenérgica:
Antagonistas
directos
Antagonistas αadrenoreceptor
Antagonistas βadrenoreceptor

Sustancias que presentan ↑
afinidad y especificidad por
adrenoreceptores,
ejerciendo
inhibición competitivo.
Usualmente los antagonistas β
tienen mayor afinidad que los
antagonistas α.

catecolaminérgica
Clasificación
antagonistas
adrenergicos

de
alfa-

El bloqueo por estos
fármacos
producen
contracción
bronquial,
vasodilatación y aumenta
los niveles de insulina.



catecolaminérgica
Clasificación
antagonistas
adrenergicos

de
beta-

El bloqueo por estos
fármacos produce ↓ de
frecuencia
cardiaca,
contractibilidad cardiaca,
tono bronquial y uterino.
Inducen diabetes, ↑ de trigliceridos, ↓ la filtración
glomerular e inhiben lipolisis.


catecolaminérgica
Clasificación de bloqueadores indirectos
1. Inhibidores de la síntesis de noradrenalina

2. Inhibidores de la liberación de la noradrenalina

3. Inhibidores del almacenamiento de la
adrenalina.

4. Destructores de la terminación posinaptica


catecolaminérgica
Bloqueadores indirectos
Sus efectos farmacológicos serán los observados en los
antagonistas directos, ya que impiden la síntesis de las
catecolaminas o impiden la acción de estas en el espacio
posinaptico.



Bibliografía utilizada
• Goodman & Gilman, 7ma. ed.:
- Capitulo 6. Neurotransmisión.
- Capitulo 7. Agonistas y antagonistas muscarínicos.
- Capitulo 8. Anticolinesterasas.
• Farmacología Humana. J. Flórez. 5ta. ed. Sección II:
- Capitulo 14. Sistema Nervioso Autónomo Periférico.
- Capitulo 15. Fármacos antagonistas muscarínicos.
- Capitulo 16. Transmisión catecolaminérgica.
- Capitulo 17. Fármacos que modifican la actividad
simpática.
- Capitulo 18. Fármacos bloqueantes de la placa motriz
y ganglionares.

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