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1
PRESERVACIÓN Y PLANIFICACIÓN

      DE LA FERTILIDAD




              Gabinete Médico Velázquez
              Victoria González Villafáñez
                      1-Marzo-2013
                                             2
Preservación de la fertilidad

►Campo emergente en la medicina reproductiva.
►Permite mantener la salud reproductiva cuando ésta está
  amenazada.




                                                            3
Preservación de la fertilidad.
                                      Indicaciones



► Tratamiento con gonadotóxicos.


► Enfermedades que afectan la espermatogénesis u ovogénesis.


► En mujeres, preservación de carácter social por la infertilidad

  provocada por la edad.




                                                                       4
Preservación de la fertilidad


► Enfoque multidisciplinario :

      Ginecólogos

      Urólogos

      Oncólogos

      Pediatras

      Profesionales de la reproducción

    La posibilidad de preservar la fertilidad tras
    tratamientos oncológicos debe ser una parte rutinaria de
    la estrategia de tratamiento de los pacientes. Supone
    una mejora en la calidad global de vida de estos
    pacientes.
                                                                                  5
Preservación de la fertilidad
                                          femenina



1 de cada 3 supervivientes a Hodgkin

1 de cada 2 supervivientes a leucemia
mieloide aguda                                  Fallo ovárico precoz secundario
1 de cada 2 supervivientes a carcinoma          al tratamiento antineoplásico
de mama

4 de cada 5 supervivientes a trasplante
de médula ósea




                                                                                  6
Técnicas de preservación de la
                                      fertilidad femenina



Congelación de tejido ovárico.

Maduración in vitro de los ovocitos

Transposición de los ovarios.

Uso de análogos de GnRH.

Criopreservación de embriones.

Criopreservación de ovocitos.


                                                                       7
Criopreservación y trasplante de
                                     corteza ovárica

►Extracción, congelación e injerto de tejido ovárico.

►Ya ha habido gestaciones espontáneas y tras FIV.

►Todavía experimental. Unidades especializadas.

►Laparoscopia.

►Isquemia post-trasplante.

►Prepúberes.

►No precisa estimulación ovárica.

►Metastatización?
                                                                        8
Criopreservación y trasplante de
                                     ovario completo

►Trombosis de la arteria ovárica.

►Baja supervivencia folicular a medio plazo.

►Riesgo de reintroducir células cancerosas con el injerto.




                                                                        9
Obtención y preservación de
                                    ovocitos inmaduros


► Requiere cirugía previa.

► Todavía experimental.

► No precisa estimulación.

► No metástasis.

► Poco eficaz, puede complementar la congelación de tejido ovárico.

► Prepúberes o si estimulación ovárica contraindicada.

► ¿Incremento de alteraciones genéticas y epigenéticas?


                                                                      10
Trasposición ovárica (ooforopexia)



► Requiere cirugía previa.

► Poco eficaz.

► Puede complementarse con la
  congelación de tejido ovárico.

► Recolocación para gestar.

► Sólo si radioterapia.

► Alteración de la vascularización.


                                                                        11
Supresión ovárica con análogos GnRH


► Eficacia no demostrada.

► Efecto gonadoprotector.

► Si contraindicada la estimulación
  ovárica.

► Al alcance de todas las Unidades de
  Reproducción.

► En prepúberes, antes y durante QT.




                                                                 12
Criopreservación ovocitaria y
                                      embrionaria



► Retrasan tratamientos ulteriores.

► Precisan estimulación ovárica.

► Mínima invasión.

► Al alcance de cualquier Unidad
  de Reproducción.

► No metástasis




                                                                      13
Criopreservación embrionaria.
                               Limitaciones

Precisa pareja/semen de banco.

Ha sido hasta ahora la técnica más
establecida para la preservación de la
fertilidad en mujeres adultas.

Incluso recomendada por la ASRM en
2005.

Problemas éticos y legales: se generan
embriones con destino incierto.



                                                               14
Preservación de la fertilidad
                                           femenina

En las mujeres adultas, la criopreservación de ovocitos es la opción
preferida, mientras que la criopreservación de tejido ovárico es la única
posibilidad para las niñas prepúberes.
González C. Stem Celles Transl Med 2012 Sep;1(9):668-72.




                                                                            15
Criopreservación de ovocitos



►El primer bebé tras óvulo congelado nació en 1986, reportado por
 Chen, pero resultados pobres (1%).

►Ahora las mujeres jóvenes con óvulos vitrificados tienen la misma
 probabilidad de un nacimiento vivo .por transferencia de embriones como
 mujeres sometidas a FIV convencional.




Lockwood GM. Reprod Biomed Online 2011 Sep; 23 (3) :334-40.




                                                                               16
Vitrificación de ovocitos

2003: Cryotop, nuevo método de criopreservación, congelación ultra-rápida.

   ►   Supervivencia: 96%
   ►   Tasa de fecundación: 76%
   ►   Tasa de gestación 65%
   ►   Tasa de implantación 40%




         Conseguir que el citoplasma se solidifique en ausencia de cristales de hielo,
   .     usando altas concentraciones de crioprotector para solidificar la célula en un
         estado similar al cristal.




                                                                                          17
Vitrificación de ovocitos
► Avalado por múltiples estudios:

              Cobo 2008
              Kim 2010
              Nagy 2010
                             Hasta la fecha, se han obtenido más nacidos vivos
              Noyes 2010
                             con vitrificación de ovocitos que con todas las otras
              Rienzi 2010
                             técnicas de criopreservación de ovocitos juntas.
              Ubaldi 2010
                             Es una técnica eficaz que ya no debería considerarse
              Chian 2008
                             como una técnica experimental.
              Grifo 2010




                                                                                     18
Vitrificación de ovocitos




Cobo A. Meta-análisis. Fertil Steril 2011 Aug;96(2):277-85   19
Nuestra experiencia en GINEFIV

Ciclos de ovodonación con ovocitos desvitrificados entre 2011-2013

Nº ciclos                                              104
Nº ovos desvitrificados                             11,5 ± 2,9
Nº ovos superv                                       90,2 %
Fecundación                                          70,7 %
Embr. A+B en día +3                                  2,3 ± 1,8
Nº embr. vitrificados                                2,9 ± 2,2
Nº transferencias                                      100
Nº embr. transferidos                                1,9 ± 2,2
Embarazo bioq./transfer                               47 %
Embarazo clínico/transfer                              41%
Aborto                                                 19,5


                                                                      20
Vitrificación de ovocitos

Ovarian response to stimulation for fertility preservation in women with

malignant disease: a systematic review and meta-analysis.


  Pacientes con diagnóstico de cáncer sometidas a HOC antes de radio-
  quimioterapia, frente a pacientes sanas.

  Sólo 7 estudios retrospectivos.

  Menor número de ovocitos.

Friedler S. Fertil Steril. 2012 Jan;97(1):125-33.



                                                                                21
Vitrificación de ovocitos


► Solución para problemas logísticos que ocurren comúnmente en R.A.
  Nagy, Semin Reprod Med 2009 Nov;27(6):450-5



  Preservación de la fertilidad.

 Imposibilidad de la obtención
 de la muestra espermática el
 día de la punción.

  Objeciones morales para la
  criopreservación embrionaria.




                                                                            22
Preservación de la fertilidad
                                                 masculina
► Criopreservación de espermatozoides en edad pospuberal .

► Criopreservación de tejido testicular en la edad prepuberal o si la
  eyaculación no es posible.
  González C. Stem Cells Transl Med 2012 Sep;1(9):668-72




                                                                                 23
PLANIFICACIÓN DE LA FERTILIDAD




                                 24
Planificación familiar


Privilegio, derecho y obligación de una pareja de decidir el número y

espaciamiento de sus hijos.




         ►Anticoncepción saludable
         ►Métodos anticonceptivos seguros y eficaces




                                                                                25
Planificación familiar es el conjunto de prácticas que pueden ser utilizadas

por una mujer, un hombre o una pareja de potenciales progenitores, orienta-

das básicamente al control de la reproducción mediante el uso de métodos

anticonceptivos en la práctica de relaciones sexuales in vitro.1




                                                                               26
También se incluye dentro de la planificación familiar la educación de la

sexualidad,2 4 la prevención y tratamiento de las infecciones de transmisión

sexual,2 el asesoramiento antes de la fecundación, durante el embarazo y

el parto,2 así como el tratamiento de la infertilidad, mediante técnicas

de reproducción asistida como la fecundación.




                                                                               27
Planificación de la fertilidad


► Control de la ovulación




► Días fértiles




► Estilo de vida y reproducción




                                                                   28
►TABACO: Menopausia 1-4 años antes si > 10 c/día.
Obesidad                        > riesgo aborto y extrauterino.
Tabaco.
Cafeína.
Alcohol.
Stress.
Disruptores    ►OBESIDAD: El tiempo de concepción se duplica si IMC>35.
endocrinos.               Un sobrepeso de 10 kilos incrementa el riesgo
Medicamentos              de infertilidad masculina en un 10%.
Ejercicio.



                           ►STRESS: Anovulación
                                    Disfunción eréctil
                                    Aborto

                                                                           29
Edad e infertilidad




Presiones sociales                                 Tasa de fecundidad
                     Retraso de inicio de                 baja
   Educativas
  Emocionales            una familia                  Tasa de aborto
                                                         aumentada
   Financieras

                                            Mayor riesgo de aborto
                                                involuntario




                                                                        30
Edad e infertilidad



                                                             ►Riesgo de no descendencia: 6% si > 30 años,
                                                             14% si > 35 años y 35% si > 40 años.
                                                             Brown 2010




                                                      Envejecimiento ovárico:
                                                      Las mujeres jóvenes carecen de conocimientos acerca
Descenso global de la fertilidad en el siglo XXI      de los límites naturales de la fertilidad humana.
                                                      (Dondorp WJ, De Wert GM. Hum Reprod. 2009 ,Petropanagos A.Cancer
                                                      Treat Res. 2010)



                      ►1970: 1/100 mujeres > 35 años tuvieron su primer hijo.
                      ►2006: 1/12 mujeres > 35 años tuvieron su primer hijo.
                      (Hoffman, 2007).
                                                                                                                         31
Edad e infertilidad

Sigue siendo un problema que las técnicas de reproducción
asistida tienen una limitada capacidad de superar.




                                                             32
Edad e infertilidad

► Compromiso de la reserva folicular.

► Peor calidad ovocitaria.

► Mayor riesgo de cromosomopatías fetales.

► Incremento del riesgo obstétrico y perinatal.




                                                                 33
Edad e infertilidad
                                         Woman’ Total no. Live-
                                         s age   of cycles birth
                                         (years)           rate (%)
                                         38       2968     17.9

Percepción errónea muy difundida:        39       2886     15.7
Las TRA revierten los problemas de
Infertilidad relacionados con la edad.   40       2219     12.5
Windham. Fertil Steril. Mayo 2012; 97    41       1670     9.5
(5) :1044-7
                                         42       1110     6.6
                                         43       706      3.5
                                         44       375      2.4
                                         45       184      2.7


                                                                      34
Edad e infertilidad.
                                 Perfil pacientes GINEFIV 2011


52 % de los ciclos: mayores de 36 años.


25 % :bajas respondedoras.




                                                                 35
Edad e infertilidad



                < 35     35-39 años      ≥ 40 años         Total
                años
Punciones       11.539   13.450          3.859             28.849
Transferencia   9.944    11.363          3.095             24402
s
Ciclos con      4.422    4.017           819               9258
cong.embr.
% canc/ciclo    2,3%     5,5%            9,1%              4,8%
% gest/transf   44,4%    36,2%           24%               38%
% gest/ciclo    37,4%    28,9%           17,5%             30,6%

                                 FIV clásica + FIV-ICSI. Registro SEF 2010
                                                                             36
Edad e infertilidad


Desde atención primaria, las mujeres deben ser asesoradas sobre
los riesgos relacionados con la edad de infertilidad.




Las pruebas de reserva ovárica deberían ser consideradas en
mujeres ≥ 35 años de edad o < 35 años de edad con factores de
riesgo para la reserva ovárica disminuida.




                                                                  37
PRESERVACIÓN DE LA FERTILIDAD DE CARÁCTER SOCIAL


            VITRIFICACIÓN DE OVOCITOS




           «se congela en el tiempo» el potencial
           de fertilidad de la mujer y le da la
           posibilidad de un embarazo saludable
           en el momento de su elección.


                                                    38
Preservación de la fertilidad de
                                              carácter social


►Baja probabilidad de buscar un embarazo a corto-medio plazo.


►Medida preventiva de la infertilidad relacionada con la edad.
  (consejo nacional de Bioética de Israel).

► No constituye garantía de éxito en el futuro.


►No es una alternativa a la reproducción convencional.


►Tendencia a vitrificar ya en edad subóptima.

                                                                                 39
¿Hasta qué edad vitrificamos?


► < 35 años. ESHRE Task Force on Ethics and Law. Hum Reprod. 2004;19:460–462.



► Se desaconseja en > 38 años.



► Individualizar casos según reserva ovárica.



► ≤ 42 años // ≤ 38 años // ≤ 35 años. LiuJ. Obstet Gynaecol Canadian 2012. Mar;34(3):250-6.



                                                                                           40
Edad y vitrificación de ovocitos




Edad           ≤ 35 años        36-38 años ≥ 38 años
nº pacientes               50              33                47
nº ovocitos 12,5±1,8            9,1±3,0          3,7±3,9
T.Superviv.            95,2               91,5             83,5
T. Fecund.          79,80%          67,90%            67,30%
Gestación           63,60%                60%         36,20%



                                    Cuadernos de Medicina Reproductiva. IVI   41
¿Cuántos ovocitos vitrificamos?


►> 38 años, al menos 8 ovocitos, si no, cae la
 tasa de parto de 27,5% a 12,5%.

►Si >8 ovocitos, el cultivo a blastocisto es lo
más eficaz.

                   Rienzi y Cobo. Human Reprod 2012




►15-20 ovocitos por recién nacido vivo.

                   Coomarasamy. Human Reprod 2011



                                                                            42
Consistent and predictable
                                                  delivery rates after oocyte
                                                  vitrification: an observational
                                                  longitudinal cohort multicentric
                                                  study.
►Determina la eficiencia, reproductibilidad y consistencia de esta técnica.

►Influencia en los resultados distintos factores como entorno legal, edad de la mujer, causa de
infertilidad, número de ovocitos criopreservados, parámetros espermáticos, período de
incubación de los ovocitos previo a la vitrificación.

►Los resultados son medidos en la tasa de parto.

►< 43 años. Edad media 36 años. 486 ovocitos vitrificados en 450 parejas.

►Lo que más influye en los resultados es el número de ovocitos, la edad de la mujer y el día de
la transferencia.

                                          Rienzi, Cobo A. Human Reprod, 2012 Jun;27(6):1606-12
                                                                                                  43
Vitrificación de ovocitos - GINEFIV



     45
     40
     35
     30                                                                              OVO_METAF2
     25                                                                              OVO_OBTENIDOS
     20                                                                              EDAD
     15                                                                              nº de ciclos realizados
     10
     5
     0
          1   2   3   4   5   6   7   8   9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21



Nº        edad                Nº ovocitos                Metafase II              Media ciclos
21        38,5                        9,8                     7,5                      1,2
Expanding reproductive lifespan: a
                                                      cost-effectiveness study on oocyte
                                                      Freezing.

                              3 ciclos de HOC para VO a los 35 años.
                                            84,5% r.n.v.




                                                                              FIV tras un año de no gestación.
Concepción sin                       Parto a los 40 años
                                                                              64,6% r.n.v
 tratamiento a los 40 años.
52% r.n.v


                      Es más rentable la preservación de ovocitos.


                                             Van Loenderslot LL. Human Reprod 2011 Nov;26(11):3054-60.    45
Consideraciones éticas

► ESHRE: “los adultos tienen la libertad de conservar su fertilidad por
  razones médicas o por consideraciones en relación a su proyecto de
  vida ”. ESHRE Task Force on Ethics and Law. Hum Reprod. 2004;19:460–462




► ASRM: “Las pacientes deben estar convenientemente informadas
  sobre el proceso y los resultados clínicos que se puede esperar” .
  Fertil Steril. 2008;90(Suppl 5):134–135.




                                                                            46
Conclusiones

Falta de información y consenso para la preservación de la fertilidad.



Prometedor: extracción, congelación/descongelación e injerto de
ovario. Técnicas quirúrgicas que optimicen la revascularización.



La maternidad tardía se ha de prevenir según los principios de
beneficencia, autonomía, justicia y no maleficencia.
Mertes y Pennings 2012).




                                                                         47
Conclusiones

Difundir y sensibilizar sobre las posibilidades reales de éxito de las
TRA dependiendo de la edad de la mujer.



Vitrificación vs congelación lenta: vuelco a la preservación de la
fertilidad, nuevo y esperanzador recurso en el campo de la
Reproducción Asistida.


La vitrificación de ovocitos de carácter social no es un seguro de
fertilidad. Solución realista de lo que es un problema biológico y
sociológico.




                                                                         48
GRACIAS POR SU ATENCIÓN




                          49

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  • 1. 1
  • 2. PRESERVACIÓN Y PLANIFICACIÓN DE LA FERTILIDAD Gabinete Médico Velázquez Victoria González Villafáñez 1-Marzo-2013 2
  • 3. Preservación de la fertilidad ►Campo emergente en la medicina reproductiva. ►Permite mantener la salud reproductiva cuando ésta está amenazada. 3
  • 4. Preservación de la fertilidad. Indicaciones ► Tratamiento con gonadotóxicos. ► Enfermedades que afectan la espermatogénesis u ovogénesis. ► En mujeres, preservación de carácter social por la infertilidad provocada por la edad. 4
  • 5. Preservación de la fertilidad ► Enfoque multidisciplinario : Ginecólogos Urólogos Oncólogos Pediatras Profesionales de la reproducción La posibilidad de preservar la fertilidad tras tratamientos oncológicos debe ser una parte rutinaria de la estrategia de tratamiento de los pacientes. Supone una mejora en la calidad global de vida de estos pacientes. 5
  • 6. Preservación de la fertilidad femenina 1 de cada 3 supervivientes a Hodgkin 1 de cada 2 supervivientes a leucemia mieloide aguda Fallo ovárico precoz secundario 1 de cada 2 supervivientes a carcinoma al tratamiento antineoplásico de mama 4 de cada 5 supervivientes a trasplante de médula ósea 6
  • 7. Técnicas de preservación de la fertilidad femenina Congelación de tejido ovárico. Maduración in vitro de los ovocitos Transposición de los ovarios. Uso de análogos de GnRH. Criopreservación de embriones. Criopreservación de ovocitos. 7
  • 8. Criopreservación y trasplante de corteza ovárica ►Extracción, congelación e injerto de tejido ovárico. ►Ya ha habido gestaciones espontáneas y tras FIV. ►Todavía experimental. Unidades especializadas. ►Laparoscopia. ►Isquemia post-trasplante. ►Prepúberes. ►No precisa estimulación ovárica. ►Metastatización? 8
  • 9. Criopreservación y trasplante de ovario completo ►Trombosis de la arteria ovárica. ►Baja supervivencia folicular a medio plazo. ►Riesgo de reintroducir células cancerosas con el injerto. 9
  • 10. Obtención y preservación de ovocitos inmaduros ► Requiere cirugía previa. ► Todavía experimental. ► No precisa estimulación. ► No metástasis. ► Poco eficaz, puede complementar la congelación de tejido ovárico. ► Prepúberes o si estimulación ovárica contraindicada. ► ¿Incremento de alteraciones genéticas y epigenéticas? 10
  • 11. Trasposición ovárica (ooforopexia) ► Requiere cirugía previa. ► Poco eficaz. ► Puede complementarse con la congelación de tejido ovárico. ► Recolocación para gestar. ► Sólo si radioterapia. ► Alteración de la vascularización. 11
  • 12. Supresión ovárica con análogos GnRH ► Eficacia no demostrada. ► Efecto gonadoprotector. ► Si contraindicada la estimulación ovárica. ► Al alcance de todas las Unidades de Reproducción. ► En prepúberes, antes y durante QT. 12
  • 13. Criopreservación ovocitaria y embrionaria ► Retrasan tratamientos ulteriores. ► Precisan estimulación ovárica. ► Mínima invasión. ► Al alcance de cualquier Unidad de Reproducción. ► No metástasis 13
  • 14. Criopreservación embrionaria. Limitaciones Precisa pareja/semen de banco. Ha sido hasta ahora la técnica más establecida para la preservación de la fertilidad en mujeres adultas. Incluso recomendada por la ASRM en 2005. Problemas éticos y legales: se generan embriones con destino incierto. 14
  • 15. Preservación de la fertilidad femenina En las mujeres adultas, la criopreservación de ovocitos es la opción preferida, mientras que la criopreservación de tejido ovárico es la única posibilidad para las niñas prepúberes. González C. Stem Celles Transl Med 2012 Sep;1(9):668-72. 15
  • 16. Criopreservación de ovocitos ►El primer bebé tras óvulo congelado nació en 1986, reportado por Chen, pero resultados pobres (1%). ►Ahora las mujeres jóvenes con óvulos vitrificados tienen la misma probabilidad de un nacimiento vivo .por transferencia de embriones como mujeres sometidas a FIV convencional. Lockwood GM. Reprod Biomed Online 2011 Sep; 23 (3) :334-40. 16
  • 17. Vitrificación de ovocitos 2003: Cryotop, nuevo método de criopreservación, congelación ultra-rápida. ► Supervivencia: 96% ► Tasa de fecundación: 76% ► Tasa de gestación 65% ► Tasa de implantación 40% Conseguir que el citoplasma se solidifique en ausencia de cristales de hielo, . usando altas concentraciones de crioprotector para solidificar la célula en un estado similar al cristal. 17
  • 18. Vitrificación de ovocitos ► Avalado por múltiples estudios: Cobo 2008 Kim 2010 Nagy 2010 Hasta la fecha, se han obtenido más nacidos vivos Noyes 2010 con vitrificación de ovocitos que con todas las otras Rienzi 2010 técnicas de criopreservación de ovocitos juntas. Ubaldi 2010 Es una técnica eficaz que ya no debería considerarse Chian 2008 como una técnica experimental. Grifo 2010 18
  • 19. Vitrificación de ovocitos Cobo A. Meta-análisis. Fertil Steril 2011 Aug;96(2):277-85 19
  • 20. Nuestra experiencia en GINEFIV Ciclos de ovodonación con ovocitos desvitrificados entre 2011-2013 Nº ciclos 104 Nº ovos desvitrificados 11,5 ± 2,9 Nº ovos superv 90,2 % Fecundación 70,7 % Embr. A+B en día +3 2,3 ± 1,8 Nº embr. vitrificados 2,9 ± 2,2 Nº transferencias 100 Nº embr. transferidos 1,9 ± 2,2 Embarazo bioq./transfer 47 % Embarazo clínico/transfer 41% Aborto 19,5 20
  • 21. Vitrificación de ovocitos Ovarian response to stimulation for fertility preservation in women with malignant disease: a systematic review and meta-analysis. Pacientes con diagnóstico de cáncer sometidas a HOC antes de radio- quimioterapia, frente a pacientes sanas. Sólo 7 estudios retrospectivos. Menor número de ovocitos. Friedler S. Fertil Steril. 2012 Jan;97(1):125-33. 21
  • 22. Vitrificación de ovocitos ► Solución para problemas logísticos que ocurren comúnmente en R.A. Nagy, Semin Reprod Med 2009 Nov;27(6):450-5 Preservación de la fertilidad. Imposibilidad de la obtención de la muestra espermática el día de la punción. Objeciones morales para la criopreservación embrionaria. 22
  • 23. Preservación de la fertilidad masculina ► Criopreservación de espermatozoides en edad pospuberal . ► Criopreservación de tejido testicular en la edad prepuberal o si la eyaculación no es posible. González C. Stem Cells Transl Med 2012 Sep;1(9):668-72 23
  • 24. PLANIFICACIÓN DE LA FERTILIDAD 24
  • 25. Planificación familiar Privilegio, derecho y obligación de una pareja de decidir el número y espaciamiento de sus hijos. ►Anticoncepción saludable ►Métodos anticonceptivos seguros y eficaces 25
  • 26. Planificación familiar es el conjunto de prácticas que pueden ser utilizadas por una mujer, un hombre o una pareja de potenciales progenitores, orienta- das básicamente al control de la reproducción mediante el uso de métodos anticonceptivos en la práctica de relaciones sexuales in vitro.1 26
  • 27. También se incluye dentro de la planificación familiar la educación de la sexualidad,2 4 la prevención y tratamiento de las infecciones de transmisión sexual,2 el asesoramiento antes de la fecundación, durante el embarazo y el parto,2 así como el tratamiento de la infertilidad, mediante técnicas de reproducción asistida como la fecundación. 27
  • 28. Planificación de la fertilidad ► Control de la ovulación ► Días fértiles ► Estilo de vida y reproducción 28
  • 29. ►TABACO: Menopausia 1-4 años antes si > 10 c/día. Obesidad > riesgo aborto y extrauterino. Tabaco. Cafeína. Alcohol. Stress. Disruptores ►OBESIDAD: El tiempo de concepción se duplica si IMC>35. endocrinos. Un sobrepeso de 10 kilos incrementa el riesgo Medicamentos de infertilidad masculina en un 10%. Ejercicio. ►STRESS: Anovulación Disfunción eréctil Aborto 29
  • 30. Edad e infertilidad Presiones sociales Tasa de fecundidad Retraso de inicio de baja Educativas Emocionales una familia Tasa de aborto aumentada Financieras Mayor riesgo de aborto involuntario 30
  • 31. Edad e infertilidad ►Riesgo de no descendencia: 6% si > 30 años, 14% si > 35 años y 35% si > 40 años. Brown 2010 Envejecimiento ovárico: Las mujeres jóvenes carecen de conocimientos acerca Descenso global de la fertilidad en el siglo XXI de los límites naturales de la fertilidad humana. (Dondorp WJ, De Wert GM. Hum Reprod. 2009 ,Petropanagos A.Cancer Treat Res. 2010) ►1970: 1/100 mujeres > 35 años tuvieron su primer hijo. ►2006: 1/12 mujeres > 35 años tuvieron su primer hijo. (Hoffman, 2007). 31
  • 32. Edad e infertilidad Sigue siendo un problema que las técnicas de reproducción asistida tienen una limitada capacidad de superar. 32
  • 33. Edad e infertilidad ► Compromiso de la reserva folicular. ► Peor calidad ovocitaria. ► Mayor riesgo de cromosomopatías fetales. ► Incremento del riesgo obstétrico y perinatal. 33
  • 34. Edad e infertilidad Woman’ Total no. Live- s age of cycles birth (years) rate (%) 38 2968 17.9 Percepción errónea muy difundida: 39 2886 15.7 Las TRA revierten los problemas de Infertilidad relacionados con la edad. 40 2219 12.5 Windham. Fertil Steril. Mayo 2012; 97 41 1670 9.5 (5) :1044-7 42 1110 6.6 43 706 3.5 44 375 2.4 45 184 2.7 34
  • 35. Edad e infertilidad. Perfil pacientes GINEFIV 2011 52 % de los ciclos: mayores de 36 años. 25 % :bajas respondedoras. 35
  • 36. Edad e infertilidad < 35 35-39 años ≥ 40 años Total años Punciones 11.539 13.450 3.859 28.849 Transferencia 9.944 11.363 3.095 24402 s Ciclos con 4.422 4.017 819 9258 cong.embr. % canc/ciclo 2,3% 5,5% 9,1% 4,8% % gest/transf 44,4% 36,2% 24% 38% % gest/ciclo 37,4% 28,9% 17,5% 30,6% FIV clásica + FIV-ICSI. Registro SEF 2010 36
  • 37. Edad e infertilidad Desde atención primaria, las mujeres deben ser asesoradas sobre los riesgos relacionados con la edad de infertilidad. Las pruebas de reserva ovárica deberían ser consideradas en mujeres ≥ 35 años de edad o < 35 años de edad con factores de riesgo para la reserva ovárica disminuida. 37
  • 38. PRESERVACIÓN DE LA FERTILIDAD DE CARÁCTER SOCIAL VITRIFICACIÓN DE OVOCITOS «se congela en el tiempo» el potencial de fertilidad de la mujer y le da la posibilidad de un embarazo saludable en el momento de su elección. 38
  • 39. Preservación de la fertilidad de carácter social ►Baja probabilidad de buscar un embarazo a corto-medio plazo. ►Medida preventiva de la infertilidad relacionada con la edad. (consejo nacional de Bioética de Israel). ► No constituye garantía de éxito en el futuro. ►No es una alternativa a la reproducción convencional. ►Tendencia a vitrificar ya en edad subóptima. 39
  • 40. ¿Hasta qué edad vitrificamos? ► < 35 años. ESHRE Task Force on Ethics and Law. Hum Reprod. 2004;19:460–462. ► Se desaconseja en > 38 años. ► Individualizar casos según reserva ovárica. ► ≤ 42 años // ≤ 38 años // ≤ 35 años. LiuJ. Obstet Gynaecol Canadian 2012. Mar;34(3):250-6. 40
  • 41. Edad y vitrificación de ovocitos Edad ≤ 35 años 36-38 años ≥ 38 años nº pacientes 50 33 47 nº ovocitos 12,5±1,8 9,1±3,0 3,7±3,9 T.Superviv. 95,2 91,5 83,5 T. Fecund. 79,80% 67,90% 67,30% Gestación 63,60% 60% 36,20% Cuadernos de Medicina Reproductiva. IVI 41
  • 42. ¿Cuántos ovocitos vitrificamos? ►> 38 años, al menos 8 ovocitos, si no, cae la tasa de parto de 27,5% a 12,5%. ►Si >8 ovocitos, el cultivo a blastocisto es lo más eficaz. Rienzi y Cobo. Human Reprod 2012 ►15-20 ovocitos por recién nacido vivo. Coomarasamy. Human Reprod 2011 42
  • 43. Consistent and predictable delivery rates after oocyte vitrification: an observational longitudinal cohort multicentric study. ►Determina la eficiencia, reproductibilidad y consistencia de esta técnica. ►Influencia en los resultados distintos factores como entorno legal, edad de la mujer, causa de infertilidad, número de ovocitos criopreservados, parámetros espermáticos, período de incubación de los ovocitos previo a la vitrificación. ►Los resultados son medidos en la tasa de parto. ►< 43 años. Edad media 36 años. 486 ovocitos vitrificados en 450 parejas. ►Lo que más influye en los resultados es el número de ovocitos, la edad de la mujer y el día de la transferencia. Rienzi, Cobo A. Human Reprod, 2012 Jun;27(6):1606-12 43
  • 44. Vitrificación de ovocitos - GINEFIV 45 40 35 30 OVO_METAF2 25 OVO_OBTENIDOS 20 EDAD 15 nº de ciclos realizados 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Nº edad Nº ovocitos Metafase II Media ciclos 21 38,5 9,8 7,5 1,2
  • 45. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte Freezing. 3 ciclos de HOC para VO a los 35 años. 84,5% r.n.v. FIV tras un año de no gestación. Concepción sin Parto a los 40 años 64,6% r.n.v tratamiento a los 40 años. 52% r.n.v Es más rentable la preservación de ovocitos. Van Loenderslot LL. Human Reprod 2011 Nov;26(11):3054-60. 45
  • 46. Consideraciones éticas ► ESHRE: “los adultos tienen la libertad de conservar su fertilidad por razones médicas o por consideraciones en relación a su proyecto de vida ”. ESHRE Task Force on Ethics and Law. Hum Reprod. 2004;19:460–462 ► ASRM: “Las pacientes deben estar convenientemente informadas sobre el proceso y los resultados clínicos que se puede esperar” . Fertil Steril. 2008;90(Suppl 5):134–135. 46
  • 47. Conclusiones Falta de información y consenso para la preservación de la fertilidad. Prometedor: extracción, congelación/descongelación e injerto de ovario. Técnicas quirúrgicas que optimicen la revascularización. La maternidad tardía se ha de prevenir según los principios de beneficencia, autonomía, justicia y no maleficencia. Mertes y Pennings 2012). 47
  • 48. Conclusiones Difundir y sensibilizar sobre las posibilidades reales de éxito de las TRA dependiendo de la edad de la mujer. Vitrificación vs congelación lenta: vuelco a la preservación de la fertilidad, nuevo y esperanzador recurso en el campo de la Reproducción Asistida. La vitrificación de ovocitos de carácter social no es un seguro de fertilidad. Solución realista de lo que es un problema biológico y sociológico. 48
  • 49. GRACIAS POR SU ATENCIÓN 49