2. NEUROTRANSMISOR ?.
Sustancias que liberándose
desde la N pre-sináptica van a
establecer comunicación
química con Receptores
específicos en la m. postsináptica. Ejm. monoaminas
ESTÍMULO
NERVIOSO
VESÍCULAS
(contenido Nt)
NEURONA PRE-SINAPTICA
Liberación de Nt
R
NEURONA POST-SINAPTICA
R
EXCITACIÓN,
INHIBICION,
MODULACION
3. A. CLASIFICACION de los Nt: funcional
1.
NeuroHormonas. Median la comunicación química en
sinapsis del SNC y lejos (Oxitocina, vasopresina u HAD).
2.
NeuroMediadores. A consecuencia del mensaje
sinaptico sus conc en citopl de N efectora xa
garantizar la R celular (AMPc, GMPc, OxN, trif de inositol).
3.
NeuroModuladores. Sust q`influyen o modulan el
nivel de excitabilidad de N y la intensid del efecto de
los Nt (Adenosina, dinorfina, VIP).
Factores NeuroTroficos. Sust q` producidas en N, c.
inflam o inmunit --- reparación N (fact crecmto
epidérmico, activina A, F. neurotrofico ciliar).
4. CLASIFICACION Nt. Químico:
1. Monoaminas: NA, Ad, Dopamina, Acth, serotonina, Histamina.
2. Aminoácidos: GABA y Glicina. Aspartato y Glutamato.
3. Péptidos: Opiáceos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas);
Takikininas (Sust P, neuroquinina A,B,K); Otros
(colecistoquinina, VIP, Neurop Y) …….
Hormonas: oxitocina y HAD.
Sistema Endocannabinoideo
5. 1. MONOAMINAS
(Localización y Acciones)
1. ADRENALINA
En protuberancia y bulbo.
Control de PA a nivel central.
2. NORADRENALINA
En todo el SNC (+hipotálamo,
SRA, locus ceruleus).
Interviene en fenómenos de
alerta y vigilancia, emotividad,
alimentación. Ejm manía y
depresión.
6. MONOAMINAS
(Localización Acciones)
3. SEROTONINA o 5-HT
En: hipotalamo, hipocampo, sist limbico, glándula pineal
(---melatonina).
Participa: estado de animo(=NA), ansiedad, depresión,
pánico, Conducta sexual y alimentaria. Ejm. manía y
depre. Control oT corporal, vomito. LSD = reacc
sicóticas.
4. HISTAMINA (mastocitos en encefalo)
En: eminencia media, hipotalamo, hipocampo, núcleo
mamilar, corteza cerebral, bulbo, cerebelo, medula.
Acciones SNC: H1=somnolencia, H2=despertante, H3=
modulan la neurotransm histaminergica; oT, dinamia
vascular, actividad analgésica.
7. 5HT1 – 5HT5
5-HT1A--5HT1D
5-HT1A – inhibitorios
5HT1D – migraña
5HT2 – excitatorios
5HT3 – migraña (*)
5HT4 – cognitivo
5HT3 – esquizofrenia.
Estado de animo
Depresión
REACCIONES LA
CONDUCCIÓN
CONTROLA
SICÓTICAS
NOCICEPTIVA
TEMPERATURA
8. 4
Mastocitos en casi todo encefalo:
Corteza cerebral, bulbo, medula esp.
Eminencia media
ACTÚA
NEUROTRANSMISOR
CEREBELO
H1. bloqueo … SOMNOLIENCIA
H2. ACCIÓN DESPERTANTE
CONTROL DE LA
TEMPERATURA
H3. AutoR, auto* liberacion de H
BULBO
Y
VASOS SANGUINEOS
ACTIVIDAD ANAGÉSICA
DINAMICA VASCULAR
10. 5. DOPAMINA
En todo SNC
•
•
•
•
Representa 50%
de catecolam.
Es el factor inhibidor PRL (controla prod H-H)
En mov coordinados (=Pakinson) adm L-dopa.
Participa en adicción a drogas
Control del pensamiento, ideación, atención,
motivación, percepción, deseo, placer.
esquizofrenia
• Control central de PA ().
13. MONOAMINAS
(Localización y Acciones)
6. ACETILCOLINA (Acth)
• En SNC (sinapsis colinergica):
- N caudado, hipotálamo e hipocampo (SRA:
sueño y despertar),
- Corteza (memoria y aprendizaje, Alzheimer, Parkinson).
- Mesencéfalo e hipotálamo (funciones
cardiovasculares y respiratoria).
-
Galantamina (Reminyl-ER), Tacrina y donepezilo llegan al cerebro y ↑
concentración sináptica de Acth. Útiles en el tto de la demencia de
Alzheimer. Atropina y escopolamina-- somnolencia
16. AMINOACIDOS
1. GABA
•
•
•
•
30-50% de la Nt central
Equilibra y regula func sensitivo-motriz
Vigilia, memoria (=Acth,vasopresina,aa exitatorios,CB1),
atención, excitación
=convulsiones;
=depresión, amnesia, coma.
• Otras acciones: agregación plaquetaria,
relajación bronquial, estimulación útero.
17. Ntransmisor inhibidor
universal
Se localiza:
Estriado, globus palidus y sustancia negra.
Otras:
Cél Purkinje del cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, hipotalamo,
eminencia media, asta dorsal y lateral de medula.
Convulsiones
Sensitivo-motriz, memoria
Células
de
Purkinge
Epilepsias
Y excitación
Amnesia y hasta el coma
Depresión
24. -60
-Participan en comunicación inter-N
- = a monoaminas y aa, pero:
-Las vesículas tienen precursores.
-Las vesículas no son recargadas,son
reemplazadas.
-Los peptidos no son recaptados.
-No actúan sobre canales iónicos sino
en R ligados a pG.
25. La > de PÉPTIDOS participa en
la comunicación interneuronal.
La síntesis de neuropéptidos se realiza
en el cuerpo de la N a nivel del
retículo endoplasmico rugoso.
Es liberado mediante un
proceso Calcio dependiente,
luego de liberado a la brecha
sináptica se pierden, no son
recaptados.
Participan en transmisión del dolor
26. 3. PEPTIDOS
3.1. PEPTIDOS OPIACEOS
-Tienen mucho que ver con el dolor
morfina.
-Se encuentran en niveles de dolor (sust
gris periacuenductal, nucleo espinal del
trigemino y laminas I y II de la med espinal
• a) Endorfinas: origen de la
propiomelanocortina.
27. 3.1. PEPTIDOS OPIACEOS
b) Encefalinas: de la pre-pro-encefalina.
c) Dinorfinas: de la pro-dinorfina.
d) Otros: nociceptina, orfanina, endomorfina
1 y 2 (memoria y aprendizaje, capac
estrés).
28. 3.1. PEPTIDOS OPIACEOS
• Se liberan x:
stress, hipoglicemia, electroacupuntura, K,
estimulación eléctrica, ejercicio.
• Son destruidas x:
catepsina C,
carboxipeptidos y
encefalinasas.
29. 3.2. TAKIKININAS
Sust P, neuroquinina A,B, Neuropep K y
Neurop Y.
SUSTANCIA P
(Polipéptido de 11 aa).
• Amplia distribución en SNC (nucleo caudal del
trigemino, sust negra, hipotalamo, area postrema, pulpa dentarea, N y c
endocrinas del intestino, cuerpo carotideo, etc)
• En transmisión de sensaciones dolorosas
• Morfina inhibe la liberación de sust P en la
medula.
30. Morfina, Encefalina y GABA tienen
control presináptico INHIBIDOR
sobre la liberación de Sust P.
•
SUSTANCIA P
•
-En cambio capsaicina (aji) lo
depleta en los terminales de medula
espinal.Topica: irritacion, dolor, ardor.
Fco?=analgesico. Su eficacia se
basa en la estimulación selectiva de
las neuronas de las fibras amielínicas
C ya que produce la liberación de
la sustancia P para finalmente
generar una depleción de la
sustancia P, con lo que esto
produciría una alteración de la
transmisión del dolor a los sistemas
centrales produciéndose un
fenómeno de desensibilización al
dolor.
•
Parte del efecto analgésico de
ENCEFALINAS
es x bloqueo de sust P.
31. SUSTANCIA P
Participa en la génesis de la migraña e
inflamación neurogenica
• PERIFERICAMENTE: vasodilatacion,
extravasacion proteica, modulacion de
trans simp ganglionar. Regulacion de tono
y peristalsis GI, bronquios y vejiga.
32. Takikininas
actúan sobre 3 receptores: son acoplados a pG
NK1
Sust P
NK2 NK3
Neuroquinina
A
NeuroQuinina
B
Los anestésicos locales i liberación de sust P ligandose al R NK1
33. OTROS PEPTIDOS
(colecistoquinina, VIP, neuropeptido Y)
Colecistoqinina:
- Polipeptido de 8 aa. SNC.
- R:CCKA (tubo digestivo) y CCKB (central).
- En la génesis de la ansiedad y pánico.
VIP:
- En corteza, hipotálamo, sust gris periacueductal.
Vasos sanguíneos cerebr y extracraneales (relaja).
- Actúa como Nt.
34. Neuropeptido Y (NPY)
- En N noradrenergicas
(cotransmisor).
Y 1-5
Y 1-5
- Vasoconstricción
cerebral.
- -Ocupa sus R1-5 pre
y postsinapticos.
- Presinapticos =
retrocontrol(-) para si
y otros con que se
asocia.
36. 5. SISTEMA ENDO-CANNABINOIDE
Marihuana Tetra-Hidro-Cannabinol (THC)
• Delta-9-THC marcado
demostraron R diferentes a
los conocidos.
• 2 Receptores: CB1 y CB2
• 2 ligandos endogenos:
anandamida apetito y
tolerancia alcohol.
• y 2-Araquidonil-glicerol.
37. 5. SISTEMA ENDO-CANNABINOIDE
2 Receptores: CB1 y CB2 (clase GPCR)
CB1: en todo SNC
+hipocampo …. memoria
Cerebelo…..coordinacion
Corteza, N. acumbens, estriado e hipotálamo
…..apetito.
Perifer.: C. enoteliales y adipositos … acc lipogenica.
Antagonista: Rimonabant xa Tx hiperfagia,
abstinencia cigarrillo
• CB1: Inhibe liberación de NA, GABA, Acth.
Facilita liberación de NO.
• CB2: escasea en SNC.
-relacionado con sistema inmune, en t. linfoide (bazo,
amigdalas, timo, linfocitos.
38. ESQUEMATIZACION DE LOS FCOS QUE
ACTUAN EN SNC
CLASIFICACION:
1. Mecanismo de acción? (no definitivos).
2. Según efectos que producen? (cafeína y
etamivan).
3. Según utilidad clínica? (alcohol, eter estimuldepresor).Bb hipnoticos, pero too anticonvulsivantes, anestesicos G, etc.
4. Clasificación pragmática: