2. (potentiële) belangenverstrengeling Geen
Voor bijeenkomst mogelijk relevante
relaties met bedrijven
Geen
Sponsoring of onderzoeksgeld
Honorarium of andere (financiële)
vergoeding
Aandeelhouder
Andere relatie, namelijk …
De studies die worden besproken
werden mogelijk gemaakt door
een VENI grant op naam van N.
Rommelse (NWO grant #
91610024); een grant op naam
van J. Buitelaar (NWO grant #
1750102007010), en een grant op
naam van S. Faraone (NIH grant #
R01 MH62873-01A1).
Disclosure belangen spreker
22. • Niet-erfelijke varianten van ASS en ADHD
• Onderscheid tussen patronen van erfelijkheid in SPX en MPX gezinnen
Simplex = families met 1
aangedaan individu
Multiplex = families met 2 of
meer aangedane individuen
Introductie: SPX-MPX stratificatie
Sebat et al (2007). Hum
Genet
23. 1 or 2
affected
Families with ≥ 2 kids
≥ 2 kids affected =
multiplex
Only female
unaffected siblings
Both parents
participating
Only 1 parent
participating
Both parents
participatin
Only 1 parent
participatiing
Both
unaffected =
truly simplex
Minimum of 1
male unaffected
sibling
1 affected child =
simplex
1 or 2
affected
Un-
affected
affected
)
Both un-
affected
Un-
affected
affected
Multiplex families
Oerlemans et al
(submitted).
25. • Etiologische verschillen tussen SPX (sporadisch) en
MPX (familiaal) autisme en ADHD:
1. Helpt SPX-MPX stratificatie om heterogeniteit te verminderen?
2. Is SPX-MPX stratificatie behulpzaam bij het ontdekken van
cognitive endofenotypes voor ASS en ADHD?
3. Geeft SPX-MPX stratificatie meer inzicht in de rol van pre-en
perinatale complicaties bij ASS en ADHD?
• Is SPX-MPX stratificatie behulpzaam bij het ontdekken
van overlappende etiologie van ASS en ADHD?
• Voorspelt de diagnose van de proband, de uitkomsten van
onaangedane kinderen in een gezin?
Hypothesen
38. Conclusies
• SPX-MPX stratificatie werkt, hoewel niet optimaal
• Er zijn verschillen tussen SPX en MPX autisme en ADHD gezinnen
•ASS: gedrag, pre-perinatale risico factoren
•ADHD: cognitie, (pre-perinatale risico factoren)
•ASS is een sterkere voorspeller voor ADHD dan andersom
• onaangedane kinderen van MPX ASS families laten de hoogste
levels van ASS en ADHD symptomen zien
• familieleden van MPX families hebben het hoogste risico voor het
ontwikkelen van ASS/ADHD
39. Implicaties
1. Kleine groep SPX ADHD power probleem
2. SPX-MPX stratificatie fecundity
3. Meer jongens in aangedane groepen en grote leeftijdsrange maten
gecorrigeerd voor leeftijd en sekse
4. andere comorbiditeiten niet onderzocht
5. Alleen hoog-functionerende kinderen
6. Verlies van data door uitsluiten gezinnen zonder mannelijke
onaangedane broers/zussen
40. Implicaties
1. Mogelijk verschillende behandelmethoden voor SPX en MPX
probandi
2. Risico voor MPX gezinnen het hoogst alle gezinsleden moeten in
de gaten worden gehouden.
3. Pre- en perinatale complicaties spelen mogelijk een bepalende rol in
de ontwikkeling van ASS of ADHD, vraag deze goed uit.
4. Sporadische vormen van ASS en ADHD gaan vaker gepaard met een
lager IQ
5. Kinderen met ASS en ADHD presteren cognitief het zwakst
6. Cognitieve beperkingen zijn vooral gelegen in sociaal functioneren
(ASS) en executief functioneren (ADHD), behandelingen die zich
daarop inzetten mogelijk meest effectief
