Lisseth Paola Lopez Narvaez
Sistema 
inmune 
Procesos 
inflamatorios 
Depresión 
Vías 
directas Vías 
secundarias
Depresión grave o síntomas depresivos 
biomarcadores inflamatorios elevados 
Inicialmente se creyó relación estaba dada 
...
Elevación Il-6, TNFalfa, 
PCR marcadores 
fiables en pctes 
deprimidos 
Aumento quemoquinas, 
moléculas de adh. 
Celular ...
• Los niveles elevados de marcadores 
inflamatorios < con tto antidepresivo 
• Sugiere falla de rta al tto puede estar aso...
* 
Depresión, 
fatiga, 
disfunción 
cognitiva, 
sentimientos 
de aislamiento 
social 
cambios 
Vacuna F. 
tifoidea
Adición crónica de 
citoquinas 
induce síntomas 
depresivos 30- 
50%
* 
*Estrés psicosocial FACTOR DE RIESGO 
MAS IMPORTANTE en la depresión 
mayor. 
*Estrés agudo y crónico activa la 
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Estrés psicosocial 
Da lugar a mayor 
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en individuos 
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adversas en 
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biomarcadores 
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Mediante el 
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sistema inmune 
(SNS) 
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*Efectos en el metabolismo de las monoaminas. 
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Agotamiento 
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* 
Tomografía por emisión de 
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un conjunto de estrategias que inciden en un 
aspecto u otro de la función inmune han 
demostrado ser prometedores para el...
•Las citoquinas son probablemente los blancos más obvios para el 
tratamiento de los efectos de la inflamación periférica ...
la administración de agentes farmacológicos que inhiben la 
ciclooxigenasa (COX), la enzima que convierte el ácido 
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• inhibición de la proteína activada por mitógeno p38 quinasa 
(MAPK) se ha demostrado que revierte el desarrollo de los 
...
su primacía en la transmisión de señales inflamatorias desde la periferia hasta el cerebro, donde 
se ha demostrado por me...
* 
La importancia de IDO 
como una diana potencial 
para las contribuciones 
únicas del sistema inmune 
a la depresión se ...
No hay estudios en la actualidad examinar el 
impacto de la marcha 1-MT en alteraciones 
conductuales en pacientes con cán...
* 
la mayoría de comportamiento 
que han demostrado 
propiedades antidepresivas, 
incluyendo psicoterapia, 
ejercicio y pé...
Estos datos destacan la urgente necesidad de 
novedades farmacológicas y estrategias de 
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Inflamación y depresión (psiquiatría)

  1. 1. Lisseth Paola Lopez Narvaez
  2. 2. Sistema inmune Procesos inflamatorios Depresión Vías directas Vías secundarias
  3. 3. Depresión grave o síntomas depresivos biomarcadores inflamatorios elevados Inicialmente se creyó relación estaba dada por –Respuestas de muerte celular, - < Nk Ahora: - Rta inmunitaria actúa directamente por medio de las citoquinas *
  4. 4. Elevación Il-6, TNFalfa, PCR marcadores fiables en pctes deprimidos Aumento quemoquinas, moléculas de adh. Celular y factor nuclear KB reportadas en pctes con depresión mayor Mediadores inflamatorios son mas elevados en los pctes deprimidos que en lo sanos- Su [] esta asociada con mayor severidad de síntomas depresivos
  5. 5. • Los niveles elevados de marcadores inflamatorios < con tto antidepresivo • Sugiere falla de rta al tto puede estar asociada a > de biomarcadores inflamatorios • Dado por aumento de la inflamación antes de iniciar tto
  6. 6. * Depresión, fatiga, disfunción cognitiva, sentimientos de aislamiento social cambios Vacuna F. tifoidea
  7. 7. Adición crónica de citoquinas induce síntomas depresivos 30- 50%
  8. 8. * *Estrés psicosocial FACTOR DE RIESGO MAS IMPORTANTE en la depresión mayor. *Estrés agudo y crónico activa la respuesta inflamatoria. THIER social stress test Hablar en publico, estrés aritmético > Unión de ADN al factor de transcripción inflamatorio KB en cel periféricas mononucleares
  9. 9. Estrés psicosocial Da lugar a mayor rta inflamatoria en individuos con situaciones adversas en etapas tempranas (sin importar si están o no deprimidos) Estrés a edades tempranas poderoso factor de riesgo de depresión en adultos
  10. 10. Estrés > biomarcadores inflamatorios Mediante el SNC ligado al sistema inmune (SNS) Sn parasimpatico  inmunomodulac ión - Cel T rta colinergica inhibitoria Asociado < tono parasimpatico > biomarcadores inflamatorios
  11. 11. *Efectos en el metabolismo de las monoaminas. Inh. Receptación de serotonina tto o prevención de depresión * Polimorfismos en transportador de serotonina  riesgo depresión en respuestas a estrés en pctes con hepatitis C < flujo cerebral y actividad metabólica en ganglios basales (dopaminergica)
  12. 12. IDO: Cataliza triptófano (amino precursor 1 de serotonina) en quineurina Agotamiento triptófano inhibe rtas de cel t efectoras Depresión inducida por IFNalfa < triptófano y > quineurina
  13. 13. < expresión de transportadores de glutamato * > Derivado de astrocitos: disminución de factores troficos
  14. 14. * < de neurogenesis y expresión de factores de crecimiento Incluyendo BDNF (apoya la neurogenesis) Reversión por antagonistas de Il-1
  15. 15. Depresión mayor > [] h. eje HPA cortisol y ACTH Admon crónica de TNFalfa < pico diurno de cortisol y > el nocturno fatiga y depresión Aumento de TNFalfa < expresión de receptor de glucocorticoides resistencia *
  16. 16. * Tomografía por emisión de positrones tto crónico TNFalfa Aumenta actividad metabólica de la glucosa en ganglios basales Fatiga y depresión
  17. 17. un conjunto de estrategias que inciden en un aspecto u otro de la función inmune han demostrado ser prometedores para el * tratamiento de la depresión ya que comparten mecanismos fisiopatológico clave con depresión
  18. 18. •Las citoquinas son probablemente los blancos más obvios para el tratamiento de los efectos de la inflamación periférica en el cerebro * * •Los primeros informes de casos indican que varios de los 'biológicos' disponibles en la actualidad fueron eficaces en la reducción de los síntomas de la depresión y la fatiga, así como la calidad de la vida •existen limitadas interacciones medicamentosas entre 'biológicos' y medicamentos psicotrópicos, aunque el perfil de efectos secundarios de estos agentes, especialmente se relaciona con el riesgo de la infección, es motivo de preocupación •Los antagonistas biológicos de citoquinas pueden ser una promesa para el tratamiento de la depresión, pero sólo en individuos con evidencia de elevado actividad inflamatoria periférica. •Se han realizado varios estudios de los Biologicos vs. Placebo sin resultados favorales.
  19. 19. la administración de agentes farmacológicos que inhiben la ciclooxigenasa (COX), la enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandina. se ha demostrado que aumentar las prostaglandinas en la depresión y se sabe que juega un papel importante en la respuesta inflamatoria, incluyendo la mediación de la fiebre y sensibilidad al dolor. xla inhibición de COX-1 y COX-2 selectivamente y en combinación se ha demostrado en animales de laboratorio para inhibir depresión como el comportamiento tras la administración del estímulo inflamatorio, LPS, sin influir en las respuestas de citoquinas *
  20. 20. • inhibición de la proteína activada por mitógeno p38 quinasa (MAPK) se ha demostrado que revierte el desarrollo de los cambios de comportamiento inducidos por LPS, en parte, a través de revertir los efectos de p38 MAPK en el transportador de serotonina • Un número de inhibidores p38 MAPK están en desarrollo para el tratamiento de una gama de enfermedades incluyendo autoinmunes y trastornos inflamatorios, enfermedades cardiovasculares, trastornos pulmonares (asma y EPOC), así como dolor • La próxima generación de inhibidores de MAPK p38 (presentan menos efectos secundarios tales como toxicidad hepática) *
  21. 21. su primacía en la transmisión de señales inflamatorias desde la periferia hasta el cerebro, donde se ha demostrado por mediar la inhibición de inflamación inducida de la neurogénesis in vitro Un estudio en ratas demuestra que los antagonistas NFκβ revierten la neurogenesis en el hipocampo, disminuye los niveles de estrés y el consumo de sacarosa los compuestos naturales como la cúrcuma (un derivado de la especia de curry, la cúrcuma), disminuye la activación NFκβ en PBMCs de pacientes con cáncer de páncreas α- tocoferol (una forma de vitamina E), bloquea NFκβ asociado a la respuesta neuroinflamatoria y conductual al LPS uvas rojas) que se ha demostrado que inhibe la inducción inducida por LPS de citoquinas inflamatorias, quimiocinas y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) en la microglía murina y astrocitos en asociación con la inhibición de NFκβ *
  22. 22. * La importancia de IDO como una diana potencial para las contribuciones únicas del sistema inmune a la depresión se evidencia en los estudios que se han administrado un antagonista IDO o utilizado IDO KO ratones en el contexto de la activación inmune o infección Orientados supresión de KAT II (la enzima que convierte KYN al KA) también ha sido demostrado que aumenta el rendimiento cognitivo en asociación con un aumento en la amplitud de largo plazo potenciación in vitro, mientras que la reducción extracelular KA medida por microdiálisis in vivo del hipocampo 1-MT está actualmente en evaluación en pacientes con cánceres en etapas avanzadas, dado solo o en combinación con terapias de vacunas
  23. 23. No hay estudios en la actualidad examinar el impacto de la marcha 1-MT en alteraciones conductuales en pacientes con cáncer u otra poblaciones de pacientes la mayoría de los Inhibidores de la enzima IDO muestran afinidades en el rango micromolar y fueron derivados de metabolitos de triptófano (por ejemplo 1-MT) y carbolinas-β trastornos neurodegenerativos, un número de compuestos que interfieren con múltiples pasos en la vía de quinurenina se han identificado incluyendo inhibidores de ácido 3- hidroxiantranílico oxigenasa que convierte ácido 3-hidroxiantranílico al ácido quinolínico (aun en investigacion)
  24. 24. * la mayoría de comportamiento que han demostrado propiedades antidepresivas, incluyendo psicoterapia, ejercicio y pérdida de peso, también tenderá a reducir biomarcadores inflamatorios periféricos Más recientemente, mindfulness- reducción del estrés basado (MBSR) reduce los sentimientos de soledad en las personas mayores y disminuye NFκβ- asociados perfiles de expresión de genes.
  25. 25. Estos datos destacan la urgente necesidad de novedades farmacológicas y estrategias de comportamiento dirigidos al sistema inmune para tratar los trastornos neuropsiquiátricos y para desarrollar mejores biomarcadores para medir el estatus relativo de la respuesta inmunológica, ya que la respuesta se relaciona con depresivos patogénesis. el hecho de que la inflamación podría contribuir a la desarrollo de la depresión en una proporción significativa de los pacientes con depresión al tiempo que contribuye al el desarrollo y la progresión de múltiples otras enfermedades, la psiquiatría coloca de lleno en la línea con otras disciplinas médicas en la búsqueda de nuevas estrategias para tratar y prevenir contribuciones inmunológica al desarrollo de la enfermedad
  26. 26. *

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