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El AZT es un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido, cuyo objetivo es bloquear u...
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La integración viral ocurre cuando el recién elaborad...
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  1. 1. Silvia Giménez Rodríguez - 70 - en las que se había colocado el virus y el fármaco quedaban intactas, sin que el virus las hubiera atacado. Tras repetirse el experimento se comprobó que efectivamente ese fármaco era eficaz en el laboratorio y el siguiente paso era llevarlo a experimento con personas. Se programó en Estados Unidos un ensayo clínico con 280 pacientes en fase muy avanzada de la enfermedad. La mitad recibieron terapia con AZT y la otra mitad tomaron placebo. Las pruebas iban a prolongarse durante un año con un primer corte a los seis meses para comprobar la evolución de los pacientes. Tras este primer corte, el ensayo se interrumpió al observarse que de los 140 pacientes tratados con AZT sólo uno había fallecido, mientras en el grupo de pacientes tratados con placebo las muertes ascendían a nueve. Se consideraron razones éticas y humanitarias las albergadas para la interrupción del ensayo, rompiéndose todos los protocolos legales de ensayo clínico y así poder empezar a comercializar cuanto antes el fármaco. Fue el 19 de marzo de 1987 cuando la Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA) autorizó el tratamiento con AZT o zidovudina, como se conoce al genérico. (Apezteguia, 2006:41-43) Se consiguió que España fuera incluída en unos de los primeros ensayos europeos del fármaco. El ensayo se realizó de manera conjunta en tres centros de Austria, dos de Noruega, y tres españoles en Madrid, Barcelona y Bilbao, aportando cada uno de ellos tres pacientes. El ensayo culminó con éxito. El AZT se administró al principio a los pacientes más graves, generalizandose posteriormente a todos los afectados. El fármaco, sin embargo, presentaba importantes efectos secundarios en los pacientes, tales como anemia y trastornos gastrointestinales. Se pensaba que en principio alargaba sus vidas, pero pronto se observó que el efecto del mismo sobre las defensas de los pacientes desaparecía entre los seis y ocho meses porque el virus se había hecho resistente a la medicación. El 3 de abril de 1993 se dieron a conocer los reultados de un estudio preliminar franco-británico llamado “Concorde”, ensayo clínico multicéntrico con 6.000 pacientes de quince países europeos, diseñado en 1988 para determinar si las personas infectadas asintomáticas se beneficiarían con la toma de AZT, o era mejor esperar a la aparición de síntomas clínicos antes de empezar el tratamiento. El estudio explicaba cómo hasta antes de la utilización de AZT, la mitad de los enfermos fallecía antes de cumplir los trece meses desde el diagnóstico previo de la enfermedad, la supervivencia en los dos años siguientes se había prolongado en apenas cinco meses. El Concorde concluía que “no se había demostrado ningún beneficio significativo en el uso inmediato de zidovudina en comparación con el tratamiento diferido” (Apezteguia, 2006:48). Se acaban de constatar las llamadas “resistencias” de los tratamientos retrovirales. El ensayo se interrumpió por razones desconocidas.
  2. 2. Silvia Giménez Rodríguez - 71 - El AZT es un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido, cuyo objetivo es bloquear una enzima llamada transcriptasa inversa, que es la que el virus necesita para desarrollarse en el interior de la célula, interviniendo en la primera etapa del ciclo viral. Junto con el AZT en octubre de 1991 se aprueba el ddI, en junio de 1992 el ddC, en junio de 1994 d4T y en noviembre de 1995 el 3TC. El tratamiento consistía en combinar AZT+ddI y o AZT+ddC. 2.3.2.2. Inhibidores de la Proteasa España siguió siendo protagonista en la realización de ensayos clínicos para nuevos medicamentos del SIDA. En 1994 la compañía farmacéutica Abbott eligió España para llevar a cabo un ensayo en fase dos. Se buscaba un laboratorio preparado y con experiencia en cultivo viral de células para poder aislar el virus y ver la cantidad del mismo en las células, así como evaluar el efecto de los fármacos sobre el VIH. Cada cultivo requería cuatro semanas y mucho trabajo. El centro elegido fue el laboratorio de José Alcamí, en el Hospital Doce de Octubre de Madrid. El experimento consistía en ver la eficacia de un fármaco en pacientes a los que se les suministraban dosis cada vez mayores, el preparado codificado era el A80987.3 y al ensayo se le denominó “M93-030”. El nuevo fármaco consiguió neutralizar el virus in vitro en quince días, de esta manera España se había convertido en el primer país en probar en fase II los inhibidores de la Proteasa. Estos actuaban en una segunda etapa del ciclo del virus y su objetivo era bloquear una enzima llamada proteasa, imprescindible en el proceso de reproducción del virus. Aunque ese producto resultó ser demasiado tóxico, al final del estudio se consiguió un fármaco más eficiente y se comercializó como Ritonavir. Se había conseguido que a las 48 horas de tratamiento con este fármaco en monoterapia, la cantidad de virus en sangre cayera hasta niveles indetectables, resultados que años después se confirmarían con la PCR, técnica cuantificadora de la carga viral (Apezteguia, 2006:56-58) 2.3.2.3. Terapia antirretroviral de Gran Actividad Se hacen públicos diversos informes en los que se confirma como mejor opción la combinación de drogas antirretrovirales frente a la monoterapia, el estudio europeo-australiano Delta (septiembre 1995), el ACTG 175, estudios como el NUCA 3001 y NUCAB 3001 y se publica el estudio Incas ya en
  3. 3. Silvia Giménez Rodríguez - 72 - 1996. Es en este año cuando el equipo de investigación del neoyorquino David Ho30 (Ho, 1995), del Centro Aaron Diamond de la Universidad Rockefeller, consiguió excelentes resultados con pacientes a los que se les había administrado tratamiento combinado de un Inhibidor de la Proteasa combinado con dos análogos de la Transcriptasa inversa Nucleósidos: el virus desaparecía hasta niveles indetectables y los pacientes empezaban a recuperar sus defensas. Era el comienzo de la triple Terapia Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA) en inglés Highly Active Antiretroviral Treatment (HAART). Fue un año en el que coinciden cuatro avances importantes: el primer Inhibidor de la Proteasa, Ritonavir, funciona. Su combinación con análogos de la transcriptasa inversa, genera resultados espectaculares. Se instaura la prueba de la carga viral (Con la tecnología PCR, Reacción en Cadena de la Polimerasa), dejando atrás la necesidad de practicar cultivos virales de células de pacientes y se incorpora como medida de eficacia de los antirretrovirales. Y por último se identifican los receptores de las quimiocinas como los co-receptores de la infección por VIH.31 (Apezteguia, 2006:58-61). 2.3.2.4. Inhibidores de la Fusión Tercera familia de medicamentos antirretrovirales compuesta por el único medicamento T-20, incorporado en 2004. El genérico es la “enfuvirtida” y pretende hacer diana en el momento en que el virus penetra en la célula para infectarla, por ello se les conoce como Inhibidores de entrada. Se considera una terapia antirretroviral de rescate para todos aquellos con los que ya han fracasado los anteriores tratamientos. Tienen un elevado precio y una compleja administración. Es el primer antirretroviral inyectable, obligando su uso dos veces al día, dejando irritación y dolor en el lugar del pinchazo (Apezteguia, 2006:96) 30Director del Aaron Diamond AIDS Research Center de Nueva York (EEUU) Una década después, sus descubrimientos sobre la naturaleza dinámica del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), permitieron desarrollar la terapia combinada y controlar la infección. “..La información sobre la dinámica del virus nos enseñó que tenemos que tratarlo con varios fármacos porque si no las resistencias se desarrollarán automáticamente. Si sólo usas un fármaco en un momento dado dejará de funcionar. Tienes que utilizar varios juntos para que funcionen. Hacia la mitad de 1996 los resultados mostraron que la terapia combinada es más potente y duradera”. 31 Se expone un resumen de la ponencia del Dr. Enrique Ortega González (Hospital General Universitario-unidad de Enfermedades Infecciosas de Valencia), titulada: “La introduccion del tratamiento antirretroviral de gran actividad: 1996-97” dentro del FORO 25 AÑOS DE SIDA: Antirretrovirales: los medicamentos que cambiaron el mundo (1985- 2005) Madrid, 6 de Junio 2005.
  4. 4. Silvia Giménez Rodríguez - 73 - 2.3.2.5. Inhibidores de la Integrasa La integración viral ocurre cuando el recién elaborado material genético del virus (llamado ADN viral) entra en el núcleo de la célula y se inserta dentro del material genético de la misma (ADN). Una vez que se completa esta integración, la célula comienza a operar bajo las instrucciones genéticas del virus en vez de atenerse a las de la célula misma, lo que hace que la célula se convierta en una especie de fábrica del VIH. Los inhibidores de la integrasa buscan bloquear la enzima integrasa para evitar que se lleve a cabo el proceso de integración. Todavía están investigándose estos nuevos fármacos aún no aprobados. La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos ha aceptado la solicitud de fármaco nuevo para raltegravir (MK-0518) presentado por Merck and Co. y le ha concedido prioridad en la revisión, designación que se aplica a productos en investigación que abordan necesidades médicas no cubiertas. Al amparo de dicha designación, se esperaba que la FDA emitiera un dictamen en los seis meses siguientes a la presentación, aproximadamente hacia el mes de octubre de 2007. MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES AL VIH/SIDA: FECHAS DE APROBACIÓN FDA – USA SSA – MEX NOMBRE ABRV ITRN ITRNN IP IF II FABRICANTE PRESENTACION 1 Mar-87 Ene-90 Retrovir- Zidovudina-AZT AZT Glaxo Smith Kline Tabs. 300 mg 2 Oct-91 Nov-96 Videx- Didanosina-ddI ddI Bristol Myers Squibb Tabs. 100 mg 3 Jun-92 Ago-95 Hivid- Zalcitabina-ddC ddC Roche Syntex Tabs. 0.75 mg 4 Jun-94 Jul-98 Zerit-Stavudina- d4T d4T Bristol Myers Squibb Caps. 40 mg 5 Nov-95 Nov-96 Epivir- Lamivudina- 3TC 3TC Glaxo Smith Kline Tabs. 150 mg 6 Dic-95 Nov-96 Invirase®- SQV Roche Laboratorios N/D N/D Anterior Inicio Siguiente

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