Informe de química:
“Fármacos químicos
aplicados en el tratamiento
del SIDA”
-Geraldine Aguilera M.
-Camila Muñoz P.
-Meli...
Introducción
El síndrome de deficiencia adquirida (Sida, VIH), provoca una incapacidad de
ofrecer una respuesta inmune ade...
2) Inhibidores no nucléosidos de la transcriptasa inversa
Son el segundo grupo de medicamentos, que comenzaron a aprobarse...
Objetivo
La investigación aplicada en este informe escrito es de conocer la función de los
químicos farmacéuticos aplicado...
Síndrome inmune deficiencia adquirida (SIDA)
El sida es una pandemia comenzada por el VIH atacando a las células
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Ciclo del VIH.
El VIH es un virus de la familia de los retrovirus.
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3. Integración:
El ADN del VIH (proviral) es conducido al núcleo de la célula ocupada, donde una
enzima del VIH llamada in...
Existen compuestos en experimentación denominados inhibidores de la
maduración que actuarían para impedir el ensamblaje y ...
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Fármacos químicos aplicados en el tratamiento del SIDA
Antirretrovirales
Terapia antirretroviral quiere decir tratar infec...
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Lamivudina: Composicion Núcleo del comprimido): Celulosa microcristalina Almidón
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- Efavirenz 50.00 mg Excipientes: según lo aprobado en el registro.
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3) Inhibidores de proteasa (IP).
SAQUINAVIR Composición: 200 y 400 mg cada comprimido, Dosificacion:
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T-1249: péptido de 39 aminoácidos muy potente in-vitro que present...
5) inhibidores de la integrasa
Raltegravir: Composición: Cada tableta con película de revestimiento contiene 400 mg
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Métodos de estudio
Este diagnóstico tiene distintos objetivos: -Para personas q sospechan que
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Son muy sensibles y los resultados muy producibles. Los de cuarta generación
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Las más utilizadas son:
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PCR:
La amplificación genómica por reacción en cadena de la polimerasa, demuestra la
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Conclusión
Los fármacos antirretrovirales son lo que actúan en contra la función del VIH
inhibe su proceso de replicación ...
Bibliografía
-http://infosida.nih.gov/drugs/4/zidovudina/patient
-http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-21252004000400...
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  1. 1. Informe de química: “Fármacos químicos aplicados en el tratamiento del SIDA” -Geraldine Aguilera M. -Camila Muñoz P. -Melissa Vásquez C. -Daniela Vega A. -Profesor: Patricia Díaz -Fecha: 18.06.2012
  2. 2. Introducción El síndrome de deficiencia adquirida (Sida, VIH), provoca una incapacidad de ofrecer una respuesta inmune adecuada contra las infecciones. En esta enfermedad existe la diferencia entre estar infectado por el VIH y padecer de Sida. Una persona infectada por el VIH es cero-positiva y pasa a desarrollar un cuadro de sida cuando el nivel de desarrollar un cuadro de sida cuando su nivel de Linfocitos T CD4, células que atacan el virus, desciende por debajo de las 200 células por mililitros de sangre. El VIH se multiplica, después de la fase aguda primaria de la infección, en los órganos linfoides, produciendo un sobrecargo que produce una reducción severa de la producción de linfocitos; este debilitamiento de las defensas abre la puerta al desarrollo de infecciones oportunistas por bacterias, hongos protistas y virus, en la mayoría de los casos los microorganismos responsables están presentes desde antes, pero desarrollan una enfermedad sólo cuando dejan de ser contenidos por los mecanismos de inmunidad celular que el VIH destruye. Actualmente existen medicamentos, llamados antirretrovirales, que inhiben enzimas esenciales, la transcriptasa reversa, retro-transcriptasa o la proteasa, con lo que reducen la replicación del VIH. Los Antirretrovirales son la principal vía de tratamiento para el VIH, no es una cura, pero permite que las personas demoren en el desarrollo de la enfermedad por bastantes años. El tratamiento antirretroviral para el VIH consiste en medicamentos que combaten la infección del VIH mismo, produciendo una reducción de la duplicación del VIH en el cuerpo. Existen cinco grupos de medicamentos antirretrovirales; cada uno estos grupos atacan al VIH de manera diferente. 1) Inhibidores de nuclosidos o de la transcriptasa inversa. Constituyen el primer tipo de medicamento disponible para tratar a la enfermedad disponible para tratar la infección del VIH en 1987. Los INTI interfieren con la acción de una proteína del VIH denominada transcriptasa inversa necesaria para que el virus haga nuevas copias de sí mismo. La mayoría de los regímenes contienen al menos dos de estos medicamentos.
  3. 3. 2) Inhibidores no nucléosidos de la transcriptasa inversa Son el segundo grupo de medicamentos, que comenzaron a aprobarse en 1997. Al igual que los INTI, los INNTI (también considerados como no nucléosidos), detienen la duplicación del VIH dentro de las células inhibiendo la transcriptasa inversa. 3) Inhibidores de la proteasa Pertenecen al tercer grupo de los antirretrovirales, es el primer inhibidor de la proteasa que fue aprobado en 1995. Los inhibidores de la proteasa, como su nombre lo indica, inhiben la proteasa, que es otra proteína involucrada en el proceso de duplicación del VIH. 4) Inhibidores de la fusión e inhibidores de la entrada Cuarto grupo de antirretrovirales, son los inhibidores de la entrada previenen el ingreso del VIH a las células inmunológicas humanas. Un inhibidor de fusión, comúnmente denominado T-20, fue autorizado desde el año 2003, pero solo para ser utilizado por personas que ya han probado otros tratamientos. Este inhibidor difiere de los otros antivirales en que necesita ser inyectados. El 2007, un nuevo tipo de inhibidor fue autorizado en los Estados Unido (Marabino), este nuevo medicamento se conoce como un inhibidor de CCR5 ya que bloquea al correceptor CCR5 en las células inmunológicas humanas, previniendo que el VIH se adhiera a la superficie de las células. 5) Inhibidores de la integrasa El grupo final de antirretrovirales consiste en solamente una droga, el Raltegravir, que fue aprobado el 2007. El Raltegravir inhibe una enzima denominada integrase, que el VIH necesita para insertar su material genético en las células humanas. En este momento no existe una cura para el sida; Sin Embargo, al encontrarse disponibles estos tratamientos ayudan a mejorar la calidad de vida de aquellas personas que ya han presentado los síntomas.
  4. 4. Objetivo La investigación aplicada en este informe escrito es de conocer la función de los químicos farmacéuticos aplicados en el tratamiento del sida pero también en el tratamiento retroviral de VIH para esto primero debemos conocer que es el sida cuáles son sus etapas y para determinar con exactitud como cada uno de estos remedios actúan en el control y prevención del VIH cumpla su función contra el sistema inmunológico del individuo.
  5. 5. Síndrome inmune deficiencia adquirida (SIDA) El sida es una pandemia comenzada por el VIH atacando a las células inmunológicas de los seres humanos. Lo cual el cuerpo baja la cantidad de linfocitos T que son los encargados de dar la respuesta inmune a los glóbulos blancos para actuar en defensa de cualquier agente patógeno externo. La función del VIH es que ataca directamente al receptor CD4 de las células, luego en los linfocitos CD4+ los usa como huésped para copiar su ADN y replicarse a si mismo así este se copia así mismo, estas mismas células salen a la sangre y producen la misma función que hace el virus transformando así todas nuestras células inmunológicas actúan agentes virales.
  6. 6. Ciclo del VIH. El VIH es un virus de la familia de los retrovirus. Está compuesto por una cubierta externa formada por proteínas, grasa y azúcar. En su interior cuenta con una matriz que envuelve a un conjunto de genes y de enzimas. Al ser un retrovirus, la información genética del VIH se transporta en forma de ARN, en lugar del habitual ADN. Este virus no tiene capacidad ni autonomía para replicarse y para ello, infecta a otras células "vertiendo" su información genética en éstas. Con ello consigue manipular la acción de la célula, de manera que ésta sirva para crear nuevas copias virales. El VIH infecta mayoritariamente a células del sistema inmunológico. (Linfocito CD4: un tipo de linfocito T). Fases del Ciclo Vital del VIH. Tiene 6 fases las cuales son: 1.Fusión 2.Transcripsión inversa 3. Integración 4. Transcripción 5. Ensamblaje 6. Gemación. 1. Fusión: En su cubierta, el VIH tiene proteínas que son atraídas con fuerza hacía el receptor CD4 que se encuentra en la superficie de un linfocito CD4 (o cooperante). El VIH se une al receptor CD4 y activa otras proteínas en la membrana de la célula (un correceptor, como el CCR5 o el CXCR4) que permiten que ambas superficies se fusionen. Después de la fusión, el VIH libera su material genético ( ARN) dentro de la célula diana. Los fármacos antirretrovirales llamados inhibidores de la entrada (como los inhibidores de la fusión o los inhibidores de los correceptores) están diseñados para bloquear la fusión. 2. Transcripción inversa: La enzima viral denominada transcriptasa inversa se encarga de convertir la cadena simple de ARN vírico en una cadena doble de ADN; este nuevo ADN se llamará ADN proviral o provirus. Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa están diseñados para bloquear el proceso de transcripción inversa. Existen dos tipos: los análogos de nucleótido (con su subtipo análogo de nucleótido) y los no análogos de nucleótido.
  7. 7. 3. Integración: El ADN del VIH (proviral) es conducido al núcleo de la célula ocupada, donde una enzima del VIH llamada integrasa se encarga de "incorporar" el ADN vírico dentro del propio ADN de la célula. A partir de ahora, cuando la célula produce nuevas proteínas, también produce nuevos VIH. El provirus puede permanecer inactivo durante varios años sin producir nuevas copias del VIH, o produciendo muy pocas. Son las llamadas células quiescentes con virus latente. Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la integrasa, una nueva clase de fármacos que se encuentra en una fase avanzada de investigación, están diseñados para bloquear la integración. 4. Transcripción: Cuando la célula diana recibe una señal para volverse activa, el provirus utiliza una enzima celular llamada polimerasa para crear copias del material genético del VIH y segmentos más cortos del VIH denominados ARN mensajero (ARNm). El ARNm sirve como patrón para la formación de cadenas largas de proteínas del VIH. Los fármacos antirretrovirales antisentido o inhibidores de la transcripción (IT), una clase de fármacos que se encuentra en fases iniciales de la investigación, podrían bloquear la transcripción. 5. Ensamblaje: La enzima del VIH llamada proteasa divide las cadenas largas de proteína del VIH en pequeñas proteínas individuales y éstas pueden cumplir varias funciones; algunas se transforman en enzimas del VIH tales como la transcriptasa inversa, mientras que otras se unen a las copias del material genético del virus, ensamblándose así nuevas partículas del VIH. Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la proteasa ( IP) están diseñados para bloquear la división de proteínas virales e impedir así el ensamble de la nueva copia de VIH. 6. Gemación: El nuevo virus ensamblado "brota" de la célula y mientras se desprende acapara parte de la envoltura exterior de ésta. A esta envoltura que actúa como recubrimiento le germinan combinaciones de proteína y azúcar, conocidas como glucoproteínas del VIH. Estas glucoproteínas son necesarias para que el VIH se ligue al CD4 y a los correceptores. Las nuevas copias del VIH ya están listas para infectar a otras células.
  8. 8. Existen compuestos en experimentación denominados inhibidores de la maduración que actuarían para impedir el ensamblaje y gemación finales del VIH. Ciclo del Sida. Consta de una fase aguda y una fase crónica La fase Aguda. Comienza cuando ocurre el momento del contagio de VIH. El virus se propaga por el cuerpo de la persona contagiada a través de sus fluidos corporales. En un plazo de días, el VIH infecta no sólo las células expuestas inicialmente (por ejemplo, las células de la mucosa vaginal o rectal en el caso de una infección por vía sexual), sino también los ganglios linfáticos. Durante ese tiempo, el VIH se multiplica dentro del organismo hasta alcanzar niveles propios de la infección crónica. El tejido linfoide asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano donde tiene lugar la reproducción inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T CD4. Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta síntomas de la infección en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomáticos. Sin embargo, se calcula que entre el 40/50%-90% o hasta el 80% de los casos de contagio con VIH-1 presentan manifestaciones clínicas. El cuadro de la infección aguda es similar al de una mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares, inflamación de los ganglios, sudoración nocturna, diarrea, náuseas y vómito. La gran mayoría de los seropositivos no reciben diagnóstico del cuadro agudo de la infección por VIH, pues son síntomas compartidos por varias enfermedades. Por lo tanto, presentar un conjunto de síntomas como el descrito aquí no es indicador necesario de que una persona se haya infectado por VIH, aunque es recomendable que quien considere que ha estado expuesto al contagio y presente los síntomas, acuda a un especialista para recibir atención médica. El cuadro de la infección aguda por VIH aparece entre dos y seis semanas después de la exposición al virus, y desaparece unos pocos días después. El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema inmune de los seres humanos. Aunque estas células por sí mismas no tienen una función de ataque contra células extrañas al cuerpo, tienen un papel importante en la respuesta inmunológica adaptativa. En una persona con buena salud, el número de linfocitos T CD4+ oscila entre 1200 y 500/μl. Durante la fase asintomática de la infección, la proporción de linfocitos infectados 1/1000-1/100 000, que aumentará progresivamente hasta llegar a 1/100 en la infección crónica. Durante la fase aguda de la infección, las pruebas tradicionales siempre darán negativo porque no detectan directamente el VIH, sino los anticuerpos producidos como respuesta por el sistema inmune, lo que ocurre alrededor de la 12a semana después de la
  9. 9. exposición. En contraste, las pruebas de carga viral, que contabilizan el número de copias del ARN del virus en la sangre, arrojarán como resultado una elevada cantidad de copias del VIH durante la fase aguda de la infección. Fase crónica La fase crónica de la infección por VIH se suele llamar también latencia clínica porque el portador es asintomático, es decir, no presenta síntomas que puedan asociarse con la infección.28 Esto no quiere decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario, durante la fase crónica el VIH se multiplica incesantemente. Se calcula que, en un sujeto infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil millones de nuevas partículas virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.29 Los pacientes son asintomáticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para regenerar las células destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatías y la disminución del conteo de plaquetas en la sangre. La reacción ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunológico. En ausencia de tratamiento, la mayoría de los portadores del virus desarrollan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 años. La causa de esto es que, mientras el virus sigue reproduciéndose de manera constante y aumenta la carga viral en su anfitrión, disminuye también la capacidad de recuperación del sistema inmune. Al término fase crónica, los pacientes desarrollan otras manifestaciones de la infección como dermatitis seborreica, úlceras bucales y foliculitis.30
  10. 10. Fármacos químicos aplicados en el tratamiento del SIDA Antirretrovirales Terapia antirretroviral quiere decir tratar infecciones retrovirales como el VIH con medicamentos. Los medicamentos inhiben la reproducción del retrovirus. A veces se llaman ARV. La terapia con antirretrovirales (de Gran Actividad) previene la progresión de la enfermedad del VIH. 1.- Inhibidores de la enzima transcriptasa reversa (transcriptasa inversa, o reverso transcriptasa). -Toda esta clase de medicamentos bloquea la transcriptasa inversa, una proteína que necesita el VIH para multiplicarse. Análogos de nucléosidos (NRTI) -Zidovudina: Composición: Cada ml contiene 2 mg del principio activo zidovudina, los demás componentes son: cloruro de sodio, ácido clorhídrico (para
  11. 11. ajuste de pH), hidróxido de sodio (para ajuste de pH) y agua para inyección. Dosificación: Dosis en adultos: dosis diaria total habitual es de 500 mg a 600 mg, tomada en dosis más pequeñas dos a tres veces durante el día. Dosis en niños: 3 meses a 12 años: La dosis recomendada es de 360 a 480 mg/m2 por día divididos en 3 ó 4 dosis. La dosis máxima no debe ser mayor de 200 mg cada 6 horas. Didanosina: composición: Didanosina 100 mg, excipientes: según lo aprobado en el registro. Dosificación: según prescripción médica, adjunto al tiempo de tratamiento que será único de acuerdo a su estado de salud, sin embargo, la dosis comúnmente recomendada es: Adultos: En adultos mayores de 60 Kg, la dosis recomendad es de 400 mg una vez al día y en pacientes con pesos menores de 60 KG, la dosis es de 250 mg una vez al día. Niños: En niños mayores a 6 años, la dosis es de 240 mg/ m2 de superficie corporal (180 m/ m2) en combinación. Zalcitabina: Composición Zalcitabina 0,75 mg en comprimidos recubiertos. Dosificación: 1 comprimido oral de 0,75 mg de HIVID® Roche administrado en forma simultánea con 200 mg de zidovudina cada 8 horas (dosis total diaria: 2,25 mg de HIVID® Roche y 600 mg de zidovudina). Estavudina: Composición: Estavudina: 40 mg. dosificacion: El intervalo de dosis debe ser de 12 horas, con o sin alimentos.
  12. 12. Lamivudina: Composicion Núcleo del comprimido): Celulosa microcristalina Almidón glicolato sódico (Tipo A) Estearato de magnesio (Recubrimiento del comprimido): Hipromelosa 3cP Hipromelosa 6cP Dióxido de titanio E171 Macrogol 400. Dosificación: Adultos: la dosis recomendada de Lamivudina: Teva es de 100 mg una vez al día. Lamivudina: Teva puede administrarse con o sin alimentos. Niños (menores de 12 años) y adolescentes (de 12 a 17 años): Lamivudina Teva no está recomendado para uso en niños menores de 12 años y adolescentes de 12 a 17 años, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Lamivudina+Zidovudina: Composición: Cada comprimido recubiertos contiene 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina. Excipientes: csp. Dosificación: es de un comprimido dos veces al día. Lamivudina+Zidovudina puede administrarse con o sin alimentos. En los casos en que sea necesaria una interrupción del tratamiento con uno de los principios activos de Lamivudina+Zidovudina o bien una reducción de dosis, se dispone de preparaciones distintas de lamivudina y zidovudina en comprimidos/cápsulas y solución oral. Abacavir: Composición:( Núcleo) celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio. (Cubierta pelicular) Opadry Verde 03B11434 conteniendo: hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol, laca de
  13. 13. aluminio de indigotina, óxido de hierro amarillo. Dosificación: La dosis recomendada de Trizivir en adultos (18 años de edad en adelante) es de un comprimido dos veces al día, con o sin alimentos. Toda esta clase de medicamentos bloquea la transcriptasa inversa, una proteína que necesita el VIH para multiplicarse. 2) No análogos de nucléosidos (NNRTN) Neviparina: Composición Cada comprimido contiene: 200 mg de nevirapina anhidra (principio activo).Dosificación Una tableta de 200 mg una vez al día durante los 14 primeros días, junto con otros medicamentos antirretrovirales. El día 15, aumente la dosis a una tableta de 200 mg dos veces al día. Dosis inicial durante un período de 14 días). EFAVIRENZ: Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Efavirenz 600.00 mg, excipientes: según lo aprobado en el registro. Cada cápsula contiene:
  14. 14. - Efavirenz 50.00 mg Excipientes: según lo aprobado en el registro. Dosificacion: Adultos: la dosis recomendada de efavirenz en combinación con un inhibidor de la proteasa y/o un inhibidor análogo nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR) es de 600 mg por vía oral, una vez al Adolescentes y niños (17 años y menos): La dosis recomendada de efavirenz en combinación con un inhibidor de la proteasa y/o INTR para pacientes de 17 años o menos se describe en la tabla: las capsulas o comprimidos recubiertos de efavirenz solamente deben ser administradas a niños que son capaces de deglutirlas adecuadamente día. Delaviridina: Composición: delavidina comprimidos de 200 mg c/u. Dosificación: Se presenta en tabletas de 100 mg. La dosis recomendada es de 400 mg (cuatro tabletas de 100 mg) tres veces al día por vía oral para pacientes adultos. Cada 8 horas
  15. 15. 3) Inhibidores de proteasa (IP). SAQUINAVIR Composición: 200 y 400 mg cada comprimido, Dosificacion: Adultos y niños mayores de 16 años: La pauta recomendada en politerapia con análogos nucleosídicos es de 3 dosis diarias de 1.200 mg de saquinavir administradas dentro de las 2 horas siguientes a una comida. El tratamiento en asociación con otros antirretrovíricos (por ejemplo nelfinavir, ritonavir) puede hacer necesario reducir la dosis de saquinavir. RITONAVIR: composición y Dosificacion: Adultos y mayores de 14 años: 600 mg (7,5 ml de la solución oral) dos veces al día. Para evitar los problemas de intolerancia que se presentan sobre todo en las dos primeras semanas de administración, se puede comenzar con una dosis escalonada de 300 mg, que se aumentará 100 mg, cada uno o dos días si se tolera, hasta llegar hasta los 600 mg. en 7-10 días. Niños menores de 14 años: 400 mg/m2 /12 h. Se puede comenzar con una dosis escalonada de 250 mg/m2 /12 h, que se aumentará 50 mg, cada pocos días si se tolera, hasta llegar hasta los 400 mg en una o dos semanas y sin sobrepasar nunca los 600 mg. cada 12 horas (para una superficie corporal de 1,5 m2 .).
  16. 16. INDINAVIR: Composición y Dosificación: La dosis aprobada es de 800 mg por vía oral cada 8 horas. Recientemente (septiembre de 1.998) la compañía fabricante ha suspendido los estudios de la administración simplificada de dos dosis diarias de 1.200 mg, tras haberse demostrado la superior eficacia del régimen aprobado de 800 mg cada 8 horas cuando indina ir se toma en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa. AMPRENAVIR: composición y dosificación: cápsulas blandas de 50 y 150 mg. y en solución oral de la que cada ml contiene 15 mg de amprenavir. Cada cápsula de amprenavir de 150 mg contiene 109 UI de vitamina E, de la que se absorbe alrededor de un 15%, y que según los fabricantes se utiliza para favorecer la absorción del medicamento (el total de vitamina E tomada con la dosis diaria es de 1744 UI). La dosis óptima para adultos y mayores de 12 años es la de 1.200 mg cada 12 horas aunque algunos estudios han estado ensayando dosis de 800 mg cada 8 horas (misma dosis total) que parece ser la más apropiada para niños; para menores de 12 años la dosis recomendada es de 20 mg/kg dos veces al día o 15 mg/kg tres veces al día (mismas dosis para pacientes con menos de 50 Kg de peso sin exceder la dosis diaria total de 2400 mg
  17. 17. LOPINAVIR + RITONAVIR: Composición y Dosificación: Lopinavir/ritonavir. Oral. a) Adultos. Y adolescentes: 400/100 mg, 2 veces/día. Régimen 1 vez/día (800/200 mg Comp. recubiertos) limitado a adultos con muy pocas mutaciones asociadas al Inhibidor de Proteasa, tener en cuenta el riesgo de menor sostenibilidad de la supresión virológica y el riesgo mayor de diarrea. b) Niños mayores de 2 años: Tratamiento. Con comitente con nevirapina o efavirenz: 2 veces al día - Solución oral (con alimento): 230/57,5 mg/m 2 2 veces/día. Máx. 400/100 mg 2 veces/día. La dosis de 230/57,5 mg/m 2 - Cápsulas blandas (con alimento): 2 veces/día. Conviene monitorización terapéutica. NELFINAVIR: Composición y Dosificacion: comprimidos de 250 mg de nelfinavir, existiendo también una presentación en polvo para uso oral que contiene 50 mg de nelfinavir por gramo. Nelfinavir se administra por vía oral y debe ingerirse preferiblemente con alimentos: Las concentraciones plasmáticas alcanzadas son 2-3 veces más altas cuando se toma con alimentos que en ayunas. La dosis recomendada para adultos y niños mayores de 13 años es de 750 mg de nelfinavir (3 comprimidos de 250 mg) tres veces al día: En pacientes incapaces de ingerir los comprimidos, la dosis recomendada de Viracept polvo para uso oral es de 750 mg tres veces al día. En niños de 2 a 13 años de edad, se recomiendan 20/30 mg/kg. De peso corporal tres veces al día, pudiendo administrarse comprimidos (en pacientes pediátricos con peso corporal igual o superior a 18 kilos: de 18 a menos de 23 kg., 2 comprimidos; y si el peso es igual o superior a 23 kg., 3 comprimidos) o polvo para uso oral. El polvo para uso oral puede mezclarse con agua, leche preparada, leche de soja, suplementos nutritivos o puddings, pero una vez realizada la mezcla, se recomienda emplearla en las 6
  18. 18. 4) Inhibidores de la fusión e inhibidores de la entrada T-1249: péptido de 39 aminoácidos muy potente in-vitro que presenta actividad sobre algunas cepas de VIH resistentes. Dosificación 25 mg dos veces al día. ENFUVIRTIDA: péptido que se utiliza por vía parenteral, debido a que tiene una semivida se debe administrar dos veces al día de forma subcutánea. Dosificación: 100 mg dos veces al día
  19. 19. 5) inhibidores de la integrasa Raltegravir: Composición: Cada tableta con película de revestimiento contiene 400 mg de Raltegravir. (Excipientes) Celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, fosfato de calcio dibásico anihidro, hipromelosa 2208, poloxámero 407 (contiene 0,01% de hidroxitolueno butilado al 0,01%), fumarato estearílico de sodio y estearato de magnesio. Además, la película de revestimiento contiene los siguientes excipientes: alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol 3350, talco, óxido de hierro rojo y óxido de hierro negro. Dosificacion: 2 veces al día Este medicamento se usa en combinación con otros medicamentos, este medicamento pertenece a clase de medicamentos llamados inhibidores de la transferencia de bandas por la integrasa del VIH. Actúa retardando la propagación del VIH en el organismo, bloquea una enzima que necesita el VIH para multiplicarse. La enzima bloqueada se llama integrasa del VIH. Viene en forma de tabletas para administración por vía oral. Suele tomarse una vez al día, con o sin alimentos.
  20. 20. Métodos de estudio Este diagnóstico tiene distintos objetivos: -Para personas q sospechan que pueden estar infectadas y requieren atención médica. -Para la seguridad en las transfusiones, productos hemoderivados y donaciones de órganos. -Para la aplicación de programas de vigilancia serológica de la infección por VIH (estudios de incidencia, prevalencia, tendencia de grupos poblacionales, etc.) o en Programas de investigación clínica, farmacológica, virológica e inmunológica. Aplicaciones de Tecnología Médica en detección del Sida. El Tecnólogo Médico puede colaborar con el diagnóstico médico aplicando al paciente pruebas o exámenes que le permitan encontrar el VIH en el ADN, o encontrar anticuerpos para este retrovirus en su sistema inmunológico. El método más comúnmente empleado para el diagnóstico de laboratorio de la infección por VIH se basa en técnicas serológicas que detectan anticuerpos del virus en el suero de las personas infectadas. Cuando las pruebas son para desechar o rechazar productos sanguíneos o biológicos contaminados se llaman cribado o tamizaje. Las estrategias utilizadas en las pruebas de cribado son distintas a las que se utilizan en las pruebas diagnósticas que se emplean de manera individualizada en el suero de una persona. ELISA: Es un enzimoinmunoanálisis (EIA). Corresponde a la detección de anticuerpos anti VHI, es el método más utilizado en la actualidad, existiendo distintos principios en la detección de los anticuerpos, que son los anticuerpos IgG. La sensibilidad de ELISA oscila entre un 93% a un 100%, puede presentar resultados falsos negativos durante infección primaria. Sin embargo la especificidad de esta técnica es de un 99%, los resultados de falsos positivos se deben a un error humano o a enfermedades autoinmunes entre otras. LISADO VIRAL: , Lo utilizan en ensayos de primera generación y lo obtienen a partir de líneas celulares de Linfocitos T humanos, tienen una gran capacidad de cualquier tipo de anticuerpo anti – VIH presentes en la muestra, las pruebas de segunda y tercera generación utilizan Ag proteínas recombinantes (PR) o péptidos sintéticos (PS).
  21. 21. Son muy sensibles y los resultados muy producibles. Los de cuarta generación que son los más actuales reconocen no solo los anticuerpos señalados anteriormente sino también antígeno p24 viral. AGLUTINACIÓN: Estas pruebas están basadas en la, aglutinación de antígenos de VIH que previamente han sido fijados a partículas capaces de aglutinarse en presencia de suero que contenga anticuerpos anti-VIH. En este tipo de pruebas la especificidad es mucho menor, son utilizadas en laboratorios donde su dotación instrumental es mucho menor, ya que so n técnica de manejo muy sencillo, rápido, de lectura visual, o con un manejo reducido de número de muestras. Pruebas DOT-BLOT: Son pruebas EIA de membrana, en estas pruebas los anticuerpos anti-VIH son detectados mediante un método inmunoenzimatico. El antígeno, compuesto por proteínas recombinantes o péptidos sintéticos de uno o ambos virus, está fijado a tiras de nitrocelulosa. La mayoría de las pruebas rápidas de detección de anticuerpos emplean este principio. No requieren instrumentación y tiene lectura visual, su especificidad y sensibilidad aún no están evaluadas. La gran ventaja es que detecta entre los dos tipos de virus, y su mayor inconveniente es su elevado costo. Pruebas FLUORIMËTRICAS: Han sido unas de las ultimas en incorporarse. Los antígenos específicos están ligados a macropartículas y el indicador de la reacción es un FLUOROCROMO que actúa como sustrato. La fluorescencia emitida en la reacción es medida por fluorómetro. Por lo tanto es lectura objetiva y requiere una instrumentación similar a las de las pruebas de EIA. PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN Debido a las implicancias clínicas, sociales, y sicológicas de un resultado falso positivo, las pruebas serológicas deben ser confirmadas utilizando técnicas con fundamentos técnicos distintos y más específicos. La mayoría se usa para la confirmación de sueros positivos, pero también se puede utilizar para el estudio de casos dudosos gracias a su mayor sensibilidad.
  22. 22. Las más utilizadas son: WESTERN BOLT: Esta es una técnica de inmunoelectrotransferencia, permite una discriminación puntual de anticuerpos frente a las distintas proteínas del virus. Las tiras de nitrocelulosa en las que están transferidos los antígenos virales, contienen casi todas las proteínas estructurales del VIH y algunas proteínas precursoras de aquellas. La técnica consiste en incubar una de las tiras con el suero problema entre 2 a 4 horas hasta 18 horas, tras lo cual esta revela la presencia de anticuerpos frente a las diferentes proteínas del virus mediante reacciones inmunoenzimáticas distintas, dependiendo del fabricante. El resultado es la aparición de bandas coloreadas de mayor o menor intensidad, en la tira están situadas las proteínas del VIH contra las cuales existen anticuerpos en el suero problema. Se identificarán en la tira por su posición, según peso molecular, comparándolas con el control positivo. INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: Está basada en la demostración de anticuerpos frente a células infectadas por VIH, los resultados solo pueden expresarse como positivos o negativos. Como antígenos son empleados Linfocitos humanos infectados y fijados sobre un portaobjetos. Las células infectadas expresan gran cantidad de antígenos a distintos momentos de la infección celular, por lo que esta prueba detecta todo tipo de anticuerpo anti-VIH. RADIOINMUNOPRECIPITACIÓN: Consiste en la demostración de la existencia de anticuerpos anti-VIH en el suero, que en presencia de proteínas virales marcadas radioactivamente conduce a la formación de inmunocomplejos. Se trata de una técnica muy compleja y de difícil implementación. DETECCION DE Ag p24: Este antígeno puede detectarse en la fase aguda de la infección primaria por VIH y durante la fase SIDA. En la población adulta es una técnica de baja sensibilidad y la presencia de esta proteína es indicio de que el virus esta replicación activa. La sensibilidad para lactantes de madres VIH positivas es de un 50% a un 75%, siendo más baja para niños menores a 6 meses de vida.
  23. 23. PCR: La amplificación genómica por reacción en cadena de la polimerasa, demuestra la existencia de parte del genoma viral a partir de muestras de sangre periférica. Se trata de una muestra de elevada especificidad y sensibilidad (95 y 98 %) provee un diagnóstico más rápido y precoz en estas situaciones: recién nacidos de madres infectadas por VIH (sensibilidad: 75 a 97%), demostración de VIH por serología no concluyente, detección de mutaciones específicas asociadas a la resistencia a los antivíricos. AISLAMIENTO VIRAL: Es un cultivo del virus a partir de muestras clínicas que contengan partículas virales libres o células infectadas. Este cultivo permite detectar incluso el virus latente. Esta es una técnica de referencia y es solo la pueden realizar laboratorios bien equipados. DETECCIÓN Y CUANTIFICACION DE ARN VIRAL. Son técnicas con una sensibilidad muy alta a la hora de identificar infecciones agudas. No están indicadas para usarlas en la población adulta, son muy útiles para el seguimiento del tratamiento antirretroviral, ya para el diagnóstico en recién nacidos de madres portadoras de VIH, hasta los 6 meses los recién nacidos presentan en su sangre IgG maternos.
  24. 24. Conclusión Los fármacos antirretrovirales son lo que actúan en contra la función del VIH inhibe su proceso de replicación para así evitar que se reproduzca dentro de las células debilitando el sistema inmune y así dejarlo expuesto a cualquier tipo de agente viral. Se necesitan nuevos antirretrovirales para mejorar la eficacia de los tratamientos, superar resistencias, reducir la toxicidad y proveer de nuevas opciones terapéuticas para pacientes experimentados con los tratamientos actuales. La disponibilidad de fármacos antirretrovirales más efectivos sitúa la adhesión al tratamiento como un aspecto central en la infección por VIH, al estar la eficacia de la terapia condicionada a una adhesión estricta. Este estudio explora la relación que el grado de adhesión tiene con los niveles de carga viral, con las diferencias en el tiempo de infección y con las variables psicosociales. Se evaluaron 92 sujetos VIH+ adultos bajo tratamiento antirretroviral Que el tecnólogo puede realizar varios tipos de exámenes para la detección y confirmación del virus, y que los más sensibles y de mayor efectividad son los que se detectan anticuerpos como el de ELISA
  25. 25. Bibliografía -http://infosida.nih.gov/drugs/4/zidovudina/patient -http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-21252004000400008&script=sci_arttext -http://www.vademecum.es/medicamento-zidovudina+biomendi_prospecto_69187 -http://ec.europa.eu/health/documents/community- register/2009/2009102365288/anx_65288_es.pdf http://www.enciclopediamedica.cl/sec/6/list/1/item/2864/producto/lamivudina- zidovudina-150-mg-300-mg/ http://www.laboratorioslegrand.com/vademecum/item/antiretrovirales/abacavir- tabletas.html -http://es.usermeds.com/medicamentos/nelfinavir-mesylate -http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/retrovirus.pdf -http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/2_AF_VIH_2002/2_farmacologia_antirretrovirales.pdf

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