Resistencia a antimicrobianos y descubrimiento de nuevos antimicrobianos
1. RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS Y
DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
ANTIMICROBIANOS
Resistencia a antimicrobianos
Búsqueda de nuevos antimicrobianos
2. Resistencia a antimicrobianos
• La resistencia a antimicrobianos es la
capacidad adquirida de un organismo para
resistir los efectos de un agente
quimioterapéutico al que es sensible
habitualmente.
• Debida a genes de resistencia.
• Los productores de antibióticos desarrollan
mecanismos de resistencia que neutralizan o
destruyen sus propios antibióticos.
3. Mecanismos de resistencia
• Algunos m.o. son naturalmente resistentes a los
antibióticos.
Razones:
a) por carecer de la estructura diana, ejemplo los
micoplasmas, crecen de pared celular y es
resistente a las penicilinas.
b) puede ser impermeable, como las Gram (-), a la
penicilina G.
c) puede inactivar al antibiótico, los estafilococos
producen β-lactamasas.
4.
5. Mecanismos de resistencia
d) puede modificar la diana del antibiótico.
e) por un cambio genético, alteración en la ruta
metabólica como con las sulfas. Las sulfas
alteran la ruta del ácido fólico.
f) el organismo puede bombear hacia fuera un
antibiótico que haya entrado en la celula
(eflujo).
7. • La resistencia puede ser codificada en
plásmidos, en los llamados plásmidos de
resistencia (factor R). Deben determinarse la
sensibilidad en muestras clínicas, usando un
método de la concentración mínima
inhibitoria (CMI) o el método de la difusión en
agar.
Mecanismos de resistencia
8. Mecanismos de resistencia mediados
por plásmidos R
• En el laboratorio se aíslan las células
resistentes a antibióticos, la resistencia a estos
antibióticos se debe a mutaciones en genes
cromosómicos (modificación de la diana).
• Por otra parte es presentada en el los genes
de resistencia en plásmidos R. En este caso se
generan nuevas enzimas de inactivación.
9. • Antibióticos aminoglicósidicos:
estreptomicina, neomicina, kenamicina y
espectimicina.
• Los plásmidos R pueden modificar por:
fosforilación, acetilación o adenilación.
• Un solo plásmido confiere una resistencia
diversa, debido a sus genes.
Mecanismos de resistencia mediados
por plásmidos R
10. Origen de los plásmidos de resistencia
• ¿Existieron antes de la era de los antibióticos
(1950)?
• El uso indiscriminado de antibióticos (creación de
condiciones).
• Se ha demostrado que existen cepas con genes
plásmidicos R de resistencia a penicilinas
semisintéticas.
• En el suelo, los plásmidos de resistencia pueden
conferir ventajas selectivas porque los principales
organismos productores también son organismos
normales del suelo.
11. Determinación de la resistencia a los
antimicrobianos
• Abusiva e inapropiada utilización de
antibióticos produce una resistencia especifica
• Paralelismo entre desarrollo de
antimicrobianos y bacterias emergentes
resistentes.
12. • El seguimiento dice que los antibióticos se utilizan con
mayor frecuencia en relación a los necesarios.
• La prescripción de antibióticos no es la adecuada o
correcta.
• El uso en la ganaderia y agricultura.
Determinación de la resistencia a los
antimicrobianos
13. • La resistencia se puede reducir si se utiliza de
manera correcta los antibióticos
(dosis,periodos, etc.)
• Por otra parte la resistencia puede generarse
por el uso de combinaciones en la
quimioterapia. Esta se debe a la característica
del factor R.
• ¿Y cómo se podría contrarrestar la resistencia?
Determinación de la resistencia a los
antimicrobianos
14.
15. Nuevos análogos de los
antimicrobianos
• La producción es sencilla y productiva, se pueden
modificar en su estructura sin perder su acción
terapéutica, aunque si su potencia.
• Los métodos automatizados utilizados como la
química combinatoria, modifican
sistemáticamente un producto antimicrobiano
conocido y análisis in vitro.
Ejemplo la tetraciclina nos
dará: 5 derivados de los
cuatro sitios o 725
derivados de esta con solo
seis reactivos diferentes
Estudios de
preclínicos y
clínicos
(con un costo
aprox. de 5
millones dd. )
Búsqueda de nuevos antimicrobianos
16. Diseño computarizado de
medicamentos
• Los nuevos candidatos deben de aislarse de
fuentes naturales y analizarse sistemáticamente
para su actividad antimicrobiana.
• Los nuevos compuestos pueden “crearse” y
“ensayarse” para su unión y toxicidad.
• Un éxito es el desarrollo del saquinavir, un
inhibidor de la proteasa que se usa para disminuir
la velocidad de multiplicación del VIH.
17. • La proteasa del VIH en los corta una proteína
precursora, codificada por el virus, que
produce la nucleocápsida madura del virus y
activa la transcriptasa reversa.
• Entonces el sequinavir se fija en el sitio activo
de la proteasa. Es un análogo peptídico que
desplaza la proteína precursora del VIH.
Diseño computarizado de
medicamentos