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2-Antibiotiques:
      Consommation & données
    économiques pour la médecine
             vétérinaire
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                                                                                   1
Comment exprimer une consommation
            d’antibiotique?

• Difficultés pour exprimer une consommation
  d’antibiotique à des fins de comparaisons
  interspécifiques (notamment homme vs. Animal)
  – Impossibilité de comparer directement en unité
    pondérale des substances ayant des puissances
    très différentes
    • 1kg d’oxytétracycline ne peut pas être comparé à 1 kg
      d’une quinolone de troisième génération
    • Notion de DDD
                                                              2
Le système ATC/DDD
• Le système ATC/DDD a été mis au point pour permettre de faire
  des comparaisons internationales de l’usage des médicaments.

•   Ce système est géré par l’Organisation Mondiale de la Santé

• Le code ATC ( Anatomical Therapeutic Chemical-code ) est un
  code en 7 éléments (lettres et chiffres) spécifique à un principe
  actif déterminé (ou à une association déterminée de principes
  actifs), et qui indique sa place dans la classification ATC

• DDD ( Defined Daily Dose ) ou littéralement, dose journalière
  définie. Elle est définie comme la dose d’entretien moyenne
  présumée par jour pour un médicament utilisé dans son indication
  principale chez l’adulte                                        3
La Dose Moyenne Standard
      ou DDD ( Defined Daily Dose )

• La DDD est une estimation de la quantité de principe actif que
  reçoit un adulte d’un poids corporel d’environ 70 kg par jour
  (comme dose d’entretien en cas de traitement chronique)
  lorsque le médicament est prescrit pour son indication
  principale.

• La DDD est exprimée dans une certaine unité (appelée la DDU
  ou Defined Dose Unit ): pour les médicaments monocomposés,
  il s’agit généralement d’une unité de poids, parfois d’une unité
  biologique

                                                                     4
Consommation d’antibiotiques en médecine vété




                                        5
Consommation pondérale
d’antibiotiques dans 9 pays européens




                                        6
The population correction unit (PCU)




• The PCU for each animal category was calculated by multiplying
  numbers of livestock animals (dairy cows, sheep, sows and horses)
  and slaughtered animals (cattle, pigs, lambs, poultry and turkeys) by
  the theoretical weight at the time most likely for treatment.
                                                                   7
Ventes d’antibiotique par mg/Kg de poids vif
     d’animal éligible à un traitement




                                           8
Consommation d’antibiotique en Europe (2007)




                                          9
Evolution de la consommation
d’antibiotiques en Europe (2005 VS. 2009)




                                            10
Evolution de la consommation
  d’antibiotiques en Europe




                               11
12
Dispositif français de recueil et d’analyse
 des consommations d’antibiotiques en
    médecine vétérinaire en France

ANSES-Agence Nationale du Médicament Vétérinaire
(ANMV)
Rapports annuels (
ANSES_consommation antibiotiques 2010)     permet de
connaître les ventes (tonnage, espèces de destination,
voies d’administration etc.) ce qui est un enjeu de santé
publique
                                                            13
Les indicateurs pour exprimer l’usage des
    antibiotiques en 2010: définitions




                                            14
Les indicateurs pour exprimer l’usage des
                  antibiotiques en 2010
      Indicateurs                       Définition/Calcul/unités
Wacti                                 Quantité pondérale vendue en France
Weight of active ingredient       Kg ou Tonnes d’antibiotique vendus par an en
                                                    France
Wacti/WAP                     mg d’antibiotique utilisés par Kg de PV de l’espèce animale
Weight of animal population   élevée en France et susceptible d’être traitée par
                              l’antibiotique
WAT                                   Wacti/posologie nominale de l’espèce
Weight of Animal Treated      Kg ou tonnes de masse animale d’une espèce traités avec
                              la posologie nominale pour cette espèce
ALEA                                                 WAT/WAP
Animal Level of Exposure to   % de la masse totale d’une espèce animale traité avec la
Antimicrobials                posologie nominale
                                                                                       15
Les données collectées & les indicateurs




                                           16
Types d’informations apportées par les
indicateurs utilisés pour exprimer l’usage
        des antibiotiques en 2010




                                             17
Résultats exprimés en termes de poids vif
  traité : WAT (Weight of Animal Treated)

• Cet indicateur prend en compte la dose et la durée de
  traitement
  – Ex: En France X Tonnes de bovin sont traités avec
    l’antibiotique A et Y tonnes de bovin avec l’antibiotique B
• Cet indicateur reflète l’utilisation des différentes
  familles d’antibiotiques dans une espèce car il permet
  d’estimer la part relative des traitements de chaque
  famille d’antibiotique

                                                                  18
Résultats exprimés en indicateur du niveau de
      l’exposition : ALEA (Animal Level of Exposure to
                       Antimicrobials)

• L’indicateur du niveau de l’exposition animale aux antibiotiques
  est obtenu en divisant le poids vif traité dans une espèce (WAT)
  par la masse d’animaux potentiellement traitables (WAP).
   – Ex: En France X% de la masse du cheptel bovin est traité avec
     l’antibiotique A et Y% de la masse du cheptel bovin avec l’antibiotique B
• Cet indicateur pourrait permettre une comparaison des ventes
  d’antibiotiques et des pratiques d’antibiothérapie entre les pays.




                                                                                 19
Consommation (tonnes) d'antibiotiques par voie d’ad




                                              20
Ventes d’antibiotique en France en 2010
• En 20108, le volume total des ventes s’élève à 1014 tonnes
  d’antibiotiques.
• 4 familles d’antibiotiques (Tétracyclines, Sulfamides,
  Pénicillines et Macrolides) représentent plus de 80 % du total
  des ventes d’antibiotiques.
• La famille des Tétracyclines représente à elle seule environ la
  moitié des ventes.
• Les volumes de ventes des Fluoroquinolones et des
  Céphalosporines sont relativement faibles.
• La principale voie d'administration est la voie orale, à l'exception
  des Aminoglycosides, des Céphalosporines de 3ème et 4ème
  génération, des Pénicillines et des Phénicolés dont la voie
  préférentielle d’administration est la voie parentérale.

                                                                     21
Ventes d’antibiotique en France en 2010
     par voie d’administration (%)




                                              22
               WAT=Weight of Animal Treated
Ventes d’antibiotique en France en 2010 par
          voie d’administration (%)
• Pour la voie orale, les ventes exprimées en quantité de
  poids vif traité (WAT) indiquent que les traitements à
  base de Polypeptides et de tétracyclines sont les plus
  fréquents,
• Pour la voie parentérale, les Pénicillines et les
  ainoglycosides sont les traitements les plus utilisés suivis
  par les Macrolides et les Tétracyclines.
• Les Fluoroquinolones et les Céphalosporines de 3ème et
  4ème génération ont permis de traiter respectivement
  11.98 % et 9.65 % du poids vif traité par voie parentérale .
                                                            23
Répartition de la consommation
 pondérale d’antibiotiques pour les
différentes espèces en France 2010
44%
                 20
                              7.88%


18%
          6.7%




      1.16%

                      1.72%           Poissons: 0.28%
                                                        24
Consommation d’antibiotiques pour les différentes espèces en
France 2010 exprimées par le rapport Wacti/WAP en mg/kg
             Moyenne générale=63mgKg
   147
                        799



                          104
    107

                                               111
                           51
   19


                                               Poissons: 57
                                                               25
Consommation d’antibiotiques pour les différentes espèces
        en France 2010 exprimées en ALEA

          1.13
                                          3.7                               Poissons: 0.22
                                                              1.3
       0.31
                                                   0.49
                               0.47



                                                                             0.609



Un ALEA de 1 signifierait que pour une espèce donnée, le poids vif traité estimé correspond
exactement au poids vif total (produit) de la population
 Un ALEA de 0,316 pour l’espèce bovine signifie qu’en 2010, les ventes d’antibiotiques à
destination de cette filière ont permis de traiter 31.6 % du poids vif de bovins potentiellement   26
consommateur d’antibiotique
L’indicateur ALEA représente le mieux
      l’exposition aux antibiotiques
• ALEA prend en compte des informations sur les traitements
  (dose et durée) et une information sur les utilisateurs potentiels
  (masse de la population animale potentiellement consommatrice
  d’antibiotiques).
• Un ALEA de 1 signifierait que pour une espèce donnée, le poids
  vif traité estimé correspond exactement au poids vif total
  (produit) de la population. Un ALEA de 0,316 pour l’espèce
  bovine signifie qu’en 2010, les ventes d’antibiotiques à
  destination de cette filière ont permis de traiter 31.6 % du poids
  vif de bovins potentiellement consommateur d’antibiotique

                                                                  27
Importance de la voie orale en
    médecine vétérinaire




                                 28
Evolution des ventes d’antibiotiques par famille




                                                   29
Evolution de la part des différentes familles
  d’antibiotiques utilisées chez les bovins




                                            30
Evolution de la part des différentes familles
d’antibiotiques utilisées chez les chiens et chats




                                                     31
Evolution de la part des différentes familles
   d’antibiotiques utilisées chez le lapin




                                            32
Evolution de la part de chaque famille
 d’antibiotiques utilisées chez le porc




                                          33
Evolution de la part de chaque familles
d’antibiotiques utilisées chez la volaille




                                             34
Evolution de la consommation des
   Fluoroquinolones en ALEA




                                   35
Evolution de la consommation des
                C3C4G en ALEA




En 2010, près de 85 % du poids vif traité par
les Céphalosporines de dernières générations
appartient à la filière bovine


                                                36
Evolution par espèces de la consommation
    des Fluoroquinolones ( Tonnage)




                                           37
Intensité dans l’usage des antibiotiques vétérinaires
exprimée en mg d’antibiotique par kg de viande produite




                                                          38
Le cas des génériques de
    fluoroquinolones




                           39
Ventes d’antibiotique en France en 2008




                                      40
Influence of generics marketing on the
fluoroquinolone use (oral route) in poultry (2003-
         2008); national survey in France


                    Total
                  Generics
                  Pioneers




                                                     41
Generics and antibiotic consumption




                                      42
Methods
• A retrospective study collecting monthly national data
  on the number of marketed versions and sales of
  ciprofloxacin during January 1995–December 2005.
• Data were compared with a median price per defined
  daily dose (DDD) of ciprofloxacin during September
  1999–December 2005.
• Yearly consumption data were compared with the
  antimicrobial resistance profiles of E. coli urine
  isolates.


                                                           43
Number of ciprofloxacin trade names (black line) and the
 median price per DDD (red line) and the influence of the
                introduction of generics




                          Generics

 Number of
trade names                                         Price




                                                            45
The influence of the introduction of generics on the
 total use of ciprofloxacin (blue line) and median price
                    per DDD (red line)




Consumption                     Generics
                                                price




                                                        46
Trends in the frequency of ciprofloxacin resistance among E.
coli urine (brown line) and the consumption of ciprofloxacin
                (black line) from 1995 to 2005

 Consumption                                     Resistance

                                Generics




                                                               47
Influence de la mise sur le marché de
      génériques de fluoroquinolone
• Sur le marché des Fluoroquinolones à destination des volailles,
  il apparaît qu’entre 2005 et 2008, les ventes du produit de
  référence diminuent tout comme les ventes des médicaments
  non génériqués (médicaments appartenant à la famille des
  Fluoroquinolones mais qui ne sont ni médicaments de
  référence, ni médicaments génériques).
• L’augmentation des ventes de Fluoroquinolones semble donc
  imputable à l’augmentation des ventes de génériques.
• Pour la filière volaille, une augmentation des ventes (exprimée
  en niveau d’exposition) de 35,2 % est observée en 2008 par
  rapport au niveau d’exposition moyen entre 1999 et 2004.

                                                                    48
Il n’y a pas que les génériques qui
    poussent à la consommation




                                      49
Réseau européen de surveillance de la consomm




                                       51
Consommation d’antibiotique EU 2008




                                      52
Exposition aux antibiotiques de la population française
     en fonction de l'âge (exprimée en % / mois)




                          Crèches   et regroupements      53
 Sermet C., IRDES, 2002

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Consommation d'antibiotique dans les élevages en 2012

  • 1. 2-Antibiotiques: Consommation & données économiques pour la médecine vétérinaire Update Février 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos diapositives ailleurs 1
  • 2. Comment exprimer une consommation d’antibiotique? • Difficultés pour exprimer une consommation d’antibiotique à des fins de comparaisons interspécifiques (notamment homme vs. Animal) – Impossibilité de comparer directement en unité pondérale des substances ayant des puissances très différentes • 1kg d’oxytétracycline ne peut pas être comparé à 1 kg d’une quinolone de troisième génération • Notion de DDD 2
  • 3. Le système ATC/DDD • Le système ATC/DDD a été mis au point pour permettre de faire des comparaisons internationales de l’usage des médicaments. • Ce système est géré par l’Organisation Mondiale de la Santé • Le code ATC ( Anatomical Therapeutic Chemical-code ) est un code en 7 éléments (lettres et chiffres) spécifique à un principe actif déterminé (ou à une association déterminée de principes actifs), et qui indique sa place dans la classification ATC • DDD ( Defined Daily Dose ) ou littéralement, dose journalière définie. Elle est définie comme la dose d’entretien moyenne présumée par jour pour un médicament utilisé dans son indication principale chez l’adulte 3
  • 4. La Dose Moyenne Standard ou DDD ( Defined Daily Dose ) • La DDD est une estimation de la quantité de principe actif que reçoit un adulte d’un poids corporel d’environ 70 kg par jour (comme dose d’entretien en cas de traitement chronique) lorsque le médicament est prescrit pour son indication principale. • La DDD est exprimée dans une certaine unité (appelée la DDU ou Defined Dose Unit ): pour les médicaments monocomposés, il s’agit généralement d’une unité de poids, parfois d’une unité biologique 4
  • 7. The population correction unit (PCU) • The PCU for each animal category was calculated by multiplying numbers of livestock animals (dairy cows, sheep, sows and horses) and slaughtered animals (cattle, pigs, lambs, poultry and turkeys) by the theoretical weight at the time most likely for treatment. 7
  • 8. Ventes d’antibiotique par mg/Kg de poids vif d’animal éligible à un traitement 8
  • 10. Evolution de la consommation d’antibiotiques en Europe (2005 VS. 2009) 10
  • 11. Evolution de la consommation d’antibiotiques en Europe 11
  • 12. 12
  • 13. Dispositif français de recueil et d’analyse des consommations d’antibiotiques en médecine vétérinaire en France ANSES-Agence Nationale du Médicament Vétérinaire (ANMV) Rapports annuels ( ANSES_consommation antibiotiques 2010) permet de connaître les ventes (tonnage, espèces de destination, voies d’administration etc.) ce qui est un enjeu de santé publique 13
  • 14. Les indicateurs pour exprimer l’usage des antibiotiques en 2010: définitions 14
  • 15. Les indicateurs pour exprimer l’usage des antibiotiques en 2010 Indicateurs Définition/Calcul/unités Wacti Quantité pondérale vendue en France Weight of active ingredient Kg ou Tonnes d’antibiotique vendus par an en France Wacti/WAP mg d’antibiotique utilisés par Kg de PV de l’espèce animale Weight of animal population élevée en France et susceptible d’être traitée par l’antibiotique WAT Wacti/posologie nominale de l’espèce Weight of Animal Treated Kg ou tonnes de masse animale d’une espèce traités avec la posologie nominale pour cette espèce ALEA WAT/WAP Animal Level of Exposure to % de la masse totale d’une espèce animale traité avec la Antimicrobials posologie nominale 15
  • 16. Les données collectées & les indicateurs 16
  • 17. Types d’informations apportées par les indicateurs utilisés pour exprimer l’usage des antibiotiques en 2010 17
  • 18. Résultats exprimés en termes de poids vif traité : WAT (Weight of Animal Treated) • Cet indicateur prend en compte la dose et la durée de traitement – Ex: En France X Tonnes de bovin sont traités avec l’antibiotique A et Y tonnes de bovin avec l’antibiotique B • Cet indicateur reflète l’utilisation des différentes familles d’antibiotiques dans une espèce car il permet d’estimer la part relative des traitements de chaque famille d’antibiotique 18
  • 19. Résultats exprimés en indicateur du niveau de l’exposition : ALEA (Animal Level of Exposure to Antimicrobials) • L’indicateur du niveau de l’exposition animale aux antibiotiques est obtenu en divisant le poids vif traité dans une espèce (WAT) par la masse d’animaux potentiellement traitables (WAP). – Ex: En France X% de la masse du cheptel bovin est traité avec l’antibiotique A et Y% de la masse du cheptel bovin avec l’antibiotique B • Cet indicateur pourrait permettre une comparaison des ventes d’antibiotiques et des pratiques d’antibiothérapie entre les pays. 19
  • 21. Ventes d’antibiotique en France en 2010 • En 20108, le volume total des ventes s’élève à 1014 tonnes d’antibiotiques. • 4 familles d’antibiotiques (Tétracyclines, Sulfamides, Pénicillines et Macrolides) représentent plus de 80 % du total des ventes d’antibiotiques. • La famille des Tétracyclines représente à elle seule environ la moitié des ventes. • Les volumes de ventes des Fluoroquinolones et des Céphalosporines sont relativement faibles. • La principale voie d'administration est la voie orale, à l'exception des Aminoglycosides, des Céphalosporines de 3ème et 4ème génération, des Pénicillines et des Phénicolés dont la voie préférentielle d’administration est la voie parentérale. 21
  • 22. Ventes d’antibiotique en France en 2010 par voie d’administration (%) 22 WAT=Weight of Animal Treated
  • 23. Ventes d’antibiotique en France en 2010 par voie d’administration (%) • Pour la voie orale, les ventes exprimées en quantité de poids vif traité (WAT) indiquent que les traitements à base de Polypeptides et de tétracyclines sont les plus fréquents, • Pour la voie parentérale, les Pénicillines et les ainoglycosides sont les traitements les plus utilisés suivis par les Macrolides et les Tétracyclines. • Les Fluoroquinolones et les Céphalosporines de 3ème et 4ème génération ont permis de traiter respectivement 11.98 % et 9.65 % du poids vif traité par voie parentérale . 23
  • 24. Répartition de la consommation pondérale d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2010 44% 20 7.88% 18% 6.7% 1.16% 1.72% Poissons: 0.28% 24
  • 25. Consommation d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2010 exprimées par le rapport Wacti/WAP en mg/kg Moyenne générale=63mgKg 147 799 104 107 111 51 19 Poissons: 57 25
  • 26. Consommation d’antibiotiques pour les différentes espèces en France 2010 exprimées en ALEA 1.13 3.7 Poissons: 0.22 1.3 0.31 0.49 0.47 0.609 Un ALEA de 1 signifierait que pour une espèce donnée, le poids vif traité estimé correspond exactement au poids vif total (produit) de la population Un ALEA de 0,316 pour l’espèce bovine signifie qu’en 2010, les ventes d’antibiotiques à destination de cette filière ont permis de traiter 31.6 % du poids vif de bovins potentiellement 26 consommateur d’antibiotique
  • 27. L’indicateur ALEA représente le mieux l’exposition aux antibiotiques • ALEA prend en compte des informations sur les traitements (dose et durée) et une information sur les utilisateurs potentiels (masse de la population animale potentiellement consommatrice d’antibiotiques). • Un ALEA de 1 signifierait que pour une espèce donnée, le poids vif traité estimé correspond exactement au poids vif total (produit) de la population. Un ALEA de 0,316 pour l’espèce bovine signifie qu’en 2010, les ventes d’antibiotiques à destination de cette filière ont permis de traiter 31.6 % du poids vif de bovins potentiellement consommateur d’antibiotique 27
  • 28. Importance de la voie orale en médecine vétérinaire 28
  • 29. Evolution des ventes d’antibiotiques par famille 29
  • 30. Evolution de la part des différentes familles d’antibiotiques utilisées chez les bovins 30
  • 31. Evolution de la part des différentes familles d’antibiotiques utilisées chez les chiens et chats 31
  • 32. Evolution de la part des différentes familles d’antibiotiques utilisées chez le lapin 32
  • 33. Evolution de la part de chaque famille d’antibiotiques utilisées chez le porc 33
  • 34. Evolution de la part de chaque familles d’antibiotiques utilisées chez la volaille 34
  • 35. Evolution de la consommation des Fluoroquinolones en ALEA 35
  • 36. Evolution de la consommation des C3C4G en ALEA En 2010, près de 85 % du poids vif traité par les Céphalosporines de dernières générations appartient à la filière bovine 36
  • 37. Evolution par espèces de la consommation des Fluoroquinolones ( Tonnage) 37
  • 38. Intensité dans l’usage des antibiotiques vétérinaires exprimée en mg d’antibiotique par kg de viande produite 38
  • 39. Le cas des génériques de fluoroquinolones 39
  • 40. Ventes d’antibiotique en France en 2008 40
  • 41. Influence of generics marketing on the fluoroquinolone use (oral route) in poultry (2003- 2008); national survey in France Total Generics Pioneers 41
  • 42. Generics and antibiotic consumption 42
  • 43. Methods • A retrospective study collecting monthly national data on the number of marketed versions and sales of ciprofloxacin during January 1995–December 2005. • Data were compared with a median price per defined daily dose (DDD) of ciprofloxacin during September 1999–December 2005. • Yearly consumption data were compared with the antimicrobial resistance profiles of E. coli urine isolates. 43
  • 44. Number of ciprofloxacin trade names (black line) and the median price per DDD (red line) and the influence of the introduction of generics Generics Number of trade names Price 45
  • 45. The influence of the introduction of generics on the total use of ciprofloxacin (blue line) and median price per DDD (red line) Consumption Generics price 46
  • 46. Trends in the frequency of ciprofloxacin resistance among E. coli urine (brown line) and the consumption of ciprofloxacin (black line) from 1995 to 2005 Consumption Resistance Generics 47
  • 47. Influence de la mise sur le marché de génériques de fluoroquinolone • Sur le marché des Fluoroquinolones à destination des volailles, il apparaît qu’entre 2005 et 2008, les ventes du produit de référence diminuent tout comme les ventes des médicaments non génériqués (médicaments appartenant à la famille des Fluoroquinolones mais qui ne sont ni médicaments de référence, ni médicaments génériques). • L’augmentation des ventes de Fluoroquinolones semble donc imputable à l’augmentation des ventes de génériques. • Pour la filière volaille, une augmentation des ventes (exprimée en niveau d’exposition) de 35,2 % est observée en 2008 par rapport au niveau d’exposition moyen entre 1999 et 2004. 48
  • 48. Il n’y a pas que les génériques qui poussent à la consommation 49
  • 49. Réseau européen de surveillance de la consomm 51
  • 51. Exposition aux antibiotiques de la population française en fonction de l'âge (exprimée en % / mois) Crèches et regroupements 53 Sermet C., IRDES, 2002