Medical Microbiology Class

2. Temas a discutirse:
 Morfología
 Epidemiologia
 Síndromes clínicos
 Patogénesis
 Medidas preventivas
 Factores de virulencia
 Tratamiento
 Diagnostico
 Inmunización
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3. Morfología:
 Miembro de la familia de los Rhabdoviridae perteneciente al
genero de Lyssavirus.
 Contiene un virión en forma de proyectil, mide 75 nm en
diámetro x 180 nm de largo.
 Genoma sencillo de RNA, lineal, no segmentado, en sentido
negativo que pesa aproximadamente 12,000 Kb.
 Virus de la rabia sobrevive de almacenamiento a 4 ° C durante
semanas y a -70 ° C durante años.
 Es inactivado por CO2, por lo que en hielo seco debe ser
almacenado en viales de vidrio sellado.
 El virus de la rabia puede morir rápidamente a la exposición a
la radiación ultravioleta o luz solar, por el calor (1 hora a 50 °
C), por disolventes de lípidos (éter, 0,1% desoxicolato de
sodio), por tripsina, detergentes, y por extremos en pH.
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4. Epidemiologia:
 La rabia se cree que es la décima causa más común de muerte
en seres humanos debido a las infecciones.
 La enfermedad es una zoonosis clásica, transmitida por
animales al ser humano y es endémica en diversos animales a
nivel mundial con excepción de Nueva Zelandia que no
reporta caso alguno del virus.
 La rabia se transmite de dos formas
 La rabia urbana asociada con perros y gatos no vacunados
 La rabia salvaje donde es transmitida por animales salvajes
( murciélagos, mapaches, zorrillos ,zorras , mangosta etc.)
 En EU el 75% de los casos reportados de rabia en animales
son producidos animales salvajes. Pero debido a un programa
agresivo de vacunación la incidencia a casos por rabia a
disminuido considerablemente.
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5. Epidemiologia:
 Se estima que la rabia ocasiona entre 40,000 a 70,000
muertes en todo el planeta y al menos 25,000 de estas
ocurren en la India donde el virus es transmitido a
través de perros infectados en el 96% de los casos.
 En Suramérica, los casos de rabia en humanos son
principalmente el contacto con perros rabiosos en
zonas urbanas.
 La OMS estima que alrededor de 10 millones de
personas reciben cada año un tratamiento tras la
exposición a animales sospechosos de infección a este
patógeno.
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6. Síndromes Clínicos:
 Periodo de incubación de la enfermedad es típicamente de 1-3
meses.
 Fiebre
 Malestar general
 Dolor de cabeza
 Dolor u hormigueo y sensación de ardor en el área de la herida
 Síntomas gastrointestinales
 Fatiga
 Anorexia
 Pacientes infectados con el virus presentan:
 Hiperactividad
 Comportamiento excitado
 Hidrofobia
 Aerofobia
 Alucinaciones
 Convulsiones
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7. Síndromes Clínicos:
 Después de unos días, se produce la muerte por paro
cardiorespiratorio.
 La rabia paralítica representa alrededor del 30% del número
total de casos humanos.
 Esta forma de rabia es menos dramático y más generalmente
de forma furiosa.
 Los músculos se paralizan poco a poco, comenzando en el
lugar de la mordedura o rasguño desarrollándose un estado de
coma lento y finalmente la muerte.
 La forma de la rabia paralítica se diagnostica a menudo, lo que
contribuye al subregistro de la enfermedad.
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8. Patogénesis:
 El virus suele transmitirse con la saliva y se puede adquirir
por medio de un animal rabioso también se puede
transmitir por inhalación del virus suspendido en el aire
(guano de murciélagos), tejido trasplantado infectado
(corneas) y por inoculación de membranas mucosas
intactas.
 El virus no es muy citolítico y por tanto permanece unido a
la célula y este se multiplica en el lugar de la mordedura
con una sintomatología mínima o inexistente (fase de
incubación).
 La duración de la fase de incubación esta determinada por
la dosis infecciosa y la proximidad del lugar de la infección
al SNC y al cerebro.
 Al cabo de semanas o meses, el patógeno infecta los
nervios periféricos y asciende al SNC hasta alcanzar el
cerebro (fase prodrómica).
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9. Patogénesis:
 La infección del cerebro provoca síntomas característicos ,
coma y muerte (fase neurológica)
 Durante la fase neurológica, el virus se extiende hasta las
glándulas, la piel y otros sistemas desde donde se
transmite el mismo.
 La infección por rabia NO provoca respuesta humoral
hasta las fases finales de la enfermedad cuando el virus ya
se ha diseminado desde el SNC hacia otros sistemas.
 Los AB pueden inhibir la progresión del virus y la
enfermedad. El periodo de incubación prolongado
permite una vacunación activa como tratamiento
poscontagio.
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11. Medidas Preventivas:
 Inmunizar a todos los perros y gatos propiedad de un
individuo o por la comunidad y reducción en el tamaño de la
población de perros sin dueño.
 Inmunizar a cualquier persona con la exposición comprobada
o probable con la rabia y la administración de
inmunoglobulina contra la rabia en caso de exposición grave.
 Personal en alto riesgo (personal de laboratorio, veterinarios
etc.) deben de recibir una recibir una inmunización previa a la
exposición: 3 inyecciones de una dosis por vía IM.
 Aseo local de la herida con agua y jabón; posteriormente se
puede emplear cloruro de benzalconio al 1%, soluciones
yodadas al 5% o alcohol del 40 al 70%.
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12. Factores de virulencia:
 Contiene 5 proteínas mayores y estas están envueltas
en una capa de glicoproteínas.
 Las partículas están rodeadas por una envoltura
membranosa con puntos que sobresalen de
aproximadamente 10 nm de largo. Los picos se
componen de trímeros de la glicoproteína viral (G) y
dentro de la envoltura hay una ribonúcleocapsida.
 La proteína N es la principal proteína estructural del
virus y protege al RNA de la digestión por la
ribonucleasa manteniendo la molécula en una
configuración aceptable para su transcripción.
 Las proteínas L y NS constituyen la polimerasa de RNA
dependiente de RNA.
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14. Tratamiento:
 Existe solo un tipo antigénico del virus de la rabia por
tanto más del 99% de las infecciones en seres
humanos y otros mamíferos desarrollaran síntomas
fatales.
 La supervivencia después de la aparición de los
síntomas de la rabia es extremadamente rara. Por
tanto, es esencial que los individuos en alto riesgo
(veterinarios, guardabosques, cuidadores de animales
etc.)reciben la inmunización preventiva.
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15. Diagnostico de Laboratorio:
 Inmunofluorescencia- Tejidos infectados con el virus
de la rabia se identifiquen con mayor rapidez y
exactitud por medio de Inmunofluorescencia o tinción
con Inmunoperoxidasa utilizando anticuerpos
monoclonales antirrábicos.
 Un diagnostico patológico definitivo la rabia puede
basarse en el hallazgo de los cuerpos de Negri en el
cerebro o la médula espinal estos contienen Ag del
virus de la rabia y puede ser demostrado por
Inmunofluorescencia.
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16. Diagnostico de Laboratorio (cont.)
 Serología- Los anticuerpos séricos a la rabia pueden
ser detectado por técnicas de Inmunofluorescencia o la
prueba de NT. Los AB se desarrollan lentamente en
personas o animales infectados durante la progresión
de la enfermedad, pero inmediatamente después de la
vacunación con vacunas derivadas de las células. Los
AB en CSF se producen en personas infectadas de
rabia, pero no en respuesta a la vacunación.
 RT- PCR-utilizado para amplificar partes del genoma
del virus de la rabia a partir de tejido cerebral fijo o no
fijo. Aunque inusual como una prueba de diagnóstico,
la secuenciación del producto amplificado permite la
identificación de la cepa del virus infectante.
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17. Inmunización:
 Todas las vacunas son para uso humano y contienen virus
inactivados contra la rabia. Dos vacunas están disponibles
en los Estados Unidos, aunque varias están en uso en otros
países.
 Las dos vacunas contra la rabia en EU son igualmente
seguras y eficaces.
 HDCV-el virus de la rabia se ha adaptado al crecimiento de la
IL-38 humana normal de las líneas celulares de fibroblastos.
La preparación de virus de la rabia se concentra por
ultrafiltración y se inactiva con β-propiolactona. No se han
reportado reacciones anafilácticas graves o encefalitis. Esta
vacuna se ha utilizado en los Estados Unidos desde 1980.
 RVA-vacuna hecha de una línea celular diploide derivados de
las células fetales del pulmón del mono Rhesus fue
autorizada en los Estados Unidos en 1988. Este virus de la
vacuna se inactiva con β-propiolactona y se concentró por
adsorción de fosfato de aluminio.
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18. Inmunización: (cont.)
 PCEC- la vacuna se prepara con la cepa del virus fijo de
la rabia crecido en los fibroblastos de pollo. Se inactiva
con β-propiolactona y purificada por centrifugación
zonal. Se hizo disponible en EU en 1997.
 Vacuna de tejido nervioso-se hace de las ovejas, cabras
infectadas y cerebros de ratones y se utiliza en muchas
partes del mundo, incluyendo Asia, África y Suramérica.
Tiene una baja potencia por dosis, y hace que la
sensibilización en el tejido nervioso de lugar a encefalitis
postvacunal (una enfermedad alérgica) con una
frecuencia considerable (0,05%). Las estimaciones de su
eficacia en personas mordidas por animales rabiosos
varían del 5% al 50%.
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19. Inmunización: (cont.)
 Tipos de AB de rabia:
 HRIG- es una gammaglobulina preparada por
fraccionamiento con etanol frío a partir del plasma de
humanos hiperinmunizados.
 Suero antirrábico (equino)- Se trata de suero
concentrado de caballos hiperinmunizados con el virus
de la rabia. Se ha utilizado en los países donde HRIG no
está disponible.
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21. Referencias:
 Albrecht, T. (1996). Medical Microbiology. Texas:
University of Texas Medical Branch at Galveston.
 Brooks, G. F. (2010). Jawetz, Melnick & Adelberg's
Medical Microbiology. New York: McGraw- Hill
Company.
 Murray, P. R. (2006). Medical Microbiology. New
York: Elsevier Saunders.
 Ryan, K. J. (2010). Sherris Medical Microbiology.
New York: McGraw-Hill Company.
 who.org. (2011). Retrieved January 20, 2011, from
http://www.who.int/rabies/en/
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