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Curso de Farmacología Urológica

Drogas que facilitan el
vaciado vesical

Dr. Pablo N. Valentini
Cátedra de Clínica Urológica.
Diciembre de 2013
Introducción
• La fisiología de la micción comprende un
complejo proceso de integración de sistemas
neurourológicos que permiten realizar
funciones de:
– Almacenamiento.
– Vaciado.
Fisiología de la micción

• Neurona motora S2-S4 vía nervio pélvico
(Acetilcolina):
– Contracción vesical ( Micción).

• Neurona motora D9-L2 vía nervio hipogástrico
( Noradrenalina):
– ß Cuerpo vesical: Relajación.
– α Cuello vesical y uretra: Contracción ( Continencia)
En síntesis
• Durante el llenado:
– La vejiga se relaja ( acomodación o compliance).
– El cuello vesical y la uretra se contraen.

• Durante el vaciado:
– La vejiga se contrae.
– El cuello vesical y la uretra se relajan.
Introducción
• El tracto urinario
inferior presenta
múltiples R:
• Efectos:
– Estimulación.
– Inhibición.
– Bloqueo.
Trastornos del vaciado vesical
• La imposibilidad absoluta o
relativa de miccionar tiene
su origen en:
– Disminución de la
contractilidad de la vejiga.
– Incremento de la resistencia
de la unión vesicouretral.
– Ambas.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Aumentar la presión intravesical o facilitar la
contracción de la vejiga:
– Fármacos parasimpaticomiméticos.
– Prostaglandinas.
– Antagonistas opiáceos.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Fármacos parasimpaticomiméticos:

–
–
–
–

Actúan sobre R colinérgicos postganglionares.
Imitan acetilcolina*.
Cloruro de betanecol (CB).
Acción in vitro selectiva en vejiga e intestino.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Cloruro de betanecol (CB).
– Tratamiento de la retención urinaria postoperatoria o
postparto ( en ausencia de obstrucción vesicouretral).
– Dosis de 5-10 mg subcutáneos.
– Régimen de descompresión intermitente con medición
constante de residuo postmiccional ( RPM).
– Mantenimiento oral con dosis de 25-100 mg 4 veces por
día.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Cloruro de betanecol (CB).
– Eficacia variable y cuestionada como única variable de
tratamiento.
– “Incapaz de facilitar una contracción vesical fisiológica
coordinada y sostenida”.
– Pobre evidencia a largo plazo.
– Mejores respuestas en vejigas atónicas o desnervadas.
– Evitaría la sobredistensión (fibrosis).
– Sin efecto sobre la resistencia uretral.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Cloruro de betanecol (CB).
– Efectos secundarios: sofoco, náuseas, vómitos, diarreas,
dolor abdominal, cólico, broncoespasmo, cefaleas,
salivación, sudoración y trastornos para la acomodación
visual.
– Contraindicaciones: Asma bronquial, úlcera péptica,
obstrucción intestinal, enteritis, cirugía gastrointestinal
reciente, arritmia cardíaca, hipertiroidismo y toda
obstrucción infravesical.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Prostaglandinas
• Basado en su contribución para mantener el tono y
la actividad contráctil de la vejiga.
• PGE 2 y PGF 2a con respuesta in vitro.
• Resultados controversiales.
• Efectos adversos múltiples.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Reducción de la resistencia de la unión
vesicouretral:
En los esfínteres lisos:
Antagonistas alfa adrenérgicos
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Utilidad del bloqueo adrenérgico para vaciar la vejiga
( Kleeman, 1970).
• Concepto de esfinter interno fisiológico controlado por
estimulación simpática ( Krane y cols., 1973).
• Descripción de los alfa adrenérgicos derivados de la
fenoxibenzamina (Caine y cols., 1978).
• Ejercen sus efectos fundamentalmente sobre el cuello
vesical y el esfínter liso.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Antagonistas alfa adrenérgicos
• Terazosina y doxazosina (primera generación) :
–
–
–
–

Antagonista selectivo de los alfa adrenoceptores.
Dosis de 1, 2, 5, 10 mg/día.
Requiere titulación ( efecto de 1° dosis).
Efectos adversos: hipotensión ortostática, vértigos,
somnolencia, congestión nasal o cefaleas ( 4-13%).
Antagonistas alfa adrenérgicos
• Tamsulosina:
– Dosis de 0,4-0,8 mg/día
– Más específico (alfa 1 a).
– Disminuye los riesgos de efectos
cardiovasculares.
– Evidencia sobre eficacia en la mejoría de los
síntomas y flujo máximo.
Antagonistas alfa adrenérgicos
• También puede atenuar la contractilidad
vesical en pacientes con vejigas no
inhibidas.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Reducción de la resistencia de la unión
vesicouretral:
Sobre el esfínter estriado:
–
–
–

Benzodiacepinas.
Baclofen.
Dantrolene
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Baclofen
• Deprime la excitación mono y polisináptica de
neuronas motoras de la médula espinal, activando R
del GABA.
• Incrementa al conductancia al K+ e inhibe entrada al
Ca++.
• Reduce la espasticidad esquelética.
• Dosificación cuidadosa.
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Baclofen
• Dosificación: Inicialmente 5 mg c/12hs. Se
incrementa cada 3 días hasta administrar 5 mg c/6hs.
• Efectos secundarios: somnolencia, insomnio,
erupciones, prurito, vértigo y debilidad. Puede
dificultar la marcha.
• Interrupción súbita: alucinaciones, ansiedad y
taquicardia.
Drogas que facilitan el
vaciamiento vesical
Dantrolene
• Ejerce su efecto mediante una acción periférica
directa sobre el músculo esquelético.
• Inhibe canales calcio y por lo tanto, la
combinación excitación-contracción y disminuye
la fuerza mecánica de la contracción.
• Efectos beneficiosos para la espasticidad crónica
asociada a trastornos del SNC.
Drogas que facilitan el
vaciamiento vesical
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• Indicado fundamentalmente en disinergias
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• Efectos secundarios: debilidad muscular, euforia,
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Curso Farmacología Urológica: Drogas vaciado vesical

  • 1. Curso de Farmacología Urológica Drogas que facilitan el vaciado vesical Dr. Pablo N. Valentini Cátedra de Clínica Urológica. Diciembre de 2013
  • 2. Introducción • La fisiología de la micción comprende un complejo proceso de integración de sistemas neurourológicos que permiten realizar funciones de: – Almacenamiento. – Vaciado.
  • 3. Fisiología de la micción • Neurona motora S2-S4 vía nervio pélvico (Acetilcolina): – Contracción vesical ( Micción). • Neurona motora D9-L2 vía nervio hipogástrico ( Noradrenalina): – ß Cuerpo vesical: Relajación. – α Cuello vesical y uretra: Contracción ( Continencia)
  • 4. En síntesis • Durante el llenado: – La vejiga se relaja ( acomodación o compliance). – El cuello vesical y la uretra se contraen. • Durante el vaciado: – La vejiga se contrae. – El cuello vesical y la uretra se relajan.
  • 5. Introducción • El tracto urinario inferior presenta múltiples R: • Efectos: – Estimulación. – Inhibición. – Bloqueo.
  • 6. Trastornos del vaciado vesical • La imposibilidad absoluta o relativa de miccionar tiene su origen en: – Disminución de la contractilidad de la vejiga. – Incremento de la resistencia de la unión vesicouretral. – Ambas.
  • 7.
  • 8.
  • 9. Drogas que facilitan el vaciado vesical • Aumentar la presión intravesical o facilitar la contracción de la vejiga: – Fármacos parasimpaticomiméticos. – Prostaglandinas. – Antagonistas opiáceos.
  • 10. Drogas que facilitan el vaciado vesical • Fármacos parasimpaticomiméticos: – – – – Actúan sobre R colinérgicos postganglionares. Imitan acetilcolina*. Cloruro de betanecol (CB). Acción in vitro selectiva en vejiga e intestino.
  • 11. Drogas que facilitan el vaciado vesical Cloruro de betanecol (CB). – Tratamiento de la retención urinaria postoperatoria o postparto ( en ausencia de obstrucción vesicouretral). – Dosis de 5-10 mg subcutáneos. – Régimen de descompresión intermitente con medición constante de residuo postmiccional ( RPM). – Mantenimiento oral con dosis de 25-100 mg 4 veces por día.
  • 12. Drogas que facilitan el vaciado vesical Cloruro de betanecol (CB). – Eficacia variable y cuestionada como única variable de tratamiento. – “Incapaz de facilitar una contracción vesical fisiológica coordinada y sostenida”. – Pobre evidencia a largo plazo. – Mejores respuestas en vejigas atónicas o desnervadas. – Evitaría la sobredistensión (fibrosis). – Sin efecto sobre la resistencia uretral.
  • 13. Drogas que facilitan el vaciado vesical Cloruro de betanecol (CB). – Efectos secundarios: sofoco, náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal, cólico, broncoespasmo, cefaleas, salivación, sudoración y trastornos para la acomodación visual. – Contraindicaciones: Asma bronquial, úlcera péptica, obstrucción intestinal, enteritis, cirugía gastrointestinal reciente, arritmia cardíaca, hipertiroidismo y toda obstrucción infravesical.
  • 14. Drogas que facilitan el vaciado vesical Prostaglandinas • Basado en su contribución para mantener el tono y la actividad contráctil de la vejiga. • PGE 2 y PGF 2a con respuesta in vitro. • Resultados controversiales. • Efectos adversos múltiples.
  • 15. Drogas que facilitan el vaciado vesical • Reducción de la resistencia de la unión vesicouretral: En los esfínteres lisos: Antagonistas alfa adrenérgicos
  • 16. Drogas que facilitan el vaciado vesical • Utilidad del bloqueo adrenérgico para vaciar la vejiga ( Kleeman, 1970). • Concepto de esfinter interno fisiológico controlado por estimulación simpática ( Krane y cols., 1973). • Descripción de los alfa adrenérgicos derivados de la fenoxibenzamina (Caine y cols., 1978). • Ejercen sus efectos fundamentalmente sobre el cuello vesical y el esfínter liso.
  • 17. Drogas que facilitan el vaciado vesical Antagonistas alfa adrenérgicos • Terazosina y doxazosina (primera generación) : – – – – Antagonista selectivo de los alfa adrenoceptores. Dosis de 1, 2, 5, 10 mg/día. Requiere titulación ( efecto de 1° dosis). Efectos adversos: hipotensión ortostática, vértigos, somnolencia, congestión nasal o cefaleas ( 4-13%).
  • 18. Antagonistas alfa adrenérgicos • Tamsulosina: – Dosis de 0,4-0,8 mg/día – Más específico (alfa 1 a). – Disminuye los riesgos de efectos cardiovasculares. – Evidencia sobre eficacia en la mejoría de los síntomas y flujo máximo.
  • 19. Antagonistas alfa adrenérgicos • También puede atenuar la contractilidad vesical en pacientes con vejigas no inhibidas.
  • 20. Drogas que facilitan el vaciado vesical • Reducción de la resistencia de la unión vesicouretral: Sobre el esfínter estriado: – – – Benzodiacepinas. Baclofen. Dantrolene
  • 21. Drogas que facilitan el vaciado vesical Baclofen • Deprime la excitación mono y polisináptica de neuronas motoras de la médula espinal, activando R del GABA. • Incrementa al conductancia al K+ e inhibe entrada al Ca++. • Reduce la espasticidad esquelética. • Dosificación cuidadosa.
  • 22. Drogas que facilitan el vaciado vesical Baclofen • Dosificación: Inicialmente 5 mg c/12hs. Se incrementa cada 3 días hasta administrar 5 mg c/6hs. • Efectos secundarios: somnolencia, insomnio, erupciones, prurito, vértigo y debilidad. Puede dificultar la marcha. • Interrupción súbita: alucinaciones, ansiedad y taquicardia.
  • 23. Drogas que facilitan el vaciamiento vesical Dantrolene • Ejerce su efecto mediante una acción periférica directa sobre el músculo esquelético. • Inhibe canales calcio y por lo tanto, la combinación excitación-contracción y disminuye la fuerza mecánica de la contracción. • Efectos beneficiosos para la espasticidad crónica asociada a trastornos del SNC.
  • 24. Drogas que facilitan el vaciamiento vesical Dantrolene • Indicado fundamentalmente en disinergias detrusor-esfinterianas. • Efectos secundarios: debilidad muscular, euforia, vértigo, diarrea y hepatotoxicidad.