Este documento resume las drogas que facilitan el vaciado vesical. Explica la fisiología de la micción y los trastornos del vaciado vesical. Luego describe varias drogas como el cloruro de betanecol, que actúa como agonista colinérgico para aumentar la contracción vesical, aunque tiene efectos secundarios. También menciona antagonistas alfa adrenérgicos como la tamsulosina que reducen la resistencia uretral, y baclofen y dantrolene que actúan sobre el esfínter estriado para
1. Curso de Farmacología Urológica
Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Dr. Pablo N. Valentini
Cátedra de Clínica Urológica.
Diciembre de 2013
2. Introducción
• La fisiología de la micción comprende un
complejo proceso de integración de sistemas
neurourológicos que permiten realizar
funciones de:
– Almacenamiento.
– Vaciado.
3. Fisiología de la micción
• Neurona motora S2-S4 vía nervio pélvico
(Acetilcolina):
– Contracción vesical ( Micción).
• Neurona motora D9-L2 vía nervio hipogástrico
( Noradrenalina):
– ß Cuerpo vesical: Relajación.
– α Cuello vesical y uretra: Contracción ( Continencia)
4. En síntesis
• Durante el llenado:
– La vejiga se relaja ( acomodación o compliance).
– El cuello vesical y la uretra se contraen.
• Durante el vaciado:
– La vejiga se contrae.
– El cuello vesical y la uretra se relajan.
5. Introducción
• El tracto urinario
inferior presenta
múltiples R:
• Efectos:
– Estimulación.
– Inhibición.
– Bloqueo.
6. Trastornos del vaciado vesical
• La imposibilidad absoluta o
relativa de miccionar tiene
su origen en:
– Disminución de la
contractilidad de la vejiga.
– Incremento de la resistencia
de la unión vesicouretral.
– Ambas.
7.
8.
9. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Aumentar la presión intravesical o facilitar la
contracción de la vejiga:
– Fármacos parasimpaticomiméticos.
– Prostaglandinas.
– Antagonistas opiáceos.
10. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Fármacos parasimpaticomiméticos:
–
–
–
–
Actúan sobre R colinérgicos postganglionares.
Imitan acetilcolina*.
Cloruro de betanecol (CB).
Acción in vitro selectiva en vejiga e intestino.
11. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Cloruro de betanecol (CB).
– Tratamiento de la retención urinaria postoperatoria o
postparto ( en ausencia de obstrucción vesicouretral).
– Dosis de 5-10 mg subcutáneos.
– Régimen de descompresión intermitente con medición
constante de residuo postmiccional ( RPM).
– Mantenimiento oral con dosis de 25-100 mg 4 veces por
día.
12. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Cloruro de betanecol (CB).
– Eficacia variable y cuestionada como única variable de
tratamiento.
– “Incapaz de facilitar una contracción vesical fisiológica
coordinada y sostenida”.
– Pobre evidencia a largo plazo.
– Mejores respuestas en vejigas atónicas o desnervadas.
– Evitaría la sobredistensión (fibrosis).
– Sin efecto sobre la resistencia uretral.
13. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Cloruro de betanecol (CB).
– Efectos secundarios: sofoco, náuseas, vómitos, diarreas,
dolor abdominal, cólico, broncoespasmo, cefaleas,
salivación, sudoración y trastornos para la acomodación
visual.
– Contraindicaciones: Asma bronquial, úlcera péptica,
obstrucción intestinal, enteritis, cirugía gastrointestinal
reciente, arritmia cardíaca, hipertiroidismo y toda
obstrucción infravesical.
14. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Prostaglandinas
• Basado en su contribución para mantener el tono y
la actividad contráctil de la vejiga.
• PGE 2 y PGF 2a con respuesta in vitro.
• Resultados controversiales.
• Efectos adversos múltiples.
15. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Reducción de la resistencia de la unión
vesicouretral:
En los esfínteres lisos:
Antagonistas alfa adrenérgicos
16. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Utilidad del bloqueo adrenérgico para vaciar la vejiga
( Kleeman, 1970).
• Concepto de esfinter interno fisiológico controlado por
estimulación simpática ( Krane y cols., 1973).
• Descripción de los alfa adrenérgicos derivados de la
fenoxibenzamina (Caine y cols., 1978).
• Ejercen sus efectos fundamentalmente sobre el cuello
vesical y el esfínter liso.
17. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Antagonistas alfa adrenérgicos
• Terazosina y doxazosina (primera generación) :
–
–
–
–
Antagonista selectivo de los alfa adrenoceptores.
Dosis de 1, 2, 5, 10 mg/día.
Requiere titulación ( efecto de 1° dosis).
Efectos adversos: hipotensión ortostática, vértigos,
somnolencia, congestión nasal o cefaleas ( 4-13%).
18. Antagonistas alfa adrenérgicos
• Tamsulosina:
– Dosis de 0,4-0,8 mg/día
– Más específico (alfa 1 a).
– Disminuye los riesgos de efectos
cardiovasculares.
– Evidencia sobre eficacia en la mejoría de los
síntomas y flujo máximo.
20. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
• Reducción de la resistencia de la unión
vesicouretral:
Sobre el esfínter estriado:
–
–
–
Benzodiacepinas.
Baclofen.
Dantrolene
21. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Baclofen
• Deprime la excitación mono y polisináptica de
neuronas motoras de la médula espinal, activando R
del GABA.
• Incrementa al conductancia al K+ e inhibe entrada al
Ca++.
• Reduce la espasticidad esquelética.
• Dosificación cuidadosa.
22. Drogas que facilitan el
vaciado vesical
Baclofen
• Dosificación: Inicialmente 5 mg c/12hs. Se
incrementa cada 3 días hasta administrar 5 mg c/6hs.
• Efectos secundarios: somnolencia, insomnio,
erupciones, prurito, vértigo y debilidad. Puede
dificultar la marcha.
• Interrupción súbita: alucinaciones, ansiedad y
taquicardia.
23. Drogas que facilitan el
vaciamiento vesical
Dantrolene
• Ejerce su efecto mediante una acción periférica
directa sobre el músculo esquelético.
• Inhibe canales calcio y por lo tanto, la
combinación excitación-contracción y disminuye
la fuerza mecánica de la contracción.
• Efectos beneficiosos para la espasticidad crónica
asociada a trastornos del SNC.
24. Drogas que facilitan el
vaciamiento vesical
Dantrolene
• Indicado fundamentalmente en disinergias
detrusor-esfinterianas.
• Efectos secundarios: debilidad muscular, euforia,
vértigo, diarrea y hepatotoxicidad.