3. “una experiencia sensitiva y emocional
DOLOR desagradable, asociada a una lesión tisular real o
potencia”
AGUDO CRONICO
• Daño obvio de daño tisular • Múltiples causas
• Duración corta • Persiste después de 3-6 meses
• Es un mecanismo protectivo • No tiene propósito adaptativo
• Hay terapia efectiva • Se debe establecer un régimen
terapéutico personal
CAUSA SINTOMA EJEMPLOS
FISIOLOGICO Exposición por corto periodo Sensación fugaz de Tocar un objeto caliente
dolor o filudo
NOCICEPTIVO Daño somático o visceral, los Dolor moderado Dolor post- quirúrgico
mediadores estimulando percibido como triturarte Dolor traumático
nocireceptores o punzante
NEUROPATIC Daño o disfunción de nervios Lacerado intenso, Neuropatía
O periféricos o SNC quemazón o descarga Neuralgia
eléctrica Dolor post- terapéutico
MIXTO Combinación lesión somática y Combinación de Lumbalgia
nerviosa síntomas mas dolor
radicular
4. TEORÍA DE LA PUERTA CONTROL Melzack and Wall
ANTECEDENTES
• Descartes: TEORIA DE LA
ESPECIFICIDAD
• Sydenham: TEORIA DE LA
INTENSIDAD
5. 1. TRANSDUCCIÓN
La sustancia P estimula la
liberación de BK e histamina
(edema neurogenico)
Adrenalina: vasoconstricción
AINES
A-delta (5-30 Fibras tipo C (-1.5m/seg)
m/seg)
Dermis y epidermis Dermis
PIEL Estimulas mecánicos Estímulos químico, térmico, sustancias liberadoras
Contracciones Presión, calor, isquemia
MUSCULO mantenidas
Corazón
Pulmón
VISCERAS Vías biliares
Tracto urinario
6. 2. CONDUCCIÓN - TRASMISIÓN
• Los cuerpos celulares de la
fibras se encuentran en astas
dorsales
• Se extiende hasta los
cuernos posteriores (SG)
• A-delta: laminas I -V
• Fibra C: lamina II (I-II)
I-V: haces espinotalamicos
• Lateral: NEO
• Central: PALEO
9. • Se obtiene de las capsulas
de semillas verdes de la
amapola: Papaver
somniferum
• Jugo lechoso se seca para
producir opio
• Alcaloides
• Fenantrenos
• Morfina 10%
• Codeina 0.5%
• Tebaina 0.2%
• Benzil isoquinolinas
• Papaverina |%
• Noscapina 6%
10. SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO (SOE)
• Derivados del opio y a los
fármacos que derivan de
OPIÁCEO estos.
• Estructura química similar a la
morfina (natural o sintético)
• Termino más amplio.
• TODAS las sustancias que
OPIOIDE ejercen acción al unirse a
receptores de opioides
endógenos.
13. RECEPTORES OPIOIDES
Acoplados a proteína Gi
Inhibición de la
adenilciclasa
(↓AMPc)
Apertura de canales
de K (post-
sinapticas)
Cierre de canales de
Ca (pre-sinápticas)
14. Mu Delta Kappa
μ δ k
Nomenclatura OP3 OP1 OP2
MOR DOR KOR
Distribución Corteza Corteza Corteza
Medula espinal Tálamo Medula espinal
Hipotálamo
Medula espinal
Ligando endogeno β-endorfinas Encefalinas Dinorfina A
Agonista Morfina Morfina Pentazocina
Antagonista Naloxona
Mu-1 Mu-2
↑ afinidad por ↓ afinidad por
morfina morfina
SNC Medula espinal
SNP
Analgesia Analgesia
Hipotermia Depresión
Liberación de respiratoria
prolactina Reducción de
peristaltismo
15.
16.
17. ANALGESIA
SUPRAESPINAL:
• Sustancia gris periacueductal
mesencefálica: los agonistas de
MOR inhiben la liberación de
GABA de neuronas con actividad
tónica que regula la actividad de
las proyecciones del bulbo
raquídeo
• Estas proyección empiezan a
liberan noradrenalina y 5HT a nivel
medular excitación
ESPINAL
PERIFERICO
18. EFECTOS NEUROENDOCRINOS
HORMONAS SEXUALES
En neuronas de hipotálamo hay receptores
que inhiben la liberación de GnRH u CRH
En varones hay una ↓ la concentración
plasmática de cortisol, testosterona y
gonadotropinas (descenso del libido)
En mujeres, ↓ la liberación LH y FSH
(irregularidades en ciclo menstrual)
19. EFECTOS NEUROENDOCRINOS
Prolactina, agonistas de receptores MOR
actúan sobre terminales que liberan
dopamina, inhibiéndolos.
Hormona antidiurética y oxintocina, los
agonistas KOR inhiben su liberación
(diuresis)
• La morfina reduce la liberación de oxitocina en
mujeres lactantes
20. MIOSIS ( mu y kapa)
Inducen a la contracción pupilar por acción
excitatoria en el nervio parasimpático.
En el núcleo Edinger y Wesphal, se
encuentra inhibido por interneuronas GABA.
Opioides bloquean esta inhibición
MORFINA: incrementa el poder de acomodación y
disminuye la presión intraocular en ojos sanos y con
glaucoma
21. EFECTOS RESPIRATORIOS
• Disminución de la capacidad de respuesta del centro respiratorio ante
el incremento del CO2 a nivel bulbar
• Depresión del centro regulador del ritmo respiratorio con la
consecuente reducción de la frecuencia respiratorio y del volumen
corriente y la disminución del volumen corriente.
• Broncoconstricción
• Disminución de las secreciones
• Aumento del tono de los músculos respiratorios
22. EFECTO GASTROINTESTINAL
El incremento del tono del
esfínter de Oddi puede producir
un aumento de la presión en la
vía biliar con el consecuente
dolor cólico y un aumento del
riesgo de pancreatitis.
CONSTIPACION por el aumento del
tono del musculo liso intestinal , la
disminución del peristaltismo, el
incremento del tono de los esfínteres
(píloro, ileocecal, anal) y la reducción
de las secreciones digestivas(biliares,
pancreáticas y gástricas). Los
opioides generan un incremento de la
secreción de somatostatina del
páncreas.
24. • Liberación de histamina
• Vasodilatación arterial y
venosa
• Reducción de la resistencia
periférica
• Disminución del tono
simpático central
• Bradicardia vagal
• Liberación de oxido nitroso
25.
26. FARMACOCINÉTICA.
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
VÍA ORAL
Buena absorción debido al metabolismo
de primer paso (morfina 25%)
VÍA SUBLINGUAL
Buprenorfina, inicio del tratamiento para
adicción a opioides METABOLISMO
VÍA RECTAL
Buena absorción, pocos fármacos
disponibles en supositorios.
VÍA SUBCUTÁNEA
Fenantilo, muy lipofilico, absorbe mas EXCRECIÓN
rápido que morfina EV
VÍA ENDOVENOSA
VÍA INTRARAQUIDEA
27.
28. MORFINA
ABSORCIÓ
N
BIODISPONIBILID EXCRECI
AD
Hidrofilico ÓN
• Unión a albumina: 35% • Vía renal (85%):por filtración
• Atraviesa con dificultad la • Por bilis (10%): circulación E-H
BHE • Sin cambios (5%)
• Atraviesa placenta
29. MORFINA
BIOTRANSFORMAC
IÓN
Otra vía de
transformación: Conjugación
normorfina con acido
glucoronico
Mas afinidad por MOR→ analgésica • Baja afinidad por receptores
Excreción renal opioides
Atraviesan BHE • Via principal de excresion
• Depresión respiratoria
•
Efectos •
•
Nauseas, vómitos
Mareos, hipotensión
Disforia, confusión mental
adversos •
•
Estreñimiento
Retención urinaria
31. HEROÍNA (diacetilmofina- diamorfina)
Derivado sintético (lab. Bayer)
Absorción: VO rápida →20-50%
Intranasal → 80%
Fumada →89%
Distribución
Atraviesa bien BHE (liposoluble)
t1/2: mas corta que la morfina
Metabolismo
Plasma: esterasas
Hígado: carboxiesterasas
Alto poder adictivo
• El uso ilegal contiene otro opioide:
Uso ilegal- acetilcodeina
• La presencia en orina, permite
terapéutico distinguir su uso
32. MEPERIDINA (PEPTIDINA)
Propiedades
Absorción anticolinérgicas
Lipofilia mayor a morfina • Produce taquicardia (IV)
Vía oral / parenteral
• Miosis menos intensa
Distribución
Atraviesa BHE y placenta
• Menor estreñimiento
t1/2: 3h Interacción farmacológica:
Metabolismo hepático (hidrolisis, des inhibidores de MAO
metilación y conjugación) → Síndrome serotoninergico:
Norpertidina: metabolito toxico (t1/2: 14-
21h) delirio, hipertermia, cefalea,
Excreción renal rigidez, convulsiones, coma y
muerte.
Toxicidad cardiovascular:
arritmias ventriculares
• Analgésico (10 veces menor a la
Uso morfina)
• Intervenciones obstétricas: el neonato
terapéutico no tiene enzimas de desmetilacion.
Efecto depresor respiratorio es
menor.
33. METADONA
Absorción: vía oral → 90%
Distribución : Une a alfa-
glicoproteina 60-90%
Se concentra en el espacio
extravascular de donde es liberado
progresivamente
Metabolismo hepático:
desmetilación y reducción
t1/2: 18-47h
Utiliza CYP3 A4: metabolito mas
importante EEDP
Excreción renal y bilis
• Analgésico del dolor crónico
Uso • Tratamiento del síndrome de
abstinencia de abstinencia de opioides y
terapéutico en usuarios de heroína
34. FENTANILO
Absorción
Modelos de
Vía espinal: elevada
distribución: 3
liposolubilidad (ingreso y salida
compartimientos
rápidos). Analgesia: 1-4h
1. Central
Vía oral →50% 2. Cerebro, corazón,
Vía transdermica →90% riño, hígado
Metabolismo : 3. Tejido muscular y
desaquilacion, hidrolisis y adiposo (acumula)
conjugación
Excreción renal
• 50-100 veces mas potente que la
Uso morfina y baja toxicidad (cardiaca)
• Analgésico máximo pero rápido
terapéutico • Anestésicos en cirugía cardiovascular
35. TRAMADOL
Absorción
VO: 68%
IM: 100%
Metabolismo hepático (CYP2 D6
CYP3 A4)
Duración del efecto 6h
• Sintético de codeína
• Agonista débil de MOR
• Inhibe la captación de NA y
serotonina
• No se antagoniza con la naloxona
• Analgésico para dolor leve
Uso • Se ha investigado el uso
como antidepresivo y contra el trastorno
terapéutico obsesivo-compulsivo, ya que actúa
aumentando la liberación de serotonina
36. OTROS
DIFENOXILATO: no produce efectos del tipo
de morfina (solo contra la diarrea crónica)
LOPERAMIDA: no atraviesa BHE (contra la
diarrea crónica)
PROPOFIXENO: Toxicidad (convulsiones y
depresión respiratoria). 2009, Agencia de
medicinas europea: retiro gradual
37. BUPRENORFINA: ANTAGONISTA
PARCIAL
• Absorción:
Agonista MOR • Vía sublingual
• Vía IM- IV
Muy lipofilico • Distribución
• 96% unidas a proteínas
Mas potente que la morfina plasmáticas
20x-25x (0.4=10mg) • Metabolismo hepático
Efectos de inicio lento y • CYP3 A4 → Norbuprenorfina
• Conjugación
prolongados: disociación de • Excreción
receptores gran lentitud • Heces (+)
• Orina
• Analgésico para dolor (0.3mg x 6h)
Uso • Tratamiento para dependencia al
opioides.
terapéutico • 1° Sublingual
• 2° Buprenorfina + naloxona
