1. TRATAMIENTO PARA EL ASMA
BRONQUIAL

3. EPIDEMIOLOGIA
Cuernavaca David
6.6% Panamá La prevalencia de Asma
Guatemala 17.6% varía en cada región
28.1%*
Costa Rica
23.7% Colombia
14.1% Recife
*ISAAC:2006 19.7%
Solo 15%
Lima Salvador
con 27.0%
Dx de Asma 26.0%
Sao Paulo 23.3%
Asunción
19.4% Curitiba 18.4%
Santiago Central
11.7% Porto Alegre 24.7%
Rosario
Asma en Santiago Sur
11.8% Montevideo 19.0%
11.1%
América Valdivia
Buenos Aires
9.9%
Punta Arenas
Latina 6.8%
11.5%
Mallol et al. Pediatr Pulmonol 2000; 439-444.

4. FACTORES DE RIESGO
Predisponentes
• Atopia
• Genética
Causales
• Alergenos dentro de la casa (ácaros,
cucarachas, etc.)
• Alergenos externos (pólenes, hongos, etc.)
• sensibilizadores ocupacionales
• Infecciones virales
Contribuyentes
• Infecciones respiratorias,
• Bajo peso al nacer
• Contaminación,
• Tabaquismo

5. CÉLULAS Y MEDIADORES IMPLICADOS EN LA
PATOGENIA
Células Mediadores Acciones
Mastocitos Histamina Broncoconstricción
Macrófagos Leucotrienos  céls. inflamatorias
Eosinófilos Prostaglandinas Edema mucosa
Linfocitos Bradiquinina
 secreciones bronq.
Céls. epiteliales Radicales O2
Adenosina Hiperrespuesta bronq.
Fibroblastos
Neuronas Endotelinas Lesión epitelial
Neutrófilos Citocinas  membrana basal
Músculo liso PBME - PCE
Basófilos

6. Inflamación aguda
Inflamación Remodelado
Normal Broncoespasmo Broncoespasmo
precoz tardío crónica
•
•
•
Susceptibilidad
Genética Células epitelial y
Eosinófilos mucosa
Histamina Leucotrienos Neutrófilos Neutrófilos Fibroblasto
Ejercicio
Prostaglandinas Monocitos Matriz extracelular
Infección
Tromboxanos Mastocitos
Irritantes
Alergenos Macrófagos
Etc. Otras céls. Inflamat.
Mastocito Citoquinas y quimioquinas Célula múscular lisa
Vascularización
Tos, Sibilancias, Disnea Hiperreactividad Disminución
bronquial capacidad
pulmonar

7. MECANISMOS EN EL ASMA
Contracción del
músculo liso
Histamina, leucotrienos
Mastocito
• Síntomas
Producción IgE inmediatos
• Sibilancias
episódico
Alergeno linfocito B
IL-4
Inflamación
Eosinófilo Leucotrienos Síntomas crónicos
linfocito T • Sibilancias
IL-5
Proteínas básicas Hiperrespuesta
bronquial
Fuente: Asma- Mecanismos básicos y manejo clínico

8. 1. BRONCOCONSTRICCIÓN del ms. liso,
2. EDEMA de la pared de la vía aérea,
3. ACUMULO intraluminal de moco,
4. INFILTRACIÓN de células inflamatorias en la submucosa
ENGROSAMIENTO de la MEMBRANA BASAL

9. FACTORES QUE DESENCADENAN
UN EPISODIO ASMÁTICO
 Exposición al alergeno
 Infecciones respiratorias
 Ejercicio e hiperventilación
 Conservadores y aditivos
 Alimentos, fármacos, químicos
 Emociones
 Cambios climáticos / contaminantes
 Aspiración de substancias irritantes

10. DIAGNÓSTICO DE ASMA
 Disnea, sibilancias, sensación de opresión
torácica, tos
 Interrupciones nocturnas del sueño
 Ataques recurrentes relacionados con factores
específicos que la desencadenan
 Respuesta al tratamiento específico para el
asma
Medidas de función pulmonar
• Espirometría Medida de la sensibilidad de
• Flujometría la vía aérea

11. ¿CÓMO SE CLASIFICA LA GRAVEDAD DEL ASMA?
Continuos FEV1  60%
PERSISTENTE Actividad Casi diarios Variab >30%
GRAVE
limitada
PERSISTENTE Diarios >1 /semana FEV1 60-80%
MODERADA 2 diarios Variab > 20%
PERSISTENTE > 1 /semana > 2 al mes FEV1  80%
LEVE < 1 al día Variab < 20%
< 1 semana  2 al mes FEV1 > 80%
INTERMITENTE
Asintomático Variab < 20%
SINTOMAS SINTOMAS FEV1
NOCTURNOS MFEM

12. LINEAMIENTOS DEL MANEJO DEL ASMA
Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos
Grado de severidad
Leve Moderada Grave
Control ambiental y educación
Inhalación de Agonistas ß2 PRN
Corticosteroides inhalados
Modificadores Leucotrienos

13. 1997 NHLBI / OMS PAUTAS PARA EL
TRATAMIENTO DEL ASMA
Paso 4
Paso 3
Paso 2
Paso 1
Paso 1 - Asma intermitente
Paso 2 - Asma persistente leve
Paso 3 - Asma persistente moderada
Paso 4 - Asma persistente severa

14. CLASIFICACIÓN
1.- INTERMITENTE 2.- PERSISTENTE leve
Síntomas < 1 vez a la semana Síntomas > 1 / sem., pero < 1/ día
Exacerbaciones breves Pueden afectar a la actividad y/o al sueño
Síntomas nocturnos no más de 2 / mes Síntomas nocturnos > 2 / mes
VEMS o FEM > 80% del predicho VEMS o FEM > 80% del predicho
VEMS o FEM variabilidad < 20% VEMS o FEM, variabilidad 20-30%
3.- PERSISTENTE moderado 4.-PERSISTENTE grave
Sintomatología diaria Sintomatología diaria
Que afecta a la actividad y el sueño Exacerbaciones frecuentes
Síntomas nocturnos > 1 vez por semana Sintomatología nocturna frecuente
Uso diario del beta-2 de corta Limitación de actividades físicas
VEMS o FEM 60-80% del predicho VEMS o FEM 60% del predicho
VEMS o FEM, variabilidad >30% VEMS o FEM variabilidad > 30%

19. 1.BRONCODILATADORES
Broncodilatación Broncoconstriccion
β2 M3
B2 agonistas Anticolinérgicos
Salbutamol Ipratropio
Corta acción
Terbutalina Oxitropio
Larga acción Salmeterol Tiotropio
Formoterol
Reserva Teofilina y Bambuterol oral

20. A. AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS

21. ALBUTEROL (SALBUTAMOL)
Usos terapéuticos
VO: potencial de retrasar
parto prematuro
EFECTOS FARMACOLÓGICOS Tratamientos a largo
β2 Broncodilatación plazo de EPOC, asma.
Suprime la liberación de Contra el broncoespasmo
leucotrienos e histamina agudo
Relajación del m. uterino
• SNC
FARMACOCINÉTICA TOXICIDA • Taquicardia
Después de inhalado: DY • Tremor fino de manos,
Efecto max: 15 min EFECTOS •  PA
Duración: 3.-4h ADVERSO • Medio interno: hipokalemia
• GI: Xerostomia,
S decoloracion dientes

22. METAPROTERENOL
Tipo: resocinol
• Terbutalina
• Fenoterol
Usos terapéuticos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
β2 Broncodilatación Tratamientos a largo
Suprime la liberación de plazo de EPOC, asma.
leucotrienos e histamina
FARMACOCINÉTICA Contra el
• Es resistente a la metilación broncoespasmo agudo
de COMT
• VO, se absorbe 40%
• Excreta como metabolitos
conjugados

23. SALMETEROL
• Acción prolongada: 12h Usos terapéuticos
• Selectividad 50x que el
salbutamol
En asma nocturna
• Acelera FC
Asma bronquial: Prevencion de
TOXICIDAD • Aumenta la
glucemia
asma persistente moderada y
severa
Y • Disminuye K
EFECTOS plasmático NO USAR EN CRISIS DE
ADVERSOS • Produce temblores BRONCOESPASMO, SU INICIO ES
LENTO.
FARMACOCINÉTICA
INTERACCIONES • Unión a proteinas: 94-
• Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta. 98%
• Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO • Metabolizado por CYP 3
y antidepresivos triciclicos. A4
• Metabolito final: alfa-
hidroxi-salmeterol

24. B. ANTICOLINÉRGICOS
Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)
FARMACOCINETICA
• Distribución: 15% de dosis llega a
PRECAUCIONES:
vias aereas
• Uso con precaución en
FARMACODINAMICA Glaucoma de angulo
cerrado, hiperplasia
• Inicio de broncodilatación: 1-3 benigna de prostata y
min.
• Efecto maximo: en 1.5 – 2 h. obstrucción de cuello
• Duración: 4-6h. vejiga.
• No indicado para
tratamiento inicial de
INDICACIONES:
Prevención de
broncoespasmo broncoespasmo agudo.
en EPOC,
enfisema y RAMs
bronquitis cronica • Tos paroxistica
Asma bronquial • Xerostomia: sequedad de
boca.

25. C. XANTINAS
Inhibición de
fosfodiesterasa
(no selectivo)

26. MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo)
 Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A2A, A2B, P2Y15)
 Aumenta liberación de interleukin
 Estimulación de liberacion de catecolaminas (epinephrine)
 Inhibición de Mediatores (prostaglandinas, TNF-)
 Inhibición de liberacion de Ca++ intracelular
 Inhibición de NF-B (reducida translocacion nuclear)
 Inhibición de fosfoinositide 3-kinasa
 Aumento de apoptosis
 Incremento de actividad de histone
deacetylase (HDACs), aumentando la
eficacia de corticoides.

27. TEOFILINA ORAL O PARENTERAL.
FARMACOCINETICA INDICACIONES:
Absorción: 98% por via VO.
Metabolismo: Hepático por demetilación. • Prevención de
Vida media: broncoespasmo en
 adultos no fumadores (3-15h)
EPOC, enfisema y
 fumadores 1-2paq/dia (4-5h).
 Geriatricos: 7-9h
bronquitis cronica
 ICC: 18-24h • Asma bronquial
 Cirrosis hepatica: 29h
FARMACODINAMICA CONTRAINDICACIONES
 Inhibición de fosfodiesterasa con incremento de
los niveles de AMPc • Ulcera peptica, sindromes
 Bloqueo de receptores A1 de adenosina, convulsivo no controlado, antec
 Inhibición de la liberación de calcio y de de arritmia (puede empeorar o
catecolaminas. precipitar)
 Acción antiinflamatoria que inhibiría el edema
submucoso de la respuesta tardía PRECAUCIONES:
• Pacientes con HTA,
hipertiroidismo, ICC

28. RANGO TERAPÉUTICO
Rango terapeútico:
10-20
20-25mcg/mL:
Diarrea, nausea,
vomitos,
nerviosismo,
insomnio, agitacion,
tremor.
25-35mcg/mL:
taquicardia,
extrasistoles
ocasionales.
>35 mcg/mL:
taquicardia
ventricular,
convulsiones

30. 2. A. CORTICOIDES (CC) INHALADOS
Efecto Genomico:
 disminuir la
inflamación
aumentando la
síntesis de
proteínas
antiinflamatorias
Efecto NO Genomico:
 unión de la molécula de
CC con un receptor
superficial (R). El receptor
activado incrementa los
valores de segundos
mensajeros
como el GR: receptor específico
adenosinmonofosfato
cíclico (AMPc)

32. BECLOMETASONA
RAMs
AEROSOL  candidiasis orofaríngea,
disfonía y ocasionalmente
infecciones graves a
Farmacocinetic pseudomonas u otros agentes
infecciosos.
a  Niños: dosis bajas de
esteroides inhalatorios
Absorción: en
son efectivas, pero dosis >400
Inhalación 10-25% µg/día pueden producir
alcanza tracto supresión suprarrenal.
respiratorio.  Dosis moderadas o altas en
niños: disminución crecimiento
Vida media: despues aprox 1cm (aunque talla final
de inhalación es no es alterada).
rapidamente CONTRAINDICACIONES
hidrolizado por  Status asmatico: En estos
esterasa pulmonar casos se indica Corticoides
sistemicos (Prednisona,
previa a su metilprednisolona)
absorción.

33. FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

34. 2. B. ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Cromoglicato disódico aerosol
Indicación
• Prevención ataques en niños 5-12
años.
Farmacocinetica RAMs
• Sabor desagradable en la
• Absorción: en Inhalación 85% alcanza tracto boca.
respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos inhalacion.
CONTRAINDICACIONES
• Durante ataque agudo de
asma.

35. C. ANTICUERPO MONOCLONAL IG E
OMALIZUMAB
Omalizumab se une a la IgE y previene la
unión de ésta al receptor de alta afinidad
FCeRI, reduciendo así la cantidad de IgE
libre disponible para desencadenar la
cascada alérgica

36. OMALIZUMAB
Farmacocinética Volumen de distribución
• Administracion SC: aparente fue de 78 ± 32 Semivida de eliminación:
biodisponibilidad 62%
• Cmáx a los 7–8días.
ml/kg, sugiriendo que se 26 días
limita al plasma.
 Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de inyección,
RAM´s
cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente).
 0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente epiteliales o
de órganos sólidos), aunque es probable que no estén relacionadas al
tratamiento.
 El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo de acción de
IgE podría alterar la repuesta a infecciones por parásitos; aunque no
se han detectado problemas en lo referente, podría ser motivo de
preocupación en poblaciones específicas.
 Cardiopatía isquémica, arrítmias, insuficiencia cardíaca,
hipertensión pulmonar, accidente vascular cerebral

38. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR LTD4
FARMACOCINÉTICA Indicaciones:
• Asma episódica
Absorción: rápida frecuente con marcado
Union a Proteina: 99% componente de asma al
ejercicio..
Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y 2C8/9
• Si no se puede
Biodisponibilidad: tab 10mg Media: 64% administrar corticoides
inhalatorios:
Eliminación: heces (86%) y orina.
• incumplimiento
terapéutico
RAMs Precauciones • efectos secundarios en
la vía aérea superior
• técnica de inhalación
Cefalea (18%) No durante asma aguda. defectuosa
No monoterapia en asma
en ejercicio (acompañar
de beta 2 agonistas.)

40. VIA DE ADMINISTRACION
POR AEROSOL INHALADO Tamaño de particula: >10um: depositan en
boca y se absorben por via GI. Efectos
sistemicos.
< 0.5um: inhala y exhala. Elimina
1-5um: depositan en vias aereas. Efecto
Terapeutico.
Espaciador: disminuye llegada de
particulas > 10um y no es necesario
coordinar la inhalacion con el disparo del
inhalador
Porcentaje de llegada de particulas a vias
aereas: 2-10%
Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de
salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40
veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es
inactivo VO porque sufre 100% efecto de
primer paso

41. VIA ADMINISTRACION:
INHALATORIA
BIODISPONIBILIDAD
Boca y pulmones
faringe
10%
Fraccion 90% Absorcion en
deglutida pulmones
(A)
higado
Absorcion en
intestino
Circulation
sistemica
Tracto GI
Absorcion en
Inactivacion
intestino
En higado (metab
(B) Circulation sistemica
“Primer paso”)
= A+B