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Infecciones
      respiratorias
  por virus
Clinopatología de Neumología
• Enfermedad infecciosa más frecuente
• “Neumonía atípica primaria”
• Cuadro clínico en V. R. A.
   – Resfriado común, faringitis, laringitis, etc.
• Afecta principalmente a niños <5 años
• Reinfecciones frecuentes
• Alta frecuencia (3-4 episodios al año)
•   Parásitos intracelulares obligados
•   20-400nm de dm
•   Contienen DNA o RNA
•   Se duplican adueñándose de la
    metabolismo de la célula
    infectada para la síntesis de
    proteínas y acido nucleico viral.
Grupo                     Virus
Relacionados              Influenza
primordialmente con       Parainfluenza
enfermedad respiratoria   Sincitial respiratorio
                          Adenovirus
                          Rinovirus
                          Coronavirus
                          Reovirus
                          Metaneumovirus humano
Agentes que producen      Herpesvirus
enfermedad general con         Herpes simple
neumonía secundaria            Varicela-zoster
ocasional                      Citomegalovirus
                               Virus de Epstein-Barr
                          Enterovirus
                               Virus echo
                               Virus coxsackie
                          Rabia
                          Sarampión
                          Coriomeningitis linfocítica
                          Fiebre de Lassa
Infecciones respiratorias virales
Cuadro clínico                  Bacterias                     Virus
Inicio                            Súbito                    Gradual
Mialgias, cefalalgia y       No destacados          A menudo destacados
fotofobia
Fiebre                            >40 C                      <40ºC
Escalofríos                     Comunes              Raros (salvo caso de
                                                      influenza y zoster)
Toxicidad                        Notable               Leve a moderada
Tos                       Productiva: purulenta,    No productiva o esputo
                             esputo hemático           mucoide escaso
Datos físicos                Consolidación                  Mínimos
Datos radiográficos         Coinciden con la       A menudo sitios múltiples,
                            exploración física;    sobrepasa los datos físicos
                               localizados
Cuenta de leucocitos     >15,000/mm3, desviación   <15,000/mm3, linfocitosis
                          notable a la izquierda
Orthomyxovirus
 Virus de la influenza
Infecciones respiratorias virales
•   80-120 nm.
•   RNA monocatenario
•   Hemaglutinina
•   Neuroaminidasa
•   Proteína M1
•   Proteína M2
•   RNA polimerasa
Los virus de la influenza se dividen en tres géneros
principales, según el carácter antigénico de sus
proteínas de matriz y nucleoproteínas: A, B y C.
                Subtipo   Humanos   Cerdos   Caballos    Aves
                HA (16)     H1       H1        H7       H1  H16
                            H2       H3        H8
                            H3
                N (9)       N1       N1        N7       N1  N9
                            N2       N2        N8



 Género/sitio de origen/número del caso aislado/año/subtipo
                 A/Hong Kong/156/97 (H5N1)
• Las glicoproteínas de superficie del virus de la
  influenza C parecen ser antigénicamente
  estables, pero las de los tipos A y B representan
  variación antigénica.
   – Infecciones mixtas
   – Genoma segmentado
   – RNA polimerasa
• Mezclador de virus
• Influenza A: más grave.
Aparición de un nuevo virus, se manifiesta por dos tipos
de modificaciones:
                              • Drift: cambios
                                menores, que no
                                bastan para constituir
                                un nuevo subtipo viral.
                                Brotes estacionales.
                              • Shift: cambios
                                mayores, que generan
                                un nuevo subtipo de
                                virus. Pandemias.
• Infección cura espontáneamente y no provoca
   estado portador.
 • Periodo de incubación: 18 - 72 horas.
  Cepa                              Alcance          Desaparece
antigénica        Epidemia          máximo 1          1-2 meses   Recurrencia
  nueva                               mes.             iniciada


             Población afectada
                                                    Recurrencias afectan
     30%       40%
                             Infección clínica
                                                      entre 5-7% de la
                             Infección subclínica       población.
       30%
                             Sin infección
• Epidemias: finales de otoño, durante el invierno y
  principios de la primavera.
• Mortalidad varía entre 0-20%.
• Las influenzas A y B son causas importantes de
  infección nosocomial.
                             Alta morbimortalidad en
                             pacientes hospitalizados
                             con enfermedades
                             cardiacas o pulmonares
                             descompensadas,
                             enfermedades
                             metabólicas o renales
                             crónicas.
Entidad federativa        Influenza total          Influenza A(H1N1)
                           Casos        Defunciones   Casos       Defunciones

1    Jalisco                651                  19    590             18
2    Distrito Federal       579                  32    538             26
3    Querétaro              532                  15    498             13
4    Nuevo León             483                  3     430              2
5    México                 470                  36    371             30
6    Oaxaca                 407                  20    304             15
7    Michoacán              335                  12    316             11
8    Hidalgo                309                  18    295             17
9    Sonora                 290                  8     281              7
10   San Luis Potosí        213                  6     179              6
11   Puebla                 205                  12    200             11
12   Chiapas                189                  3     168              2
13   Veracruz               189                  3     179              3
14   Baja California Sur    185                  12    165             11
15   Colima                 156                  0     153              0
16   Morelos                140                  4     138              4
17   Tabasco                133                  2     119              2
18   Sinaloa                109                  3     80               3
19   Chihuahua              103                  4     99               4
20   Otros (13)             879                  46    773             44
     Nacional:             6,567             258      5,876            229
100,000 a 1,000,000 viriones por gotita




Replicación 4-6 horas.       Cambios patológicos
                             son resultados de la
                                 citólisis viral.
• La reacción
  inmunológica del
  huésped interviene
  decisivamente en la
  patogenia.
• Síntomas sistémicos:
  FNT-a, IFN-a, IL-6, IL-8.
• Anticuerpos contra H y
  N.
• IgA, IgE e IgG.
• Aunque hay síntomas sistémicos, rara vez se ha
  podido detectar de manera extrapulmonar.
• Susceptibilidad a infección bacteriana
  secundaria:
   – Depuración de partículas
   – Actividad bactericida
   – Producción de surfactante

• Disminuye la capacidad de
  difusión
Severidad = tamaño inoculo
Inicio súbito: manifestaciones generales
Fiebre 38-40ºC (2-3 días) Duración: 2-5 días.
Postración              Tos no productiva (>2 sem.)
Escalofríos             Rinitis
Mialgias                Epistaxis
Lumbalgia               Dolor de garganta
Cefalalgia              Conjuntivitis ligera
Anorexia                Fotofobia
Náuseas                 Faringitis exudativa
Diarrea                 Otitis media
                        Linfadenopatía
Superinfección
                       bacteriana
 Disnea, taquipnea, • Curva febril difásica(2-3 días)
 cianosis, signos de
consolidación indican  Tos, esputo purulento,
  complicaciones
                       consolidación en
    pulmonares.
                           rayos x. Tinción gram.

                              Neumonía bacteriana
                              • Fulminante: muerte
                                24-48 horas
• Neumonía primaria progresiva por
  influenza  Sx. de insuficiencia
  respiratoria progresiva del adulto
• Fiebre persistente, disnea, cianosis.
• Hipoxia.
• Reacción inflamatoria severa en
  las paredes alveolares.
• Predilección por individuos con
  estenosis mitral, y aumenta el
  riesgo en mujeres embarazadas.
• Exacerbación de la
  bronquitis crónica
• Broncoespasmo en
  pacientes con asma
• Sinusitis
• Otitis
• Meningitis meningocócica
• Epidemia de influenza: cuadro de traqueobronquitis
  febril.
• Pruebas rápidas (nucleoproteína o N)
• Prueba serológica*
   – Anticuerpos específicos de grupo o de cepa.
• Inhibición de la hemaglutinación
• Inmunofluorescencia
• Cultivo celular o de huevo embrionado
  (48-72 horas)
• Aislamiento en células epiteliales
  descamadas. (prueba rápida)
• Inhibición de la hemaglutinación
Infecciones respiratorias virales
• Laboratorio:
   – Leucocitosis
     >15,000/mm3

• Radiografía de tórax
   – Ocupaciones
     radiopacas

• Esputo:
   – Polimorfonucleares,
     pocas o ninguna
     bacteria.
Infecciones respiratorias virales
Infecciones respiratorias virales
Infecciones respiratorias virales
Tratamiento sintomático

  Asistencia respiratoria

  Antibióticos

  Hidratación

Reposo
Antiviral     Propósito         Dosis          Efectos         Comentarios
                                               secundarios
Amantidina    Tx. y Px.         200mg(día      Ansiedad,       Reduce la
(N)           Influenza A       por 3-7 días   insomnia,       duración de
                                VO.            dificultad de   los síntomas
                                               concentrarse    en 50%.
Rimantidina   Tx. y Px.                        Menos
(N)           Influenza A                      síntomas
                                               secundarios
Zanamivir     Tx. y Px.         75 mg/1día/5   Náusea y     Reducen la
(M2)          Influenza A y B   días. VO       vómitos      duración del
Osetalmivir   Tx. y Px.         10 mg/2 al     Exacerbación cuadro 1-1½
(M2)          Influenza A y B   día/5 días.    broncoespas días-
                                IVO            mo
Infecciones respiratorias virales
• Ac. vs. hemaglutinina
• Ac. vs. neuroaminidasa
• Ac. vs. antígeno nuclear de ribonucleoproteína

• Vacunas inactivadas contra influenza A y B.
   – Producen anticuerpos antihemaglutinina
• Antivirales
   – Pacientes con inmunización
   – Pacientes que no toleran la vacuna
• Inconvenientes:
  – Especificidad de cepa
  – Breve duración de la
    inmunidad
  – Reacciones secundarias
  – Aumento de la
    frecuencia del síndrome
    de Guillain-Barré
  – Tiempo prolongado entre
    la producción y la
    distribución
Infecciones respiratorias virales
Picornaviridae
    Rinovirus
• Enfermedad más frecuente en el
  humano
• Curso autolimitado.
• E. U. A. se realizan 25 millones de
  consultas médicas por resfriado,
  provocan 20 millones de
  ausencias laborales y 22 millones
  de deserción escolar.
• Causada por numerosos virus que pertenecen a
   diferentes familias.
    Agentes etiológicos del resfriado común
Virus                          Proporción anual
                               estimada (%)
Rinovirus                      30-50
Coronavirus                    10-15
Virus de la Influenza          5-15
Virus sincitial respiratorio   5
Adenovirus                     5
Metapneumovirus                Desconocido
Otros virus                    20-30
• 15-30nm, sin envoltura
• 102 serotipos
• RNA monocatenario
• Temperatura para
  replicación 34ºC
• Inactiva con pH ácido
  igual o < 3.0
• Distribución mundial
• Presente todo el año
• Incidencia es inversamente proporcional a la
  edad.
   – Adultos: 2-3 episodios anuales.
   – Niños: 4-8 episodios anuales.
Transmisión




La exposición a bajas temperaturas, fatiga o falta de dormir, no
 ha sido asociadas con una tasa alta de infección por rinovirus.
• Liberación de mediadores inflamatorios
• Biopsia:
   – Edema y eritema de la mucosa nasal
   – Infiltrado de células inflamatorias
   – Glándulas secretoras hiperactivas
   – Cornetes nasales engrosados
Incubación: 1-2 días
                       Sintomatología: 4-9 días
Rinorrea
                       Exacerbación de asma y
Estornudos             enfermedades pulmonares
Congestión nasal       crónicas
Dolor de garganta      Otitis media
Conjuntivitis          Sinusitis
Malestar general       Neumonía
Dolor de cabeza
Fiebre inusual
•   Cuadro clínico
•   Aislamiento
•   Cultivo celular
•   PCR
•   Serología
•   Exámenes de laboratorio
• La gripe se puede diferenciar del catarro común
  por las siguientes características:
Característica    Influenza          Catarro común
Incubación        18-72 horas        24-72 horas
Fiebre            A menudo elevada   Inusual
Mialgias          Frecuente          Ausentes
Cefaleas          Intensas           Raras
Lumbalgia         Presente           Ausente
Conjuntivitis     A veces            Frecuente
Rinorrea acuosa   A veces            Frecuente
Odinofagia        A veces            Común
Estornudos        Ocasional          Frecuente
Antihistamínicos

  AINE’s

   Descongestivo nasal

   Reposo

  Hidratación

Antibióticos
• Interferón spray
  intranasal
• Zinc
• Anticuerpos
• Vacunas
Coronaviridae
   Coronavirus
• Crecen con dificultad in vitro (células
  embrionarias de tráquea humana)
• RNA monocatenario
• 3 grupos antigénicos
   – Grupo 1
      • HCoV-229E
   – Grupo II
      • HCoV-OC43
      • SARS-CoV
• 100-160nm.
• Presente todo el año
• Afecta más adultos que a niños
• Resfriado común
   – HCoV-229E
   – HCoV-OC43
• Síndrome respiratorio agudo severo
   – 2002-2003; 8096 casos en 28 países
   – SARS-CoV
   – Muertes 9.5%
   – Adultos
   – Transmisión por aerosoles y fecal-oral
Infecciones respiratorias virales
Resfriado común
• Infección epitelio de la nasofaringe
  • N-aminopeptidasa
  • Ácido sialico
• Liberación de interleucinas y citoquinas


SARS
• Infección V.R.S.
  • Receptor de enzima convertidor-angiotensina II
• Enfermedad sistémica
• Patología pulmonar
Incubación: >3 días
                      Duración: 6-7 días
Rinorrea*
Estornudos            Neumonía
Congestión nasal      Exacerbación de
Dolor de garganta     enfermedades crónicas
                      pulmonares
Malestar general
Dolor de cabeza
Fiebre
Incubación 2-7 días
                  1-2 días de evolución
Fiebre
                                     Complicaciones
Malestar general Tos no productiva
Dolor de cabeza Disnea               Neumonía atípica
Mialgias          Diarrea            Sx. de distrés
                  Rayos x: áreas de respiratorio de el
                  consolidación      adulto
                  intersticial.      Disfunción
                                     multiorgánica
                       Crepitantes y
                       matidez a la
                        percusión
• Laboratorio
   – Leucocitosis o leucopenia moderada
   – Linfopenia (50%)
   – Trombocitopenia
   – Elevación de aminotransferasa,
     creatinin-cinasa, lactado
     deshidrogenasa.
   – Gasometría
• PCR
• Cultivo celular
• ELISA
• Inmunofluorescencia
• Serología
Día 5    Día 10




Día 13   Día 15
Ribavirin
8mg/kg/8horas


  Glucocorticoides
  4mg/kg/8horas


  Soporte vital
  • Ventilación mecánica



UCI
Infecciones respiratorias virales
Paramixoviridae
Virus sincitial respiratorio
Metapneumovirus humano
Virus de la parainfluenza
• 150 a 300 nm
• RNA monocatenario
   – 11 proteínas específicas
• Grupos A y B
• Distribución mundial
• Epidemias anuales
• Lactantes 1-6 meses  2 años.
• 20-25% hospitalizaciones por
  neumonía en lactante.
• 75% casos bronquiolitis en niños
  pequeños.
• Niños mayores y adultos.
   – Resfriado común
• Ancianos e inmunodeprimidos.
• Patógeno nosocomial.
• Transmisión por fómites o autoinoculación de
  la conjuntiva y cavidad nasal, y aerosoles.
• Se describen como factores de riesgo para
  adquirir la infección por VRS:
   – Nacer en época invernal
   – Asistir a sala cuna
   – Condiciones de hacinamiento
   – Presencia de hermanos que asisten al colegio
   – Prematurez menor a 36 semanas de gestación
   – Presencia de enfermedad pulmonar crónica
   – Exposición pasiva a humo de tabaco en el
     hogar
   – Falta de educación del cuidador.
• Necrosis del epitelio bronquial
• Infiltrado peribronquial de linfocitos y células
  mononucleares
• Engrosamiento interalveolar
• Ocupación alveolar

• Reinfección es frecuente

•   Anticuerpos IgA nasales
•   Anticuerpos séricos
•   Anticuerpos maternos
•   Inmunidad mediada por células. Linfocitos T citotóxicos
25-40% lactantes afecta V.R.I.: Neumonía,
              bronquiolitis y traqueobronquitis.
Incubación: 4-6 días.
Rinorrea          Duración: 1-2 semanas
Fiebre            Taquipnea        Radiografía
Malestar general   Disnea               Insuflación
Tos                Hipoxia              Engrosamiento
Sibilancias        Cianosis             peribronquial
                   Apnea                Ocupaciones:
                   Sibilancias          difusos –
                                        consolidación
                   Roncus               segmentaria o
                   Estertores difusos   lobular.
Resfriado común
                   Complicaciones (V.R.I.)
Rinorrea
Dolor faríngeo     Neumonía grave
Tos                Sinusitis
Malestar general   Otitis media
Cefalea            Empeoramiento de EPOC
Fiebre
• Epidemiología
• Aislamiento del virus en esputo, frotis faríngeos,
  lavados nasofaríngeos.
• Cultivos de tejidos
• Inmunofluorescencia
• ELISA
• Serología
Infecciones respiratorias virales
Tratamiento sintomático

   Hidratación

    Aspiración de secreciones

    Humidificador

   Manejo vía aérea: ventilación asistida

Aerosol de Ribavirina / RSVIg
• RSVIg cada mes en niños
  menores de 2 años con
  displasia broncopulmonar
  o prematuros.
• Inmunización con
  proteínas F y G de
  superficie del RSV
  purificadas.
• Vacunas de virus
  inactivos/atenuados
• Barreras de protección
• 60-280nm
• RNA monocatenario
   – 9 proteínas
• Infección VRA y VRB.
• Holanda 2001
• Distribución mundial
• Niños: Ac a los 5 años.
• Ancianos inmunodeprimidos
• 5 al 20% cuadros respiratorios
  en niños.
• 4% de las infecciones
  respiratorias que requieren
  hospitalización
• 2-4% infecciones respiratorias
  ambulatorias en adultos
• Incubación 5-6 días
• Amplio espectro: V.R.A. y V.R.B .
   – Bronquiolitis, laringotraqueitis, neumonia,
     exacerbación asmática.
• Niños, ancianos, inmunocomprometidos.
•   Tos
•   Coriza
•   Fiebre
•   Sibilancias
•   Irritabilidad
•   Roncus
•   Faringitis
•   Anorexia
•   Diarrea
•   Vómito
Infecciones respiratorias virales
• Exudados nasales y
  secreciones respiratorias
• PCR
• Cultivo celular
• Serología
Infecciones respiratorias virales
Infecciones respiratorias virales
Tratamiento sintomático


 Ribavirin


RSVIg
•   150-200nm
•   RNA monocatenario
•   2 glicoproteínas
•   4 serotipos
• Distribución mundial:      (Tipo 1 y 2) y   (Tipo 3)
• Infancia temprana
• Epidemias
• Infección respiratoria
   – Niños: 4.3 – 22%
   – Adultos: 10%
• Neumopatía en niños pequeños
   – 3º lugar agente causal de enfermedad V. R. B.
• Transmite por contacto, aerosol.
Parainfluenza Parainfluenza Parainfluenza
tipo I        tipo II       tipo III
-laringo-                   -bronquiolitis
traqueo-                    -neumonía
bronquitis
                                             Incubación:
                                               3 a 6 días
• Tipo I y II: IgA
• Inmunidad
  celular
Duración:
Inicio                                                   1-2 días
                 Crup Grave
Fiebre                                Obstrucción
                 Fiebre persistente
Coriza                                progresiva
                 Empeora coriza       Hipoxia
Dolor faríngeo
                 Dolor de garganta    Bronquiolitis
Ronquero
                 Tos                Neumonia          Resfriado
Tos
                 metálica/perruna                    común o
CRUP             estridor           Tos progresiva
                                    Sibilancias       ronquera
                                      Taquipnea
                                      Retracción
                                      intercostal
                                      Aumento de la
                                      expectoración
•   Crup en los niños pequeños.
•   Identificación en secreciones respiratorias
•   Frotis faríngeos
•   Cultivo celular
•   Inmunofluorescencia
•   ELISA
•   PCR
•   Inhibición de la hemaglutinación
•   Diagnostico diferencial con H. influenzae
• Solo se solicita
  radiografía para
  descartar otros
  cuadros.
• Solo en algunas
  ocasiones se puede
  ver un estrechamiento
  subglótico en la
  radiografía de cuello
Tratamiento sintomático

   Antibióticos

     Reposo

     Humidificación del aire

     Hospitalización por Sx. disneico

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Antiviral: ribavirina
Adenoviridae
Adenovirus
• 70 – 80nm.
• Cubierta proteínica consta de
  subunidades:
   – Hexónicas
   – Pentónicas
• 6 subgéneros A-F
• DNA bicatenario
• Infección lítica
• Transformación oncógena
• Lactantes y niños
• Durante todo el año
• 10% enfermedades respiratorias agudas en niños
• 2% enfermedades respiratorias en adultos
   – Anticuerpos séricos
• Tipo 1, 2, 3 y 5.
• Transmisión por inahalación del virus,
  autoinoculación, vía fecal-oral.
Síndromes clínicos
                     Fiebre faringoconjuntival
V.R.A.
                     1 a 2 semanas
• Rinitis intensa
                     Tipo 3 y 7
V.R.I.               Brotes epidémicos
                     Conjuntivitis bilateral
• Bronquiolitis
• Neumonia           • Conjuntiva bulbar y palpebral
                       tiene un aspecto granuloso
                     Febrícula 3-5 días
                     Rinitis
                     Dolor faríngeo
                     Adenopatía cervical
Adenovirus 4 y 7
                      Exploración física
Faringitis intensa
                                            Pacientes
Fiebre de comienzo    Edema laríngeo        inmunosuprimidos
gradual 39ºC
                      Inyección y aumento   Enfermedad
Tos                   del tamaño de las     diseminada
Coriza                amígdalas
                                            Neumonía
Adenopatía regional   Exudado escaso o
                      nulos                 Hepatisis
                                            Nefritis
                                            Colitis
                                            Encefalitis
•   Epidemiología
•   Síndromes clínicos: fiebre faringoconjuntival
•   Aspirados, secreciones, orina o excremento
•   Cultivo celular
•   Inmunofluorescencia
•   ELISA
•   PCR
•   Anticuerpos séricos
•   Radioinmunoanálisis
Tratamiento sintomático


 Ribavirina


Ciclofovir
• Vacunas con virus vivos no atenuados tipo 4 y 7
  (cápsulas con cubierta entérica)
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Infecciones respiratorias virales

  • 1. Infecciones respiratorias por virus Clinopatología de Neumología
  • 2. • Enfermedad infecciosa más frecuente • “Neumonía atípica primaria” • Cuadro clínico en V. R. A. – Resfriado común, faringitis, laringitis, etc. • Afecta principalmente a niños <5 años • Reinfecciones frecuentes • Alta frecuencia (3-4 episodios al año)
  • 3. Parásitos intracelulares obligados • 20-400nm de dm • Contienen DNA o RNA • Se duplican adueñándose de la metabolismo de la célula infectada para la síntesis de proteínas y acido nucleico viral.
  • 4. Grupo Virus Relacionados Influenza primordialmente con Parainfluenza enfermedad respiratoria Sincitial respiratorio Adenovirus Rinovirus Coronavirus Reovirus Metaneumovirus humano Agentes que producen Herpesvirus enfermedad general con Herpes simple neumonía secundaria Varicela-zoster ocasional Citomegalovirus Virus de Epstein-Barr Enterovirus Virus echo Virus coxsackie Rabia Sarampión Coriomeningitis linfocítica Fiebre de Lassa
  • 6. Cuadro clínico Bacterias Virus Inicio Súbito Gradual Mialgias, cefalalgia y No destacados A menudo destacados fotofobia Fiebre >40 C <40ºC Escalofríos Comunes Raros (salvo caso de influenza y zoster) Toxicidad Notable Leve a moderada Tos Productiva: purulenta, No productiva o esputo esputo hemático mucoide escaso Datos físicos Consolidación Mínimos Datos radiográficos Coinciden con la A menudo sitios múltiples, exploración física; sobrepasa los datos físicos localizados Cuenta de leucocitos >15,000/mm3, desviación <15,000/mm3, linfocitosis notable a la izquierda
  • 7. Orthomyxovirus Virus de la influenza
  • 9. 80-120 nm. • RNA monocatenario • Hemaglutinina • Neuroaminidasa • Proteína M1 • Proteína M2 • RNA polimerasa
  • 10. Los virus de la influenza se dividen en tres géneros principales, según el carácter antigénico de sus proteínas de matriz y nucleoproteínas: A, B y C. Subtipo Humanos Cerdos Caballos Aves HA (16) H1 H1 H7 H1  H16 H2 H3 H8 H3 N (9) N1 N1 N7 N1  N9 N2 N2 N8 Género/sitio de origen/número del caso aislado/año/subtipo A/Hong Kong/156/97 (H5N1)
  • 11. • Las glicoproteínas de superficie del virus de la influenza C parecen ser antigénicamente estables, pero las de los tipos A y B representan variación antigénica. – Infecciones mixtas – Genoma segmentado – RNA polimerasa • Mezclador de virus • Influenza A: más grave.
  • 12. Aparición de un nuevo virus, se manifiesta por dos tipos de modificaciones: • Drift: cambios menores, que no bastan para constituir un nuevo subtipo viral. Brotes estacionales. • Shift: cambios mayores, que generan un nuevo subtipo de virus. Pandemias.
  • 13. • Infección cura espontáneamente y no provoca estado portador. • Periodo de incubación: 18 - 72 horas. Cepa Alcance Desaparece antigénica Epidemia máximo 1 1-2 meses Recurrencia nueva mes. iniciada Población afectada Recurrencias afectan 30% 40% Infección clínica entre 5-7% de la Infección subclínica población. 30% Sin infección
  • 14. • Epidemias: finales de otoño, durante el invierno y principios de la primavera. • Mortalidad varía entre 0-20%. • Las influenzas A y B son causas importantes de infección nosocomial. Alta morbimortalidad en pacientes hospitalizados con enfermedades cardiacas o pulmonares descompensadas, enfermedades metabólicas o renales crónicas.
  • 15. Entidad federativa Influenza total Influenza A(H1N1) Casos Defunciones Casos Defunciones 1 Jalisco 651 19 590 18 2 Distrito Federal 579 32 538 26 3 Querétaro 532 15 498 13 4 Nuevo León 483 3 430 2 5 México 470 36 371 30 6 Oaxaca 407 20 304 15 7 Michoacán 335 12 316 11 8 Hidalgo 309 18 295 17 9 Sonora 290 8 281 7 10 San Luis Potosí 213 6 179 6 11 Puebla 205 12 200 11 12 Chiapas 189 3 168 2 13 Veracruz 189 3 179 3 14 Baja California Sur 185 12 165 11 15 Colima 156 0 153 0 16 Morelos 140 4 138 4 17 Tabasco 133 2 119 2 18 Sinaloa 109 3 80 3 19 Chihuahua 103 4 99 4 20 Otros (13) 879 46 773 44 Nacional: 6,567 258 5,876 229
  • 16. 100,000 a 1,000,000 viriones por gotita Replicación 4-6 horas. Cambios patológicos son resultados de la citólisis viral.
  • 17. • La reacción inmunológica del huésped interviene decisivamente en la patogenia. • Síntomas sistémicos: FNT-a, IFN-a, IL-6, IL-8. • Anticuerpos contra H y N. • IgA, IgE e IgG.
  • 18. • Aunque hay síntomas sistémicos, rara vez se ha podido detectar de manera extrapulmonar. • Susceptibilidad a infección bacteriana secundaria: – Depuración de partículas – Actividad bactericida – Producción de surfactante • Disminuye la capacidad de difusión
  • 19. Severidad = tamaño inoculo Inicio súbito: manifestaciones generales Fiebre 38-40ºC (2-3 días) Duración: 2-5 días. Postración Tos no productiva (>2 sem.) Escalofríos Rinitis Mialgias Epistaxis Lumbalgia Dolor de garganta Cefalalgia Conjuntivitis ligera Anorexia Fotofobia Náuseas Faringitis exudativa Diarrea Otitis media Linfadenopatía
  • 20. Superinfección bacteriana Disnea, taquipnea, • Curva febril difásica(2-3 días) cianosis, signos de consolidación indican Tos, esputo purulento, complicaciones consolidación en pulmonares. rayos x. Tinción gram. Neumonía bacteriana • Fulminante: muerte 24-48 horas
  • 21. • Neumonía primaria progresiva por influenza  Sx. de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto • Fiebre persistente, disnea, cianosis. • Hipoxia. • Reacción inflamatoria severa en las paredes alveolares. • Predilección por individuos con estenosis mitral, y aumenta el riesgo en mujeres embarazadas.
  • 22. • Exacerbación de la bronquitis crónica • Broncoespasmo en pacientes con asma • Sinusitis • Otitis • Meningitis meningocócica
  • 23. • Epidemia de influenza: cuadro de traqueobronquitis febril. • Pruebas rápidas (nucleoproteína o N) • Prueba serológica* – Anticuerpos específicos de grupo o de cepa. • Inhibición de la hemaglutinación • Inmunofluorescencia • Cultivo celular o de huevo embrionado (48-72 horas) • Aislamiento en células epiteliales descamadas. (prueba rápida)
  • 24. • Inhibición de la hemaglutinación
  • 26. • Laboratorio: – Leucocitosis >15,000/mm3 • Radiografía de tórax – Ocupaciones radiopacas • Esputo: – Polimorfonucleares, pocas o ninguna bacteria.
  • 30. Tratamiento sintomático Asistencia respiratoria Antibióticos Hidratación Reposo
  • 31. Antiviral Propósito Dosis Efectos Comentarios secundarios Amantidina Tx. y Px. 200mg(día Ansiedad, Reduce la (N) Influenza A por 3-7 días insomnia, duración de VO. dificultad de los síntomas concentrarse en 50%. Rimantidina Tx. y Px. Menos (N) Influenza A síntomas secundarios Zanamivir Tx. y Px. 75 mg/1día/5 Náusea y Reducen la (M2) Influenza A y B días. VO vómitos duración del Osetalmivir Tx. y Px. 10 mg/2 al Exacerbación cuadro 1-1½ (M2) Influenza A y B día/5 días. broncoespas días- IVO mo
  • 33. • Ac. vs. hemaglutinina • Ac. vs. neuroaminidasa • Ac. vs. antígeno nuclear de ribonucleoproteína • Vacunas inactivadas contra influenza A y B. – Producen anticuerpos antihemaglutinina • Antivirales – Pacientes con inmunización – Pacientes que no toleran la vacuna
  • 34. • Inconvenientes: – Especificidad de cepa – Breve duración de la inmunidad – Reacciones secundarias – Aumento de la frecuencia del síndrome de Guillain-Barré – Tiempo prolongado entre la producción y la distribución
  • 36. Picornaviridae Rinovirus
  • 37. • Enfermedad más frecuente en el humano • Curso autolimitado. • E. U. A. se realizan 25 millones de consultas médicas por resfriado, provocan 20 millones de ausencias laborales y 22 millones de deserción escolar.
  • 38. • Causada por numerosos virus que pertenecen a diferentes familias. Agentes etiológicos del resfriado común Virus Proporción anual estimada (%) Rinovirus 30-50 Coronavirus 10-15 Virus de la Influenza 5-15 Virus sincitial respiratorio 5 Adenovirus 5 Metapneumovirus Desconocido Otros virus 20-30
  • 39. • 15-30nm, sin envoltura • 102 serotipos • RNA monocatenario • Temperatura para replicación 34ºC • Inactiva con pH ácido igual o < 3.0
  • 40. • Distribución mundial • Presente todo el año • Incidencia es inversamente proporcional a la edad. – Adultos: 2-3 episodios anuales. – Niños: 4-8 episodios anuales.
  • 41. Transmisión La exposición a bajas temperaturas, fatiga o falta de dormir, no ha sido asociadas con una tasa alta de infección por rinovirus.
  • 42. • Liberación de mediadores inflamatorios • Biopsia: – Edema y eritema de la mucosa nasal – Infiltrado de células inflamatorias – Glándulas secretoras hiperactivas – Cornetes nasales engrosados
  • 43. Incubación: 1-2 días Sintomatología: 4-9 días Rinorrea Exacerbación de asma y Estornudos enfermedades pulmonares Congestión nasal crónicas Dolor de garganta Otitis media Conjuntivitis Sinusitis Malestar general Neumonía Dolor de cabeza Fiebre inusual
  • 44. Cuadro clínico • Aislamiento • Cultivo celular • PCR • Serología • Exámenes de laboratorio
  • 45. • La gripe se puede diferenciar del catarro común por las siguientes características: Característica Influenza Catarro común Incubación 18-72 horas 24-72 horas Fiebre A menudo elevada Inusual Mialgias Frecuente Ausentes Cefaleas Intensas Raras Lumbalgia Presente Ausente Conjuntivitis A veces Frecuente Rinorrea acuosa A veces Frecuente Odinofagia A veces Común Estornudos Ocasional Frecuente
  • 46. Antihistamínicos AINE’s Descongestivo nasal Reposo Hidratación Antibióticos
  • 47. • Interferón spray intranasal • Zinc • Anticuerpos • Vacunas
  • 48. Coronaviridae Coronavirus
  • 49. • Crecen con dificultad in vitro (células embrionarias de tráquea humana) • RNA monocatenario • 3 grupos antigénicos – Grupo 1 • HCoV-229E – Grupo II • HCoV-OC43 • SARS-CoV • 100-160nm.
  • 50. • Presente todo el año • Afecta más adultos que a niños • Resfriado común – HCoV-229E – HCoV-OC43 • Síndrome respiratorio agudo severo – 2002-2003; 8096 casos en 28 países – SARS-CoV – Muertes 9.5% – Adultos – Transmisión por aerosoles y fecal-oral
  • 52. Resfriado común • Infección epitelio de la nasofaringe • N-aminopeptidasa • Ácido sialico • Liberación de interleucinas y citoquinas SARS • Infección V.R.S. • Receptor de enzima convertidor-angiotensina II • Enfermedad sistémica • Patología pulmonar
  • 53. Incubación: >3 días Duración: 6-7 días Rinorrea* Estornudos Neumonía Congestión nasal Exacerbación de Dolor de garganta enfermedades crónicas pulmonares Malestar general Dolor de cabeza Fiebre
  • 54. Incubación 2-7 días 1-2 días de evolución Fiebre Complicaciones Malestar general Tos no productiva Dolor de cabeza Disnea Neumonía atípica Mialgias Diarrea Sx. de distrés Rayos x: áreas de respiratorio de el consolidación adulto intersticial. Disfunción multiorgánica Crepitantes y matidez a la percusión
  • 55. • Laboratorio – Leucocitosis o leucopenia moderada – Linfopenia (50%) – Trombocitopenia – Elevación de aminotransferasa, creatinin-cinasa, lactado deshidrogenasa. – Gasometría • PCR • Cultivo celular • ELISA • Inmunofluorescencia • Serología
  • 56. Día 5 Día 10 Día 13 Día 15
  • 57. Ribavirin 8mg/kg/8horas Glucocorticoides 4mg/kg/8horas Soporte vital • Ventilación mecánica UCI
  • 60. • 150 a 300 nm • RNA monocatenario – 11 proteínas específicas • Grupos A y B
  • 61. • Distribución mundial • Epidemias anuales • Lactantes 1-6 meses  2 años. • 20-25% hospitalizaciones por neumonía en lactante. • 75% casos bronquiolitis en niños pequeños.
  • 62. • Niños mayores y adultos. – Resfriado común • Ancianos e inmunodeprimidos. • Patógeno nosocomial. • Transmisión por fómites o autoinoculación de la conjuntiva y cavidad nasal, y aerosoles.
  • 63. • Se describen como factores de riesgo para adquirir la infección por VRS: – Nacer en época invernal – Asistir a sala cuna – Condiciones de hacinamiento – Presencia de hermanos que asisten al colegio – Prematurez menor a 36 semanas de gestación – Presencia de enfermedad pulmonar crónica – Exposición pasiva a humo de tabaco en el hogar – Falta de educación del cuidador.
  • 64. • Necrosis del epitelio bronquial • Infiltrado peribronquial de linfocitos y células mononucleares • Engrosamiento interalveolar • Ocupación alveolar • Reinfección es frecuente • Anticuerpos IgA nasales • Anticuerpos séricos • Anticuerpos maternos • Inmunidad mediada por células. Linfocitos T citotóxicos
  • 65. 25-40% lactantes afecta V.R.I.: Neumonía, bronquiolitis y traqueobronquitis. Incubación: 4-6 días. Rinorrea Duración: 1-2 semanas Fiebre Taquipnea Radiografía Malestar general Disnea Insuflación Tos Hipoxia Engrosamiento Sibilancias Cianosis peribronquial Apnea Ocupaciones: Sibilancias difusos – consolidación Roncus segmentaria o Estertores difusos lobular.
  • 66. Resfriado común Complicaciones (V.R.I.) Rinorrea Dolor faríngeo Neumonía grave Tos Sinusitis Malestar general Otitis media Cefalea Empeoramiento de EPOC Fiebre
  • 67. • Epidemiología • Aislamiento del virus en esputo, frotis faríngeos, lavados nasofaríngeos. • Cultivos de tejidos • Inmunofluorescencia • ELISA • Serología
  • 69. Tratamiento sintomático Hidratación Aspiración de secreciones Humidificador Manejo vía aérea: ventilación asistida Aerosol de Ribavirina / RSVIg
  • 70. • RSVIg cada mes en niños menores de 2 años con displasia broncopulmonar o prematuros. • Inmunización con proteínas F y G de superficie del RSV purificadas. • Vacunas de virus inactivos/atenuados • Barreras de protección
  • 71. • 60-280nm • RNA monocatenario – 9 proteínas • Infección VRA y VRB. • Holanda 2001
  • 72. • Distribución mundial • Niños: Ac a los 5 años. • Ancianos inmunodeprimidos • 5 al 20% cuadros respiratorios en niños. • 4% de las infecciones respiratorias que requieren hospitalización • 2-4% infecciones respiratorias ambulatorias en adultos
  • 73. • Incubación 5-6 días • Amplio espectro: V.R.A. y V.R.B . – Bronquiolitis, laringotraqueitis, neumonia, exacerbación asmática. • Niños, ancianos, inmunocomprometidos.
  • 74. Tos • Coriza • Fiebre • Sibilancias • Irritabilidad • Roncus • Faringitis • Anorexia • Diarrea • Vómito
  • 76. • Exudados nasales y secreciones respiratorias • PCR • Cultivo celular • Serología
  • 80. 150-200nm • RNA monocatenario • 2 glicoproteínas • 4 serotipos
  • 81. • Distribución mundial: (Tipo 1 y 2) y (Tipo 3) • Infancia temprana • Epidemias • Infección respiratoria – Niños: 4.3 – 22% – Adultos: 10% • Neumopatía en niños pequeños – 3º lugar agente causal de enfermedad V. R. B. • Transmite por contacto, aerosol.
  • 82. Parainfluenza Parainfluenza Parainfluenza tipo I tipo II tipo III -laringo- -bronquiolitis traqueo- -neumonía bronquitis Incubación: 3 a 6 días
  • 83. • Tipo I y II: IgA • Inmunidad celular
  • 84. Duración: Inicio 1-2 días Crup Grave Fiebre Obstrucción Fiebre persistente Coriza progresiva Empeora coriza Hipoxia Dolor faríngeo Dolor de garganta Bronquiolitis Ronquero Tos Neumonia Resfriado Tos metálica/perruna  común o CRUP estridor Tos progresiva Sibilancias ronquera Taquipnea Retracción intercostal Aumento de la expectoración
  • 85. Crup en los niños pequeños. • Identificación en secreciones respiratorias • Frotis faríngeos • Cultivo celular • Inmunofluorescencia • ELISA • PCR • Inhibición de la hemaglutinación • Diagnostico diferencial con H. influenzae
  • 86. • Solo se solicita radiografía para descartar otros cuadros. • Solo en algunas ocasiones se puede ver un estrechamiento subglótico en la radiografía de cuello
  • 87. Tratamiento sintomático Antibióticos Reposo Humidificación del aire Hospitalización por Sx. disneico Oxígeno humidificado Antiviral: ribavirina
  • 89. • 70 – 80nm. • Cubierta proteínica consta de subunidades: – Hexónicas – Pentónicas • 6 subgéneros A-F • DNA bicatenario • Infección lítica • Transformación oncógena
  • 90. • Lactantes y niños • Durante todo el año • 10% enfermedades respiratorias agudas en niños • 2% enfermedades respiratorias en adultos – Anticuerpos séricos • Tipo 1, 2, 3 y 5. • Transmisión por inahalación del virus, autoinoculación, vía fecal-oral.
  • 91. Síndromes clínicos Fiebre faringoconjuntival V.R.A. 1 a 2 semanas • Rinitis intensa Tipo 3 y 7 V.R.I. Brotes epidémicos Conjuntivitis bilateral • Bronquiolitis • Neumonia • Conjuntiva bulbar y palpebral tiene un aspecto granuloso Febrícula 3-5 días Rinitis Dolor faríngeo Adenopatía cervical
  • 92. Adenovirus 4 y 7 Exploración física Faringitis intensa Pacientes Fiebre de comienzo Edema laríngeo inmunosuprimidos gradual 39ºC Inyección y aumento Enfermedad Tos del tamaño de las diseminada Coriza amígdalas Neumonía Adenopatía regional Exudado escaso o nulos Hepatisis Nefritis Colitis Encefalitis
  • 93. Epidemiología • Síndromes clínicos: fiebre faringoconjuntival • Aspirados, secreciones, orina o excremento • Cultivo celular • Inmunofluorescencia • ELISA • PCR • Anticuerpos séricos • Radioinmunoanálisis
  • 95. • Vacunas con virus vivos no atenuados tipo 4 y 7 (cápsulas con cubierta entérica) • Vacunas son subunidades purificadas de adenovirus