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STOMATITE AFTOSA RICORRENTE




  STOMATITE AFTOSA
     RICORRENTE




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STOMATITE AFTOSA
                            RICORRENTE
                       Caratteristiche cliniche
                       • ULCERAZIONI
                       • RICORRENTI




   "La Stomatite aftosa ricorrente èèla patologia
    La Stomatite aftosa ricorrente la patologia       La frequenza della stomatite aftosa
   ulcerativa,non traumatica,orale più frequente      ricorrente nella popolazione generale
   ulcerativa,non traumatica,orale più frequente
    nel mondo e probabilmente rappresenta la          varia dal 20 al 60%e sembra essere
    nel mondo e probabilmente rappresenta la
     malattia delle mucose orali più comune in        più alta nelle classi socio-economiche
    malattia delle mucose orali più comune in
                      assoluto
                     assoluto"                        più elevate

Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16:235-43
       SR,Scully C,Clin                                  Regezi JA,Sciubba J,Oral Pathology
                                                                JA,Sciubba J,Oral
Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16:235-43
       SR,Scully C,Clin                                  WB Saunders,Philadelphia,1993:52-60
                                                             Saunders,Philadelphia,1993:52-60




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                                            Pag 2
Classificazione
   della Stomatite Aftosa Ricorrente

  • Afte Minori
  • Afte Maggiori
  • Afte Erpetiformi

Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367
Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367
                          1985;159:361-




      Classificazione della
      Stomatite Aftosa Ricorrente
     • Afte Minori
     • Afte Maggiori
     • Afte Erpetiformi


Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367
Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367
                          1985;159:361-




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                  Pag 3
AFTE MINORI


Ulcere       con     margini       ben
 definiti,rotondeggianti             od
 ovalari,con un area di necrosi
 centrale ed un alone periferico
 eritematoso.Hanno un diametro di
 circa 2-4 mm,possono essere singole
 o     multiple,sono     dolorose     e
 guariscono senza cicatrice in 4-14
 giorni.Di solito recidivano con un
 intervallo variabile da 1 a 4 mesi.




                          AFTE MINORI

       Caratteristiche
• Rapporto M/F                 1:1
•Età d'insorgenza(anni)       10-19
•Dimensioni(mm)               <10
•Numero                       1-5
•Durata(gg)
 Durata(gg)                   4-14
•Ricorrenze(mesi)              1-4
•Cicatrici                    10%




                                          Pag.. 4
                                          Pag 4
AFTE MINORI

       Diagnosi Differenziale

    • Herpes simplex intraorale
      ricorrente
    • Herpangina
    • Sindrome mani-piedi-bocca




     Classificazione della
     Stomatite Aftosa Ricorrente
     • Afte Minori
     • Afte Maggiori
     • Afte Erpetiformi


Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367
Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367
                          1985;159:361-




                  Pag.. 5
                  Pag 5
AFTE MAGGIORI


Denominate anche periadenite necrotica
 ricorrente della mucosa orale o malattia
 di Sutton:sono ulcere aventi un
 diametro superiore ad 1 cm,spesso
 singole o duplici,molto dolorose.
 Guariscono            lentamente(20-30
 giorni)spesso con una cicatrice.Di solito
 insorgono dopo la pubertà.Le recidive
 sono frequenti(< mese)




                     AFTE MAGGIORI


        Caratteristiche
 • Rapporto M/F                1:1
 •Età d'insorgenza(anni)      10-19
 •Dimensioni(mm)             >10
 •Numero                      1-10
 •Durata(gg)
  Durata(gg)                 >30
 •Ricorrenze(mesi)            <1
 •Cicatrici                   65%




                                      Pag.. 6
                                      Pag 6
AFTE MAGGIORI
       Diagnosi Differenziale
   • Carcinoma
   • Lesioni da trauma(e ustioni)
   • Sifilide
   • Micosi profonde(Istoplasmosi)
   • Granulomatosi di Wegener




     Classificazione della
     Stomatite Aftosa Ricorrente
     • Afte Minori
     • Afte Maggiori

     • Afte Erpetiformi


Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367
Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367
                          1985;159:361-




                  Pag.. 7
                  Pag 7
AFTE ERPETIFORMI

Rappresentano la varietà meno comune
ed insorgono sopratutto a cominciare
dalla terza decade di vita.Sono di solito di
dimensioni inferiori ad 1-2 mm,in gran
numero(fino a 100)ed hanno un aspetto
di piccole ulcere a grappolo che tendono
alla coalescenza e si localizzano anche in
aree       ricoperte       da      mucosa
cheratinizzata.Recidivano di frequente(<
mese)




                     AFTE ERPETIFORMI

           Caratteristiche
 • Rapporto M/F                   1:2(?)
 •Età d'insorgenza(anni)         20-29
 •Dimensioni(mm)                 1-2
 •Numero                        10-100
 •Durata(gg)
  Durata(gg)                    7-40
 •Ricorrenze(mesi)               <1
 •Cicatrici                      30%




                                           Pag.. 8
                                           Pag 8
AFTE ERPETIFORMI
     Diagnosi Differenziale
• Herpes simplex intraorale
  ricorrente
• Herpangina
• Sindrome mani-piedi-bocca
• Eritema multiforme orale




      STOMATITE AFTOSA
          RICORRENTE
        Eziopatogenesi
 •   FATTORI GENETICI
 •   FATTORI SISTEMICI
 •   FATTORI MICROBIOLOGICI
 •   FATTORI IMMUNOLOGICI
 •   FATTORI LOCALI




               Pag.. 9
               Pag 9
FATTORI LOCALI


 •Nei fumatori di sigarette e/o pipa l'incidenza
 delle afte è minore
 •Traumatismi locali(spazzolamento,masticazione
 e terapie odontoiatriche)rappresentano fattori
 precipitanti delle afte in una minoranza dei casi

Wray D, Graykowski EA,, Clin Exp Dermatol
        D,Graykowski EA,,Clin
1991;16:235-43
Shapiro S,Olsson DL, Chellemi SJ,Oral Surg Oral
         S,Olsson DL,Chellemi SJ,Oral
Med Oral Pathol 1970;30:624-630




                      STOMATITE AFTOSA
                         RICORRENTE
                        Eziopatogenesi
                •   FATTORI GENETICI
                •   FATTORI SISTEMICI
                •   FATTORI MICROBIOLOGICI
                •   FATTORI IMMUNOLOGICI
                •   FATTORI LOCALI




                                         Pag.. 10
                                         Pag 10
Non vi sono chiare evidenze di                BASI GENETICHE DELLE AFTE
   una eridetarietà della Stomatite
   aftosa         ricorrente,benchè              • Circa il 40% dei pazienti hanno
   significative associazioni con                  una storia familiare di afte
   alcuni antigeni HLA siano state               • A2 or Aw29 aumentati (UK)
   riportate             soprattutto             • DR2 (aplotipo DR2/B12)
                                                   aumentato(UK)
   nell'Europa meridionale
                                                 • B5 aumentato(Turchia)
                                                 • DR4 ridotto (Grecia)
                                                 • DR7 aumentato(Sicilia)
                                                 • B5 ridotto (Sicilia)
                                                 • MT1 and 3 (DQ) ridotto (UK)
                                                 • B51 (Grecia)
Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol
       SR,Scully C,Clin
                                                 • Il genotipo G/G dell’IL-1B ed
1991;16:235-43
1991;16:235-                                       IL-6 è particolarmente
 Bazrafshani MR et al.,Genes Immun. 2002           associato alle afte
 ;3:302-5




                      STOMATITE AFTOSA
                         RICORRENTE
                        Eziopatogenesi
                 •   FATTORI GENETICI
                 •   FATTORI SISTEMICI
                 •   FATTORI MICROBIOLOGICI
                 •   FATTORI IMMUNOLOGICI
                 •   FATTORI LOCALI




                                           Pag.. 11
                                           Pag 11
FATTORI MICROBIOLOGICI


   •Non vi sono dati conclusivi sul ruolo esercitato da      • E’ stato suggerito che esista una cross-reattività
   virus e batteri nella eziologia delle afte                tra proteine heat shock batteriche (Streptococcus
                                                                                                  (Streptococcus
   •E' stato suggerito che le ricorrenze delle afte          sanguis)
                                                             sanguis) e componenti epiteliali orali
   potrebbero essere dovute ad una riattivazione del         •Recentemente è stato suggerito un ruolo
   Virus      Varicella-Zoster(VZV)           e/o   del      dell’Helicobacter
                                                             dell’Helicobacter pylori nella eziologia delle afte,
   Citomegalovirus                                           tuttavia i dati sono contrastanti
   •Il VZV (e/o il CMV) potrebbe essere riattivato
   dalla immuno-disregolazione associata alle afte
         immuno-                                          Hasan A, Childerstone A, Pervin K et al, Clin Exp Immunol 1995; 99:392-7
                                                          Birek C, Grandhi R, McNeill K, Singer D, Ficarra G, Bowden G.J Oral
Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16:235-43
       SR,Scully C,Clin                                   Pathol Med. 1999 May;28(5):197-203
                                                          Chapman MS, Cimis RJ Sr, Baughman RD. Arch Dermatol. 1998; 134(12)
Pedersen A,Horsleth A,J Oral Pathol Med 1993;22:64-68
         A,Horsleth                                       :1634-5
                                                          Riggio MP, Lennon A, Wray D. J Oral Pathol Med. 2000 Nov;29(10):507-
                                                          13




                             STOMATITE AFTOSA
                                 RICORRENTE
                               Eziopatogenesi
                     •   FATTORI GENETICI
                     •   FATTORI SISTEMICI
                     •   FATTORI MICROBIOLOGICI
                     •   FATTORI IMMUNOLOGICI
                     •   FATTORI LOCALI




                                                  Pag.. 12
                                                  Pag 12
FATTORI IMMUNOLOGICI

 Probabilmente una tipica reazione                   Diverse      evidenze     suggeriscono     che
  immune cellulo-mediata coinvolgente                 probabilmente meccanismi immunologici
  tutti gli strati dell'epitelio determina            determinano la distruzione tissutale locale
  la formazione delle afte
                                                      che si verifica nelle afte;ma è evidente che
                                                      non esiste attualmente una chiara ipotesi
                                                      patogenetica che organizzi in modo coerente
Eversole R,Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1994;77:
         R,Oral                                       i risultati dei molti studi immunologici
                     555-571
                                                      dedicati alla Stomatite Aftosa Ricorrente

 In individui geneticamente suscettibili
  esposti a fattori predisponenti,un
  meccanismo             immunologico
                                                           Carrozzo M,Carbone M,Gandolfo S,
  coinvolgente la citossicità cellulare                     Minerva Stomatol 1995;44:467-75
  anticorpo-dipendente       determina
  probabilmente la formazione delle
  afte.

 Porter S,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16:
        S,Scully C,Clin
                    235-243




                         STOMATITE AFTOSA
                            RICORRENTE
                           Eziopatogenesi
                • FATTORI GENETICI
                • FATTORI SISTEMICI
                • FATTORI MICROBIOLOGICI
                • FATTORI IMMUNOLOGICI
                • FATTORI LOCALI




                                                Pag.. 13
                                                Pag 13
FATTORI SISTEMICI .1
      • Deficit ematinici:vitamina B12,
        folati, ferro
      • Allergeni alimentari: pomodori,
        limoni, ananas, fichi, latte e formaggi
      • Ciclo mestruale:fase progestinica del
        ciclo
      • Stress
      • Farmaci




               FATTORI SISTEMICI .1
  Deficit ematinici:vitamina B12, folati, ferro
    • Circa il 10% dei pazienti ha una ferritinemia
      ridotta
    • 1-2% possono avere deficit di folati o vitamina
      B12
    • Occasionalmente si possono riscontrare deficit
      di vitamine B1,B2 e B6
    • La causa di questi deficit è per lo più scnosciuta
    • La correzione di questi deficit determina solo
      lievi miglioramenti

Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




                            Pag.. 14
                            Pag 14
FATTORI SISTEMICI .1
  Allergeni alimentari: pomodori, limoni,
   ananas, fichi, latte e formaggi
    • Esiste una lieve associazione tra RAS e
      l’atopia
    • Occasionalalmente è stato visto una
      relazione temporale tra l’introduzione di certi
      cibi e lo sviluppo di afte
    • Modificazioni dietetiche hanno un modesto
      effetto sulle afte


Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




               FATTORI SISTEMICI .1
      Ciclo mestruale:fase progestinica del
       ciclo
    • Occasionalmente è stata osservata una
      associazione con la fase progestinica del ciclo
    • Occasionalmente si osservano miglioramenti in
      gravidanza
    • Le evidenze scientifiche a riguardo sono deboli



Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




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FATTORI SISTEMICI .1
        • Stress
      • Pochi dati
      • Le afte sono state osservate più frequentemente
        in alcuni gruppi di studenti USA
      • Non sono stati evidenziati aumenti dell’ansietà o
        della depressione in pazienti UK
      • Occasionalmente pazienti RAS rispondono a
        terapie antidepressive ma l’utilità reale non è
        chiara

 Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
        S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




                  FATTORI SISTEMICI .1
         Farmaci
      • Dati recenti suggeriscono che farmaci anti-
        ipertensivi (β-bloccanti) e gli antinfiammatori non
        steroidei possano essere responsabili di alcuni
        casi di afte
      • In molti dei case-report la diagnosi di aftosi è
        almeno discutibile
      • Alcuni dei farmaci sospetti possono determinare
        altre lesioni orali (es. eritema multiforme o lesioni
        lichenoidi)

Boulinguez S, Cornee-Leplat I, Bouyssou-Gauthier ML, Bedane C, Bonnetblanc
JM. Ann Dermatol Venereol. 2000 127(2):155-8




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                                 Pag 16
STOMATITE AFTOSA RICORRENTE


                   Fattori Genetici (citochine?)

                                     Meccanismo patogenetico
Fattori Precipitanti :                    sconosciuto
•Farmaci
•Alimenti                        Risposta aftosa della mucosa orale

•Traumi
•Virus
•Batteri
•Ormoni
•Deficienze
•etc.




             FATTORI SISTEMICI .2
            Condizioni cliniche associate
    • Sindrome di Behcet
    • Neutropenia ciclica
    • Enteropatia da glutine(Morbo
      Celiaco)
    • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn
    • Sindrome FAPA
    • Immunodeficit primitivi(IgA)
    • Sindrome MAGIC
    • Infezione da HIV



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FATTORI SISTEMICI .2
    Condizioni cliniche associate
• Sindrome di Behcet
• Neutropenia ciclica
• Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco)
• Colite ulcerosa e Morbo di Crohn
• Sindrome FAPA
• Immunodeficit primitivi(IgA)
                  primitivi(IgA
                            IgA)
• Sindrome MAGIC
• Infezione da HIV




       Sindrome di Behcet




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                 Pag 18
Sindrome di Behçet
 Frequenze di vari sintomi in pazienti con Sindrome di Behçet
  Sintomi                                         Japan             Japan      Germany     Turkey       Greece
                                                   1972              1991       1996        1993         1997
  Diagnostici
  Ulcere Orali                                       96%               98%      98%          100%        100%
  Ulcere genitali                                    72%               73%      79%           77%         78%
  Lesioni oculari                                    67%               69%      48%           47%         75%
  Lesioni cutanee                                    83%               87%      73%           78%         94%
  Pathergy test positivo                             75%               44%      53%           NA           30%
  Altri
  Artriti                                              54%               57%     59%           47%         48%
  Lesioni Gastrointestinali                            25%               16%     NA             5%           3%
  Sistema nervoso centrale                             13%               11%     NA              8%         20%


 Sakane T et al, New Engl J Med 1999;341: 1284-1291




 Sindrome di Behçet : criteri per la                                           diagnosi
 Ulcerazioni ricorrenti orali                           Afte minori,maggiori, erpetiformi
                                                        osservate dal medico o dal paziente, con
                                                        almeno 3 ricorrenze in un anno

 Più 2 dei seguenti criteri :
 Ulcerazioni ricorrenti genitali                        Ulcerazioni aftose o cicatrici osservate dal medico o
                                                        dal paziente
 Lesioni oculari                                        Uveiti anteriori o posteriori uveitis,o cellule nel corpo vitreo
                                                        alla esaminazione slit lamp; o vasculite retinica osservata da
                                                        un oculista
 Lesioni cutanee                                        Eritema nodoso osservate dal medico o dal paziente,
                                                        pseudofollicoliti o lesioni papulopustulari o acneiformi
                                                        osservate dal medico in un paziente postadolescente che
                                                        non sta effettuando una terapia steroidea

Pathergy test positivo                                 Test interpretato come positivo da un medico dopo 24-48
                                                       ore

International Study Group for Behcet’s disease, Lancet 1990; 335: 1078-1080




                                                                 Pag.. 19
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Sindrome di Behçet
        Ulcere orali                 Ulcere genitali         Lesioni oculari




              Lesioni cutanee                          Pathergy test




                            Aftosi Complessa


• Lesioni aftose orali e genitali o lesioni
   aftose orali multiple e subentranti
• Nessun segno e/o sintomo sistemico
• Forma paucisintomatica di S.di Behcet ?
  Jorizzo JL et al, J Am Acad Dermatol
  1985; 13: 80-84




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FATTORI SISTEMICI .2
               Condizioni cliniche associate
        • Sindrome di Behcet
        • Neutropenia ciclica
        • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco)
        • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn
        • Sindrome FAPA
        • Immunodeficit primitivi(IgA)
                          primitivi(IgA
                                    IgA)
        • Sindrome MAGIC
        • Infezione da HIV




                   Neutropenia Ciclica


   • Lesioni aftose orali
   • Infezioni cutanee
  • Infezioni delle prime vie aeree
   • Ricorrenze ogni 3 settimane
Lange RD et al, Am J Pediatr Hematol Oncol
1981; 3: 363-367




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FATTORI SISTEMICI .2
                    Condizioni cliniche associate
             • Sindrome di Behcet
             • Neutropenia ciclica
             • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco)
             • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn
             • Sindrome FAPA
             • Immunodeficit primitivi(IgA)
                               primitivi(IgA
                                         IgA)
             • Sindrome MAGIC
             • Infezione da HIV




                              Morbo Celiaco


• Elevata prevalenza di afte orali              • Effetto benefico di dieta glutine priva
   Ferguson MM et al,Gut 1980; 21: 223-
                        al,Gut                      Wray D ,Dig Dis Sci 1981; 26: 737-740
   226                                              O’Farrelly C et al, Am J Oral Pathol Med
                                                    1991; 20: 476-478
• Alto titolo di anticorpi antigliadina anche
    in assenza di atrofia dei villi coriali        • Nessuno effetto benefico di dieta glutine
                                                                     priva
   O’Farrelly C et al, Am J Oral Pathol
                                                    Hunter IP et al, Oral Surg Oral Med Oral
   Med 1991; 20: 476-478                                    Pathol 1993; 75: 595-598




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FATTORI SISTEMICI .2
                Condizioni cliniche associate
          • Sindrome di Behcet
          • Neutropenia ciclica
          • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco)
          • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn
          • Sindrome FAPA
          • Immunodeficit primitivi(IgA)
                            primitivi(IgA
                                      IgA)
          • Sindrome MAGIC
          • Infezione da HIV




       Colite ulcerosa e Morbo di Crohn


• Elevata prevalenza di afte
            orali
  Plauth M et al, J Clin Gastroenterol
  1991; 13: 29-37
• Normale prevalenza di afte
            orali
  Lisciandrano D et al, Am          J
  Gastroenterol 1996; 91: 7-10




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                                 Pag 23
FATTORI SISTEMICI .2
                 Condizioni cliniche associate
        • Sindrome di Behcet
        • Neutropenia ciclica
        • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco)
        • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn
        • Sindrome FAPA
        • Immunodeficit primitivi(IgA)
                          primitivi(IgA
                                    IgA)
        • Sindrome MAGIC
        • Infezione da HIV




                        Sindrome FAPA


   • Lesioni aftose orali

   • Febbre periodica

   • Faringite

Marshall GS et al, J Pediatr 1990; 110:
43-46




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FATTORI SISTEMICI .2
               Condizioni cliniche associate
        • Sindrome di Behcet
        • Neutropenia ciclica
        • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco)
        • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn
        • Sindrome FAPA
        • Immunodeficit primitivi(IgA)
                          primitivi(IgA
                                    IgA)
        • Sindrome MAGIC
        • Infezione da HIV




                    Sindrome MAGIC


  • Lesioni aftose orali e genitali

  • Policondriti ricorrenti

 Orme RL et al, Arch Dermatol 1990;
126: 940-944




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                                 Pag 25
STOMATITE AFTOSA
            RICORRENTE
             Diagnosi

• Anamnesi               • Escludere deficit
• Esame obiettivo        ematinici
• (Biopsia)              • Escludere patologie
                          associate




         STOMATITE AFTOSA
            RICORRENTE
             Diagnosi

• Anamnesi
• Esame obiettivo
• (Biopsia)




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STOMATITE AFTOSA
                       RICORRENTE
                        Diagnosi
        Biopsia
 • quadro istologico aspecifico :
 ulcerazione ricoperta da fibrina con
 presenza di una intensa reazione
 infiammatoria          stromale     mista
 (linfociti, istiociti, polimorfonucleati e
 plasmacellule)
 • Utile soprattutto nel caso di aftosi
 major per escludere altre malattie
 che presentano quadri simili




                    STOMATITE AFTOSA
                       RICORRENTE
                        Diagnosi
• Emocromo
• Vitamina B12
• Ferritina
                                              • Escludere deficit
• Folati                                      ematinici
• Anticorpi anti-gliadina ed
endomisio                                     • Escludere patologie
•(Consulenze gastroenterologiche               associate
e/o ematologiche)




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1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Antidolorifici              Lidocaina
• Protettori tissutali        Carbossimetilcellulosa
                              Idrossipropilcellulosa
                               Sucralfato
• Soluzione caustiche         Nitrato d'argento 1%
• Antisettici                  Clorexidina gluconato
• Antiinfiammatori            Benzidamina
                              Triclosan
                              Amlexanox
                              Ac.5-aminosalicilico




2.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Corticosteroidi topici        Idrocortisone emisuccinato
                                Beclometasone
                                Betametasone valerato
                                Betametasone disodio fosfato
                                Triamcinolone acetonide
                                Flumetasone pivalato
                                Fluocinonide
                                Fluticasone
                                Clobetasolo propionato

• Corticosteroidi sistemici     Prednisone




                              Pag.. 28
                              Pag 28
3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Antibiotici               Tetracicline topiche
• Immunomodulatori          Levamisolo
                            Ciclosporina
                            Colchicina
                            Azatioprina
• Altri                     Dapsone
                            Talidomide
                            Pentossifillina
                            Cromoglicato disodico
                            Laser a bassa energia




1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
•   Antidolorifici         Lidocaina
•   Protettori tissutali   Carbossimetilcellulosa
                           Idrossipropilcellulosa
                           Idrossipropilcellulosa
                            Sucralfato
• Soluzione caustiche      Nitrato d'argento 1%
• Antisettici              Clorexidina gluconato
• Antiinfiammatori         Benzidamina
                           Triclosan
                           Amlexanox
                           Ac.5-aminosalicilico
                           Ac.5-




                           Pag.. 29
                           Pag 29
Sucralfato
         Sucralfate                  • 1 RCS - significativa riduzione
                                       nel dolore e nel tempo di
                                       guarigione delle afte
                                     • 1 studio placebo-controllato
                                       non ha evidenziato alcuna
                                       efficacia
                                     • (Forse utile nella S. di Behcet)




    Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
           S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
•   Antidolorifici             Lidocaina
•   Protettori tissutali       Carbossimetilcellulosa
                               Idrossipropilcellulosa
                               Idrossipropilcellulosa
                                Sucralfato
• Soluzione caustiche          Nitrato d'argento 1%
• Antisettici                   Clorexidina gluconato
• Antiinfiammatori             Benzidamina
                               Triclosan
                               Amlexanox
                               Ac.5-aminosalicilico
                               Ac.5-




                                Pag.. 30
                                Pag 30
Clorexidina

       0.02% sciacqui o 1% gel       • 3 studi randomizzati controllati
                                       (RCS)
                                     • Significativa riduzione nella
                                       durata delle ulcere
                                     • Significativo aumento del periodo
                                       libero da malattia
                                     • Nessuna influenza sulle
                                       ricorrenze

                                     • Alterazioni del gusto,
                                       pigmentazioni dentali, mucositi


    Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
           S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
•   Antidolorifici               Lidocaina
•   Protettori tissutali         Carbossimetilcellulosa
                                 Idrossipropilcellulosa
                                 Idrossipropilcellulosa
                                  Sucralfato
• Soluzione caustiche            Nitrato d'argento 1%
• Antisettici                    Clorexidina gluconato
• Antiinfiammatori               Benzidamina
                                 Triclosan
                                 Amlexanox
                                 Ac.5-aminosalicilico
                                 Ac.5-




                                 Pag.. 31
                                 Pag 31
Benzidamina


    0.15% benzidamina sciacqui       • 1RCS
                                     • Nessun significativo beneficio



                                     • Occasionalmente sensazioni di
                                       puntura




    Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
           S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
•   Antidolorifici             Lidocaina
•   Protettori tissutali       Carbossimetilcellulosa
                               Idrossipropilcellulosa
                               Idrossipropilcellulosa
                                Sucralfato
• Soluzione caustiche          Nitrato d'argento 1%
• Antisettici                  Clorexidina gluconato
• Antiinfiammatori             Benzidamina
                               Triclosan
                               Amlexanox
                               Ac.5-aminosalicilico
                               Ac.5-




                                Pag.. 32
                                Pag 32
Triclosan


    Triclosan sciaqui            • No RCS
                                 • Uno studio doppio-cieco-
                                   placebo controllato suggerisce
                                   una riduzione del numero di
                                   afte durante il trattamento




    Skaare AB, Herlofson BB, Barkvoll P. J Clin Periodontol.
    1996;23(8):778-81




1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
•   Antidolorifici          Lidocaina
•   Protettori tissutali    Carbossimetilcellulosa
                            Idrossipropilcellulosa
                            Idrossipropilcellulosa
                             Sucralfato
• Soluzione caustiche       Nitrato d'argento 1%
• Antisettici               Clorexidina gluconato
• Antiinfiammatori          Benzidamina
                            Triclosan
                            Amlexanox
                            Ac.5-aminosalicilico
                            Ac.5-




                             Pag.. 33
                             Pag 33
Amlexanox
     5% Amlexanox pasta               • 1 RCS - significativa
                                        riduzione del dolore e del
                                        tempo di guarigione delle
                                        afte
                                      • 2 non-RCS hanno anche
                                        suggerito qualche efficacia

                                      • 2% dei pazienti aveva una
                                        senzazione di puntura nel
                                        sito di applicazione


    Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
           S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
•   Antidolorifici             Lidocaina
•   Protettori tissutali       Carbossimetilcellulosa
                               Idrossipropilcellulosa
                               Idrossipropilcellulosa
                                Sucralfato
• Soluzione caustiche          Nitrato d'argento 1%
• Antisettici                  Clorexidina gluconato
• Antiinfiammatori             Benzidamina
                               Triclosan
                               Amlexanox
                               Ac.5-aminosalicilico




                                Pag.. 34
                                Pag 34
Acido 5-aminosalicilico
5% ac.5-aminosalicilico crema     • 1 RCS - significativa
                                    riduzione nel dolore e nella
                                    durata delle
                                  • Nessuna influenza sulle
                                    ricorrenze




 Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
        S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




2.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Corticosteroidi topici        Idrocortisone emisuccinato
                                Beclometasone
                                Betametasone valerato
                                Betametasone disodio fosfato
                                Triamcinolone acetonide
                                Flumetasone pivalato
                                Fluocinonide
                                Fluticasone
                                Clobetasolo propionato

• Corticosteroidi sistemici     Prednisone




                              Pag.. 35
                              Pag 35
Cortisonici topici
   Idrocortisone pellets               • Nessun RCS
   Triamcinolone acetonide in          • Possibile riduzione nella
      Orobase (medium adesivi)
                                         durata e nel dolore delle afte
   Clobetasolo propionato in
      Orabase (medium adesivi)         • No remissioni
   Prednisolone sciacqui
   Betamethasone sciacqui              • Occasionalmente candidosi
   Fluticasone spray/inalazioni          orale
   Fluocinonide crema
                                       • Soppressione surrenalica
   Beclometasone inalazioni              con betamethasone disodio
                                         fosfato


Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Antibiotici                     Tetracicline topiche
• Immunomodulatori                Levamisolo
                                  Ciclosporina
                                  Colchicina
                                  Azatioprina
• Altri                           Dapsone
                                  Talidomide
                                  Pentossifillina
                                  Cromoglicato disodico
                                                  disodico
                                  Laser a bassa energia




                                  Pag.. 36
                                  Pag 36
Tetracicline topiche

    Tetraciclina               • No RCS
    Clortetraciclina           • Studi placebo-controllati non
                                 hanno evidenziato significative
    Aureomicina                  riduzioni del dolore o del tempo
                                 di guarigione delle afte
                               • Nessuna influenza sulle
                                 ricorrenze

                               • Possibili candidosi, disgeusia,
                                 bruciori faringei


Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Antibiotici                Tetracicline topiche
• Immunomodulatori           Levamisolo
                             Ciclosporina
                             Colchicina
                             Azatioprina
• Altri                      Dapsone
                             Talidomide
                             Pentossifillina
                             Cromoglicato disodico
                                             disodico
                             Laser a bassa energia




                            Pag.. 37
                            Pag 37
Levamisolo
   Levamisolo                      • 9 RCS
                                   • Nessun beneficio in 5; 4
                                     suggeriscono alcuni significativi
                                     benefici - riduzione nella durata,
                                     numero, dimensioni e frequenza
                                     delle afte (ma non rilevanti
                                     clinicamente)
                                   • 5 studi aperti suggeriscono
                                     benefici

                                   • 10% sviluppano disgeusia,
                                     iperosmia, nausea severa,
                                     insonnia, ansietà, depressione e
                                     cefalea

Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Antibiotici                Tetracicline topiche
• Immunomodulatori           Levamisolo
                             Ciclosporina
                             Colchicina
                             Azatioprina
• Altri                      Dapsone
                             Talidomide
                             Pentossifillina
                             Cromoglicato disodico
                                             disodico
                             Laser a bassa energia




                            Pag.. 38
                            Pag 38
Colchicina
   Colchicina                      • No RCS
                                   • Uno studio aperto riporta
                                     una significativa riduzione
                                     nel dolore e nel numero di
                                     afte per settimana

                                   • Nausea transitoria, diarrea,
                                     crampi addominali nel 20%




Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Antibiotici                Tetracicline topiche
• Immunomodulatori           Levamisolo
                             Ciclosporina
                             Colchicina
                             Azatioprina
• Altri                      Dapsone
                             Talidomide
                             Pentossifillina
                             Cromoglicato disodico
                                             disodico
                             Laser a bassa energia




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                            Pag 39
Talidomide
   Talidomide                    • 1 RCS 100mg/day determinò - 48%
                                   (vs 9%) di remissioni
                                 • Anche uno 1 studio aperto ed uno a
                                   doppio-cieco in pazienti HIV positivi
                                   suggeriscono remissioni
                                 • Altri studi aperti suggeriscono
                                   remissioni transitorie
                                 • Teratogeno
                                 • Drowsiness(75%)
                                 • Constipazione (40%)
                                 • Neuropatia (5%)
                                 • Molti altri effetti collaterali



Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
       S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite
  Aftosa Ricorrente
  Farmaci                     Sostanza
• Antibiotici                Tetracicline topiche
• Immunomodulatori           Levamisolo
                             Ciclosporina
                             Colchicina
                             Azatioprina
• Altri                      Dapsone
                             Talidomide
                             Pentossifillina
                             Cromoglicato disodico
                             Laser a bassa energia




                            Pag.. 40
                            Pag 40
Pentossifillina
      Pentossifillina                      • No RCS
                                           • 3 studi aperti
                                             suggeriscono remissioni
                                             per più di 9 mesi dopo la
                                             terapia

                                           • 9% svilluppano disturbi
                                             gastrointestinali




  Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
         S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




Azatioprina
Dapsone                                    • No RCS
Ciclosporina                               • Dati molto limitati sulla
Cromoglicato disodico                        efficacia
Prednisone
Aciclovir
Lidocaina
Dentifrici privi di sodio-lauril solfato
Ultrasuoni a bassa intensità
Tecniche di barriera
Laser (NdYAG, CO2)
Caustici(Debacterol,Nitrato d’argento)



  Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21
         S,Scully C,Pedersen                           1998;9:306-




                                    Pag.. 41
                                    Pag 41
STOMATITE AFTOSA
                RICORRENTE
                 TRATTAMENTO

           • Nessuna modalità terapeutica ha
             dimostrato in modo inequivocabile
             di prevenire le ricorrenze tipiche di
             questa patologia
           • Essendo ignota la eziopatogenesi
             delle afte, la terapia è essenzialmente
             sintomatica
           • L'aggressività dipende dalla gravità
             del quadro clinico




Corticosteroidi topici utilizzabili nella terapia della
 Stomatite aftosa Ricorrente
Potenza            Sostanza                Nome commerciale
Moderata        Flumetasone                    Locorten gtt
                 pivalato 0.02%                   (Zyma)
Elevata         Diflucortolone                 Cortifluoral gtt
                valerato 0.1%                    (Schering)
Elevata         Triamcinolone                   Aftab pastiglie
                acetonide0.025%                (Rotthapharm)
Molto Elevata Clobetasolo      Clobesol unguento
              propionato 0.05%     (Glaxo)




                             Pag.. 42
                             Pag 42
TRATTAMENTO
           1.AFTE MINORI
1.Iniziare il trattamento su richiesta del
  paziente dopo avere specificato che non
  esiste una terapia risolutiva
2.In caso di dolore o bruciore mal
  tollerato:
• Clorexidina gluconato 0.1-0.2% (Plak-
  out,Corsodyl)3 volte/die od applicazioni
  topiche con clorexidina gel 1%(Corsodyl)
• Nitrato d'Argento 1%(o Negatol)3
  applicazioni/die




          TRATTAMENTO
          2.AFTE MINORI
• Fluocinonide     0.05%     unguento      o
  gel(Topsyn)3       applicazioni/die      o
  clobetasolo 0.05% unguento(Clobesol)2
  applicazioni/die
3.In caso di durata prolungata delle delle
  afte:
• Fluocinonide 0.05% o clobetasolo 0.05%
  unguento in gel di idrossietilcellulosa al
  4%     in    eguale   quantità(50:50),2-3
  applicazioni/die




                   Pag.. 43
                   Pag 43
TRATTAMENTO
          AFTE MINORI


                               Fluocinonide 0.05% unguento
                                       (1 settimana)




                               Clobetasolo 0.05% unguento
                                        (3 giorni)




          TRATTAMENTO
         AFTE ERPETIFORMI

• Prednisone per os(Deltacortene)25 mg
  due volte/die per i primi 5 gg ed 1
  volta/die per ulteriori 7 gg
• Prednisone per os 50-100 mg/die per 1-2
  settimane riducendo gradualmente la
  dose quando si ottiene una remissione del
  50-75%
• Prednisone per os 15-50 mg/die + 50-100
  mg/die di aziatropina(Imuran) per 1-2
  settimane riducendo poi gradualmente la
  dose




                   Pag.. 44
                   Pag 44
TRATTAMENTO
                  AFTE ERPETIFORMI




Prednisone per os 50 mg/die per 3 dì;25 mg die per 3 dì e 3 cpr (25 mg) a dì alterni




                     TRATTAMENTO
                1.AFTE MAGGIORI
    1.Nel caso di lesioni singole e localizzate in
      siti accessibili:
    • Fluocinonide 0.05% o clobetasolo 0.05%
      unguento in gel di idrossietilcellulosa al
      4%       in   eguale    quantità(50:50),2-3
      applicazioni/die
    • Triamcinolone         acetonide(Kenacort)5
      mg/ml od idrocortisone(Flebocortid)25
      mg/ml intralesionalmemte ripetendo
      l'infiltrazione ogni 10-15 gg




                                    Pag.. 45
                                    Pag 45
TRATTAMENTO
                   2.AFTE MAGGIORI
        2.Nel caso di lesioni multiple,resistenti e/o
          non accessibili alla terapia topica:
        • Prednisone per os(Deltacortene)25 mg
          due volte/die per i primi 5 gg ed 1
          volta/die per ulteriori 7 gg
        • Prednisone per os 50-100 mg/die per 1-2
          settimane riducendo gradualmente la
          dose quando si ottiene una remissione del
          50-75%




                          TRATTAMENTO
                          AFTE MAGGIORI




clobetasolo 0.05% unguento in gel di idrossietilcellulosa al 4% in eguale quantità(50:50),
                2 applicazioni/die (più copertura antimicotica) per 1 mese




                                       Pag.. 46
                                       Pag 46

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Stomatite aftosa ricorrente classificazione e trattamenti

  • 1. STOMATITE AFTOSA RICORRENTE STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Pag.. 1 Pag 1
  • 2. STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Caratteristiche cliniche • ULCERAZIONI • RICORRENTI "La Stomatite aftosa ricorrente èèla patologia La Stomatite aftosa ricorrente la patologia La frequenza della stomatite aftosa ulcerativa,non traumatica,orale più frequente ricorrente nella popolazione generale ulcerativa,non traumatica,orale più frequente nel mondo e probabilmente rappresenta la varia dal 20 al 60%e sembra essere nel mondo e probabilmente rappresenta la malattia delle mucose orali più comune in più alta nelle classi socio-economiche malattia delle mucose orali più comune in assoluto assoluto" più elevate Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16:235-43 SR,Scully C,Clin Regezi JA,Sciubba J,Oral Pathology JA,Sciubba J,Oral Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16:235-43 SR,Scully C,Clin WB Saunders,Philadelphia,1993:52-60 Saunders,Philadelphia,1993:52-60 Pag.. 2 Pag 2
  • 3. Classificazione della Stomatite Aftosa Ricorrente • Afte Minori • Afte Maggiori • Afte Erpetiformi Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367 Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367 1985;159:361- Classificazione della Stomatite Aftosa Ricorrente • Afte Minori • Afte Maggiori • Afte Erpetiformi Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367 Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367 1985;159:361- Pag.. 3 Pag 3
  • 4. AFTE MINORI Ulcere con margini ben definiti,rotondeggianti od ovalari,con un area di necrosi centrale ed un alone periferico eritematoso.Hanno un diametro di circa 2-4 mm,possono essere singole o multiple,sono dolorose e guariscono senza cicatrice in 4-14 giorni.Di solito recidivano con un intervallo variabile da 1 a 4 mesi. AFTE MINORI Caratteristiche • Rapporto M/F 1:1 •Età d'insorgenza(anni) 10-19 •Dimensioni(mm) <10 •Numero 1-5 •Durata(gg) Durata(gg) 4-14 •Ricorrenze(mesi) 1-4 •Cicatrici 10% Pag.. 4 Pag 4
  • 5. AFTE MINORI Diagnosi Differenziale • Herpes simplex intraorale ricorrente • Herpangina • Sindrome mani-piedi-bocca Classificazione della Stomatite Aftosa Ricorrente • Afte Minori • Afte Maggiori • Afte Erpetiformi Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367 Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367 1985;159:361- Pag.. 5 Pag 5
  • 6. AFTE MAGGIORI Denominate anche periadenite necrotica ricorrente della mucosa orale o malattia di Sutton:sono ulcere aventi un diametro superiore ad 1 cm,spesso singole o duplici,molto dolorose. Guariscono lentamente(20-30 giorni)spesso con una cicatrice.Di solito insorgono dopo la pubertà.Le recidive sono frequenti(< mese) AFTE MAGGIORI Caratteristiche • Rapporto M/F 1:1 •Età d'insorgenza(anni) 10-19 •Dimensioni(mm) >10 •Numero 1-10 •Durata(gg) Durata(gg) >30 •Ricorrenze(mesi) <1 •Cicatrici 65% Pag.. 6 Pag 6
  • 7. AFTE MAGGIORI Diagnosi Differenziale • Carcinoma • Lesioni da trauma(e ustioni) • Sifilide • Micosi profonde(Istoplasmosi) • Granulomatosi di Wegener Classificazione della Stomatite Aftosa Ricorrente • Afte Minori • Afte Maggiori • Afte Erpetiformi Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361 367 Rennie JR et al,Br Dent J 1985;159:361--367 1985;159:361- Pag.. 7 Pag 7
  • 8. AFTE ERPETIFORMI Rappresentano la varietà meno comune ed insorgono sopratutto a cominciare dalla terza decade di vita.Sono di solito di dimensioni inferiori ad 1-2 mm,in gran numero(fino a 100)ed hanno un aspetto di piccole ulcere a grappolo che tendono alla coalescenza e si localizzano anche in aree ricoperte da mucosa cheratinizzata.Recidivano di frequente(< mese) AFTE ERPETIFORMI Caratteristiche • Rapporto M/F 1:2(?) •Età d'insorgenza(anni) 20-29 •Dimensioni(mm) 1-2 •Numero 10-100 •Durata(gg) Durata(gg) 7-40 •Ricorrenze(mesi) <1 •Cicatrici 30% Pag.. 8 Pag 8
  • 9. AFTE ERPETIFORMI Diagnosi Differenziale • Herpes simplex intraorale ricorrente • Herpangina • Sindrome mani-piedi-bocca • Eritema multiforme orale STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Eziopatogenesi • FATTORI GENETICI • FATTORI SISTEMICI • FATTORI MICROBIOLOGICI • FATTORI IMMUNOLOGICI • FATTORI LOCALI Pag.. 9 Pag 9
  • 10. FATTORI LOCALI •Nei fumatori di sigarette e/o pipa l'incidenza delle afte è minore •Traumatismi locali(spazzolamento,masticazione e terapie odontoiatriche)rappresentano fattori precipitanti delle afte in una minoranza dei casi Wray D, Graykowski EA,, Clin Exp Dermatol D,Graykowski EA,,Clin 1991;16:235-43 Shapiro S,Olsson DL, Chellemi SJ,Oral Surg Oral S,Olsson DL,Chellemi SJ,Oral Med Oral Pathol 1970;30:624-630 STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Eziopatogenesi • FATTORI GENETICI • FATTORI SISTEMICI • FATTORI MICROBIOLOGICI • FATTORI IMMUNOLOGICI • FATTORI LOCALI Pag.. 10 Pag 10
  • 11. Non vi sono chiare evidenze di BASI GENETICHE DELLE AFTE una eridetarietà della Stomatite aftosa ricorrente,benchè • Circa il 40% dei pazienti hanno significative associazioni con una storia familiare di afte alcuni antigeni HLA siano state • A2 or Aw29 aumentati (UK) riportate soprattutto • DR2 (aplotipo DR2/B12) aumentato(UK) nell'Europa meridionale • B5 aumentato(Turchia) • DR4 ridotto (Grecia) • DR7 aumentato(Sicilia) • B5 ridotto (Sicilia) • MT1 and 3 (DQ) ridotto (UK) • B51 (Grecia) Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol SR,Scully C,Clin • Il genotipo G/G dell’IL-1B ed 1991;16:235-43 1991;16:235- IL-6 è particolarmente Bazrafshani MR et al.,Genes Immun. 2002 associato alle afte ;3:302-5 STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Eziopatogenesi • FATTORI GENETICI • FATTORI SISTEMICI • FATTORI MICROBIOLOGICI • FATTORI IMMUNOLOGICI • FATTORI LOCALI Pag.. 11 Pag 11
  • 12. FATTORI MICROBIOLOGICI •Non vi sono dati conclusivi sul ruolo esercitato da • E’ stato suggerito che esista una cross-reattività virus e batteri nella eziologia delle afte tra proteine heat shock batteriche (Streptococcus (Streptococcus •E' stato suggerito che le ricorrenze delle afte sanguis) sanguis) e componenti epiteliali orali potrebbero essere dovute ad una riattivazione del •Recentemente è stato suggerito un ruolo Virus Varicella-Zoster(VZV) e/o del dell’Helicobacter dell’Helicobacter pylori nella eziologia delle afte, Citomegalovirus tuttavia i dati sono contrastanti •Il VZV (e/o il CMV) potrebbe essere riattivato dalla immuno-disregolazione associata alle afte immuno- Hasan A, Childerstone A, Pervin K et al, Clin Exp Immunol 1995; 99:392-7 Birek C, Grandhi R, McNeill K, Singer D, Ficarra G, Bowden G.J Oral Porter SR,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16:235-43 SR,Scully C,Clin Pathol Med. 1999 May;28(5):197-203 Chapman MS, Cimis RJ Sr, Baughman RD. Arch Dermatol. 1998; 134(12) Pedersen A,Horsleth A,J Oral Pathol Med 1993;22:64-68 A,Horsleth :1634-5 Riggio MP, Lennon A, Wray D. J Oral Pathol Med. 2000 Nov;29(10):507- 13 STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Eziopatogenesi • FATTORI GENETICI • FATTORI SISTEMICI • FATTORI MICROBIOLOGICI • FATTORI IMMUNOLOGICI • FATTORI LOCALI Pag.. 12 Pag 12
  • 13. FATTORI IMMUNOLOGICI Probabilmente una tipica reazione Diverse evidenze suggeriscono che immune cellulo-mediata coinvolgente probabilmente meccanismi immunologici tutti gli strati dell'epitelio determina determinano la distruzione tissutale locale la formazione delle afte che si verifica nelle afte;ma è evidente che non esiste attualmente una chiara ipotesi patogenetica che organizzi in modo coerente Eversole R,Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1994;77: R,Oral i risultati dei molti studi immunologici 555-571 dedicati alla Stomatite Aftosa Ricorrente In individui geneticamente suscettibili esposti a fattori predisponenti,un meccanismo immunologico Carrozzo M,Carbone M,Gandolfo S, coinvolgente la citossicità cellulare Minerva Stomatol 1995;44:467-75 anticorpo-dipendente determina probabilmente la formazione delle afte. Porter S,Scully C,Clin Exp Dermatol 1991;16: S,Scully C,Clin 235-243 STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Eziopatogenesi • FATTORI GENETICI • FATTORI SISTEMICI • FATTORI MICROBIOLOGICI • FATTORI IMMUNOLOGICI • FATTORI LOCALI Pag.. 13 Pag 13
  • 14. FATTORI SISTEMICI .1 • Deficit ematinici:vitamina B12, folati, ferro • Allergeni alimentari: pomodori, limoni, ananas, fichi, latte e formaggi • Ciclo mestruale:fase progestinica del ciclo • Stress • Farmaci FATTORI SISTEMICI .1 Deficit ematinici:vitamina B12, folati, ferro • Circa il 10% dei pazienti ha una ferritinemia ridotta • 1-2% possono avere deficit di folati o vitamina B12 • Occasionalmente si possono riscontrare deficit di vitamine B1,B2 e B6 • La causa di questi deficit è per lo più scnosciuta • La correzione di questi deficit determina solo lievi miglioramenti Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- Pag.. 14 Pag 14
  • 15. FATTORI SISTEMICI .1 Allergeni alimentari: pomodori, limoni, ananas, fichi, latte e formaggi • Esiste una lieve associazione tra RAS e l’atopia • Occasionalalmente è stato visto una relazione temporale tra l’introduzione di certi cibi e lo sviluppo di afte • Modificazioni dietetiche hanno un modesto effetto sulle afte Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- FATTORI SISTEMICI .1 Ciclo mestruale:fase progestinica del ciclo • Occasionalmente è stata osservata una associazione con la fase progestinica del ciclo • Occasionalmente si osservano miglioramenti in gravidanza • Le evidenze scientifiche a riguardo sono deboli Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- Pag.. 15 Pag 15
  • 16. FATTORI SISTEMICI .1 • Stress • Pochi dati • Le afte sono state osservate più frequentemente in alcuni gruppi di studenti USA • Non sono stati evidenziati aumenti dell’ansietà o della depressione in pazienti UK • Occasionalmente pazienti RAS rispondono a terapie antidepressive ma l’utilità reale non è chiara Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- FATTORI SISTEMICI .1 Farmaci • Dati recenti suggeriscono che farmaci anti- ipertensivi (β-bloccanti) e gli antinfiammatori non steroidei possano essere responsabili di alcuni casi di afte • In molti dei case-report la diagnosi di aftosi è almeno discutibile • Alcuni dei farmaci sospetti possono determinare altre lesioni orali (es. eritema multiforme o lesioni lichenoidi) Boulinguez S, Cornee-Leplat I, Bouyssou-Gauthier ML, Bedane C, Bonnetblanc JM. Ann Dermatol Venereol. 2000 127(2):155-8 Pag.. 16 Pag 16
  • 17. STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Fattori Genetici (citochine?) Meccanismo patogenetico Fattori Precipitanti : sconosciuto •Farmaci •Alimenti Risposta aftosa della mucosa orale •Traumi •Virus •Batteri •Ormoni •Deficienze •etc. FATTORI SISTEMICI .2 Condizioni cliniche associate • Sindrome di Behcet • Neutropenia ciclica • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco) • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Sindrome FAPA • Immunodeficit primitivi(IgA) • Sindrome MAGIC • Infezione da HIV Pag.. 17 Pag 17
  • 18. FATTORI SISTEMICI .2 Condizioni cliniche associate • Sindrome di Behcet • Neutropenia ciclica • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco) • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Sindrome FAPA • Immunodeficit primitivi(IgA) primitivi(IgA IgA) • Sindrome MAGIC • Infezione da HIV Sindrome di Behcet Pag.. 18 Pag 18
  • 19. Sindrome di Behçet Frequenze di vari sintomi in pazienti con Sindrome di Behçet Sintomi Japan Japan Germany Turkey Greece 1972 1991 1996 1993 1997 Diagnostici Ulcere Orali 96% 98% 98% 100% 100% Ulcere genitali 72% 73% 79% 77% 78% Lesioni oculari 67% 69% 48% 47% 75% Lesioni cutanee 83% 87% 73% 78% 94% Pathergy test positivo 75% 44% 53% NA 30% Altri Artriti 54% 57% 59% 47% 48% Lesioni Gastrointestinali 25% 16% NA 5% 3% Sistema nervoso centrale 13% 11% NA 8% 20% Sakane T et al, New Engl J Med 1999;341: 1284-1291 Sindrome di Behçet : criteri per la diagnosi Ulcerazioni ricorrenti orali Afte minori,maggiori, erpetiformi osservate dal medico o dal paziente, con almeno 3 ricorrenze in un anno Più 2 dei seguenti criteri : Ulcerazioni ricorrenti genitali Ulcerazioni aftose o cicatrici osservate dal medico o dal paziente Lesioni oculari Uveiti anteriori o posteriori uveitis,o cellule nel corpo vitreo alla esaminazione slit lamp; o vasculite retinica osservata da un oculista Lesioni cutanee Eritema nodoso osservate dal medico o dal paziente, pseudofollicoliti o lesioni papulopustulari o acneiformi osservate dal medico in un paziente postadolescente che non sta effettuando una terapia steroidea Pathergy test positivo Test interpretato come positivo da un medico dopo 24-48 ore International Study Group for Behcet’s disease, Lancet 1990; 335: 1078-1080 Pag.. 19 Pag 19
  • 20. Sindrome di Behçet Ulcere orali Ulcere genitali Lesioni oculari Lesioni cutanee Pathergy test Aftosi Complessa • Lesioni aftose orali e genitali o lesioni aftose orali multiple e subentranti • Nessun segno e/o sintomo sistemico • Forma paucisintomatica di S.di Behcet ? Jorizzo JL et al, J Am Acad Dermatol 1985; 13: 80-84 Pag.. 20 Pag 20
  • 21. FATTORI SISTEMICI .2 Condizioni cliniche associate • Sindrome di Behcet • Neutropenia ciclica • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco) • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Sindrome FAPA • Immunodeficit primitivi(IgA) primitivi(IgA IgA) • Sindrome MAGIC • Infezione da HIV Neutropenia Ciclica • Lesioni aftose orali • Infezioni cutanee • Infezioni delle prime vie aeree • Ricorrenze ogni 3 settimane Lange RD et al, Am J Pediatr Hematol Oncol 1981; 3: 363-367 Pag.. 21 Pag 21
  • 22. FATTORI SISTEMICI .2 Condizioni cliniche associate • Sindrome di Behcet • Neutropenia ciclica • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco) • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Sindrome FAPA • Immunodeficit primitivi(IgA) primitivi(IgA IgA) • Sindrome MAGIC • Infezione da HIV Morbo Celiaco • Elevata prevalenza di afte orali • Effetto benefico di dieta glutine priva Ferguson MM et al,Gut 1980; 21: 223- al,Gut Wray D ,Dig Dis Sci 1981; 26: 737-740 226 O’Farrelly C et al, Am J Oral Pathol Med 1991; 20: 476-478 • Alto titolo di anticorpi antigliadina anche in assenza di atrofia dei villi coriali • Nessuno effetto benefico di dieta glutine priva O’Farrelly C et al, Am J Oral Pathol Hunter IP et al, Oral Surg Oral Med Oral Med 1991; 20: 476-478 Pathol 1993; 75: 595-598 Pag.. 22 Pag 22
  • 23. FATTORI SISTEMICI .2 Condizioni cliniche associate • Sindrome di Behcet • Neutropenia ciclica • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco) • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Sindrome FAPA • Immunodeficit primitivi(IgA) primitivi(IgA IgA) • Sindrome MAGIC • Infezione da HIV Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Elevata prevalenza di afte orali Plauth M et al, J Clin Gastroenterol 1991; 13: 29-37 • Normale prevalenza di afte orali Lisciandrano D et al, Am J Gastroenterol 1996; 91: 7-10 Pag.. 23 Pag 23
  • 24. FATTORI SISTEMICI .2 Condizioni cliniche associate • Sindrome di Behcet • Neutropenia ciclica • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco) • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Sindrome FAPA • Immunodeficit primitivi(IgA) primitivi(IgA IgA) • Sindrome MAGIC • Infezione da HIV Sindrome FAPA • Lesioni aftose orali • Febbre periodica • Faringite Marshall GS et al, J Pediatr 1990; 110: 43-46 Pag.. 24 Pag 24
  • 25. FATTORI SISTEMICI .2 Condizioni cliniche associate • Sindrome di Behcet • Neutropenia ciclica • Enteropatia da glutine(Morbo Celiaco) • Colite ulcerosa e Morbo di Crohn • Sindrome FAPA • Immunodeficit primitivi(IgA) primitivi(IgA IgA) • Sindrome MAGIC • Infezione da HIV Sindrome MAGIC • Lesioni aftose orali e genitali • Policondriti ricorrenti Orme RL et al, Arch Dermatol 1990; 126: 940-944 Pag.. 25 Pag 25
  • 26. STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Diagnosi • Anamnesi • Escludere deficit • Esame obiettivo ematinici • (Biopsia) • Escludere patologie associate STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Diagnosi • Anamnesi • Esame obiettivo • (Biopsia) Pag.. 26 Pag 26
  • 27. STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Diagnosi Biopsia • quadro istologico aspecifico : ulcerazione ricoperta da fibrina con presenza di una intensa reazione infiammatoria stromale mista (linfociti, istiociti, polimorfonucleati e plasmacellule) • Utile soprattutto nel caso di aftosi major per escludere altre malattie che presentano quadri simili STOMATITE AFTOSA RICORRENTE Diagnosi • Emocromo • Vitamina B12 • Ferritina • Escludere deficit • Folati ematinici • Anticorpi anti-gliadina ed endomisio • Escludere patologie •(Consulenze gastroenterologiche associate e/o ematologiche) Pag.. 27 Pag 27
  • 28. 1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antidolorifici Lidocaina • Protettori tissutali Carbossimetilcellulosa Idrossipropilcellulosa Sucralfato • Soluzione caustiche Nitrato d'argento 1% • Antisettici Clorexidina gluconato • Antiinfiammatori Benzidamina Triclosan Amlexanox Ac.5-aminosalicilico 2.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Corticosteroidi topici Idrocortisone emisuccinato Beclometasone Betametasone valerato Betametasone disodio fosfato Triamcinolone acetonide Flumetasone pivalato Fluocinonide Fluticasone Clobetasolo propionato • Corticosteroidi sistemici Prednisone Pag.. 28 Pag 28
  • 29. 3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antibiotici Tetracicline topiche • Immunomodulatori Levamisolo Ciclosporina Colchicina Azatioprina • Altri Dapsone Talidomide Pentossifillina Cromoglicato disodico Laser a bassa energia 1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antidolorifici Lidocaina • Protettori tissutali Carbossimetilcellulosa Idrossipropilcellulosa Idrossipropilcellulosa Sucralfato • Soluzione caustiche Nitrato d'argento 1% • Antisettici Clorexidina gluconato • Antiinfiammatori Benzidamina Triclosan Amlexanox Ac.5-aminosalicilico Ac.5- Pag.. 29 Pag 29
  • 30. Sucralfato Sucralfate • 1 RCS - significativa riduzione nel dolore e nel tempo di guarigione delle afte • 1 studio placebo-controllato non ha evidenziato alcuna efficacia • (Forse utile nella S. di Behcet) Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antidolorifici Lidocaina • Protettori tissutali Carbossimetilcellulosa Idrossipropilcellulosa Idrossipropilcellulosa Sucralfato • Soluzione caustiche Nitrato d'argento 1% • Antisettici Clorexidina gluconato • Antiinfiammatori Benzidamina Triclosan Amlexanox Ac.5-aminosalicilico Ac.5- Pag.. 30 Pag 30
  • 31. Clorexidina 0.02% sciacqui o 1% gel • 3 studi randomizzati controllati (RCS) • Significativa riduzione nella durata delle ulcere • Significativo aumento del periodo libero da malattia • Nessuna influenza sulle ricorrenze • Alterazioni del gusto, pigmentazioni dentali, mucositi Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antidolorifici Lidocaina • Protettori tissutali Carbossimetilcellulosa Idrossipropilcellulosa Idrossipropilcellulosa Sucralfato • Soluzione caustiche Nitrato d'argento 1% • Antisettici Clorexidina gluconato • Antiinfiammatori Benzidamina Triclosan Amlexanox Ac.5-aminosalicilico Ac.5- Pag.. 31 Pag 31
  • 32. Benzidamina 0.15% benzidamina sciacqui • 1RCS • Nessun significativo beneficio • Occasionalmente sensazioni di puntura Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antidolorifici Lidocaina • Protettori tissutali Carbossimetilcellulosa Idrossipropilcellulosa Idrossipropilcellulosa Sucralfato • Soluzione caustiche Nitrato d'argento 1% • Antisettici Clorexidina gluconato • Antiinfiammatori Benzidamina Triclosan Amlexanox Ac.5-aminosalicilico Ac.5- Pag.. 32 Pag 32
  • 33. Triclosan Triclosan sciaqui • No RCS • Uno studio doppio-cieco- placebo controllato suggerisce una riduzione del numero di afte durante il trattamento Skaare AB, Herlofson BB, Barkvoll P. J Clin Periodontol. 1996;23(8):778-81 1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antidolorifici Lidocaina • Protettori tissutali Carbossimetilcellulosa Idrossipropilcellulosa Idrossipropilcellulosa Sucralfato • Soluzione caustiche Nitrato d'argento 1% • Antisettici Clorexidina gluconato • Antiinfiammatori Benzidamina Triclosan Amlexanox Ac.5-aminosalicilico Ac.5- Pag.. 33 Pag 33
  • 34. Amlexanox 5% Amlexanox pasta • 1 RCS - significativa riduzione del dolore e del tempo di guarigione delle afte • 2 non-RCS hanno anche suggerito qualche efficacia • 2% dei pazienti aveva una senzazione di puntura nel sito di applicazione Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 1.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antidolorifici Lidocaina • Protettori tissutali Carbossimetilcellulosa Idrossipropilcellulosa Idrossipropilcellulosa Sucralfato • Soluzione caustiche Nitrato d'argento 1% • Antisettici Clorexidina gluconato • Antiinfiammatori Benzidamina Triclosan Amlexanox Ac.5-aminosalicilico Pag.. 34 Pag 34
  • 35. Acido 5-aminosalicilico 5% ac.5-aminosalicilico crema • 1 RCS - significativa riduzione nel dolore e nella durata delle • Nessuna influenza sulle ricorrenze Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 2.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Corticosteroidi topici Idrocortisone emisuccinato Beclometasone Betametasone valerato Betametasone disodio fosfato Triamcinolone acetonide Flumetasone pivalato Fluocinonide Fluticasone Clobetasolo propionato • Corticosteroidi sistemici Prednisone Pag.. 35 Pag 35
  • 36. Cortisonici topici Idrocortisone pellets • Nessun RCS Triamcinolone acetonide in • Possibile riduzione nella Orobase (medium adesivi) durata e nel dolore delle afte Clobetasolo propionato in Orabase (medium adesivi) • No remissioni Prednisolone sciacqui Betamethasone sciacqui • Occasionalmente candidosi Fluticasone spray/inalazioni orale Fluocinonide crema • Soppressione surrenalica Beclometasone inalazioni con betamethasone disodio fosfato Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antibiotici Tetracicline topiche • Immunomodulatori Levamisolo Ciclosporina Colchicina Azatioprina • Altri Dapsone Talidomide Pentossifillina Cromoglicato disodico disodico Laser a bassa energia Pag.. 36 Pag 36
  • 37. Tetracicline topiche Tetraciclina • No RCS Clortetraciclina • Studi placebo-controllati non hanno evidenziato significative Aureomicina riduzioni del dolore o del tempo di guarigione delle afte • Nessuna influenza sulle ricorrenze • Possibili candidosi, disgeusia, bruciori faringei Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antibiotici Tetracicline topiche • Immunomodulatori Levamisolo Ciclosporina Colchicina Azatioprina • Altri Dapsone Talidomide Pentossifillina Cromoglicato disodico disodico Laser a bassa energia Pag.. 37 Pag 37
  • 38. Levamisolo Levamisolo • 9 RCS • Nessun beneficio in 5; 4 suggeriscono alcuni significativi benefici - riduzione nella durata, numero, dimensioni e frequenza delle afte (ma non rilevanti clinicamente) • 5 studi aperti suggeriscono benefici • 10% sviluppano disgeusia, iperosmia, nausea severa, insonnia, ansietà, depressione e cefalea Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antibiotici Tetracicline topiche • Immunomodulatori Levamisolo Ciclosporina Colchicina Azatioprina • Altri Dapsone Talidomide Pentossifillina Cromoglicato disodico disodico Laser a bassa energia Pag.. 38 Pag 38
  • 39. Colchicina Colchicina • No RCS • Uno studio aperto riporta una significativa riduzione nel dolore e nel numero di afte per settimana • Nausea transitoria, diarrea, crampi addominali nel 20% Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antibiotici Tetracicline topiche • Immunomodulatori Levamisolo Ciclosporina Colchicina Azatioprina • Altri Dapsone Talidomide Pentossifillina Cromoglicato disodico disodico Laser a bassa energia Pag.. 39 Pag 39
  • 40. Talidomide Talidomide • 1 RCS 100mg/day determinò - 48% (vs 9%) di remissioni • Anche uno 1 studio aperto ed uno a doppio-cieco in pazienti HIV positivi suggeriscono remissioni • Altri studi aperti suggeriscono remissioni transitorie • Teratogeno • Drowsiness(75%) • Constipazione (40%) • Neuropatia (5%) • Molti altri effetti collaterali Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- 3.Farmaci utilizzati nella trattamento della Stomatite Aftosa Ricorrente Farmaci Sostanza • Antibiotici Tetracicline topiche • Immunomodulatori Levamisolo Ciclosporina Colchicina Azatioprina • Altri Dapsone Talidomide Pentossifillina Cromoglicato disodico Laser a bassa energia Pag.. 40 Pag 40
  • 41. Pentossifillina Pentossifillina • No RCS • 3 studi aperti suggeriscono remissioni per più di 9 mesi dopo la terapia • 9% svilluppano disturbi gastrointestinali Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- Azatioprina Dapsone • No RCS Ciclosporina • Dati molto limitati sulla Cromoglicato disodico efficacia Prednisone Aciclovir Lidocaina Dentifrici privi di sodio-lauril solfato Ultrasuoni a bassa intensità Tecniche di barriera Laser (NdYAG, CO2) Caustici(Debacterol,Nitrato d’argento) Porter S,Scully C,Pedersen A, Crit Rev Oral Biol Med 1998;9:306-21 S,Scully C,Pedersen 1998;9:306- Pag.. 41 Pag 41
  • 42. STOMATITE AFTOSA RICORRENTE TRATTAMENTO • Nessuna modalità terapeutica ha dimostrato in modo inequivocabile di prevenire le ricorrenze tipiche di questa patologia • Essendo ignota la eziopatogenesi delle afte, la terapia è essenzialmente sintomatica • L'aggressività dipende dalla gravità del quadro clinico Corticosteroidi topici utilizzabili nella terapia della Stomatite aftosa Ricorrente Potenza Sostanza Nome commerciale Moderata Flumetasone Locorten gtt pivalato 0.02% (Zyma) Elevata Diflucortolone Cortifluoral gtt valerato 0.1% (Schering) Elevata Triamcinolone Aftab pastiglie acetonide0.025% (Rotthapharm) Molto Elevata Clobetasolo Clobesol unguento propionato 0.05% (Glaxo) Pag.. 42 Pag 42
  • 43. TRATTAMENTO 1.AFTE MINORI 1.Iniziare il trattamento su richiesta del paziente dopo avere specificato che non esiste una terapia risolutiva 2.In caso di dolore o bruciore mal tollerato: • Clorexidina gluconato 0.1-0.2% (Plak- out,Corsodyl)3 volte/die od applicazioni topiche con clorexidina gel 1%(Corsodyl) • Nitrato d'Argento 1%(o Negatol)3 applicazioni/die TRATTAMENTO 2.AFTE MINORI • Fluocinonide 0.05% unguento o gel(Topsyn)3 applicazioni/die o clobetasolo 0.05% unguento(Clobesol)2 applicazioni/die 3.In caso di durata prolungata delle delle afte: • Fluocinonide 0.05% o clobetasolo 0.05% unguento in gel di idrossietilcellulosa al 4% in eguale quantità(50:50),2-3 applicazioni/die Pag.. 43 Pag 43
  • 44. TRATTAMENTO AFTE MINORI Fluocinonide 0.05% unguento (1 settimana) Clobetasolo 0.05% unguento (3 giorni) TRATTAMENTO AFTE ERPETIFORMI • Prednisone per os(Deltacortene)25 mg due volte/die per i primi 5 gg ed 1 volta/die per ulteriori 7 gg • Prednisone per os 50-100 mg/die per 1-2 settimane riducendo gradualmente la dose quando si ottiene una remissione del 50-75% • Prednisone per os 15-50 mg/die + 50-100 mg/die di aziatropina(Imuran) per 1-2 settimane riducendo poi gradualmente la dose Pag.. 44 Pag 44
  • 45. TRATTAMENTO AFTE ERPETIFORMI Prednisone per os 50 mg/die per 3 dì;25 mg die per 3 dì e 3 cpr (25 mg) a dì alterni TRATTAMENTO 1.AFTE MAGGIORI 1.Nel caso di lesioni singole e localizzate in siti accessibili: • Fluocinonide 0.05% o clobetasolo 0.05% unguento in gel di idrossietilcellulosa al 4% in eguale quantità(50:50),2-3 applicazioni/die • Triamcinolone acetonide(Kenacort)5 mg/ml od idrocortisone(Flebocortid)25 mg/ml intralesionalmemte ripetendo l'infiltrazione ogni 10-15 gg Pag.. 45 Pag 45
  • 46. TRATTAMENTO 2.AFTE MAGGIORI 2.Nel caso di lesioni multiple,resistenti e/o non accessibili alla terapia topica: • Prednisone per os(Deltacortene)25 mg due volte/die per i primi 5 gg ed 1 volta/die per ulteriori 7 gg • Prednisone per os 50-100 mg/die per 1-2 settimane riducendo gradualmente la dose quando si ottiene una remissione del 50-75% TRATTAMENTO AFTE MAGGIORI clobetasolo 0.05% unguento in gel di idrossietilcellulosa al 4% in eguale quantità(50:50), 2 applicazioni/die (più copertura antimicotica) per 1 mese Pag.. 46 Pag 46